乳腺癌化疗方案范文

时间:2023-03-05 04:47:15

乳腺癌化疗方案

乳腺癌化疗方案范文第1篇

关键词:新辅助化疗方案;乳腺癌;疗效观察

乳腺癌是威胁女性生命健康的第一大杀手,且近几年该病发病率正呈上升趋势,而新辅助化疗是一种治疗乳腺癌的重要手段[1]。对此,我院专门成立研究小组,观察分别采用CAF和TAC这两种新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床效果,现将研究调查结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取我院于2011年1月~2013年12月收治的乳腺癌患者100例,将其随机分为观察组和对照组各50例。观察组患者年龄为33至74岁,平均年龄为(51.9±2.4)岁,平均病程为(2.5±0.7)年,其中患者已婚的有42例,未婚的有8例;对照组患者年龄为32~75岁,平均年龄为(52.3±1.8)岁,平均病程为(2.4±0.8)年,其中患者已婚的有41例,未婚的有9例。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 ①观察组:对患者采用TAC化疗方案,在治疗首日,对患者静脉注射3 h剂量为75 mg/m2的多西他赛以及50 mg/m2的吡柔比星;给予患者静脉注射剂量为500 mg/m2的环磷酰胺[2]。②对照组:对患者采用CAF化疗方案,在治疗首日,给予患者静脉注射剂量为50 mg/m2的吡柔比星和500 mg/m2的环磷酰胺;在第1 d和第8 d,给予患者静脉注射剂量为500 mg/m2的5-氟尿嘧啶。对两组患者均采取四个疗程的治疗,分别比较两组患者乳腺癌的治疗效果、症状控制时间、治疗方案总时间[3]。

1.3疗效判定 痊愈:乳腺癌病灶及临床症状基本消失,相关检查呈阴性;有效:乳腺癌病灶明显减少,临床症状得到了显著减轻,相关检查结果有部分转阴;无效:乳腺癌病灶无明显减少,临床症状无显著减轻,相关检查结果呈阳性。治疗有效率=[(痊愈例数+有效例数)]÷总例数×100%[4]。

1.4统计学分析 数据采用SPSS 16.0统计软件分析,计量资料均用t检验,计数资料采用χ2检验,以P

2结果

观察组患者的乳腺癌治疗有效率88%显著高于对照组的70%,差异有统计学意义(P

3讨论

作为一种由半合成方式获得的紫杉醇类抗肿瘤药物,多西他赛能够有效对细胞的有丝分裂产生干扰,并对细胞分裂间期的微管网络造成影响,因此,多西他赛可以发挥出较为显著的抗肿瘤的作用[5]。

多西他赛和游离态的微管蛋白相结合,可以有效促进微管蛋白安装为稳定的微管。而且,多西他赛能有效抑制微管的解聚,产生新的微管束,并固定微管,进而抑制细胞的增殖和有丝分裂,诱导细胞的快速凋亡,这是多西他赛发挥抗肿瘤作用的机制。另外,Bc1-2蛋白是一种凋亡抑制剂,而多西他赛则是一种Bc1-2磷酸化的诱导剂,能够破坏微管的完整性,有效引起Bc1-2的磷酸化,进一步诱导Bc1-2蛋白所表达过度的实体瘤的细胞快速凋亡[6]。在本组研究中,采用TAC新辅助化疗方案治疗乳腺癌的患者在治疗效果、症状控制时间、治疗方案总时间方面均优于对照组,差异有统计学意义(P

综上所述,采用TAC新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床效果较为理想,值得临床推广。

参考文献:

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乳腺癌化疗方案范文第2篇

[关键词] 多西他赛;化疗;转移性乳腺癌;疗效;不良反应

中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:2095-5200(2016)06-117-03

DOI:10.11876/mimt201606043

化疗在乳腺癌的治疗中占据着重要地位[1],对于失去手术机会的转移性乳腺癌患者而言,化疗是控制病灶进展唯一手段[2]。因此,化疗方案的选择十分重要,欧美国家已批准多西他赛用于局部晚期或伴有远处转移的晚期乳腺癌的临床治疗[3]。为了解多西他赛为主的联合化疗方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效与安全性,本研究选取82例患者进行了前瞻性对照分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年7月―2015年7月收治的82例转移性乳腺癌患者,按照随机数字表法分为观察组、对照组,各41例。观察组年龄(41.37±4.46)岁;ⅢC期16例、Ⅳ期25例;浸润性导管癌26例,小叶癌7例,其他8例;ER阳性19例,阴性22例。对照组年龄(41.25±4.51)岁;ⅢC期18例、Ⅳ期23例;浸润性导管癌24例,小叶癌8例,其他9例;ER阳性20例,阴性21例。两组患者一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),本临床研究具有可比性。

1.2 选取标准及排除标准

选取标准:1)经穿刺活检确诊的ⅢC/Ⅳ期转移性乳腺癌,且失去手术指证[4];2)病灶直径可测量,Kamofsky评分≥60分,预期生存期≥3个月;3)入组前1个月内无其他抗癌药物治疗史或放疗史;4)血常规、心电图指标基本正常,肝肾功能指标≤1.5倍正常上限;5)明确此次研究内容,知情同意且自愿参与。排除标准:1)临床资料不完整或临床、影像学观察指标无法评价;2)既往有其他恶性肿瘤史;3)治疗时间

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方案 观察组:80 mg/m2多西他赛加入500 mL生理盐水静脉滴注,4 h滴注完毕;600 mg/m2环磷酰胺加入20 mL生理盐水中静脉推注;400 mg/m2氟尿嘧啶静脉滴注。化疗时间d1、d8,21 d为1周期,持续2~6个周期。对照组:50 mg/m2吡柔比星加入500 mL生理盐水静脉滴注,4 h滴注完毕,其他化疗药物及化疗时间同观察组[5]。在化疗基础上,实施综合支持疗法。

1.3.2 观察指标 于治疗2个疗程后实施肿瘤标志物检测与疗效评价。抽取两组患者治疗前、治疗后清晨空腹肘静脉血检测糖类抗原153(CA153)、CA125、癌胚抗原(CEA),检测结果正常参考值[6]:CA153:0~35 kU/L;CA125:0~35 kU/L;CEA:0~5 ng/mL。

疗效评价根据两组患者治疗后病灶最大直径、肿瘤标志物变化[7]:完全缓解(CR):全部靶病灶消失,肿瘤标志物水平处于正常范围内且持续≥4周;部分缓解(PR):靶病灶最大直径较治疗前减小≥30%,肿瘤标志物水平较治疗前降低≥65%且持续≥4周;疾病进展(PD):靶病灶最大直径较治疗前减小≤20%或增大

安全性评价参照世界卫生组织(WHO)制定的急性、亚急性毒性标准[8]。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS20.0进行分析,计数资料以(n/%)表示,并采用χ2检验,计量资料以(x±s)表示,满足正态分布且方差齐性则采用独立样本t检验,若方差不齐,则采用校正t检验,以P

2 结果

2.1 肿瘤标志物

两组患者治疗后CA153、CEA均降低,观察组降低更为明显,差异有统计学意义(P

5

2.2 临床疗效及不良反应

观察组PR22例、SD13例、PD6例,对照组PR9例、SD11例、PD21例,观察组客观有效率、临床受益率分别为56.10%、85.37%,均高于对照组的21.95%、48.78%,差异有统计学意义(P0.05),见表2。其不良反应多集中于贫血、白细胞减少,且以I~II级为主,经停药或支持治疗后均恢复。

