探究孕期用药对胎儿的影响

摘要：妊娠期作为一个较为特殊的时期，在此期间的行为方式不仅对孕妇可造成一定的影响，对胎儿也会造成一系列的影响，这就要求孕妇在用药期间应考虑到自身及胎儿的安全问题。若孕妇出现用药不合理的情况时，可导致药物通过胎盘进入到胎儿体内，由于胎儿尚未发育成熟，排泄能力有限，易造成畸形胎甚至死胎的出现。因此，对孕期用药给予合理的指导至关重要。

关键词：孕期用药；胎儿；研究

由于胎儿在母体内正处于逐渐成熟的阶段，其各器官组织尚未完善，若孕期用药的使用剂量较不合理，或者未能全面考虑到所使用药物的代谢特点，则易导致孕妇及胎儿因用药安全问题出现危险[1]。现笔者通过对不同孕期用药特点、胎盘对药物的影响以及对胎儿有不良影响的药物进行逐一分析，将研究结果总结报告如下：

1不同孕期的用药特点

1.1受精和着床期 目前临床研究上对于受精至怀孕17日之间的这段时期药物作用了解较少，而经以往实施的动物试验了解到，处于此段时间的孕妇若接受了某种药物治疗，则可在一定程度上造成胚胎受损，从而诱发流产的出现。另外，对于有妊娠意愿的妇女还应注意，不同药物在体内残留的时间有着一定的差异，为确保用药的安全，一般要求在受精前15d～1个月时间内便停止服用药物[2]。另外，还需注意的一点是，不仅女性服药可对胎儿造成影响，男方服药同样可影响胚胎的质量，因此，的质量也是影响胚胎质量的重要因素，也许引起临床工作者的重视。

1.2器官形成期 怀孕第18～55d即为胎儿器官的形成期，此段时期内胎儿的各个器官均开始发育，为其器官与组织分化发育的最佳阶段，也是形成畸形的敏感期，但此段时期若出现畸形不易观察，仅在胎儿出生时才可出现明显的畸形，此时已经对胎儿带来了不同程度的危害。大量研究表明，有部分药物的致畸作用属于迟发类型，例如孕妇若在怀孕期间服用了乙烯雄酚，则所生女孩在成长到青春期时则可增加患有阴道上皮癌的风险。另外，在孕妇怀孕的第21～35d内，胎儿的器官组织均处于分化期，包括胎儿的心脏、肠道肌肉、中枢神经系统及骨骼等，若此时使用了致畸药物则可导致胎儿的器官及系统受到影响[3]。而在孕妇怀孕第34～39d内，肢体功能异常甚至无肢胎儿的发生率较高，另外，在孕妇怀孕第43～47d内，胎儿可出现拇指发育不全等疾病的可能性较高。这就要求孕妇在器官形成期内要谨慎服用药物。

1.3生长发育期 怀孕56d至出生前为胎儿的生长发育期，此时胎儿的器系统已进一步的发育成熟，其功能也在不断的完善。因此，在此段时期内，药物对胎儿造成的伤害主要是在功能性上引起的，甚至可导致流产、早产甚至死胎等情况。据大量研究表明，若此段时期内的孕妇若服用了大量的镇痛药或抗甲状腺药物则可增加死胎的危险。孕中期以后，由于胎儿的主要脏器器官功能还未完善，这就使得此类脏器在受到药物损伤后可能会出现一系列不可逆性的功能障碍，且此类危害常为胎儿带来不同程度的后遗症。例如孕妇若在胎儿生长发育期服用了甲状腺类药物地巴唑则可对胎儿的智力造成影响。

2胎盘屏障对药物的影响

2.1药物的理化性质 ①药物的转运与多种因素相关，包括药物的脂溶性及离子化程度，对于脂溶性较大，离子化程度较低的药物则具有较快的渗透速度，较为容易通过胎盘，对胎儿造成影响，而水溶性较大，离子化程度高的药物通过胎盘的速度则较慢。②除此之外，药物通过胎盘到达胎儿的速度还与其分子量有着密切的关系，对于分子量在600D以下的药物，较为容易通过胎盘，而对于分子量在1000D以上的药物，则不容易通过胎盘，而分子量处于中间程度的药物则以不同程度通过胎盘[4]。③当药物与蛋白结合后可显著增加分子量，这就使得药物通过胎盘较比达到胎儿体内较为容易，因此，蛋白结合率较高的药物则不易通过胎盘。

2.2胎盘结构及药物代谢时的作用 妊娠的不断增加使得胎儿成长所需的养料也不断增加，胎儿也随之长大，组织也会逐渐变薄，这就使得药物能够较快扩散给胎儿。当孕妇出现严重缺血、缺氧、感染等情况时，则易导致胎盘屏障的功能受到阻碍，这就使得胎儿的正常生长发育受到影响[5]。而在孕28w之后，孕妇所吸收的大部分药物均可以通过胎盘达到胎儿体内，但由于胎盘具有一定的药物代谢及解毒功能，则可减少对药物对胎儿产生的影响。

3对胎儿有不良影响的药物

3.1激素类药物 在孕早期使用安宫黄体酮可造成胎儿出现例如神经管缺陷等多发性畸形，而使用乙烯雄酚则可影响女性胎儿的生殖系统，丙酸酮则易导致女婴出现男性化特征，甚至诱发两性畸形。另外，若服用了对可对女性胎儿造成影响的乙烯雄酚，则可导致其在生长至14～24岁时出现阴道膜癌，影响其正常生育功能。除此之外，使用甲状腺素则可导致胎儿出现甲状腺萎缩，钙磷排泄异常等情况，长期应用则可增加流产的风险[6]。

