中药新药范文

中药新药篇1

摘要： 此文的副标题是“评新世纪《中药药理学》”，却不是说近现代中药药理研究的不足都是教材编者之过。反之，教材是整理有关研究编成的。有关不足是近代以来从没有解决的。所以，此前的一切类似教材，都存在这些问题。不过，教材代表着至今通行的见解，又是向下一代传授知识的。结合评最新教材说明钱见不但方便，更有助于纠正普遍流行的错误理解。

关键词：《中药药理学》、中医特色

按：此文的副标题是“评新世纪《中药药理学》”，却不是说近现代中药药理研究的不足都是教材编者之过。反之，教材是整理有关研究编成的。有关不足是近代以来从没有解决的。所以，此前的一切类似教材，都存在这些问题。不过，教材代表着至今通行的见解，又是向下一代传授知识的。结合评最新教材说明钱见不但方便，更有助于纠正普遍流行的错误理解。

中药新药篇2

散外邪――消除鼻塞，流鼻涕、打喷嚏

中医认为，外邪侵袭人体，首先影响到人体的上呼吸道，出现鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等症状。西药治疗感冒的药物对抗这些症状用的是其中含有的抗过敏成分如马来酸氯苯那敏等，这些成分具有较大的副作用，如引起嗜睡、心率加快等。连花清瘟胶囊可消除鼻塞、流涕、打喷嚏，不伤身体，服用后不嗜睡，轻轻松松就能缓解感冒，流感引起的一系列症状。

抗病毒――有效抑制感冒、流感病毒

病毒往往是引发感冒的元凶，治疗感冒的药物必须能够抗病毒。但引发感冒的病毒种类很多，普通感冒药中的抗病毒成分往往只能抗一两种病毒。连花清瘟胶囊具有较强的抗病毒作用。根据中国中医科学院中药研究所实验表明，连花清瘟胶囊对流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型和7型、单纯疱疹病毒1和2型等，均显示出较强的抑制作用，可以将引发感冒的病毒“一网打尽”，所以用连花清瘟胶囊治疗感冒效果突出。

清内火――退烧之后不反弹

中医认为，感冒是由于身体有内热同时感受外邪而引发，所以患者常有高热、嗓子疼、周身酸痛等症状。

许多人都有过这样的体会，吃了退烧药后，虽然能很快地出汗退烧，但第二天体温又会升高，这是因为退烧药的主要成分对乙酰氨基酚是通过抑制人体体温中枢发挥退烧作用的，不能肃清体内存在的毒火，所以也就不能从根本上退烧降热。

连花清瘟胶囊清泻人体内火的疗效非常明显。药中的石膏、贯众、银花、连翘等都可以内清火热，大黄更是清火的重剂，可以使体内蓄积的火热从大便清出，体温自然会下降，并且不再反弹，嗓子疼、周身酸痛等症状也就痊愈了。

提高免疫力――增强感冒患者的抗病康复能力

中药新药篇3

关键词：中成药；药性改变；中成药创新

一般而言，中成药制药主要是根据现有的应用型的治疗效果确切以及十分普及的汤基础方为基础进行制备的，可以应用于制剂并大批量工业化生产的药剂。从效果上看，中成药在药效上不能与原来的丸剂或者是汤剂。它只是对中药当中的一些有效成分的不充分提取，但是这并不能说明中成药制剂的发展道路狭窄。中成药制剂在实际的生产过程中还具有十分广阔的空间，通过对传统汤剂的参照与分析，找出中成药在进行制剂过程中的药理变化原因以及产生反应的过程特征，就能不断的改良和提升中成药的药效与质量，充分开拓中成药发展的道路。

1中成药与传统汤剂制剂之间存在相似性特征

传统工艺炮制中药的方式基本上都是通过利用水、温度以及乙醇的要素使中药的中成分发生改变达到制药的目的。在这个过程中，一味中药往往能表现出多种药效，并在不同的汤剂中显现出迥然不同的药理作用。换句话说，在进行中药饮片的炮制过程中，药性的变化是可以通过工艺的不同造成而发生改变的。当然，传统中药在进行炮制的过程中药性发生变化主要是因为具备了相应的环境等条件引起的，如水、温度等。因此，在制备的过程中形成了新的物质基础，达到改变原有的药效的效果。

中成药在进行制备的过程中，同样需要水、温度等条件改变药性。同时，应当注意到，在进行中成药的制剂过程中，这些理化发生条件接触的时间越长，其理化反应就越复杂，进而产生化学反应。中成药的药理活性也会随着时间的推移而不断的发生改变。由此可知，中成药制剂在制备过程中发生了与传统汤剂之间类似的药性变化，也就是说，两者在工艺上存在着相似之处，加强对中成药制剂过程中中药药性变化的关注有利于促进中成药制药的发展。

目前，一些理论和观点认为，中成药制备中的"遵古炮制"只能作为药材制备前的处理环节，其作用也仅限于在重要饮片的研究领域。对传统重要炮制工艺与中成药制剂过程中的药理变化相似之处视而不见。