3 讨论

尽管对于乳腺癌的治疗已取得了较大进展,但转移性乳腺癌预后欠佳,与此同时,我国约有5%~15%的患者确诊时已出现远处转移,为临床治疗方案的选择提出了更高的要求[9]。

联合化疗的毒性反应及不稳定的治疗效果一直是困扰临床的一大难题[10]。在保证耐受性的前提下,尽可能缓解肿瘤的快速生长、延长患者生存周期、提高患者生存质量是转移性乳腺癌治疗的首要原则[11]。多西他赛是一种强效紫杉醇类药物,可结合游离微管蛋白,发挥促进小管聚合为稳定的微管、抑制微管解聚等作用,从而抑制细胞有丝分裂,达到抗癌效果。其优势在于不会影响微管束中原丝数量,故与临床中大多数纺锤体毒性抗癌药物作用机制存在差异,对正常细胞的影响更小[12]。

吡柔比星属蒽环类抗肿瘤药物,可通过干扰碱基对配对过程,阻断mRNA形成,发挥抗肿瘤作用[13-15]。

本研究就两种药物治疗转移性乳腺癌的效果与安全性进行了比较,结果表明,以多西他赛为主的联合化疗方案在降低患者血清肿瘤标志物,提高客观有效率、临床受益率方面发挥了良好效果。血清CA153、CEA水平与转移性乳腺癌患者的预后具有密切关联[16],其水平的升高预示着患者肿瘤转移、浸润风险升高,预后不良,本研究两组患者治疗后CA153、CEA水平均降低,观察组降低更为明显,提示观察组患者有望获得更佳的远期预后质量,鉴于本研究随访时间有限,未能对患者远期疗效予以评价,这是此次研究的局限性所在。

安全性方面,两组患者不良反应差异无统计学意义,且未对治疗依从性造成明显影响。同时,本研究患者于用药前、用药后均分别接受地塞米松、止吐药物治疗,故可进一步降低不良反应发生风险及发生程度[17]。此外,Hancox等[18]发现,多西他赛除具有良好的安全性及特异性作用机制外,其淋巴结、肝脏等部位分布浓度较高,故对于淋巴结转移、肝转移乳腺癌患者而言,该方案的针对性更强、疗效更为确切。

综上所述,多西他赛为主的联合化疗方案可有效降低转移性乳腺癌患者血清肿瘤标志物,能在保持良好耐受性的前提下,显著提高客观有效率、临床受益率,其良好的近期疗效值得肯定。

参 考 文 献

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乳腺癌化疗方案范文第3篇

【关键词】吡柔比星;化疗方案;晚期乳腺癌;疗效;毒副反应

【中图分类号】R92 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2013)05-0425-02

乳腺癌在临床上是较为常见的一种恶性肿瘤,主要的发病部位为腺的上皮组织,发病率和死亡率较高,对女性患者生命安全带来了极大威胁[1]。乳腺癌的临床治疗治疗方法中主要以内分泌治疗、化疗治疗以及手术治疗为主,以蒽环类药物为主联合化疗方案应用于治疗晚期乳腺癌中效果显著[2]。对我院在2011年01月到2013年01月收治的72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星联合不同药物的化疗方案治疗的临床资料进行回顾性分析,报道报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 对我院在2011年01月到2013年01月收治的72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星联合不同药物的化疗方案治疗的临床资料进行回顾性分析,患者的平均年龄为(50.2±2.6)岁,符合以下纳入标准:所有患者均经过细胞学以及病理学检查确诊;术后复发转移在晚期的患者[3];意识清醒,能够签署知情同意书的患者。对于疗程不满2周期的患者、合并其他的恶性肿瘤患者、精神疾病等患者进行排除。从病理类型分析,浸润型患者占42例,非浸润型患者占30例;从转移的类型分析,手术结合放疗转移的患者占28例,单纯术后复发出现转移的患者占32例,没有经过手术治疗转移的患者占12例;从转移的部位分析,远处淋巴结转移的患者占36例,肝转移患者占8例,肺转移患者占28例。通过回顾性分析72例晚期乳腺癌患者使用吡柔比星联合不同药物的化疗方案治疗的临床治疗资料,探讨吡柔比星联合不同药物的化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效以及产生的毒副反应。

1.2方法

1.2.1 根据患者的自身情况给予相应的化疗方案治疗,通常使用以THP为主联合CTF方案或者CTP方案进行干预治疗。CTP方案指的是开始治疗的第1、8天使用600mg/m2环磷酰氮芥加上5氟尿嘧啶进行静脉注射治疗,第1天给予600mg/m2THP进行静脉注射治疗,第2~4天给予30mg/m2DDP进行静脉滴注治疗,一个周期为21天;CTF方案指的是开始治疗的第1、8天使用600mg/m2环磷酰氮芥加上5氟尿嘧啶进行静脉注射治疗,第1天给予600mg/m2THP进行静脉注射治疗,一个周期为21天。

1.2.2 按照WHO标准对临床疗效进行判定,主要分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展,有效率是完全缓解率加部分缓解率。按照WHO抗癌药物毒性的反应评价标准对患者产生的毒副反应进行判定。

2 结果

72例晚期乳腺癌患者经过治疗,通过随访存活患者占68例,存活率为94.4%,4例患者因为远处淋巴结转移导致死亡;68例患者中完全缓解患者占8例,部分缓解患者占22例,稳定患者占26例,进展患者占12例,临床疗效有效率为44.1%;化疗结束后有消化道副反应症状的患者占20例,消化道副反应发生率为27.8%,出现显著腹泻和腹痛症状的患者占16例,腹泻腹痛副反应发生率为22.2%,在不同程度上出现发热症状的患者占16例,发热副反应发生率为22.2%,患者产生的毒副反应主要以消化道副反应、发热以及腹泻腹痛为主。

3 讨论

晚期乳腺癌是非治愈性肿瘤疾病,在临床上的治疗方法主要以姑息性的联合化疗为主,但是容易受到一般状况、肿瘤负荷以及骨髓抑制影响,造成治疗失败。晚期乳腺癌通常采取手术和术后化疗治疗方法,但是手术治疗容易对患者的身心造成创伤,加上放疗在不同程度上引起身体不适增加了毒副反应的发生率,增加了患者的痛苦,降低了患者的生活质量[4]。吡柔比星属于新型的蒽环类抗肿瘤抗生素,静脉注射后能够快速对癌细胞进行吸收,对转录过程以及DNA合成进行干扰,促进了肿瘤细胞死亡[5]。吡柔比星联合化疗应用于治疗晚期乳腺癌中能够有效延长患者的生存期限,能够显著改善患者的生活质量,是一种安全有效的临床治疗方法。

通过上述结果显示:72例晚期乳腺癌患者经过治疗,通过随访存活患者占68例,存活率为94.4%,4例患者因为远处淋巴结转移导致死亡;68例患者中完全缓解患者占8例,部分缓解患者占22例,稳定患者占26例,进展患者占12例,临床疗效有效率为44.1%;化疗结束后有消化道副反应症状的患者占20例,消化道副反应发生率为27.8%,出现显著腹泻和腹痛症状的患者占16例,腹泻腹痛副反应发生率为22.2%,在不同程度上出现发热症状的患者占16例,发热副反应发生率为22.2%,患者产生的毒副反应主要以消化道副反应、发热以及腹泻腹痛为主。说明了吡柔比星联合不同药物的化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效显著,值得在临床上广泛使用和推广。

参考文献:

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[3] 卢春枝.吡柔比星、紫杉醇化疗乳腺癌疗效观察[J].医药论坛杂志. 2008,11(08):243-244.

