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CTGF是新近发现的一组对成纤维细胞、表皮细胞的生长具有调节作用的多肽因子，其具有趋化细胞，促细胞粘附，增生和细胞外基质（ECM）合成作用，与肝纤维化的发生、发展具有十分密切的关系。本文就CTGF近年来的相关研究进展与肝纤维化的关系作一综述。
1CTGF的情况
CTGF是一种富含胱氨酸的分泌多肽，分子量为36kD（非还原型）-38kD（还原型），由349个氨基酸组成。人类的CTGF（hCTGF）基因定位于染色体的6q23.1，含有5个外显子和4个内含子，CTGFmRNA半衰期很短（10-15min）。其中外显子与蛋白质的解码、表达有关[4]。CTGF最初是由bradham于1991年从培养的人脐静脉内皮细胞分离出来的[5]。后来在各种成纤维细胞、内皮细胞、软骨细胞、癌细胞及平滑肌细胞中检测到。Chen等应用免疫荧光及Western杂交技术证实CTGF由细胞高尔基体分泌，在内涵体中降解[6]。CTGF可以与相应的受体结合，从而发挥其生物学活性。
2CTGF的生物学活性
CTGF属于即刻早期基因，此基因和肾、肺、肝、动脉粥样硬化、皮肤瘢痕等出现纤维化等情况有很大的关系。
2.1促进细胞增殖，合成胶原CTGF能增加培养的NRK成纤维细胞胶原Ⅰ粘连蛋白和25-inteyeinmRNA水平。CTGF不能诱导NRK成纤维细胞悬浮生长，却CTGF通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶p27kipi引起pRb超磷酸化，释放可调控cyclin A基因转录的E2F，升高cyclin A水平，使细胞由G1晚期进入S期，调节TGBF-β的有丝分裂活性[11]。
2.2介导细胞黏附CTGF具有ECM相关的信号蛋白属性，它调节细胞黏附，迁移，增殖，分化和存活的所有功能均能通过细胞与基质间特别是整合素受体间相互作用来实现[13]。
2.3促进血管形成重组CTGF（rCTGF）可在组织血管形成的多个环节发挥作用。
2.4CTGF促进细胞的修复生长CTGF是创作时促进结缔组织各种细胞修复生长的主要因子，可以启动一系列介导组织创伤修复和再生的生物学过程[15]。如由各种结缔组织细胞导致的细胞外基质的再生。创伤处炎症细胞的趋化，纤维对创伤的填充等，是创伤处组织进行修复再生过程的主要调节因子[16]。
2.5CTGF的促纤维化作用Igarashi等利用原位杂交技术发现在系统性硬化症患者硬化损害区的成纤维细胞中检测到CTGFmRNA表达，硬化期成纤维细胞中CTGFmRNA表达较炎症期明显增高，可促进细胞的迁徙，增殖及产生基质的作用，促进纤维化的进程[17]。
3CTGF的诱导与信号传递
Smads家族是TGF-B1家族信号传递通路中的胞质递质。Holmes等[29]观察到转染了Smad3和Smad4的成纤维细胞CTGF的表达升高，而转染Smad2和Smad4却不能潜在地通过TGF-BI诱导CTGF的表达。
4CTGF与肝纤维化
Abou、Shady等为弄清CTGF在纤维性肝病中的作用，比较分析10例正常肝组织和16例硬化的肝组织经Northern blot分析显示肝硬化中CTGF、TGF-β1mRNA的表达比对照组分别高6.5%和7.8%（P
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围绕化纤技术发展的大环境，2010年4月21日，唐山三友化纤被正式确定为中国化纤协会的“粘胶纤维新产品研发基地”。三友化纤是粘胶短纤行业的龙头企业，一直以来成功实施差别化竞争战略，除普通品种外，高白纤维、细旦纤维、着色纤维、竹浆纤维、珍珠纤维、阻燃纤维等六大类百余种产品的研发生产，使其差别化水平保持在国内领先行列。中国化纤协会理事长郑植艺说：“‘粘胶纤维新产品研发基地’是对三友研发工作的肯定与信任，不仅在产品创新上，三友化纤在行业自律方面也做得相当出色。”
差别化的定位
近年来，我国化纤工业经历了高速发展时期，但主要是以常规纤维生产能力的扩张为主，常规化、同质化产品过度发展问题突出，在产品开发与技术创新上存在严重不足。作为粘胶短纤行业的领军企业唐山三友化纤公司从全套引进兰精公司2万吨生产设备，到自主设计研发四条生产线、产能提升到16.5万吨，可以说，引领了整个行业的进步。公司高度重视新产品的研发与推广，2008年与保定化纤合作建设了小试生产线，2010年4月，年产5000吨的中试生产线又投入使用。2011年3月份，扩建的新厂将正式投产，届时，公司年产能将达到28万吨以上。几年来，公司共获得17项产品专利，其中5项为发明专利，新产品研发工作走在了行业前列。
近几年，竹纤维纺织品以其抗菌、抗紫外线、吸湿排汗、舒适、环保等特性，得到越来越多消费者的认可。三友竹浆纤维的研发过程是从2002年开始，2003年实现批量生产，2D05年正式向国家知识产局申报了竹浆纤维的生产专利，2008年国家知识产权局正式授予了三友化纤竹浆纤维生产专利。与此同时，三友玉竹纤维已申请注册商标，三友玉竹纤维也已经取得了中纺标纯竹材纤维认证并实行了吊牌管理。目前由于竹纤维标准不完善，检测手段落后，难以检测出粘纤是用何种原料生产出来的，这已成为竹纤维这个新兴行业最为头疼的事之一。为此，唐山三友正在与SGS合作，力求突破竹纤维检测的难关。