2中成药制剂与传统汤剂之间的差异性

中药方剂通常会使用汤剂进行给药，而对并发的症状也只是根据随证的情况添加或者减少药的内容，除此之外，汤剂给药基本上都是通过使用炮制品混合水，加热制成的。

目前，我国中成药制剂普遍采用应用于临床效果明显的汤剂处方，采用水、醇等提取工艺，进行长时间的加热提纯、浓缩等方式制成的。总的来看，传统汤剂与中成药之间的差异性应当就是两者在炮制的过程中采用的溶媒以及对药材加热所要求的时间不同。而为了避免传统汤剂与中成药之间由于这些因素造成的差异性，同一处方中满足相应的条件就能确保药性不发生变化。从内容上看，主要包括两个方面：

2.1在进行中药的制剂阶段，其药性是不会发生化学变化的，或者说其主要有效成分不会发生化学变化。对中药药效发生变化的成分而言，其也不会影响到有效成分，不会导致新的化学变化的发生。

2.2中药制剂的提取阶段也只是一个十分简单的药剂溶出环节，浓缩干燥为物理过程，都不会使药剂的药效发生变化。上述中的两种描述内容不发生变化的情况下，中成药与汤剂在化学成分上不会产生差异，但是，上述的两种情况，任何一项条件发生变化，都能导致汤剂与中成药的化学组成及单味中药的药性产生差异。

根据目前的研究数据，我们发现：中成药通过水、醇来提取时，其化学成分具有显著差异。醇提取中药化学成分呈现非极性和中等极性。但是，水提取情况则显现出极性和中等极性。（注意：两者对中等极性的提取率存在明显的差异。）可见，中药采用水、醇提取的化学成分差异确实存在。

另外，中药制剂过程并不是完全的物理溶出以及蒸发、蒸馏的过程。其制剂的物理过程也伴随着化学变化的发生。其中包括重要成分的水解、沉淀、氧化还原等化学变化，会根据水、温度的情况而显现出不能程度的性状。但是，传统汤剂与中成药制剂虽然都会发生化学变化，但是变化的过程却不尽相同。汤剂在进行制剂的过程中承受的温度十分有限，其变化往往不能引起药理性的变化，但中成药却能根据自身加热时间逐渐增长而产生新的化学变化，最终药理药效作用发生改变。

3中成药制剂的化学组成研究

中药在制剂过程中形成化学分类主要包含：极性、中等极性、非极性三种。水作为一种极性溶剂，汤剂溶剂中往往会显现出极性成分，而且主要是极性成分与中等极性成分。非极性成分在汤剂机制成分占有很少。根据研究表明，不同中药中包含的有效组分其实都存在极性、非极性、中等极性的成分。而水制的汤剂，也不一定就能将汤剂中的有效成文充分发挥，但是由于水成本相对更加低廉，其应用的可行性是最符合工业生产的。而醇提工艺的发展使得汤剂的物质基础以发生了明显的变化，加之以长时间的温度环境的改变以及干燥处理，汤剂变产生了化学变化。水提加醇提的方式虽然能够改变中药的物质基础，但是并不一定就能完全的得到原汤剂中的全部有效成分以及药理作用，这是中药的药理性质决定的。

中成药存在的一个十分显著的问题是其成方制剂的临床效果往往不如对应的汤剂，质量上也存在着较大的波动。造成这种情况的主要原因，其实就是在进行中成药的制剂过程中转变了药剂的物质基础，引起了化学变化。从而造成产品的质量出现问题，影响了临床治疗效果。可见，目前我国现有的技术与制药思维主要还是运用一种单一的跟踪导向去进行配制，中成药的质量很难得到改善和提升。

4中成药发展的创新性思考

中药制药发展的历史久远，从传统的中药汤剂到散、丸、膏的历经了多少代流传至今，已经逐渐形成了具有现代意义的中药制药工序。其走过的每一个阶段，都有当时为先进的科技水平作为支撑。现代制药过程中逐渐形成的片剂、胶囊以及注射液、口服液等也无不是建立在不同阶段的制药技术基础之上的。中国古代的制药工艺对现代中药制药工艺具有十分重要的参考价值，是现代制药的基石。但是，对中药的传统制作工艺不能一味的否定或者肯定，过分强调中国古代制药的流程形式与方式，在中药制药中偏重模仿古代制药是一种偏离了科学的经验主义思维，是十分严重的错误。

中药制药，尤其是中成药的制药工艺流程不仅应当关注古代的优秀工艺与技术，更加应当注重中成药生产过程中的主要优势与特点，针对这些特点出发，只有这样才能充分发挥中成药制药的优势与特点。举例说明，在制药的过程中，大多数的制药单位通常会运用水煎的方式进行中药制剂，认为这种方式能够最大程度的保留住汤剂的药效。但是，要知道中成药处方无论是利用什么样的溶媒以及制药工艺都要保持住原始汤剂的处方。也就是说，从实际情况上看，汤剂药剂里面的药性成分的组成以及剂量等才是进行中成药的制药过程中最为重要的基准。因此，中成药制药过程中，选择方式上行的水煎或者说是醇提，分煎或者合煎，都不会产生什么变化，其职能说是实现制药工艺中的临床上相对有效的一种手段而已。