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乳腺癌化疗方案范文第4篇

【关键词】 乳腺癌; 新辅助化疗

中图分类号 R737.9 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2014)2-0116-02

乳腺癌属于全世界女性常见的一种恶性肿瘤,各国因为地域差异,所报道恶性肿瘤的发病率有所差别。据调查,我国城市妇女发病者所占比例超过0.5%,居于各类恶性肿瘤的首位[1]。近年来,乳腺癌发病率逐年增高,成为威胁女性身心健康的重大疾病[2]。临床研究认为:遗传条件、精神状况、哺乳情况、卵巢功能等因素,与乳腺癌的发作有所联系,但尚不清晰其确切诱因[3]。普遍以化学治疗、放射治疗、手术治疗等为患者实施救治,对患者损害较大,在这种形势下,新辅助化疗的方案得以逐步推广[4]。笔者所在医院采用新辅助化疗方案为26例患者施治,将其疗效与传统化疗方法疗效作比较,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究所选乳腺癌患者52例为笔者所在医院肿瘤科2009年4月-2010年9月收治。年龄35~66岁,平均(44.0±1.3)岁;病程1.5~4.5年,平均(2.1±0.8)年。均经病理检测确诊,心电图检查各项指标正常,存在淋巴结转移现象,肺、肝、脑等无转移。其中,绝经前患者29例,绝经后23例。依据UICC进行TNM分期:Ⅲa 28例,Ⅲb 24例;肿瘤分期:N1 16例,N2 36例;淋巴结分期:T2 21例、T3 25例、T4 6例。采用随机数字表法分为Ⅰ组与Ⅱ组各26例,两组患者年龄、病程、UICC分期等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

Ⅰ组,化疗药物:表柔沙星,静脉注射,用量60 mg/m2,用药1次/3周;多西紫杉醇,静脉注射,用量25 mg/m2,注射时间>1 h,分别于治疗第1天、第8天、第15天给药,给药前,口服10 mg地塞米松。于化疗前30 min,分别注射昂丹司琼30 mg,西咪替丁400 mg,苯海拉明25 mg,以预防过敏反应。Ⅱ组,化疗药物:环磷酰胺、氟尿嘧啶、表阿霉素,用量分别500 mg/m2、500 mg/m2、60 mg/m2,1次/d。两组均为21 d一个疗程,若疗效显著,继续化疗1或2个周期,之后手术治疗。治疗前后,测量肿瘤最大直径,观察全身状况变化,检测白细胞数目。

1.3 疗效评定标准

完全缓解:淋巴结彻底消失;部分缓解:淋巴结总体积消失量>50%;稳定:淋巴结未见明显变化;进展:淋巴结新增。完全缓解+部分缓解=总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析,计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 疗效

2.2 不良反应

Ⅰ组患者中,1例在化疗治疗时,发生肿瘤转移,转至腰椎,行乳腺根治切除治疗。Ⅱ组患者中,4例出现转移,1例转移到腰椎,3例转移到胸椎,均行根治切除治疗。两组患者皆未在治疗期间,发生脱发、发热等不良反应。

3 讨论

乳腺癌作为女性重大危害疾病之一,当前发病率有上升趋势,加强治疗方案的研究,实现乳腺癌疾病的安全、可靠、高效治疗,已经成为目前临床医师关注的重点。就已有的治疗方案来讲,药物保守治疗、化学治疗、放射治疗、手术切除治疗等均有一定效果,但是,各类方案皆有明显缺陷。以化疗法而言,临床研究者采用的传统化疗方案,有效率相对不高,且易使患者出现脱发及发热等症状,笔者所在医院以传统化疗方法为患者施治,总有效率仅为42.31%,与临床报道疗效大致相同。

出于改善化疗方案的目的,笔者采用表柔沙星、多西紫杉醇、地塞米松、昂丹司琼、西咪替丁、苯海拉明等联合的新辅助化疗方法,为26例患者施治。研究结果显示,新辅助化疗者有效率73.08%,与临床报道差异不大,明显高于以传统方案行化疗者,未见发热、脱发等不良反应,且二者差异显著,这说明新辅助化疗确有疗效。

综上所述,临床医师将新辅助化疗的方案用于乳腺癌的临床治疗,可以有效切断肿瘤发展路径,遏制肿瘤转移,使患者得到较高的疗效,而且,其应用不良反应少,较为安全,应当加以推广。

参考文献

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乳腺癌化疗方案范文第5篇

【关键词】 表柔比星;CEF;早期乳腺癌

doi:10.3969/j.issn.1004—7484(x).2012.10.014 文章编号:1004—7484(2012)—10—3633—02

蒽环类是乳腺癌化疗中最常用的药物,在早期乳癌术后辅助治疗、术前辅助、复发转移解救治疗中都占有非常重要的位置,而表柔比星比阿霉素毒性更低,更受患者和临床医生的欢迎1。对于有心脏基础疾病而又可接受化疗的患者则首选CMF方案,来避免蒽环类药物对心脏的损伤。坚持应用蒽环类药物的辅助化疗6个月,每年可降低约38%年龄小于50岁和约20%的年龄在50—69岁女性的乳腺癌(BC)患者的死亡率。采用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF联合化疗方案是治疗早起乳腺癌的标准起步方案,其中表柔比星作为乳腺癌治疗疗效最好的一线药物,其抗癌效果呈明显的剂量—效应相关性,故在临床使用的剂量范围变化较大2—3。本文希望通过评价群体性调查研究来评估CMF法与CEF联合化疗方案治疗早期乳腺癌的临床比较研究。

1 一般资料和方法

1.1 人口数据采集一般资料 本研究收集2001—2011十年间我院临床诊断收治的早期乳腺癌样本共360例,详细人口数据见表1。所有病例均为女性,均无家族性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 分期方法 本组360例早期乳腺癌病例的分期方法采用TNM分期方法,即其条件必须是肿瘤的最大直径小于或等于2cm,腋窝无淋巴结肿大。

1.2.2 治疗方法 将患者随机分配至两组,分别给予下述对照治疗。

1.2.2.1 CMF对照组(以下简称对照组) 每日静脉注射环磷酰胺600mg/m2,甲氨蝶呤40mg/m2,5—氟尿嘧啶600mg/m2;治疗三周一疗程。

1.2.2.2 CEF治疗组(以下简称治疗组) 每日静脉注射环磷酰胺600mg/m2,表柔比星60mg/m2,5—氟尿嘧啶600mg/m2,治疗三周一疗程。

1.2.2.3 治疗剂量主要根据治疗一疗程后白细胞和血小板数量(×109/L)调整,血小板>100,白细胞>3.0则按剂量治疗,血小板50—100或白细胞数2.0—3.0,则四分之三剂量治疗,血小板

1.2.3 数据采集 收集患者每三周重复的血生化、心脏超声检查、心电图及每次化疗前1天、化疗后第3天血常规检查,并观察有无心脏毒性表现。不良反应分级遵照WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准4,5。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件包进行数据的统计分析,分类资料均以百分率进行描述,有序分类资料采用秩和检验,无序分类资料应用X2检验,P