追求高端化和差别化的三友化纤，在竹纤维产品研发上同样非常重视。三友超细玉竹纤维、三友高强玉竹纤维、三友多彩玉竹纤维的相继成功问世，提高了其产品的竞争力。三友玉竹纤维可生产0.9-6,00长度30-110mm任意规格产品，超细纤维的使用，可相应增加单纱截面中纤维的根数，从而大幅度的提高成纱的均匀度及强度，并可生产高支数。超细纤维因纤度细，抗弯刚度小，所以其织物表观细洁精致、手感柔软细腻滑糯且悬垂性极好。而三友玉竹在强力上，要比同类厂家高出10～15％，赢得了较高的市场份额。
作为国内粘短生产企业中第一家将产品送出国门的企业，也是国内产品差别化率最高的企业，三友化纤引领了行业技术的进步，推动了产业的升级。
生物技术提升化纤产业
中国化纤协会理事长郑植艺说：“三友化纤一直以来拥有较高的新型纤维的研发能力。什么是新型，就是能够创造市场，创造需求。过去那种一味只是‘仿’的做法，会束缚我们的思维，阻碍行业的发展。在‘创造’方面，三友化纤做得很好。”公司除了在竹纤维领域保持领先外，三友着色纤维也有着品种多、研发能力强、拥有专门的着色纤维生产线、黑色纤维市场占有率第一、行业标准的起草者等众多优势，此外，三友化纤的珍珠负离子纤维、竹炭纤维、三叶型纤维、modal纤维等都得到广泛应用，因其差别化特性深受好评。
此外，面对未来的发展，郑理事长也对三友化纤在今后生物质纤维及生物技术的研发方面寄予了希望。目前，化纤行业的粘胶纤维属于生物质纤维，但不是通过生物技术，而是用化学方法加工而成。国家“十二五”新兴产业发展规划已经开始制定，中国化纤协会负责生物质纤维和生化原材料发展的编制工作，希望借此全面推动生物技术在化纤领域的应用，实现行业发展的重大突破。在行业发展方面，高新技术及纤维材料，尤其是生物质纤维及生物技术，无疑是2010年乃至“十二五”期间行业的重要任务。
化纤品牌化之路
当我们通过“我有莱卡”认识了“杜邦”，除了感叹它在纤维领域制造的辉煌之外，更对其品牌强大的号召力而生羡。在中国的化纤领域，没有这样叫得响的品牌，这不得不说是化纤生产大国的遗憾。
中国纺织工业协会经济研究中心主任孙淮滨说：“进入21世纪以来。自主创新已成为中国纺织行业发展的主题，是转变经济增长方式和产业升级的主要动力。2010年是‘十一五’的最后一年，而力争在2020年实现纺织强国的目标则成为新十年纺织行业努力的方向。除了在科技进步、技术改造方面，重视品牌建设更是对我国从纺织大国向纺织强国转变具有重要意义。对于今天的中国化纤企业来说，品牌意识的觉醒，由规模效益向品牌效益的转变尤其关键。三友化纤在提高自身研发能力，技术水平的同时，也要在品牌打造上下功夫。现在在消费者那里，有着越来越明显的消费趋势：除了服装本身的品牌能吸引消费者，带来高附加值外，纤维品牌同样能得到消费者的认可，让纺织品及服装身价倍增。”
肝纤维化的治疗分两方面:一是针对原发病的病因治疗,二是特异性抗肝纤维化治疗。目前多数治疗方法仍处于实验研究阶段。
去除病因
针对不同病因,如肝炎病毒、慢性肠道感染、酒精、药物、自身免疫、代谢综合征等进行相应的治疗。非酒精性脂肪肝患者要制定合理的能量摄入以及饮食结构调整,适当的运动与锻练,纠正不良的生活方式,避免加重肝损害的因素,如高脂饮食、肥胖、糖尿病、酒精、药物等。体质指数(BMI)>25的患者应给予控制饮食和减肥措施。由肝炎病毒所致者酌情给予抗病毒治疗。
特异性抗肝纤维化治疗
1.保护肝细胞:包括①抗氧化剂谷胱苷肽、S-腺苷蛋氨酸(思美泰)、水飞蓟素、维生素E和维生素C;②脂氧酶抑制剂前列腺素E1、前列腺素E2和其类似物(米索前列醇、二甲基前列腺素E2);③钙通道阻断剂尼群地平等;④其他如甘草甜素和熊去氧胆酸等。
2.抑制肝脏炎症:体内应用白介素(IL)-1受体拮抗剂、可溶性肿瘤坏死因子(TNF)α抗体、IL-10等,可明显减轻肝内炎症。
3.抑制肝星状细胞(HSC)活化:干扰素(IFN)γ具有比IFNα更大的抗肝纤维化作用。许多试验和临床研究证实氧化苦参碱有抗肝纤维化作用,并已在临床应用。其他包括奥曲肽、C型利钠多肽、雌激素、抗甲状腺功能药物、胰岛素样生长因子-I、前列腺素E2、cAMP、小柴胡汤、己酮可可碱、卤呋酮、多不饱和卵磷脂、甘草甜素、丹参、西利马林、雷帕霉素、核心蛋白聚糖等,但其确切作用有待更大范围的临床研究来证实。
4.促进HSC凋亡:TGFβ1在抑制HSC增殖的同时也抑制HSC凋亡,抗TGFβ1治疗可望使活化的HSC发生凋亡。
5.中医中药:丹参、桃仁、苦参素、冬虫夏草、柴胡、黄芪、葫芦素B、甘草甜酸、苦味叶下珠、水飞蓟等单味中药已被证实具有抗肝纤维化作用。临床上常用的中草药复方制剂有复方861、小柴胡汤、复方鳖甲软肝片、大黄蛰虫丸、强肝软坚汤等。
6.药物靶向治疗和基因治疗:靶向治疗的关键是寻找高选择性的载体,目前已发现几种对肝脏内HSC有高度选择的载体,但仍需进一步验证。
西药抗肝纤维化多处于试验阶段,有许多问题尚未解决,如选择何种药物、何时开始治疗、治疗终点如何判断及如何检测等。中医治疗的优点在于多部位、多靶点、毒副作用小,但存在中医理论体系的思辨性、经验性、高度个体化和现代科学研究的客观化、标准化、量化之间的差异。