与此相反，在制剂过程红不能更加灵活的利用中成药制药的特点，单一的坚持传统工艺以及原汤剂的处方标准，却令溶媒以及提取方式发生改变，这就会造成中药制药中的药性成分在组成与剂量方面出现偏差，使之与原始汤剂的药效之间相去甚远。这种制药的思维与原理严重的违背了中药药理。因而，在进行中成药制药的过程中应当大胆的利用具有现代科技水平的制药工艺进行创新，不断地丰富中药制药的方式方法，从实际出发，建立以中药汤剂的药性成分的组成和剂量为参照的方式，只有这样才能真正的提升我国中药制药的实际应用能力与水平，提升我国的重要临床实践创新能力。

5结论

要想不断的提高中成药的质量以及提升制备技术水平，就需要不断的提升中成药制药研发的能力与水平，通过引进先进的制药设备与技术，充分做到对中成药中的成分超临界萃取、分子蒸馏以及其他相关的制药手段都达到一流水平。只有这样才能在中成药制备过程中不断的提升自身的能力，同时，还应当注意不能在制备中成药的过程中一位的追求对传统汤剂的模仿，要敢于创新与突破，只有这样才能不断的提升药性的改良与丰富。总的来说，通过合理的现代化的技术设备进行制药以及其他的成分提取，将传统的汤剂作为参照，通过对药理活性等方面进行逐步的跟踪，研究工作有条不稳进行，中成药必将能发挥其本来的色彩。

参考文献：

[1]张彤彤，华春风，季春林.心脉灵注射液对内毒素刺激人脐静脉内皮细胞ET-1和NO分泌的影响[J].重要新药与临床药理，2013（15）.

[2]周杰，黄华，路绍峰，等.抗纤软肝冲剂对肝星状细胞胶原降解相关基因表达的影响[J].重要新药与临床药理，2012（52）.

[3]陈苏红，吕圭源，王丽霞，等.复方黄芪有效部位对冠脉结扎致缺血大鼠心肌细胞超微结构的影响[J].中药新药与临床药理，2012（02）.

中药新药篇4

1中药与方剂的相关性

中药学与方剂学是中医药学的基础学科,是理论与临床学科之间联系的纽带。长期以来,两学科之间存在着千丝万缕的联系。方、药二者,方由药成,药为方统,彼此难以截然分开[2]。在中医药发展的历史过程中,中药与方剂之间的关系表现为并存互动,相互促进,共同发展。从中药、方剂的起源来看二者的关系,最初人类通过采食植物和狩猎,偶然发现某些动植物会引起药效反应,其后经过无数次有意识的试验、观察,逐步形成了简单的药物知识,当然这一阶段相关的药物知识仅仅局限于单味药的应用,这即是中药的起源。但是在单味药的应用中,人们发现其作用有限,对于复杂多变的病情往往不能全面兼顾,部分药物具有毒副作用,单味药应用不安全,为了克服这些缺点,出现了中药的两两组合,即药对-中药最初的配伍关系,中药的“七情”是这种配伍关系的具体体现。然而随着中医学理论和实践的不断总结和发展,中药药对的配伍关系也不能满足临床需要,随之出现了将中药按君、臣、佐、使形式的组合,并辅以一定的剂型,于是方剂形成了。中药与方剂的密切关系不仅体现在二者起源的相关性方面,而且在其发展中,二者亦是既各自积累又相互促进,既相对独立又相互共荣的[2]。如伴随中药数量的增加,方剂的数量也不断增加;而且随着方剂数量的增加和制方原理、配伍应用理论的不断完善,单味药的功效也不断增扩,且中药学的基本理论及各种单味中药的性能、功效应用也不断发展。所以中药的发展是方剂产生的基础,方剂的药物配伍运用促进了对中药的炮制和功效的进一步确定和新的发现。从中药与方剂的应用来看二者的关系:中药与方剂在具体应用中都是以中医基本理论为指导,在理论上一脉相承。没有离开中医理论的中药,也没有离开中医理论的方剂。中药是方剂构成的基础,方剂的效用是方中药物功效的集合。方剂是在中医理论指导下的中药运用的形式。由于单味药的功效各有所长,方剂集其所长,避其所短,以增强疗效,扩大治疗范围,如《药治通义•方药离合》所言“数味相合,自有一种功效”,即“方有合群之妙用”,这正是药物组成方剂的基本要求。此外,通过方剂配伍,单一药物的疗效得以增强,部分药物的毒副作用得以控制,中药的治疗范围大大扩大。但在一个方剂中单味药既不能体现出其全部功效,组方后还可产生出的新的功效。正所谓“方之既成,能使药各全其性,亦能使药各失其性”。如柴胡有疏肝理气、升举阳气、发表退热的作用,但在逍遥散中要配伍白芍发挥调肝之作用,在补中益气汤中配伍升麻发挥升阳之功效,在小柴胡汤中配伍黄芩则产生新的功效——和解少阳。通过方剂的配伍,中药的多效性得以控制,作用更为集中。另一方面,中药的性能特点对方剂的应用也会产生一定的影响,其中中药的归经就决定了方剂作用的靶向性[3],如肾气丸中用肉桂归肾经,功善引火归原,突显了该方剂重在补下焦的元阳不足;补中益气汤中升麻、柴胡升提中气从而使得整个方子作用呈向上的趋向性。此外,中药的炮制方法对方剂也有一定影响,如半夏在不同制剂中,炮制要求也不一样:藿香正气散中的半夏,若作汤剂则用常规炮制的半夏即可;若作藿香正气丸,则炮制半夏时要严格控制麻味;若作藿香正气水,用生半夏疗效更佳[4]。