2 结 果

两组患者随机分配,一般资料无显著差异,结果见表1。各组无病生存(DFS)影响原因统计结果见表2,接受治疗患者死亡原因统计见表3。治疗后跟踪随访DFS和OS10年,对照组共54名患者出现影响DFS的事件,治疗组为40件。

3 讨 论

本文报道了使用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF化疗方案与CMF法治疗早期乳腺癌的10年临床比较研究结果。CEF中的表柔比星通过直接嵌入DNA碱基对之间干扰转录过程来阻止mRNA的形成,从而起到抗肿瘤作用。它是细胞周期非特异性药物,可显著抑制细胞周期各个阶段DNA、RNA的合成,且与CTX、5—FU同样具有协同抗肿瘤作用。CMF中的甲氨蝶呤为叶酸类抗代谢药物,在体内与二氢叶酸还原酶竞争性结合,阻止其还原为四氢叶酸,而起到干扰肿瘤核酸代谢过程6,7。

调查结果表明,证明CEF与CMF相比,可以增加的患者DFS率约17%(P=0.040),增加OS率约20%(P=0.038),可通过增加CEF化疗法中表柔比星的用量(50—100mg/m2)显著提高疗效,在治疗早期乳腺癌上具有更好的应用前景。CEF较CMF的优势在于,使用60mg/m2至420mg/m2的表柔比星,产生的血液毒性是相同的。有研究表明增加CEF化疗法中增加表柔比星的用量(50—100mg/m2),可以显著提高疗效,而同比增加阿霉素和环磷酰胺的用量,除了个别患者出现耐受性外,疗效并无显著提高。综上所述,本文的研究结果表明,使用表柔比星替代甲氨蝶呤,应用CEF联合化疗比使用CMF在治疗早期乳腺癌上显示了更好的疗效。

参考文献

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[4] Ejlertsena B,Mouridsena H T,Jensenb M B,et al.Improved outcome from substituting methotrexate with epirubicin:Results from a randomised comparison of CMF versus CEF in patients with primary breast cancer[J].Europan Journal of Cancer,2007,43:877—884.

[5] 李津凯.CEF—100方案与CEF—60方案对乳腺癌辅助化疗临床耐受性的随机对照研究[J].现代中西医结合杂志,2011,20(03):271—273.

[6] 方向阳,罗宏,石卫东,等.CTF、CEF和CMF方案治疗乳腺癌147例临床观察[J].中国肿瘤临床与康复,2005,12(03):258—259.

乳腺癌化疗方案范文第6篇

[关键词] 心肌蛋白Ⅰ;心电图;乳腺癌;阿霉素化疗;心脏毒性

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2011)33-17-02

Value of Cardiac TroponinⅠ and Electrocardiography Measurement in Prediction of TA-induced Cardiotoxicity in Breast Cancer Patients

HUANG Jie LI Simin LIANG Jinhua

Cancer Center of the Second People’s Hospital of Zhanjiang City in Guangdong Province,Zhanjiang 524003,China

[Abstract] Objective To analyze the value of cardiac troponin I(CTn I)and electrocardiography measurement in predicting TA-induced cardiotoxicity in patients with breast cancer. Methods This study was conducted among 137 breast cancer patients,to investigate the heart rhythm,the voltage of R wave,the change of ST-T by 15-lead ECGs and serum CTnI concentrations and the left ventricular ejection fraction(LVEF)before and after each cycle of the chemotherapy. Results The serum CTnI concentrations of patients were(0.014±0.012)ng/L and no abnormal ECGs before the chemotherapy. After the first period of chemotherapy,the second course and the third course, the serum CTnI concentrations of patients increased to(0.034±0.013)ng/L、(0.121±0.046)ng/L、(0.238±0.128)ng/L and the number of patients with a LVEF reduction by over 10% were 36、54 and 71 separately. Furthermore, the incidence of abnormal ECGs were 82.5%、55.47% and 40.0%. Conclusion CTnI and electrocardiography can be a useful marker for early prediction of TA-induced cardiotoxicity in patients with breast cancer.

[Key words] Cardiac troponin I;Electrocardiography;Breast cancer;TA;Cardiotoxicity

新辅助化疗是降低晚期乳腺癌局部术后发生复发和转移的发生率及提高生存率和生活质量的重要治疗措施[1]。临床研究发现,泰素+阿霉素的新辅助化疗方案治疗乳腺癌患者有良好的疗效。但Swain等[2]研究表明,阿霉素类药物累积会造成患者心脏毒性,当接受剂量达到500mg/m2时,出现CIIF的比例高达16%,接受累积剂量为400mg/m2、550mg/m2、700mg/m2的阿霉素类药物治疗时CIIF的发生率分别为5%、26%、48%。本院2009年6月~2011年6月使用TA(泰素加阿霉素)方案对137例乳腺癌患者进行化疗,通过心肌钙蛋白I和心电图预测其对患者的心脏毒性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集医院2009年6月~2011年6月收治并住院的乳腺癌患者137例,经病理和细胞学证实,其中浸润性导管癌128例,梭形细胞癌3例,浸润性小叶癌6例。所有患者均为女性,年龄21~42岁,均为首次发病。既往未使用胺碘酮、地高辛、β受体阻滞剂等药物治疗,亦未接受过蒽环类药物治疗,无严重肝、肾功能不全。所有患者化疗前LVEF大于60%。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 紫杉醇175mg/m2加入5%葡萄糖500mL静脉滴入,维持1d后,阿霉素50mg/m2,加5%葡萄糖20mL静脉推注。给药前6h服地塞米松10mg,30min前肌注异丙嗪20mg,静脉推注西米替丁30mg。每23天为1个疗程,共3个疗程。

1.2.2 观察指标 化疗前1d及每次化疗周期完成后第2天使用促凝管静脉采血,2h内测定血清中的CTnI浓度,分别标记为M1~M4。化疗前1周内及化疗后第1、2、3个月行超声心动图检查测量LVEF。心脏毒性事件定义为:LVEF较化疗前下降幅度超过10%[2],出现CIIF[3]。化疗前、化疗完成后3d、1周和1个月时,采用15导联同步心电图机描记同步15导联体表心电图。心电图异常的观察指标:窦性心动过速或过缓、R波低电压、T波低平、ST段抬高或下降、QT间期延长、房性早搏(PAC)、室性早搏(PVC)、房室传导阻滞(AVB)、右束支传导阻滞(RBBB)。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计分析软件,计量资料用均数±标准差描述,计数资料的比较采用卡方检验,以P<0.05判定差异显著。

2 结果

2.1 血清中CTnI浓度的变化

从化疗前1d到化疗完全结束,我们分别得到548个CTnI数据和548个LCEF数据。在化疗前,患者血清中的CTnI值在0.014ng/L左右,化疗第一次结束后,患者血清中的CTnI值已经达到0.034ng/L左右,且LVEF下降超过10%的患者人数达到36例;随着化疗疗程的增加,第二、三次化疗结束后,患者血清中的CTnI值分别达到0.121、0.238ng/L左右,且LVEF下降超过10%的患者人数也增加到了54例和71例。见表1。

2.2 体表心电图的变化

在化疗前,137例乳腺癌患者心电图没有明显异常,各相关指数均在正常范围内。接受化疗3d、1周、1个月后分别有82.5%(113例)、55.47%(76例)、40.0%(52例)患者出现心电图异常。化疗后随着时间的延长,心电图异常的发生率逐渐下降(P<0.05),主要是窦性心动过速或过缓、R波低电压、QT间期延长、T波低平、ST段抬高或下降、PVC、PAC、RBBB;但AVB的变化不明显。见表2。