关键词：聚酯纤维；化工项目；投产；考虑问题；驱动机制
聚酯纤维化工项目的建成投产对于其具体建设地^来讲，一方面可以促进其社会经济的发展；另一方面可以创造大量的劳动力岗位，解决就业问题。聚酯纤维化工项目的投产从商议规划到具体落实是一个多方面共同协商、多方共同参与的过程。那么，对聚酯纤维项目投产需要考虑的问题及驱动机制进行分析有助于项目投产的顺利进行。
一、聚酯纤维项目投产需要考虑的问题：
1、项目投产需要考虑市场的发展需求；聚酯纤维作为一个化工项目，在现今社会经济发展水平不断提高的情况下，其复合聚酯纤维的生产要求和生产需求在不断提升。但是，在市场经济发展的过程中一个项目的投产首先要考虑其具体投产区聚酯纤维的市场需求量及未来的市场发展前景。聚酯纤维的相关投产人优先考虑的是投入产出效应，即所投有所报。所以，这就需要项目投产负责人通过多种途径对市场进行调查分析，并能够根据数据的走向预测其未来聚酯纤维的市场发展前景，以此提高聚酯纤维项目投产的可行性与经济型。
2、聚酯纤维的项目投产其具体区域的选择应考虑具体所在地政府和人民群众的利益。聚酯纤维作为一个化工项目，对环境在一定程度上会形成污染破坏，其所承受的社会代价还是比较大的。虽然现今生产聚酯纤维的技术得到了很大的提高，对环境的污染破坏也得到了限制和改进。但是，其从根本上消除污染是不可能的。所以，出于这一条件考虑，项目投产为了能够顺利进行应强化与政府的合作交流，密切分析项目投产所在地的政策导向，然后寻求政府的帮助。在与政府建成一种和谐相处关系的情形下，能够为取得人民群众的支持获得力量。现今市场经济发展情形下，尤其是在上海市场经济高度的地区，项目投产随意忽视政府和人民群众的存在，导致不合理建设、中途投产失败、利益纠纷的现象频繁发生。所以，聚酯纤维项目投产中应着重考虑具体投产区政府和人民群众的意见与利益。
3、聚酯纤维项目投产应考虑投产建设的系统性与规范性。聚酯纤维项目投产工作是一个需要投资商、建设商、运营商、市场营销等方面密切配合的一项工作。其由于涉及的主体是多元化的，所以在建设的过程中为了将聚酯纤维项目投产作为一项投资建设工程其在从规划、建设到实际运行存在着诸多风险，那么为了将风险控制在合理的范围之内，保证投产利益的最大化。就需要严格规范项目投产的具体流程，通过具有法律效应的合同文件签订明确规定不同参与方的责任和义务，并定期的看展项目投产的研讨会，主动的将项目投产进行划分，分散风险，从而提高风险管理的能力。除此之外，聚酯纤维项目投产过程中，高层管理部门强化对整个运营系统的监督，严查每一个投产的环节，规范投产的具体工作，以此保证项目投产的顺利进行。
二、聚酯纤维项目投产的驱动机制研究：
1、市场利益的驱动：聚酯纤维现今作为化工生产中重点进行的部分，凭借其所生产制造的生活用品在不断的增加，潜在的消费市场城市聚酯纤维投产的最大动力。当前，上海的经济发展速度不断地提升，巨大的市场需求正在激发中，其对聚酯纤维的生产需求也在不断的增加。这强大市场需求背后隐藏的是经济利益的直接获得，所以相关的生产组织或专业投资人在市场经济利益的驱使下，将会投资于聚酯纤维的项目生产。
2、政府的积极引进：这一驱动机制在上海这种发达地区其作用尤为明显。众所周知，上海的流动人口大、人口就业也拉也非常大，其所引起的社会问题给政府的工作带来了一定的影响。而聚酯纤维化工项目如果落户于上海某一地区的进行投资生产，那么将会提供众多的劳动力就业岗位，解决当前劳动力就业困难的问题，环节社会结业压力。此外，聚酯纤维化工项目的投产在一定程度上会促进到当地经济的发展，促进政府财政收入的获得。
3、市场生产集聚的必要：现在生产集聚和生产规模化逐渐成为市场经济发展的主要方向。某一生产地区，集中生产化工产品，如生产轮胎帘子线、工业绳索、传动带等产品，那么这一地区就有相应的汽车轮胎生产基地、拉伸变形机生产基地等方面与聚酯纤维生产产品相关的工业领域。那么为了降低中间产品运输的费用、提高资源利用的效率、降低生产成本，针对某一集中生产区域进行聚酯纤维化工项目的投产则是必须的，这是出于提高所在地整体化工生产经济总额的优先选择。
小结
综上所述，聚酯纤维化工项在实际投产建设的过程中，必须在考虑市场的需求、政府和人民群众的支持以及自身投产运营的标准化的前提下，在政府合理的引导下，通过产业集聚提高聚酯纤维化工项目投产所带来的经济利益，从根本上保证聚酯纤维化工项目投产的顺利进行。
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RIF的发病机理包括：①致纤维化的细胞因子表达上调；②血管活性物质；③单核/巨噬细胞等炎症细胞的浸润；④上皮细胞间充质细胞转变（EMT）；⑤由于ECM降解酶系统受抑制而导致纤维化形成等。
1.1致RIF因子