2目前教学中存在的问题

中药学与方剂学起源和发展是相互促进,理论基础一脉相承,临床应用是密切相关,但是中药学与方剂学的教学却是脱节的。目前大部分中医院校《中药学》与《方剂学》两门课程分别是在两个学期开展的,在中药学的讲授过程中,虽然也列出了含有某味药的相应方剂,但是该味药在方剂中的具体作用和地位并不清楚,不利于学生对中药功效应用的掌握,同时中药学中所列出的部分方剂并不是方剂学中要讲授的内容,形成了资源的浪费。另一方面,学生在学习方剂学时,对方剂中相应中药的性能特点与功效主治已经淡忘,不能正确的理解方剂的配伍特点,更不用说灵活应用了;在中药相关学科的实验教学中,更是以单一药物为研究对象,至于其在方剂中的作用常常被忽视,以至于学生,尤其是中药专业的学生,认为中药只不过是天然药物,研究方法完全与西药一致,完全缺少了“方药一体”的整体观念。综上所述,在中药学的讲授过程中有必要结合方剂学的内容进行讲解,即以药为主,药方相参,这样可以增强中药学、方剂学学科之间的连贯性,提高学生学习的兴趣和动力。

3在《中药学》教学改革中的应用

我们从中药与方剂的相关性入手,在长期的教学实践中总结出一套以中药为主线,结合方剂进行讲授的中药学教学方法,为中药学的教学改革内容做了尝试。中药的临床应用是以复方为主的,遣药组方是辨证论治的关键[5];但是不同药物在同一方剂中的地位和作用是不同的,即方剂具有组方的基本结构,即君、臣、佐、使的组方形式,这种组方形式最早见于《素问•至真要大论》说:“主病之为君,佐君之为臣,应臣之为使。”此后明代何伯斋进一步发挥:“大抵药之治病,各有所主。主治者,君也。辅治者,臣也。与君药相反而相助者,佐也。引经及治病之药至病所者,使也。”由此可见,根据方剂的主治和药物的特点,中药在方剂中分别起到主治、辅治、佐治、引经等作用。许多中药的功效、主治与方剂的功能主治是联系在一起的,尤其是方剂中的君药常常体现了方剂的功效特点。因此,在中药学的教学过程中,我们结合方剂的应用讲解具体的药物,突出该中药在方剂组成结构中的地位,通过药物在方剂中的作用帮助学生更好地理解中药的性能特点和功效主治。比如大黄,作为君药,配伍芒硝组成泻下热结的大承气汤,体现了其泻下攻积的特点;同样作为君药,配伍桃仁组成泻热逐瘀的桃核承气汤,体现了大黄清热与活血的功效特点。又如讲到石膏的清热泻火、除烦止渴的功效时,可以结合白虎汤进行讲解,在白虎汤中,石膏与知母配伍,作为君药,治疗“大热、大汗、大渴、脉洪大”的气分实热证,这样就可以帮助同学将清热泻火和除烦止渴的两大功效联系记忆理解。此外,我们结合方剂学讲解中药的炮制方法,不仅有助于开阔学生的视野,促进学生对学习中药性能特点的主动性。讲授中药时有机地纵向联系方剂学的内容,体现了中医药理法方药、遣药组方的整体观,有助于加深学生对中药的记忆与理解,同时也为下一阶段学好方剂学奠定了基础。我们将中药与方剂的相关性有机地整合到中药学的教学过程中,提出的以中药为主线,结合方剂讲授中药学的教学方法,作为国家中医药管理局面向21世纪教学内容和课程体系改革研究成果,由人民卫生出版社出版了教材《中药学》——中药的应用与临床(教改教材)及其配套的CAI课件。该教材将每味药的功效、主治与配伍组方以表格的形式体现,一目了然,便于理解和记忆。并将《方剂学》273首方剂中涉及到的该味药的方剂名称列出,将该药在方剂中的应用地位以君、臣、佐、使直接标注,体现了该中药在临床方剂中的应用情况,学生可有的放矢,对中药的主要作用加深理解,并通过方剂组合,进一步从中学习药对配伍意义。如桂枝的功效主治、配伍组方,见表1。该教材配套的《中药学》模像记忆多媒体教学课件被列选为“十一五”国家重点电子出版物出版规划品种,卫生部医学CAI课件。该课件中,与每味药不同功效相对应的方剂都可以通过超链接的方式打开,方剂的组成、功效与主治都可以一目了然地呈现在学生面前,有助于学生更加直观的了解中药在方剂中的应用。我们将中药与方剂的相关性有机地整合到中药学的教学过程中,提出的以中药为主线,结合方剂进行讲授的中药学教学方法,主要解决了《中药学》与《方剂学》两门教材内容上的脱节问题,将两门学科有机的联系在一起,既将理论与实践相结合,通过实践应用(方剂学——中药的临床配伍应用)来加深对理论(中药学——中药的基本药性)的认识和主要功用的掌握和理解。并将一些脱节的配伍内容去掉,精简了教学内容。