3 讨论

化疗是治疗乳腺肿瘤常用的方法之一,通常根据乳腺肿瘤的性质和分期,应用以蒽环类、抗癌类抗生素、烷化剂、抗代谢药物等组成的不同化疗方案,能够降低或延缓乳腺肿瘤患者的死亡[3]。但蒽环类药物会对患者产生较严重的副作用,其中心脏毒性为最严重的副作用。有文献报道[4],阿霉素的心脏毒性要显著高于其他蒽环类药物。使用阿霉素可诱发脂质过氧化,微粒体巯基氧化,使Ca2+-ATP酶转运受阻,从而引起心脏毒性[5]。Cardinale等[6]研究发现接受高剂量阿霉素类药物治疗的患者中32%的患者出现CTnI升高。检测蒽环类药物心脏毒性的最准确方法是心肌活检,但是费用高及有创性制约其临床应用。采血并检测血清中的CTnI浓度,可以有效、快捷地检测心肌受损情况。

在我们的研究中,开始化疗第3个月时患者LVEF下降超过10%的比例为51.8%(71/137),通过进一步研究,在对化疗结束后24h内出现CTnI异常的患者进行最长12个月的随访后发现这部分患者CTnI与LVEF的下降有相关性(r=0.87;P<0.0001)。Roland等[4]认为当出现LVEF下降幅度超过10%或者LVEF≤50%,出现CIIF可能性增大,因此当出现上述心脏毒性事件的时候,应予以停用蒽环类药物或进行药物干预。

通常情况下,阿霉素引起的心脏毒性的心电图改变是非特异性的,也可由其他原因所致。本研究对象的137例乳腺癌患者均为初治患者,心脏无器质性病变,化疗前心电图无异常。TA标准化疗3个疗程后出现心电图异常的患者有52例。结合CTnI浓度检测等临床情况,提示有可能出现了心脏毒性,因此,当随着化疗剂量的增加而出现不可逆性的心电图改变时,应马上降低剂量甚至停药,并应采取积极措施保护心肌。总之,在化疗上使用有含阿霉素的化疗方案时,给药方式应为小剂量持续性给药,心脏有器质性病变的患者更应严格把握好阿霉素的总剂量。另外阿霉素尚能引起冠脉痉挛导致心肌缺血甚至梗死,有心绞痛的老年患者在使用本药时也应注意。

综上所述,我们的研究认为,心电图联合CTnI作为一种化疗过程中心脏毒性的预测、监测手段,不仅简便实用,而且重复性好,能够在有效监测阿霉素药物产生心脏毒性作用的同时,节约医疗资源,另一方面又可减轻患者的经济负担,一举两得,可进行大范围的推广使用。

[参考文献]

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乳腺癌化疗方案范文第7篇

关键词:TE方案;乳腺癌;肿瘤

据相关研究证实全球乳腺癌发病率自从20世纪以来就一直在不断地上升。据不完全统计我国的乳腺癌发病率在所有的妇科恶性肿瘤疾病中占据第1位[1]。乳腺癌的发作具有较长的潜伏期,同时原位乳腺癌并不会给患者带来太大的影响,但是随着病情的深入乳腺癌细胞的增殖功能会出现紊乱,同时也会向身体的其他组织扩散[2]。我院对2011年4月~2013年1月收治的35例乳腺癌患者采用了TE方案新辅助化疗,取得了较好的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2011年4月~2013年1月收治的乳腺癌患者70例作为临床观察对象,并分为对照组35例,观察组35例。观察组年龄32~65岁,平均(42.1±3.7)岁,其中导管癌30例,小叶癌3例,黏液腺癌2例。对照组年龄为33~67岁,平均(43.2±4.1)岁,其中导管癌29例,小叶癌2例,黏液腺癌2例,髓样腺癌1例。上述患者在治疗前经过相关检查,其血检、尿检、肝功能、肾功能等情况均正常。两组患者在年龄、病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 对照组患者采用传统化疗方法进行治疗,观察组患者采用TE方案新辅助化疗方法进行治疗,具体如下:对患者使用浓度为75mg/m2多西紫杉醇进行静脉注射,同时给予患者50mg/m2的表柔比星进行静脉注射,治疗疗程为21d。在患者进行化疗之前给予患者消化道反应预防药物昂丹司琼、抗过敏药物地塞米松。在化疗过程中定期对患者进行血常规、心电图检查、肝功能检查、肾功能检查,1~2次/w。在患者进行化疗的过程中若白细胞水平出现明显的下降,采用G-CSF对患者进行白细胞治疗。

1.3疗效判定 按照实体瘤治疗反应评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor RECIST1.1)评价疗效,分为完全缓解(Complete response CR)、部分缓解(Partial response PR)、稳定(Stable disease SD)、进展(Progression disease PD)。

1.4统计学分析 采用SPSS 14.5软件系统进行分析,率的比较采用χ2检验,P

2 结果

对照组的治疗有效率为62.7%,观察组的治疗有效率为77.1%,观察组的治疗总有效率要明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P

3 讨论

乳腺癌是一种较为常见的妇科恶性肿瘤疾病,会给患者的身心健康带来严重的影响,发病患者基本上都是女性,存在极少数的男性患者。从当前研究来看乳腺癌的致病因素并不明确,但是存在一些潜在因素与乳腺癌的发病密切相关。随着女性年龄的上升,乳腺癌的发病率也会出现一定程度的上升,在55岁之后会下降[3]。另外乳腺癌具有一定的遗传性,很多乳腺癌患者都存在乳腺癌家族史。长期吸烟、酗酒也会提升乳腺癌的发病率[4]。

大多数乳腺癌患者都会出现乳腺肿块、溢液、异常、腋窝淋巴结肿等症状[5]。在乳腺癌的治疗过程中提早诊断有着重要的意义,其中核磁共振检查是较为普遍的检查方式,另外乳腺X线摄影以及细胞活检也是较为有效的检查的方式。

在我院对乳腺癌患者的治疗过程中对观察组患者采取了TE方案新辅助化疗,其治疗有效率为77.1%,要明显高于对照组(P

在治疗过程中对患者采用了多西紫杉醇,该药物是一种较为新型的癌症治疗药物。对微管网重组有着显著的抑制作用,从而让细胞合成受阻,导致癌细胞死亡。该药物与其他药物联用如表柔比星等有着较好的效果。表柔比星可以对转移RNA的活性进行抑制,从而阻碍DNA的合成,进而抑制癌细胞的分化作用。患者在辅助化疗期间存在一些不良反应。因此在对患者治疗的过程中采用了地塞米松、昂丹司琼等来预防过敏反应及消化道反应。

综上所述,TE方案新辅助化疗在乳腺癌治疗中具有较好的效果,毒副作用较低,值得临床推广。

参考文献:

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[4]王艳.乳腺癌TP方案和CEF方案新辅助化疗的临床观察[J].当代医学,2010,17(12):201-202.