3.2抗生素类药物 于妊娠26w后使用抗生素类药物则可导致胎儿出现骨发育障碍等症状，甚至可出现黄疸及溶血性贫血等疾病。而应用氨基糖苷类抗生素则可诱发胎儿出现永久性耳聋或肾脏损伤，危及其生命。另外，大剂量的氯霉素则可导致胎儿血小板减少，严重时可增加流产甚至死胎的风险[7]。

3.3治疗糖尿病类药物 现临床上主要用药治疗糖尿病的药物包括胰岛素、氯磺丙脲及甲磺丁脲等，其中氯磺丙脲及甲磺丁脲可造成多发性畸形，死胎的情况。现也有部分学者认为胰岛素也可造成胎儿畸形，但由于糖尿病本身即可诱发胎儿畸形，因此，对于胰岛素能否诱发胎儿畸形的问题尚未得到确切证实。

3.4抗甲状腺类药物 抗甲状腺类药物中的他巴唑及硫氧嘧啶可对胎儿的甲状腺素合成起到一定的抑制作用，这就使得其增加了甲状腺代偿性肿大的风险，但多数患儿在出生后可自行消失。另外，在研究中我们发现，若孕妇长期使用含碘类药物可则造成胎儿出现甲状腺功能低下或智力低下等症状[8]。

3.5解热镇痛类药物 解热镇痛类药物最为常见的一类药物则为阿司匹林，但将其应用于胎儿中可导致新生儿肝肾功能的损害，另外，安替比林可造成新生儿出现严重出血或畸形，为其生命健康带来不同程度的威胁。

3.6维生素类药物 维生素类作为维持人体正常机能的重要组成成分，不可缺少，但孕妇若摄取过多则可造成胎儿出现无眼、无脑等严重症状。例如，当孕妇每日摄入维生素A的量在25000～50000U时，则可增加胎儿出现泌尿系统畸形分风险。但若缺乏维生素K则也可造成上述症状。另外，若孕妇大剂量的服用维生素D，则可导致胎儿在出生后伴有智力与体力方面的发育障碍[9]。

3.7中成药 据现代中医研究认为，处于妊娠期妇女应禁用的几类中成药物包括牛黄解毒丸、开胸顺气丸、十滴水、大活络丸、失笑散等，应严格遵循医嘱可谨慎使用的几类中成药物包括藿香正气丸、防风通圣丸等[10]。

3.8抗过敏类药物 现临床上较为用的抗过敏类药物苯海拉明，在应用于妊娠期妇女中可导致孕妇出现呼吸抑制、腹泻、戒断症状等情况，而应用扑尔敏、安其敏则可诱发胎儿出现不同程度的肢体损伤、脑损伤、肝损伤等，对其生命健康造成威胁。

3.9麻醉、止痛药 临床上较为常用的麻醉止痛类药物普鲁卡因及利多卡因同样可对胎儿造成影响，其中大剂量的使用普鲁卡因造成胎儿出现神经功能抑制与新生儿变性血红蛋白血症，而利多卡因则可使得胎儿的心功能受到影响，例如心动过度等。

综上所述，在孕期用药需注意以下几点来提升用药的安全性：①处于生育年龄的妇女，在用药时需考虑是否有早孕征兆，若出现月经过期情况应进行早早孕检查，以排除妊娠可能后在用药。②对于处于孕期且必须采用用药治疗的患者，应在选择药物方面以致畸性较小的药物为主，并尽量减少用药剂量，缩短用药时间，而对于需要长期用药治疗的患者，需考虑是否需要终止妊娠。③临床医师应对孕妇所用药物能够产生的不良反应有足够的了解，并考虑该药物可能对孕妇及胎儿产生的影响。若孕妇误用此类药物，此时药物临床医师能够针对孕妇的妊娠情况，并征求孕妇及其家属的意愿，共同商讨是否决定要终止妊娠，待病情痊愈时在考虑妊娠。

参考文献：

[1]刘海意，乔福元.药物对胎儿影响的主要因素[J].实用妇产科杂志，2002，18（03）：135-136.

[2]金镇.药物对围产儿的不良影响与围产期合理用药[J].实用乡村医生杂志，2000，7（05）：26-27.

[3]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003：830-831.

[4]朱珍红，罗冬梅.孕期用药原则体会[J].中国误诊学杂志，2008，8（05）：1251-1252.

[5]杨慧霞.妊娠期与哺乳期合理用药的评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，24（06）：87-88.

[6]宋爱平.孕期用药对胎儿的影响研究[J].中国医药指南，2012，10（24）：353-354.

[7]冯缨缨，顾祖维.女工孕期接触药物对胎儿危害的分级[J].工业卫生与职业病，2001，28（01）：52-53.

[8]刘风云，高丽君，尹迎春.孕期用药对胎儿的影响[J].儿科药学杂志，2004，10（04）：909-910.

[9]张建平，邓科文.孕期用药对胎儿神经系统发育的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，13（11）：909-910.

[10]庹琳，周洪柱.对妊娠晚期畸形胎儿实施致死性引产的可行性分析[J].医学与哲学（临床决策论坛版），2011，12（05）：1011-1012.