中药新药篇5

关键词 中药新药 研究开发 现状 方法

21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。

一、现状

美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥”，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。

中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国dr schwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱”。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素”，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside”，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。

我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重［4］。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。

中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国fda进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(ind)预审，实现了中药的历史性突破［5］，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。

二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考

1. 加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药

1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药杜冷丁的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路［6］。

2. 进行新药的二次开发

对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙［1］。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙ⅲ、ⅳ、ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂［6］。

3. 从古方、验方研究开发中药新药

古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸”的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲”，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹”。

4. 加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平

中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。

中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色［4］。

乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨［7］。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优”复方。

确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。

5. 将生物技术应用于中药新药的研究

应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术［8］。

6. 测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证

长期以来检测中药及其制剂是以tlc、hplc等为主，这些手段所提供的参数，如rf值、tr值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用(gc/mc)或气相色谱傅里叶变换红外光谱联用(gc/ftir)或气相色谱傅里叶变换红外光谱质谱联用(gc/ftir/ms)用于中药挥发性样品分析。电喷雾(esi)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数；对于一些非极性成分可以应用大气压化学电离(apci)。除上述优点外，还提供液相色谱质谱(lc/ms)以及液相色谱质谱质谱(lc/ms/ms)联用等技术，亦可与新兴的分离技术如毛细管电泳(ce)相结合，使成分分离的能力大大提高；ce/ms和ce/ms/ms是研究中药复杂体系，尤其是复方的有力工具。此外超临界色谱(sfc)和高速逆流色谱(hsccc)在中药分析中颇为有用。

上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流［9］。

7. 制剂工艺现代新技术新方法的应用

如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术、模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥、冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β环糊精包合等技术的应用［4，10］。

8. 其它

重视中药新药新释药系统(drug delivery system,dds)的研究和海洋药物［6］及中药非处方药的研究开发。

开发恶性肿瘤，艾滋病，心脑血管疾病，肝病，感染性疾病，风湿及类风湿病，老年性常见病如前列腺肥大、骨质疏松、更年期综合症、糖尿病、老年性痴呆等，抗衰老及调节机体免疫功能的补益类等具有高效、低毒、速效、长效的中药新药，将有很好的前景［11］。

三、结语

总之，中药新药的研究开发必须坚持以中医药理论和经验为基础，采用现代科学技术的方法，开展中西医药学相结合的研究方向，多学科的渗透与协作，推行国际规范，走真正创新之路，中药新药在21世纪必将创造辉煌!

参考文献

1 沈家祥等，中国药学杂志，1997；32(11)：667～671

2 马剑文，中国药房，1997；8(6)：243～249

3 徐铮奎，中国制药信息，1998；14(6)：14～15

4 冯孝章，中药新药与临床药理，1998；9(3)：134～137

5 本刊编辑部，国外医药·植物药分册，1998；13(6)：243～245

6 蔡定国，中药新药与临床药理，1998；9(3)：137～140

7 乔延江等，北京中医药大学学报，1998；21(5)：17～19

8 果德安，国外医药·植物药分册，1998；13(6)：257～262

9 梁曦云等，国外医药·植物药分册，1998；13(6)：250～254

10 杨义芳，江西省药学会1996年学术年会论文集，南昌，1996：1～5

中药新药篇6

 

当前阶段，临床实践成为药学院普遍应用的实践方式，对药学教育的创新与发展起到重要的影响。药学作为实践性极强的重要学科之一，在药学教育中必须坚持创新理念，强化创新教学，创建科学的教学体系，为培养创新型人才发挥重要的作用。基于此，本文对药学实践中的药学教育创新展开详细探讨，以促进药学教育改革。

 

一、药学教育创新的意义

 

创新教育是时展的必然需求，而在药学教育中，创新教育是满足药物开发需要的重要途径。在药物研究中，通过创新教育，促进我国药物研究的创制。从某种角度来讲，在药物创新研制过程中，人才是最关键的要素之一，而作为药学人才的重要培养场所，药学高等院校在向学生传授基本知识技能的同时，进一步强化对学生综合能力的提升，培养学生的创新精神，增强其运用理论知识解决实际问题的能力。

 

另外，在药学学科的发展进程中，创新教育是满足学科发展需要的重要途径。药学学科作为综合性较强的重要学科，在新药的发现与研究工作中发挥着重要作用，同时对人体与药物之间的相互作用起到揭示作用，对药物的生产与临床应用起到重要的指导作用。目前，现代药学模式逐渐发生质变，即从以往的单纯化学模式向生命科学与化学的结合模式转化。这就意味着现代药学逐渐对生命科学引起足够的重视，并以此为研究主体，建立起新型理论技术体系，步入生物药学发展的全新阶段。

 

二、药学教育创新困境

 