乳腺癌化疗方案范文第8篇

关键词 三阴乳腺癌;表阿霉素;多西紫杉醇;联合化疗

临床上三阴乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER2)均为阴性的乳腺癌。其占全部乳腺癌的17%~21%。三阴乳腺癌患者不能从抗HER2的靶向治疗和内分泌治疗中获益,研究表明三阴乳腺癌易局部复发及向远处转移,死亡率更高,所以化疗在三阴乳腺癌的全身治疗中起着重要作用。2010年1月-2013年12月收治三阴乳腺癌患者48例,应用表阿霉素联合多西紫杉醇新辅助化疗,取得满意的临床疗效,现总结报告如下。

资料与方法

2010年1月-2013年12月收治三阴乳腺癌患者48例,均符合以下条件:①患者的肿瘤临床表现、肿瘤病理大小、淋巴结状态、HER2、PR、ER受体状态等临床资料完整;②均为临床Ⅱ―Ⅲ期乳腺癌女性患者,化疗前通过肝脏彩超、胸片和骨扫描排除远处转移;③患者接受3个疗程以上的新辅助化疗,同时排除其他恶性肿瘤病史;④术前经细针穿刺活检病理确诊,所有患者有临床可测量的病灶。

方法:所有患者采用葸环类联合多西紫杉酵(ET方案)。表柔比星90mg/m2,静滴,dl;多西紫杉醇75mg/mg2,持续3h静滴,dl,21d为1个疗程。化疗结束2~3周后行手术治疗,评估新辅助化疗疗效。

临床疗效评价:疗效评价严格按照WHO实体瘤标准RECIST,病理完全缓解(pCR)是指经规范化疗后,肿瘤原发区域及区域淋巴结未发现癌残留,残留原位癌也被认定为病理卜的完全缓解。肿瘤病灶>4cm,以B超标出肿瘤边界,在患者体表标出肿块具置,应用游标卡尺测出肿瘤双径;肿瘤病灶10%则认定为ER、PR受体阳性,按照乳腺癌HER2检测指南判读HER2免疫组化及FISH:①HER2-、1+为阴性;②HER23+为阳性;③HER22+同时FISH检测存在基因拷贝数扩增,亦认定为阳性。ER、PR、HER2三个中有任何一个阳性则定义为非三阴乳腺癌。ER、PR、HER2均为阴性,则被认定为三阴乳腺癌。

结果

48例三阴乳腺癌患者中,临床总有效率84.5%,其中临床完全缓解率18.5%,临床部分缓解率67.5%,病理完全缓解率16.5%。

讨论

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的恶性肿瘤,肿瘤化疗治疗的敏感性不一致,分子遗传学改变不完全相同,预后也不尽相同。化疗是治疗三阴乳腺癌的唯一全身性治疗方法,三阴乳腺癌性激素受体及表皮生长因子受体缺乏,导致肿瘤更易向远处转移,患者预后更差,死亡率也相对较高。三阴乳腺癌对环磷酰胺及蒽环类化疗药物敏感、携带BRCA1突变基因的乳腺癌对环磷酰胺及蒽环类化疗药敏感。同时越来越多的临床结论证实紫杉类药物治疗三阴乳腺癌有效,因此在治疗三阴乳腺癌时需要加入紫杉类化疗药。

三阴乳腺癌新辅助化疗的目的是尽可能使三阴乳腺癌患者达到病理完全缓解,传统化疗药物乳腺癌患者的临床总有效率一般≤30%,而临床试验表明赫赛汀可以显著提高HER2+乳腺癌患者的生存时间。在新辅助化疗中加入分子靶向治疗显得尤为必要,三阴乳腺癌表达c-kit及ECRF等,这些均可能成为其潜在治疗靶点。

乳腺癌化疗方案范文第9篇

【关键词】 乳腺癌 新辅助化疗 生存率

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一, 在世界范围内呈上升趋势,严重威胁女性健康。治疗通常采用以手术为主,术后辅助化疗、放疗、内分泌治疗等的综合治疗。近年来新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,nct)已成为可手术乳腺癌治疗的热点[1]。它起到缩小肿瘤,降低临床分期,提高保乳手术率的作用[2]。本文采用采用tac方案和caf方案进行比较,探讨其在治疗乳腺癌中的临床效果及远期疗效。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2006年5月-2007年10月我院乳腺癌患者80例(男45例,女35例),年龄33-62岁,中位年龄45岁,随机分为采用新辅助化疗方案(tac组),对照组采用传统的化疗方法(caf组), 乳腺癌tnm分期根据2007年美国国家综合癌症网络(nccn) 评定[3],两组患者在年龄、平均病程、病程、病灶及肿瘤分期方面,差异无统计学意义,见表1

表1 两组在发病年龄、病程及病灶及肿瘤分期的比较

1.2治疗方法 tac组:多西紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:国药准字h20020543) 75mg/m2,静脉滴入,d1;吡柔比星(深圳万乐药业有限公司,批号:国药准字h10930105)40 mg/m2,静脉推注,d1;环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号: h32020857)500 mg/m2,静脉推注,d1。caf组40例:环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号: h32020857)500 mg/m2,静脉推注,d1;吡柔比星(深圳万乐药业有限公司,批号:国药准字h10930105)40 mg/m2,静脉滴入, d1; 5-fu (南通精华制药有限公司,批号:h32022246)600 mg/m2,静脉滴入,d1、d8。每21 d为1个疗程,共2-4个疗程。

1.3疗效评定 根据国际抗癌联盟(uicc)制定的乳腺癌化疗后疗效评价标准,测量新辅助化疗后肿块的大小进行分析。根据肿瘤对化疗的反应情况分为:完全缓解(cr):所有可见病灶完全消失,至少维持4周以上;部分缓解(pr):肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积减少50%以上,无其他病灶进展,无任何新病灶出现;疾病稳定无变化(sd):肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积减少小于50%,或增大不超过25%,无任何新病灶出现;进展(pd:肿瘤最大直径及最大垂直径的乘积增大大于25%;cr + pr为总有效率。

1.4化疗毒副反应 按照who 1979年的抗癌药物毒性分度标准进行评估。

1.5随访 所有患者术后均按期完成化疗及其他治疗,并定期随访复查,观察无病生存率(dfs)及总生存率(os)。

1.6统计学处理 采用spss13.0统计软件对对数据资料进行统计分析。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,p<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效 tac组肿瘤原发灶临床有效率76.25%,明显高于对照组55.0 %(χ2=3.789, p<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效比较[例,%]

2.2不良反应比较 2组均无发生iv度不良反应病例,均无不能耐受不良反应而退出治疗病例。血液学不良反应主要表现为白细胞数、血红蛋白含量和血小板数减少。tac组白细胞数减少的发生率(iii 度)为38.1%,明显高于caf组(χ2=10.23, p<0.01);血红蛋白和血小板减少发生率两组无显著性差异,见表3。

表3 2 组乳腺癌患者的血液学不良反应比较【n,%】

2.3 随访 中位随访1.5年,tac组无病生存率为92.81%明显高于caf组76.31%(χ2=3.719,p<0.05);两组总生存率无统计学差异(表4)。

