妊娠糖尿病与糖化血红蛋白测定研究进展

【摘要】目的探讨糖化血红蛋白在妊娠糖尿病 (GDM) 诊断中的临床意义。方法 采用氧化酶法和免疫比浊法对健康妊娠组及妊娠糖尿病组进行空腹血糖(FPG)、口服50g葡萄糖筛选实验 (GCT)和糖化血红蛋白(HbAlC)的测定。结果 妊娠糖尿病组 FPG、GCT、HbAlC与正常妊娠比较均明显增高, 差异有统计学意义(P

【关键词】妊娠糖尿病;糖化血红蛋白;血糖

妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)系指在妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常妊娠合并糖尿病属高危妊娠,对母婴均有较大危害,妊娠糖尿病临床过程较复杂。至今母婴死亡率仍较高[1]。目前确诊实验是口服葡萄糖耐量试验。禁食12小时后口服75g葡萄糖。测定空腹血糖及服糖后1h、2h、3h四次的血糖 其中有任何两次超过正常组可诊断GDM。此实验需多次抽血。操作繁琐易受条件因素影响。HbAlC是己糖(主要是葡萄糖)与血红蛋白结合形成。它的生成是一个惯性的、连续的、不可逆的非酶促反应。检测HbAlC可以反映前1～2个月的平均血糖水平。不受抽血时间。 病人是否用药。是否空腹等因素影响[2]。目前,HbAlC作为糖尿病的常规筛查实验已逐渐在临床使用。本文主要研究HbAlC在GDM中的筛查意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择本院临床诊断的妊娠糖尿病患119例,诊断均符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准,年龄25～35岁。对照组为健康无糖尿病的妊娠妇女86例,年龄 25～3O岁 。

1.2 方法清晨空腹采静脉不抗凝血 2～3m1,以2500 r/min速度离心15分钟分离血清。检测 FPG、HbAlC糖筛查实验: 口服50g葡萄糖后1h的血糖值及口服葡萄糖耐量实验(禁食12h后口服75 g葡萄糖测定空腹血糖及服糖后1 h、2 h 、3 h四次的血糖)。血糖均用奥林帕斯AU2700生化分析仪,HbAlC采用亲和层析法。均严格按我院SOP标准文件进行操作。

1.3 诊断标准FP G>7.0mmol/L为阳性,OGCT 以服葡萄糖后1h血糖>7.8mmol/L为阳性,HbAlC水平的测定以>6.0为阳性 。

1.4 统计学方法采用百分比X2检验。

2 结 果

2.1 结果比较见表1

2.2 119例GDM 组中,FBG结果异常者46例,阳性率39.4% ;HbAlC结果异常98例,阳性率81.1% ;GCT结果异常者102例,阳性率85.7 %。86例健康对照组中,FBG阳性 8例,阳性率8.1 % ;HbA阳性2例,阳性率2.3 % ;GCT 阳性 1例 ,阳性率1.2 % ;GDM 组FPG、HbAlC和GCT结果与健康对照组比较均有明显增高,差异有统计学意义(P

3 讨论

GDM孕妇在妊娠早期如果血糖过高可导致胚胎卵黄囊发育受损而影响营养物质传递,使胚胎发育异常从而使自然流产率、胎儿畸形率增加。由于GDM孕妇血糖升高可通过胎盘进入胎儿体内,刺激胰岛β细胞增生,促使糖原、脂肪和蛋白质合成,导致巨大儿的发生胎儿过大或血糖过高的高渗性利尿可导致胎尿排出增多而导致羊水过多及胎膜早破,巨大儿本身使产钳及剖宫产率增[3]。临床上常用的筛查和诊断实验为空腹血糖,糖筛查实验、糖耐量实验OGTT则是传统的诊断糖尿病的金标准。但由于OGTT受多种因素的干扰及限制.如受检查前糖类摄入的多少、服入葡萄糖后恶心呕吐等并需多次采血测定, 糖化血红蛋白是血液中红细胞内的葡萄糖游离基与血红蛋白游离氨基间非酶溶合。其合成过程是缓慢而且不可逆的,速率与RBC所处环境中糖的浓度成正比。并持续RBC120天生命期中。HbAl由HbAla、HbAlb,HbAlC组成。其中HbAlC占 HbAl的70%～90%。且HbAlC的合成仅仅与血糖(GLU) 有关 .能特异性地反映体内GLU水平 因此HbAlC所占比率能反映l～2月平均血糖水平。体现糖尿病患者较长时间血糖控制水平是观察糖尿病治疗及预后的重要诊断依据[4]。目前临床上逐渐采用HbAlC测定筛查和监测妊娠糖尿病。本次FPG组、糖筛查实验组及HbAlC组结果显示 GDM组各项结果与正常妊娠组对比均明显增高P