1.1.1转化生长因子（TGF-β）TGF-β是最关键的促RIF生长因子，肾固有细胞及炎细胞皆可分泌。它可以自分泌方式作用于自身，又可以旁分泌方式作用于间质的成纤维细胞，促其增殖并产生大量ECM。缺血、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、高糖、血栓素A2、低密度脂蛋白及氧化压力可刺激其分泌。TGF-β在纤维化过程中的作用：①增加ECM蛋白的合成，包括蛋白多糖、胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及FN、LN；②减少基质金属蛋白酶（MMPs）表达及促纤溶酶原激活物抑制物（PAI）和组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）的合成，减少ECM的降解；③增强细胞表面的ECM受体-整合素的表达，使细胞与基质黏附增强，促使ECM沉积；④刺激成纤维细胞增生，并有趋化作用。实验表明，TGF-β启动肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化（EMT），从而最终导致慢性肾功能衰竭［1］。
1.1.2结缔组织生长因子（CTGF）CTGF是TGF-β的下游效应物质，CTGF在TGF-β诱导下，可由成纤维细胞等细胞合成分泌。它具有促有丝分裂、趋化细胞、诱导黏附、促进细胞增生和ECM合成等作用，并参与机体组织的创伤修复［2］。
1.1.3单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）MCP-1是特异性的单核/巨噬细胞趋化因子，在进行性的器官纤维化中起重要作用，并通过其同源受体CCR2调节RIF的发生［3］。欧阳春等［4］建立RIF动物模型，随大鼠病程进展，肾小管间质MCP-1表达增多，MCP-1可能通过介导巨噬细胞浸润参与RIF。
1.1.4肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α能促进巨噬细胞浸润至受损的肾间质，并诱导巨噬细胞的促纤维化因子释放增加，加剧肾间质的免疫炎症反应，引起成纤维细胞增殖及胶原的沉积。李荟等［5］研究肾小管和肿瘤坏死因子与肾间质纤维化的关系，结果发现损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的TNF-α，它通过促进肾间质成纤维细胞的增殖而促进RIF。
1.2血管活性物质
1.2.1血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）AngⅡ具有促生长效应，通过促进TGF-β、CTGF、血小板衍生生长因子（PDGF）等的释放来促进间质细胞等增生、ECM堆积，从而导致RIF的发生发展。AngⅡ也可促进多种前炎性细胞因子及其他多种细胞因子的表达，如核因子κB（NF-κB）、TNF-α、IL-6、MCP-1等，进而对机体损伤修复、免疫调节及细胞分化等重要生理和病理过程具有广泛的调节效应。应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ的1型受体（AT1R）拮抗剂可控制蛋白尿、细胞增殖、炎症细胞浸润等，从而减轻RIF［6］。
1.2.2内皮素-1（ET-1）ET-1的主要作用为缩血管，减少肾血流量，降低肾小球滤过率，上调TGF-β表达，放大间质炎症反应，刺激ECM合成，降低胶原酶活性。有研究发现ET-1还可抑制系膜细胞基质金属蛋白酶（MMP-2）的合成与活化，降低ECM降解，从而加重肾损伤，损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的ET-1，ET-1通过ETR的作用，促使肾成纤维细胞的增殖，从而促进RIF。
1.3炎症细胞浸润
1.3.1单核巨噬细胞在肾间质纤维化早期，间质中有明显的单核巨噬细胞（MC／MP）聚集，肾小管上皮细胞通过表达MCP-1和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）在MC／MP浸润增生中起了重要的调控作用。肾小管变性与肾间质MC／MP的聚集高度相关，它通过分泌TGF-β、PDGF、IL-1等细胞因子和促增殖因子直接促进固有的成纤维细胞增殖活化，促使ECM合成增多，抑制ECM降解，导致RIF。
1.3.2肥大细胞在肾切除动物模型实验中发现，肥大细胞可通过促进TGF-β、IL-8等多种细胞因子的表达诱导间质成纤维细胞增殖和ECM生成，从而促进RIF的发生。
1.4上皮细胞间充质细胞转变
已发现在RIF过程中，肾小管基膜被破坏的同时常常伴有肾小管上皮细胞向肌纤维母细胞样细胞转分化，此种现象被称为“上皮细胞间充质细胞转变（EMT）”，继之出现间质区ECM大量产生和沉积，导致间质区扩展加宽，肾小管萎缩，形成间质纤维化病损。
1.5ECM降解酶系统
基质金属蛋白酶（MMPs）/组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）与ECM成分关系密切。RIF过程中，TIMP增加使MMPs活性受限，ECM降解减少，MMPs/TIMP失衡是RIF进展的重要因素。缺氧、高糖等多种原因皆可引起MMPs/TIMP的变化，导致ECM生成与降解失衡。另外，纤溶酶原激活物／纤溶酶原激活抑制物（PAs／PAIs），PAs及其抑制剂PAIs是介导纤溶与抗纤溶平衡并参与调节ECM代谢的关键酶系。
1.6其他