表4 两组化疗后随访结果【n.%】

3 讨论

乳腺癌新辅助化疗对于增加手术切除与保乳机会、改善生存期和预测预后无疑起到重要作用,根据nccn最新指南,目前辅助化疗的有效方案都可以作为新辅助化疗方案[4]。乳腺癌nct作用主要包括4个方面[5]:1)早期杀灭亚临床病灶;2)使肿瘤降期;3)提高手术切除率与保乳率;4)获取体内肿瘤对化疗的敏感信息。对nct反应好,尤其是达病理cr者,经nct后生存率明显提高[6]。为此,nct成为近年研究的热点。然而nct受手术时机的限制有必要选择高效、速效的联合方案。为了寻找更好的乳腺癌化疗方案,我们将患者随机分为两组,分别采用tac方案和caf方案;两组患者的临床一般资料对比,p>0.05,但化疗后tac临床有效率为76.25%,明显高于对照组55.0 %(χ2=3.789, p<0.05),具有显著性差异,说明tac方案对乳腺癌的化疗效果更有效。化疗毒性方面, 血液学不良反应主要表现为白细胞数、血红蛋白含量和血小板数减少[6]。tac组白细胞数减少的发生率(iii 度)为38.1%,明显高于caf组(χ2=10.23, p<0.01);血红蛋白和血小板减少发生率两组无显著性差异。可能与tac方案含有阿霉素和环磷酰胺有关[7],但是总体上还是有所下降。乳腺癌的化疗的疗效有临床缓解和病理缓解,临床缓解并不一定将肿瘤细胞完全杀灭,大部分临床完全缓解患者镜下仍然见癌细胞,所以此时不能因为临床完全缓解而轻视病情的发展,应积极治疗,同时也是通过体检或影像检查评价疗效有过高评估疗效的弊端[8],只有当病理诊断有效才对患者的预后起决定作用,病理有效者的生存时间和生存率高于临床有效患者,更高于其他无效者,因此化疗后的病理分析对近期疗效评估和远期预后有更重要的参考价值[9]。本研究中tac组无病生存率为92.81%,明显高于caf组76.31%(χ2=3.719,p<0.05),其原因可能是因为新辅助化疗可抑制术中肿瘤细胞的转移活性和术后残余肿瘤细胞的生成和增殖[9],从而延长了无病生存时间,降低了乳腺癌转移复发的机率。总之,tac在可手术乳腺癌治疗中疗效显著且耐受性良好,值得推广应用。

参 考 文 献

[1]尹子毅,王丕琳,张铁,等.表柔比星联用紫杉醇或多西他赛在ⅲ期乳腺癌新辅助化疗中的疗效.中国癌症杂志, 2008,18(6):459-462.

[2]金永,任洪军,陆佩知,等. fac和ftc方案治疗晚期乳腺癌的临床观察.现代肿瘤医学,2009, 17(6):1100-1101.

[3]朱珍,张凤春.晚期乳腺癌的化疗进展.现代肿瘤医学,2009,17(6):1179-1182.

[4]董立国,蒲永东,何建苗.晚期乳腺癌新辅助化疗的临床观察.中国普通外科杂志,2007,16(1): 35-37.

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[6]代志军,王西京,刘小旭.局部进展期乳腺癌新辅助化疗方案的不良反应比较.药物不良反应杂志,2006,8(4):263-265.

[7]刘志洋,张瑾新.辅助化疗te与cef方案乳腺癌的临床效果比较.中华乳腺病杂志,2008, 2(1):18-23.

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乳腺癌化疗方案范文第10篇

乳腺癌是一种全身性疾病,需综合治疗才能有效提高其治愈率,其治疗手段有手术、化疗、内分泌治疗、生物治疗、基因治疗及中医中药治疗,尤其是化疗在乳腺癌的治疗中占有重要的地位,从术后辅助化疗发展到术前化疗。先将近年来的内科治疗方法综述如下。

1乳腺癌的化疗

乳腺癌有效的单药有:CTX、 MTX、5-FU、ADM、VCR、MMC、强的松等,上世纪80年代有效的单药有:E-ADM、VDS、MIT、PDD、IFO、卡铂等。90年代又有一些新药应用与临床,有效的有:NVB、VLB、PTX、TXT等。随着有效的单药进入临床,乳腺癌的联合化疗方案也经历了几个里程碑。

1.1乳腺癌联合化疗的几个里程碑

1.1.1以CMF为代表的联合化疗方案CMF(CTX、MTX、5-FU)有效率为35%左右,CMFVP(CTX、MTX、5-FU、VCR、强的松),有效率为47%左右,该类方案在70年代应用与临床。目前应用于以下几种情况:(1)年老体弱,一般状况较差得病人,(2)骨髓造血功能较差的病人,(3)腋窝淋巴结转移少于3个的术后辅助化疗病人。

1.1.2蒽环类抗生素参与的联合化疗方案该类药物有ADM、E-ADM、MIT等。如CAF(CTX、ADM、5-FU)方案[1],有效率为50%左右,E-ADM与ADM疗效相似,且E-ADM的心脏毒性和胃肠道反应较轻。而MIT的疗效低于ADM,但其心脏毒性和脱发较ADM轻。该类方案在80年代陆续进入临床,并且将乳腺癌的治疗效果向前推进了一步。目前仍是乳腺癌联合化疗的有效方案,特别适合于(1)乳腺癌的术前化疗,(2)腋窝淋巴结转移3~6个月的术后辅助化疗。

1.1.3顺铂参与的联合化疗方案如CAP(CTX、ADM、PDD)方案,有效率为58%~83%,该类方案在80年代末90年代初进入临床,并且提出了剂量强度的概念,大宗资料显示:PDD剂量强度与疗效有关。CAP方案疗效好,骨髓抑制轻,可作为乳腺癌的一线方案,且是目前治疗乳腺癌的优选方案。尤其适于肺转移的病人[2]。

1.1.4长春瑞宾(NVB)参与的联合化疗方案NVB为植物类药,且有阻滞微管蛋白聚合形成微管及诱导微管解聚的双重作用。NVB+ADM、NVB+PDD均为治疗乳腺癌的有效方案,有效率在60%左右。NVB的毒性主要为易发生静脉炎和骨髓抑制较重,该方案在上世纪90年代中期进入临床,可作为一线方案出现远期毒性及耐药性的首选方案,甚至可作为乳腺癌化疗的一线方案。

1.1.5紫杉醇类参与的联合化疗方案泰素、泰素帝均为植物类药,其作用机制独特,特异性的结合到微管小管的B位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,这些作用能阻滞微管网的重组[3]。该类药物已在国内上市,紫杉醇类+PDD或+ADM,均对乳腺癌有较好疗效,特别对乳腺癌肝转移疗效较好,可作为乳腺癌病人化疗时最后的选择方案。

1.2乳腺癌的术前化疗

1.2.1乳腺癌术前化疗的适应证和目的(1)缩小原发灶,便于手术,损伤小,对术后功能恢复和美容有利。(2)降低肿瘤细胞的活力,减少散播。由于早期开始治疗,更有利于消除微小转移灶,延长病人生存期。(3)术前化疗后的病理坏死率可作为术后辅助化疗的依据。(4)适用于Ⅲ期乳腺癌及炎性乳腺癌,并向含高危因素的Ⅰ、Ⅱ期病人扩展。

1.2.2乳腺癌术前化疗的化疗方案选择一般选CAF方案或CAP方案,CAF方案有效率为70%~80%,CAP方案的有效率为90%左右,一般不将CMF方案作为术前的化疗方案,因体外试验证实,小剂量的MTX可诱导ADM的耐药。

1.3乳腺癌的解救化疗IFO+ADM或IFO+PDD可作为乳腺癌化疗解救方案,因IFO能降低细胞内谷胱甘肽水平,而ADM、PDD等耐药主要由于细胞内谷胱甘肽含量增高有关,IFO与ADM或PDD合用可减少耐药,增加疗效。