通过以上结果得知妊娠糖尿病患者的空腹血糖有时没有糖化血红蛋白升高明显。患者的空腹血糖只反映抽血时的瞬间血糖水平。然而,患者的血糖都是处于不断波动之中,易受进食情绪等诸多因素影响。而糖化血红蛋白是血糖与血红蛋受进食情绪等诸多因素影响。而糖化血红蛋白是血糖与血红蛋受进食情绪等诸多因素影响。而糖化血红蛋白是血糖与血红蛋白的结合物,HbAlC测定可以反映过去1～2个月的平均血糖值,不受每天葡萄糖波动的影响, 也不受运动或食物的影响。 目前许多报道主张把糖基化血红蛋白用于妊娠期糖 尿病(GDM)的筛选 、诊断及血糖控制的首选标准.患者测定糖化血红蛋白, 除了能了解患者近期血糖控制情况外,还可了解估计患者可能发生并发症的情况,其异常与自然流产、胎儿畸形、早产、巨大儿、妊娠高血压、视网膜病变有关。因此HbAlC测定在妊娠糖尿病诊断和监测中具有重要意义 。妊娠期由于糖、脂类及蛋白质代谢受内分泌变化的影响发生改变, 胎盘产生胎盘泌乳素、 孕酮等胰岛素拮抗激素,机体的胰岛素受体相对减少,对胰岛素的敏感性下降,导致胰岛素相对不足而发生GDM,并可使原有的糖尿病病情加重,使血糖难以控制,对母儿均造成很大危害[6]。本文资料显示孕妇和新生儿的13种并发症发生率与孕妇血糖的高低成正比,血糖值越高,发生率越高,特别是孕早期如未及时发现血糖增高,无法及时控制血糖,则并发症明显增多。这是由于妊娠糖尿病时孕妇血糖增高,早期可致巨大胎儿。新生儿出生后脱离母体高糖环境,但由于胎儿高胰岛素血症存在因而易发生低血糖。另外高胰岛素血症使胎儿的耗氧量增加,致胎儿宫内慢性缺氧,可使胎儿宫内发育迟缓。高胰岛素血症还可拮抗肾上腺皮质激素促进肺成熟的作用,使胎儿肺部表面物质分泌合成减少,因而新生儿呼吸窘迫综合征发生率也较高,约为正常妊娠新生儿的5～6倍。本研究未控制组围产儿中巨大儿、低血糖、窒息、呼吸窘迫综合征、高胆红素血症、畸形等并发症均高于血糖控制满意组。高胰岛素血症亦导致胎儿代谢紊乱,胎儿出生后易并发高胆红素血症,同时又可延迟肺泡Ⅱ型细胞成熟,故新生儿呼吸窘迫综合征的发生率增加。另外胎儿存在高胰岛素血症若不及时补充糖,易发生新生儿低血糖。糖尿病孕妇存在的微血管病变加重绒毛干中胎儿侧小动脉阻塞,胎儿高胰岛素血症使胎儿氧耗量增加,这些因素导致胎儿宫 内缺氧,故有很高的胎儿宫内病死率和新生儿病死率。糖尿病导致胎儿畸形的机制目前尚不清楚,动物研究表明高血糖和酮体对胚胎有致畸的协同作用。最近马向东[7]的研究进一步指出高血糖可引起卵黄囊细胞膜受损,影响细胞膜促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的蛋白激酶活性及其功能,启动异常的细胞凋亡。过去认为糖尿病孕妇容易在36周左右发生死胎,建议35、36周时终止妊娠。本研究结果表明,终止妊娠的时机固然重要,但应根据病情决定。只要妊娠合并糖尿病的诊断明确,就应于妊娠 35周人产科病房待产,定期检测血糖、酮体,B超行胎儿监护,血糖控制良好、胎儿监护无异常者,可待自然临产,或于妊娠37～40周终止妊娠。血糖控制不满意、 妊娠期未经过针对性治疗或就诊时已近37周,B超提示胎儿成熟 、连续出现胎儿监护异常者,应及时终止妊娠 ,以防止胎死宫内。妊娠合并糖尿病虽然不是剖宫产的绝对指征, 但也不宜过度试产对血糖控制不佳、产程进展不顺利、胎儿较大、有严重并发症的产妇,剖宫产仍然是相对安全的。

综上所述,加强孕妇保健,早期发现和诊断妊娠糖尿病并及时有效地控制高血糖,是减少并发症改善母婴预后的重要措施。对糖尿病合并妊娠者,应在孕前、孕期严格控制血糖,主要采用饮食控制和胰岛素治疗,维持孕期血糖接近正常水平,空腹血扩

【参考文献】

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