1.教育模式单一。在以往的药学教育模式中，教师多采用传统教育理念，以课堂、书本及教师为中心，忽略学生在课堂中的主体地位，严重压抑学生的学习积极性与主动性，同时影响学生对药学学科的学习兴趣，进而导致教育效果较差，教育质量低下。在当前教育模式下，受统一教材、统一高考等因素的影响，教师的教育模式受到严重束缚，创新教育难以真正实现。如此一来，影响特色专业及特色学科的发展，进而对创新人才培养模式的进一步实现造成不利影响。

 

2.药学实践效果差。第一，学生缺乏动手操作的机会。在临床实践过程中，通常由教师向学生演示实际操作，而学生只是在一旁观察，很少有自己动手操作的机会。与其他学科相比，药学专业具有较强的实践性，要求学生对药物有深入的认识，对学生动手操作能力的培养具有重要的作用。在实践教学中，学生缺乏动手操作的机会，自然会影响临床实践效果。第二，过分重视药学报告。在临床实践中，教师往往会布置学生做药学实践报告，而学生在未进行动手锻炼的情况下，实践知识并未系统掌握，药学报告的作用难以真正体现。

 

三、药学实践中药学教育创新策略

 

1.创新课程设置。在药学创新教育中，应进一步优化课程设置，重视实验课程设置，强化教材与教学方法、教学内容、实践教学各环节间的融合，提高实验课程的综合性与实践性，充分运用多媒体教学，并结合社会实践，逐渐形成多形式、多领域相结合的综合型课程体系。

 

2.创新教学方法。临床药学专业性及实践性均较强，怎样做到实践与研究的相互平衡是一项非常艰巨的任务。对于初入学的新生，应注重培养学生的创新意识;对于进入第二学年的学生，应强化实验教学，适当增加创新型实验，并为学生提供进入实验室进行科研工作的机会，在实践中增强自身的创新能力;对于进入第三学年的学生，指导毕业设计，加深对药学知识的理解，培养学生的创业意识。

 

3.注重对学生创新能力的培养。在药学实践中，应将创新教育贯穿整个教育过程，在强化学生综合实践能力的同时，注重对学生创新能力的培养，鼓励学生尽早参与到教师的科研实验中，培养学生的科研能力，并将其作为培养创新型药学人才的重要途径。另外，在药学实践中，教师应为学生提供动手操作的机会，为学生提供更多独立思考的空间，以此达到创新教学的目的。

 

四、结语

 

综上所述，在素质教育背景之下，创新人才培养模式在医药教育事业中越来越重要。创新教育作为素质教育中最重要的核心内容之一，能够有效推动素质教育不断向前发展，通过教育理念与人才培养模式的不断创新，逐渐形成一种全新的教育模式。当前，在医药事业不断发展的新形势下，只有不断创新，勇于改革，才能培养更多的药学人才，推动我国医药事业的健康稳定发展。

 

中药新药篇7

1 药物经济学在研发新药中的应用

近些年来,制药企业不断地进行药品的成本和效果分析,对于新药物的研发来说,具有着周期长、资金消耗大、风险大等特点。因此,制药企业必须对药物研发资源做出有效分配的决策,同时,企业要确保药物成本要在预期消耗范围内,才以实现预期收益。因此,在研发新药过程中药物经济学要为企业内部提供重要的信息,并在研发新药过程中应用于研发项目的选择与终止决策[3]。总之,药物经济学可以说是企业内部的决策者。

1.1 研发项目的选择

在研发新药的过程中,为了优化药物的研发资源需要提高研发过程的技术效率与分配效率[4],如在选择研发项目的过程中要选择哪一个药物进行投资,确保实现利润的最大化,药物企业要探索这一效率问题就需要通过药物经济学对成本和效益进行估计与分析。

研发新药将会消耗巨大的资源,其中包括药物的临床试验、制备工艺、药物剂型、员工薪酬等多方面的费用支出,而经济学研究将会及时排除研发新药阶段中市场吸引力不高、效益低的项目[5]。并将所节省下来的机会成本合理的分配到具有市场吸引力、高效益的项目上,从而有效的减少新药研发过程中资金的浪费[6]。此外,由于大部份上市后的新药物其收入会少于成本,在这种情况下,药物经济学能为制药企业分析该药物上市后最终是盈利模型还是亏损模型,使企业能有更多的选择方案,以实现盈利。

1.2 研发项目的终目决策

药物经济学将会对研发研发失败或最终亏损的药物及早的做出终止决策,有效地提高的药物的经济性,同时能够避免后期投入更多的成本,从而降低了成本的消耗。据研究调查,将从Ⅲ期到第Ⅰ期中临床研发所失败的药物排除掉,可以降低7.2%的临床研发成本[7]。并为制药企业提供分析报告,使企业能够了解下一个备选项目的经济前景及价值。此外,对于终业不经济的项目企业需要将资源分配到具有价值的项目中,以实现最佳分配。

1.3 提供可靠的经济学依据

药物经济学的分析结果还能为医院、病人等提供可靠的药物价值证据, 有利于告知购买者药物的功效以及成本比值,使决策者能对药物做出正确的购买与使用决策,从而使药物在市场上的生存能力得到有效的提高, 最终实现更好的经济效果。通常情况下, 药物经济学模型是外部决策者与内部决策者的联结点,是因为药物经济学能够将所有获得的药物价值证据进行整合。据研究表明,在药物的研发中若早期建立了药物经济学模型将会被得到更好地运用,关对药物整个生命周期以及市场效益都非常有益[8]。