研究表明，PDGF、表皮生长因子（EGF）、NF-κB、IL-1、IL-10、蛋白尿、前列腺素等与RIF也有密切关系。
2中药治疗
2.1单味药及其有效成分提取物的研究
临床研究已证实大黄、丹参、川芎、黄芪、桃仁、苦参、灯盏花、绞股蓝等对预防及拮抗RIF有明显的作用，故不再一一阐述。
2.1.1三七苏白海等［7］将单侧输尿管梗死（UUO）大鼠随机分为假手术组、手术组和三七总皂苷治疗组，结果手术组呈进行性RIF，肾小管上皮细胞及间质α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达明显增加。治疗组RIF减轻，肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原（PCNA）表达明显增加，α-SMA表达明显减少，间质PCNA、α-SMA表达明显减少（P<0.05）。证明三七总皂苷通过阻断EMT而抑制RIF的进展。
2.1.2红花唐蓉等［8］将48只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、手术对照组、手术未治疗组、红花提取液治疗组、依那普利治疗组。结果发现红花提取液治疗组、依那普利治疗组治疗后肾小球滤过率（GFR）有所恢复，与手术未治疗组比较，差异无统计学意义（P<0.05）；病理结果显示手术未治疗组和手术治疗组均可见灶性肾小管萎缩，间质纤维组织增生，但前两者较重。CK-18免疫组化染色显示，手术治疗组阳性染色的比值较对照组及手术治疗组高（P<0.05）；测肾小管直径结果显示，红花及依那普利治疗组与手术治疗组相比差异有统计学意义（P<0.05）；FN表达分析结果显示，红花提取液治疗组、依那普利治疗组较手术对照组和手术未治疗组低（P<0.05）；结果表明红花通过阻止RIF，可延缓慢性肾脏疾病的进程。
2.1.3冬虫夏草闵亚丽等［9］将RIF大鼠模型随机分为假手术组、模型组、虫草治疗组，手术后第9d处死各组大鼠，结果表明模型组TGF-β1、α-SMA、Ⅳ型胶原的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组（P<0.01），而虫草治疗组明显低于模型组（P<0.01）。证明冬虫夏草可能通过下调TGF-β1，抑制肾小管上皮细胞、成纤维细胞转化为成肌纤维细胞，防治RIF。
2.1.4青蒿米绪华等［10］将雄性Wistar大鼠80只随机分为假手术组、UUO模型组、青蒿琥酯小剂量组、大剂量组和科素亚组，结果UUO模型组和各治疗组中，术后3d肾间质即出现CTGF和α-SMA表达，术后14d表达最高；不同剂量青蒿琥酯组和科素亚组CTGF和α-SMA表达均低于UUO模型组，且大剂量组疗效优于小剂量组，而与科索亚组相似。证明青蒿琥酯可以降低肾间质中CTGF和α-SMA的表达。
2.1.5银杏叶李绍梅等［11］将UUO大鼠分别给予银杏叶［300mg/（kg·d）］、依那普利［10mg/（kg·d）］、银杏叶联合依那普利治疗，结果银杏叶和依那普利均可抑制肾间质的α-SMA、TGF-β1表达，减少胶原蛋白含量，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。证明银杏叶和依那普利可通过抑制肾小管上皮细胞转分化，从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化。
2.1.6其他甘草酸可使马兜铃酸刺激RTEC分泌和释放ET-1、Ang水平下降，从而发挥肾小管间质保护作用［12］；雷公藤对多种类型的肾衰竭均有一定程度的降低尿蛋白作用，可能通过抑制肾小球系膜细胞的增多来阻抑RIF进展［13］。
2.2中药复方的研究
2.2.1肾衰泄浊汤（生黄芪、生大黄、丹参、生牡蛎等）晏子友等［14］采用UUO动物模型，术后7d观察梗死肾组织病理改变，发现中药高剂量组和苯那普利组较模型组小鼠肾组织肝细胞生长因子（HGF）蛋白表达增强，TGF-β1蛋白表达减弱，而I、Ⅲ、Ⅳ型胶原、FN生成减少，两组比较差异无统计学意义，而HGF表达与TGF-β1表达呈明显负相关。证明肾衰泄浊汤可能是通过诱导HGF蛋白表达，抑制TGF-β1表达，抑制I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN等ECM的过度沉积，加强肾保护作用，对抗RIF。
2.2.2温阳活血方（桃仁、红花、肉苁蓉、仙灵脾、牡丹皮等）李均等［15］将UUO大鼠模型随机分为假手术组、UUO模型组、蒙诺治疗组、温阳活血方治疗组、肉苁蓉治疗组和桃仁治疗组。结果表明假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆TGF-β1有较弱的表达，模型组呈强阳性表达，温阳活血方治疗组病理改变较模型组纤维化程度减轻，且TGF-β1的阳性表达较模型组显著减弱，β2微球蛋白（β2-MG）排出减少，与模型组比较差异有统计学意义（P<0.05）。证明温阳活血方可能通过抑制TGF-β1的表达，从而减少β2-MG的排出，减轻肾小管上皮细胞的损害，保护肾小管功能，减缓RIF的进展。