2乳腺癌的内分泌治疗

乳腺癌是一种与内分泌密切相关的疾病,因此,内分泌治疗在乳腺癌的治疗中具有重要的作用。既往多采用手术去势及放疗去势,目前因内分泌药物治疗可达同样疗效,故去势疗法基本淘汰。内分泌治疗药物近几年进展较快。

2.1他莫昔芬(TAM)类为非体类抗雌激素药,作用机制两种:(1)主要作用机制是在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争结合雌激素受体,在细胞浆内形成TAM-ER复合物,继而进入细胞核内,影响DNA和mRNA的合成,从而抑制癌细胞的增殖。(2)非ER介导的抗肿瘤机制:TAM促进抗体的合成,增加自然杀伤细胞的活性,抑制抑制性T细胞的活性,增加蛋白质分裂原,最受重视的是降低循环的类胰岛素生长因子的水平,使癌细胞的分裂增殖受抑制。这一作用机制可有助于解释为何TAM对某些ER阴性的乳腺癌有效的现象。目前TAM的常用剂量为每次10 mg,每日两次,口服。增加每天的剂量并不增加疗效,目前一般同意TAM治疗的持续时间至少2年,最好为5年。对ER(+),绝经后或50岁以上的病人治疗有较好的疗效,对软组织和淋巴结转移的疗效最好,其次内脏转移,骨转移效果最差。TAM对ER(+)PR(+)的乳腺癌有效率为60%左右,对激素受体阳性者有效率为60%左右,对激素受体阴性者有效率为10%左右,平均为30%左右。TAM有诱发子宫内膜癌及肝肿瘤的嫌疑。法乐通[4]为近几年进入临床的非体类抗雌激素药,TOR抗雌激素作用与类激素作用的比值是TAM的4倍,说明TOR具有很强的抗肿瘤特异性。与TAM不同的是,TOR在高剂量时还具有抗雌激素受体依赖性抗肿瘤作用的特点。它们共同的特点为不诱发子宫内膜癌及肝肿瘤。

2.2芳香化酶抑制剂芳香化酶是雄烯二酮转化为雌激素的限速酶,用于绝经后的病人或卵巢去势术后的晚期病人及术后需做内分泌治疗的病人,对绝经后病人的骨转移效果较好,缓解期较长。

2.2.1第一代芳香化酶抑制剂氨格鲁米特(AG),该药特异性低,同时还抑制肾上腺类固醇,副作用大。需同时服氢化考的松。对软组织、皮肤及骨转移的有效率可达30%~50%,内脏转移者有效率差,不足20%。开始每次250 mg,每日3~4次,8周后改为维持量,每次250 mg,每日2次,同时口服氢化考的松,开始每次20 mg,每日4次,1~2周后改为每次20 mg,每日2次。

2.2.2第二代芳香化酶抑制剂兰他隆[5]该药对芳香化酶的抑制程度为AG的30倍。对肾上腺上皮质类固醇的合成无抑制作用,副作用小,不需要同时服用氢化考的松,对软组织转移及骨转移的疗效比内脏转移好,既往使用其他激素治疗有效的病人,改用兰他隆仍有较好的效果,用AG治疗后复发的病人,用更强芳香化酶抑制仍可能有效,该药应肌肉注射。来曲唑为地二代芳香化酶抑制剂的口服剂型,便于长期使用[6],是目前选择性最高的芳香化酶抑制剂。

2.2.3第三代芳香化酶抑制剂瑞宁得该药作用机理同AG,能够抑制肾上腺素分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节,瑞宁德对芳香化酶有很高的选择性,不影响肾上腺皮质激素及醛固酮的合成。每日1mg,可长期服用,副作用小。

2.3孕激素类

2.3.1甲孕酮抗乳腺癌的机理主要为(1)与孕酮受体特异性亲和力高,使雌激素受体数量向下调节降低肿瘤细胞对雌激素受体的敏感性;(2)通过孕激素反馈作用,产生下丘脑―垂体―肾上腺轴抑制,降低雌激素的产生;(3)可能还干扰肿瘤细胞自分泌的生长因子和受体。孕激素主要用于绝经后的晚期乳腺癌,对软组织及骨转移效果好,软组织转移的有效率为46%,骨转移的有效率为40%,内脏转移的有效率仅为10%。甲孕酮具有一定的量效关系,较大剂量的疗效较好,且甲孕酮口服吸收量少,故应加大剂量,一般每天口服1000~2000 mg即可达到有效血浓度。甲孕酮与TAM联合使用可使有效率提高到55%~60%,因抗雌激素类如TAM所具有的拟雌激素作用,短期治疗后,可使PR水平上升,因此TAM应先于甲孕酮1~2周使用,可使随后的孕激素治疗敏感。

2.3.2甲地孕酮的作用机制除与甲孕酮相同外,还可能有直接的细胞毒作用。该药口服易吸收,其160 mg的生物学效应与甲孕酮1000 mg的大致相同。甲地孕酮治疗晚期乳腺癌的标准剂量为160 mg/天,增加剂量不增加疗效,且副作用增加,其治疗晚期乳腺癌的有效率为26%~31%。孕激素类药物同时还有保护骨髓,增加食欲、改进病人一般状况的作用,可与化疗联合使用。但有高血压、糖尿病、冠心病及肥胖的病人应慎用。

2.4LH―RH类似物是一种可逆性去逝药物,实验室和临床都发现,LH―RH类似物对癌细胞有直接的抑制作用。已有很多合成的LH―RH类似物正在进行广泛的临床试验,如亮内瑞林、和戈舍瑞林等。戈舍瑞林最近通过了FDA的批准用于治疗绝经前的乳腺癌。Ⅱ期临床试验发现,戈舍瑞林对绝经前或围绝经期晚期乳腺癌患者的有效率为44%,其中ER(+)者有效率为49%,ER(-)者有效率为33%,主要对腹腔转移及骨转移效果好,最常见的副作用是潮红,发生于63%的患者。

3乳腺癌的生物治疗

对实体瘤有效的生物制剂目前主要有干扰素及白细胞介素―Ⅱ,对生物治疗有效的实体瘤主要有恶黑、肾癌、中、低度恶性淋巴瘤等,乳腺癌的生物治疗也有一定的疗效,有人将生物品注射于乳腺癌的瘤体内,发现瘤体明显缩小。

4乳腺癌的中医中药治疗

中医中药在乳腺癌的综合治疗中主要起扶正治疗的作用,目前实体瘤的治疗模式主要为:诱导缓解―扶正治疗―巩固治疗―扶正治疗的治疗模式,可见扶正治疗是各种癌症综合治疗中必不可少的一种手段。另外,中药对乳腺癌术后的上肢水肿及其他皮肤并发症也有一定的治疗作用。

5乳腺癌的基因治疗

乳腺癌可有多种基因改变,主要是特异性染色体臂缺失和基因扩增。大量研究表明,有删除基因,恢复抑癌基因,分子化疗,基因免疫治疗等措施可有效抑制和杀灭乳腺癌细胞。对基因治疗的深入了解,将为临床治疗乳腺癌提供新途径[7]。国外ⅠⅡ期临床试验表明,P基因联合PDD、ADM、5-FU、MTX、VP-16、PTX治疗乳腺癌,头颈部肿瘤、前列腺肿瘤、卵巢肿瘤,疗效增加。

参 考 文 献

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[2]谷铣之.现代肿瘤学[M].北京:北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1995:2.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].人民卫生出版社,1999:1.

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