1.4 为研发新药提供新思路

在研发新药物的过程中运用药物经济学还可以使新药物的研发范围得到拓展,从而使药物研发更更赋有新涵义。研发新药物不仅仅是指研发出具有新的的治疗效果或是更好的治疗作用的药物,其中还包括了如何最佳利用卫生资源、药物成本如何能降至最低以及药物成本比值得到有效的控制等,能以为研发新药物开辟一条新思路[9]。例如, 为了降低治疗成本,可通过改变药物剂型来使药物得到方便,这样不仅可以提高药物的治疗效果,还可以提高药物的成本比值。同时,为了减少卫生资源的浪费,还可以通过研发“治愈”药物来促进卫生资源得到合理的利用。

2 在研发药物过程中对药物经济学的评价

如今,我们主要通过piggyback 实验作为药物经济学的评价工具,主要是收集在Ⅲ期临床的效果变量以及成本资料, 并对所收集的这两种资料进行随机性的临床试验以及对照性的临床试验。以下主要介绍研发药物阶段能够为加强临床试验设计和最佳定价策略提供有效信息的几项技术,文中主要针对临床试验模型、投资评估、阈值分析这几项技术来进行分析。

2.1 临床试验模型

临床试验模型主要是对临床实验数据信息获得之前进行有效性与耐受性的评估。在研发新药物阶段为了将有价值的信息告外部知决策者, 应对这些信息在不同假设条件下检验它们之间的相互关系。而临床试验模型是对药物作用、病程以及被实验者间的差异来采用一组数学关系的技术进行合成分析,并对应用概率的分布进行参数描述。

探索Ⅲ期临床试验是临床试验模型的一个明确目标, 同时对Ⅲ期临床试验进行优化,并为Ⅲ期临床提供切实可行的指南, 从而最大可能的增强研发新药物成功的机率。此外,临床试验模型在药物经济学评价中的应用是非常重要的,由于研发新药物过程中的卫生资源分配、药物进入市场的计划以及在市场中的销售潜力决策等是制药企业必须做出的决策。但此阶段的相关药物信息还存在着不确定性和不稳定性。主要是因为此阶段药物信息的有效性以及耐受性在Ⅲ期或Ⅳ期的临床实验中才能撑握,而临床实验结果是药物经济学模型中需要的一项基本数据[10]。因此,临床实验结果可以为药物经济学提供更多准确可靠的数据信息来源,从而在研发阶段为决策者提供最有效的估计。

2.2 投资评估

投资评估能主要是对研究设计或不同产品的预期净现值来进行比较,应用投资评估方法来对临床试验设计进行分析、描述,并对预期预期净现值不同的研究设计进行比较。目标是实现一项实验设计的预期净现值最大化。此外,Chilcott 中提供了一个关于估计预期净现值的方法学 理论, 主要包括成本、需求以及收益这三个方面。投资评估除了对药物经济学设计方案的评估以外,还能对临床试验中的增量成本与增量收益进行具体的评价。同时还提出了药物经济学模型对药物的有效性、药物的可用性、药物的安全性、药物的耐受性以及成本和效果进行分析, 以此来对净现值进行估计。

2.3 阈值分析

阈值分析主要是通过数据信息来了解所研发新药物的一些基本信息,在Glick HA的研究中提出了关于阈值分析的简单分析方法,主要包括两种:其一,描绘标准成本曲线;其二,标准质量调整生命年曲线[4]。这两种分析方法主要用来描述研制的新药与已上市的药物之间的参数组合。但对于这些参数组合可能会使得研制新药比已上市的药物更具有经济效果。其重要意义在于,虽然参数对于估计新药成本与效果目前都是未知的, 但阈值分析可选择参数组合对药物成本与效果的影响,其主要是通过对每一个方案的成本与效果的相关参数进行分析,以此来为决策者提供更加准确合理的经济学模型。

3 结语

中药新药篇8

 

关键词：  中药；外治法；透皮给药系统

1  中药透皮给药新剂型

1.1  涂膜剂    涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用剂型。涂于患处时,溶剂挥发后形成薄膜以保护创面,同时逐渐释放所含药物起治疗作用。涂膜剂制备工艺简单,在使用时亦有诸多优点。   吴氏等[1]以雄黄、冰片为主要成分制成雄冰涂膜剂治疗隐翅虫皮炎,药物可缓慢释放,作用持久。另外,中药涂膜剂可快速起效。张氏等[2]运用藏药雪山金罗汉止痛涂膜剂治疗骨科疾病及软组织损伤,止痛发生时间在5～20 min,止痛时间较长,并且安全、有效、稳定,患者适应性好。1.2  喷雾剂  

与传统中药剂型相比,中药喷雾剂有独特的优点：可直接作用于病变部位,药物分散均匀,吸收速度快,药性稳定,剂量和毒副作用小,使用方便等,因而得到广泛应用。

    梁氏等[3]用叩刺梅花针加外擦由中药丹参等中药浸泡而成的万丝林喷雾剂治疗88例瘀血阻络型斑秃,同时与单纯使用叩刺梅花针进行对照。结果治疗组有效率为98.9%,对照组有效率为81.2%。研究表明,将喷雾剂与其他中医技术联用,显著提高疗效。