2.2.3芪红合剂（黄芪、红花、大黄、水蛭等）张宏等［16］采用UUO动物模型，以ACEI为阳性对照，结果芪红合剂能降低血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，显著抑制PAI-1、FN的表达，减轻RIF程度。证明芪红合剂有早期防治RIF的作用。
2.2.4和络泄浊方（当归、川芎、赤芍、白术、制大黄等）
于俊生等［17］用UUO造大鼠RIF模型，术后5w取术侧肾脏组织用免疫组织化学方法检测各组大鼠Ⅳ型胶原、FN及TGF-β1的表达。发现和络泄浊方可明显减轻纤维化时Ⅳ型胶原、FN的沉积，下调TGF-β1的表达，改善肾小管间质的病理损伤。证明和络泄浊方可明显减少ECM的沉积，有显著的抗纤维化作用。
2.2.5金蝉补肾汤（黄芪、山茱萸、黄精、蝉花、莪术等）杜兰屏等［18］以金蝉补肾汤为治疗组，以科素亚与中药保肾康为对照组治疗慢性间质性肾炎病例72例，两组患者均治疗前2w开始低蛋白饮食，金蝉补肾汤治疗组用药前后比较，患者24h尿蛋白定量下降（P<0.05），肌酐和尿素氮明显下降（P<0.01），尿渗透压明显提高（P<0.05），血红蛋白和红细胞明显升高（P<0.01）；对照组用药前后比较，24h尿蛋白定量显示下降明显（P<0.05），而血常规指标比较差异无统计学意义。治疗组以尿β2-MG降低及6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）升高尤其显著（P<0.05）。对照组以血、尿β2-MG降低及纤溶酶原激活物/纤溶酶原抑制物（tpA/PAI）升高尤其显著（P<0.01，P<0.001）。证明金蝉补肾汤通过保护肾间质微血管而减少肾小管间质慢性损伤，是延缓RIF、治疗慢性间质性肾炎的有效方剂。
3结语
【关键词】 肝纤维化；B超；血清学指标；诊断
【中国分类号】 R575【文献标识码】 B【文章编号】 1044-5511（2012）02-0152-01
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，具有可逆性，及早发现、诊断，并阻断肝硬化的形成，对保护肝脏具有重要意义。目前，诊断肝纤维化的金标准是肝脏活检［1］，但因该技术具有创伤性，且不便于反复取材做动态观察，故在临床应用中受到一定限制，不能作为常规诊断方法。2009年12月～2011年12月我院采用B超联合血清学指标对肝纤维化进行诊断，以探讨肝纤维化非创伤性诊断方法在临床中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择我院2009年12月～2011年12月收治的肝纤维化患者201例，男125例，女76例；年龄16～71岁，平均(37.2±17.7)岁；均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的诊断标准［2］：S1期37例，S2期58例，S3期42例，S4期64例。同时选择60例健康体检者为对照组（S0期），男性37例，女性23例；年龄17～70岁，平均(38.4±16.9)岁。所有患者均经B超、心电图及血液学检查排除心、肾、血液变病，且无肝硬化失代偿期的临床表现，无肝脏活检禁忌症。
1.2 方法:(1) B超检查 采用东芝SSA-350A型超声诊断仪，探头频率3.7 MHz。对肝脏的形态、结构、大小、表面光滑程度、肝实质回声强弱、纹理分布是否均匀、肝内血管、肝静脉走向、门静脉、脾静脉管径及血流速度、胆囊及脾脏大小进行观察。(2)肝纤维化血清学检测 空腹抽取静脉血，离心取血清，-20℃低温保存，一周内检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，均采用ELISA法测定，试剂盒由上海贝西生化科技有限公司生产，严格按说明书操作。(3)肝组织活检 彩超引导下行肝组织活检穿刺术，取1～2厘米肝组织，常规脱水、石蜡包埋、连续切片、作常规HE、Masson、网状染色，进行肝纤维化分期。
1.3 统计学方法:数据采用SPSS13.0 统计软件进行处理，计量资料采用方差分析和t检验，P
2 结果
2.1 B超检查与肝纤维化程度的关系 B超检查显示，201例肝纤维化患者中150例肝脏形态、大小正常，51例(25.4%)失常，随肝纤维化程度加重，失常比例增高；肝实质回声正常59例，早期病变随肝纤维化程度加重异常比例增高，S3～S4期全部显示异常回声；门静脉管径正常131例，随肝纤维化程度加重，管径异常比例增高。结果见表1。
表1 B超检查与肝纤维化程度的关系
2.2 肝纤维化血清学指标与肝纤维化关系 肝纤维化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P
表2肝纤维化血清学指标与肝纤维化关系
注：与S0比较，*P
3 讨论
肝纤维化是肝硬化形成过程中的重要环节，此阶段明确诊断对肝硬化的防治和逆转有重要意义，但肝纤维化的诊断较困难，需行肝脏活检，但因其有创性患者难以接受，故寻求一种无创性肝纤维化诊断方法是目前临床医生关注的热点问题。B超检查作为现代影像学重要诊断工具，目前尚无明确的肝纤维化B超诊断标准［3］。本研究将肝脏形态大小、肝实质回声和门静脉管径作为主要观察指标，结果显示肝纤维化患者具有不同程度的B超影像异常，且随肝纤维化程度加重, B超异常越来越明显。肝纤维化血清学指标近年来进展较快，可不同程度的反映肝脏的纤维化程度，动态检测可用于肝硬化的预防［4］。本研究结果显示，肝纤维化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均高于正常对照组，差异有统计学意义(P
综上所述，B超检查对肝纤维化的定性诊断准确率较低，不如病理检查精确，但直观、无创伤、一些指标可量化、可重复普遍应用，且操作简单、价格低廉，特别适用于基层医院，联合检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平，并进行动态观察，不失为临床诊断肝纤维化程度的重要辅助手段。
参考文献
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【关键词】 活血化瘀法；肝纤维化
文章编号：1004-7484（2013）-10-6020-02
肝纤维化是各种慢性肝病共同的动态的病理学过程，是肝硬化的前驱阶段。西医目前对抗肝纤维化的药物十分有限。大量的研究表明，中医药在抗肝纤维化方面有独特的优势。2006年，我国颁布了第一个部级肝纤维化中西医结合诊疗指南，明确肝纤维化基本病机为“血瘀阻络、气阴两虚”[1]。根据中医辨证，结缔组织增生性疾病（包括肝纤维化和肝硬化）与血瘀证相关，而活血化瘀药对此类疾病有良好的疗效，应用较为广泛。
1 单味活血化瘀中药
1.1 丹参 刘永刚等[2]发现丹参酮ⅡA能明显降低肝纤维化大鼠血清中异常升高的一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量，从而推测丹参抗肝纤维化的作用可能与清除氧自由基，抗脂质过氧化有关。同时有基础研究表明：丹参中的丹酚酸A能抑制肝脏星状细胞（HSC）的增殖，丹参中的丹酚酸B能改善肝脏细胞的氧化损伤减轻活性氧的堆积，减轻HSC的激活，从而起到保护肝脏和抗纤维化的作用[3]。
1.2 桃仁 桃仁提取物苦杏仁甙，具有预防肝纤维化和促进肝纤维化逆转的作用。郭绍举等[4]应用苦杏仁苷静脉输注治疗40例血吸虫性肝纤维化患者，与对照组比较，治疗组显著好转。徐列明等[5]在体外贮脂细胞（FSC）培养研究中发现，苦杏仁甙通过减少FSC合成和分泌I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及板层素来达到抗肝纤维化的作用。
1.3 川芎 王红等[6]的研究表明CCI4诱导大鼠肝纤维化后，给予川芎嗪可降低肝纤维化大鼠血清MDA、PC-III、透明质酸（HA）及肝组织中的MDA、HA含量，说明其抗肝纤维化作用可能部分与其抗脂质过氧化作用有关。姬成伟等[7]进一步发现川芎嗪能明显抑制HSC的增殖与活化，由此推测川芎嗪有可能通过抗脂质过氧化而抑制HSC增殖、活化。
1.4 三七 张桂灵等[8]发现三七总皂苷60、30mg/kg能降低免疫性肝纤维化大鼠的血清转氨酶促进肝脏白蛋白的合成；通过肝纤维化程度分级分析可知，三七总皂苷能明显改善受损肝脏的病理形态，降低纤维化程度。张荣华[9]等发现生三七粉抗肝纤维化作用比秋水仙碱强，机制可能是三七可明显地抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生。三七预防肝纤维化作用，可能是通过抑制肝脏炎症坏死，促进白蛋白合成及胶原分解，减少胶原合成而实现的[10]。
1.5 姜黄 舒建昌等[11]研究发现姜黄素可抑制肝脏脂质过氧化物的形成以及TGF-1和PDGF的表达，从而发挥预防肝纤维化的作用。何雅军等[12]发现姜黄素可抑制HSC活化与增殖、诱导HSC凋亡。姜黄素能使血吸虫肝纤维化动物模型的肝脏病变减轻，肝细胞排列清晰，炎性细胞少量浸润，肝脏汇管区及肉芽肿内纤维组织增生不明显，肝内I、Ⅲ型胶原含量明显降低，肝功能和肝纤维化指标明显好转[13]。
1.6 中药复方 茹清静等[14]用血府逐瘀汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，结果治疗组治疗后血清指标（HA、PC-III、LN）和门脉主干血流动力学指标中平均血流速度、血流量等参数均有改善，与对照组比较差异有显著性。胡谷冰[15]用血府逐瘀汤联合干扰素治疗慢性乙肝肝纤维化，治疗后肝纤维化的指标（HA、PC-III、LN）均显著下降，并且，疗效优于单用干扰素组。
朱冰等[16]发现抗纤I号（丹参、当归、莪术、三棱、鳖甲等）具有逆转肝纤维化的作用，其机理可能是通过下调TGFβ1mRNA，抑制I、Ⅲ型胶原的合成而减轻肝纤维化。陈青锋等[17]以黄芪、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中药能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度，抑制I、Ⅲ型胶原和TGFβ1表达是其抗肝纤维化的可能机制。吴荣雪[18]用活血化瘀中药组成的“抗肝纤一号”进行实验研究，发现“抗肝纤一号”能抑制胶原的合成，并证明活血化瘀改善肝微循环是治疗肝纤维化的重要途径，活血化瘀方药对肝纤维化的疗效是肯定的。