1.3  凝胶剂

    凝胶剂能较长时间与作用部位紧密粘附,有较好的生物粘附性,制法简单、使用舒适。由于凝胶吸水溶胀后所形成的水化凝胶层对药物有一定的控制释放作用,现已广泛用于缓释、控释系统。

   

蔡氏[4]研制成乳剂型凝胶基质并研究其机理,发现蓖麻油作为油相,在聚山梨酯80、三乙醇胺作用下与水形成O/W乳化液,同时蓖麻油作为卡波姆的脂溶性增塑剂,能插入聚合物链间削弱大分子间相互聚集作用,破坏了大分子链间的交联结点,从而使聚合物骨架延展和软化,增加了运动性和柔性；蓖麻油中硬脂酸等与三乙醇胺反应形成有机胺皂也有乳化作用,与碱反应增加其水溶性；综合作用使形成的凝胶基质非常细腻和稳定。除此之外,姜氏等[5]研制了斑蝥素脂质体(LC),进一步将其制成凝胶剂。所得凝胶剂与对照品相比皮肤刺激性显著减小,24 h后皮肤内斑蝥素的滞留量为对照组的2.6倍,而透皮扩散的量极微。表明该脂质体凝胶制备工艺可行,质量稳定,高效、低毒。

1.4  巴布剂

   

与传统的中药贴剂相比,巴布剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中药提取物并予以“凝胶化”成型。因药物基质含有高达40%～70%的水分,使该结构犹如一个“药库”,能快速、持久地释放基质中所包含的有效成分,具有给药剂量准确、吸收面积小、血药浓度稳定、作用迅速持久、使用舒适方便等优点。

   

赵氏等[6]以累积透皮百分率为指标,运用仿Fick's扩散装置研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂、巴布剂的经皮渗透作用。实验表明,3种制剂均有不同程度的控释能力,其中涂膜剂满足动力学0级释放过程,而凝胶剂、巴布剂均能满足Compertz函数0级释放过程。万氏等[7]进行了痛块消巴布剂治疗癌症疼痛的临床研究,结果治疗组持续止痛时间为(18.10±5.93)h,明显优于对照组(4.67±1.57)h,总有效率分别为90.7%和84.8%。

    目前,国内对巴布剂的研究多着重于给药基质材料、吸收促进剂的选择,成型工艺研究及经皮释放等方面。

2  中药透皮给药新技术

2.1  脂质体(lipsome)

    脂质体可通过与角质层湿化和水合作用、融合作用、穿透作用以及能经皮脂腺、汗腺甚至毛囊直接进入皮肤下层,达到透皮作用,从而达到良好的疗效[8-11]。脂质体用作皮肤给药的载体具有以下优点：①与皮肤角质层脂质有高度的相似性,能增强药物进入角质层或表皮的类脂内,增加药物在皮肤的滞留量和滞留时间；②其皮肤靶向作用使进入血液循环的药物量减少,降低药物因全身吸收引起的不良反应；③提高药物稳定性；④无毒、可生物降解,应用安全无刺激。

陆氏[12]采用薄膜超声法制备脂质传递体进行体外经皮渗透实验,比较不同给药形式和给药体积对丹参酮经皮渗透的影响。结果,脂质传递体12 h累积透过量高,皮肤滞留量最小,普通脂质体12 h内接收介质中未检测到药物,水醇混悬液仅在给药8 h后检测到少量药物,随脂质传递体给药体积增大,12 h皮肤累积透过量提高,透皮速率增加,皮肤滞留量增加。说明脂质传递体可以促进丹参酮经皮转运。亦有人采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,制品平均粒径(150±25)nm、包封率61%、载药量6%。体外透皮试验表明,与乳膏相比,制品透皮速率较慢,皮肤层中药物贮存量较高[13]。

    目前研究表明,脂质体仍然存在包封率小、磷脂易氧化而不稳定等缺点。

2.2  环糊精包合技术(cyclodextrin,CD)

    β-CD呈闭合筒状结构,是内部具疏水性、外部具亲水性的大分子物质。药物分子经其包合后,可增加溶解度和溶解速率,提高稳定性,降低刺激性及毒副作用,具有促进皮肤渗透的作用,可进一步促进药物的释放。因此,广泛应用于药物透皮吸收制剂。

    狄氏等[14]采用小鼠离体皮肤渗透扩散试验,比较麝香酮(muscone)在β-CD、HP-β-CD分子包合物中以及脂质体载体中的透皮扩散特征。结果麝香酮HP-β-CD分子包合物以及脂质体化后的经皮渗透速率明显大于麝香酮,β-CD包合物则较低。说明麝香酮经HP-β-CD包合或脂质体化后能够促进其经皮渗透。并有实验证明挥发油β-CD包合物具有一定的抗光解性、热稳定性和湿稳定性,其稳定性明显优于未包合挥发油[15]。

2.3  微乳(microemulsion)