2 讨 论
中医本无肝纤维化一病，根据其临床表现，多归属于“胁痛”“积聚”“臌胀”“痞证”范畴。本病多由外感湿热之邪或感染疫毒，或饮酒过度，酿生湿热，羁留不去，再加情志不遂等因素，渐致肝、脾、肾功能失调，气血、津液搏结，以致气滞血瘀，肝络瘀阻，“血瘀”为其基本的病理变化。目前研究的活血化瘀药抗肝纤维化的机制[19]主要为：改善微循环，抑制肝脏炎症，抑制HSC活化与增值，调节胶原合成与降解，抗氧化作用。
临床上对于慢性肝纤维化的防治尚无理想的西药，已报道的秋水仙碱、青霉胺等药物虽可抑制肝纤维化，但毒副作用较大，临床应用受限制。中医药治疗肝纤维化取得了可喜的进展，但目前研究中仍存在许多不足。中医临床研究中，辨证论治是核心，但由于其病机复杂，故辨证标准至今难以统一。多数医家在活血化瘀药的基础上添加清热解毒，益气养阴，软坚散结，疏肝理气，扶正祛邪之品，但都是以辨病治疗为主。另外，目前中药研究抗肝纤维化治疗多以血清学指标和影像学检查为疗效标准，缺乏肝组织活检，因此特异性不高。很多药物及复方临床证明有效，但未从实验室角度进行系统的研究，致使药物的药理机制、有效成份及毒副反应不十分清楚。关于中药的作用机理方面，单药的研究较复方更深入。中药复方是复杂的多组分的药物，其作用也是多靶点、多层次的，对于中药复方的有效活性成分及其作用机制难以完全阐明。
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论文关键词:二氧化钛,铁掺杂,光催化氧化,苯酚关键为
多相光催化氧化技术是一种新兴的高级氧化技术,以其作为催化剂,以高能光子或紫外光作为激发光源,催化剂半导体价带上的电子吸收有效光子能量后,跃迁到导带上,形成光生电子-空穴对,电子-空穴对迁移到固-液界面上可将界面上吸附态羟基或水分子还原为羟自由基,将界面上吸附的氧分子还原为超氧负离子,超氧负离子与水中无机离子或部分有机物反应也可生成羟自由基,羟自由基具有较高的氧化还原电位,能无选择地将水中难降解的污染物氧化为水、CO和N等无机小分子.近年来,一些研究发现,反应体系中共存的某些无机离子对反应过程中TiO的光催化活性具有一定的强化催化作用,如铁掺杂改性不仅可影响光生电子与空穴的分离,提高其光催化效率,而且可使TiO吸收光带发生红移,使其吸光范围向可见光区拓展,实现对太阳光的有效利用,同时,Fe和Ti半径非常接近,Fe很容易渗入TiO中形成Fe-Ti的共存晶格,因此,掺杂Fe进行TiO催化剂的改性具有较强的实际作用。
本研究以玻璃纤维丝作为光催化剂的载体,将Fe和TiO负载到玻璃纤维表面,形成三维的空间丝状光催化反应器,不仅解决了二氧化钛粒子回收难的问题,同时玻璃纤维丝比表面积大,>:请记住我站域名/
2实验部分
2.1实验仪器
自制加压光催化反应器如图1所示,有效容积为5.95L,采用有机玻璃管加工,三层套管,中心管为紫外灯区,外部为冷却水套管,中部为反应区。反应过程关闭水箱阀门,使溶液进行内循环反应,反应结束后从取样口处取样,经0.45μm滤纸过滤后,取分离液测定其苯酚浓度及矿化率。降解率η=(1–C/C)×100%(C、C分别为光照前后的苯酚浓度)。采用测定反应前后的TOC来衡量苯酚的矿化率。
图1光催化反应实验装置示意图
2.2材料制备
玻璃纤维丝负载TiO/Fe固定膜光催化剂的制备方法,先将柔性玻璃纤维丝(孔隙率96%,比表面积3000m/m,容重85kg/m,密度1.38g/cm)用无水乙醇浸泡5分钟后用蒸馏水清洗,再以5℃/分钟的速度升温到300~500℃,保持2小时进行热处理。按体积比量取钛酸丁酯∶无水乙醇∶水∶硝酸=1∶6∶0.2∶0.1,将一半无水乙醇与钛酸丁酯均匀混合,形成A液;将另外一半无水乙醇、水、浓度为1∶4的硝酸和Fe(NO)(按Fe/TiO质量比为0.05%)均匀混合,形成B液;在剧烈搅拌的情况下,将B液缓慢地加入到A液中,继续剧烈搅拌2小时,形成透明的溶胶-凝胶液然后静置陈化24小时;将热处理后的玻璃纤维丝浸入制得的溶胶-凝胶液中3分钟,以1cm/s的速度将玻璃纤维丝垂直提出液面,在室温、通风环境中挂起晾干10小时,使溶剂充分挥发,溶胶充分水解、缩聚;将挂膜后的玻璃纤维丝放入马弗炉中,以5℃/min的速度升温至450℃,并在此温度下保持3小时,最后在干燥环境下自然冷却。重复3次上述过程,最终获得负载TiO/Fe固定膜光催化剂的厚度为93nm。
2.3主要试剂
Fe(NO),聚乙二醇,苯酚,乙酸,均为分析纯(AR级),天津化学试剂一厂;乙腈,甲醇,高效液相色谱(HPLC)级,上海新高化学试剂有限公司;钛酸丁酯(AR级),天津联合化学试剂厂;实验所用其余试剂均为分析纯,实验用水为二次蒸馏水。
2.3分析方法
苯酚:采用日本岛津公司LC-2010C液相色谱仪,色谱柱采用C18反相色谱柱,流动相采用体积比乙腈:水为70∶30,流速为1mL/min,UV/VIS检测器波长为275nm,进样量为10μL。TOC:总有机碳分析仪(TOC-V,日本岛津公司)。pH:pH3型酸度计,上海雷磁仪器公司。
3.0结果与讨论
3.1负载TiO/Fe的玻璃纤维催化填料对苯酚的吸附性能研究