妊娠糖尿病患者Adip与胰岛素抵抗指数的相关性研究

【摘 要】目的：通过临床观察血清脂联素（Adip）水平在正常妊娠和糖尿病妊娠孕妇的变化及差异，探讨妊娠糖尿病患者在妊娠过程中Adip与胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数的相关性。方法：选择于妊娠中期（24周-28周）确诊为GDM患者36例为观察组，同期正常妊娠（NGT）32例为对照组。测定母体空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、Adip及计算HOMA-IR指数。此后，跟踪随访所有对象，于妊娠晚期（37周-42周）再次检测Adip及计算HOMA-IR指数，分析结果。结果：妊娠中、晚期GDM组Adip低于正常组，HOMA-IR指数则高于正常组。两组孕妇妊娠中期血清Adip水平均较妊娠晚期水平高，HOMA-IR指数则是妊娠中期水平较低。HOMR-IR指数与血清Adip成负相关。结论：Adip、胰岛素抵抗与GDM发病及发展有关。

【关键词】妊娠糖尿病；脂联素；胰岛素抵抗指数

【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0157-02

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）是妊娠期间才发现或出现的糖尿病，是糖尿病及糖耐量异常分类的一种独立类型[1] 。新近发现的胰岛素增敏因子脂联素，被认为是胰岛素抵抗、代谢综合症等疾病的重要保护性因子。已有研究发现脂联素与T2DM的关系十分密切。由于 GDM和 T2DM有相似的发病机制，提示脂联素可能参与了妊振期糖尿病的发生发展并在GDM发生、发展过程中扮演重要角色。

本课题通过分析血清Adip水平在GDM和正常妊娠孕妇的变化及差异，以及与HOMA-IR指数的相关性，探讨Adip与胰岛素抵抗在GDM的发病、发展中的机制。

1 资料和方法

1.1 一般资料：（1）选取2011年10月1日至2012年12月1日在胜利油田中心医院进行产检并住院分娩的单胎孕妇，于妊娠中期（24W-28W）行50克葡萄糖筛查试验，如糖筛异常再行75克OGTT试验。根据2010年ADA关于妊娠糖尿病的诊断标准，将研究对象分为GDM组36名为观察组，糖耐量正常孕妇（NGT）32名为对照组。两组孕妇怀孕年龄、分娩时孕周及孕中期BMI无统计学差异。（2）排除标准： 1）孕期曾应用可能干扰糖、脂代谢的药物者，如消炎痛、酚妥拉明、速尿、噻嗪类利尿剂、苯妥因钠、可的松等。2）孕前己确诊为DM者。3）孕前或者孕期患有其它导致内分泌紊乱的疾病，如甲亢，高血压、心脏病、肾病、高脂血症等。4）患有严重的心、肝、肾等器质性疾病。

1.2 试验方法：所有入选对象于孕中期及围生期两次取血。空腹12小时后，于晨抽血分离血清，储存与-70°C冰箱集中待测。测定脂联素用ELISA法，试剂盒由深圳市赛尔生物技术有限公司提供，灵敏度：2 ng/ml；特异性：97%；批内及批间差异

1.3 统计学处理：所有数据输入计算机，采用SPSS 13.0统计软件包处理。各统计结果以均数±标准差（S）表示，资料经正态性检验或方差齐性检验后，组间差异用t检验，两组间比较用χ2检验。评价变量间的相关性，应用Pearson相关分析， P值

2 结果

2.1 GMD组及NGT组妊娠中期血清Adip水平均较晚期水平高，HOMA-IR指数水平均较晚期低，均有显著差异。两组妊娠中、晚期血清Adip水平及HOMA-IR指数亦有显著差异。见表2。

2.2 HOMR-IR指数与Adip成负相关（r=-0.522 p=0.03）。见图1。

3 讨论

脂联素是一种具有增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等24多种生物学效应的蛋白质分子，在代谢综合征的发病过程中发挥重要作用[2]。在人类，Weyer等[3]对白人和印第安人脂联素与2型糖尿病的相关性进行研究，发现不同民族均显示脂联素与空腹胰岛素浓度负相关，胰岛素敏感指数正相关，而且，低脂联素血症与IR和高胰岛素血症程度的关系比与肥胖及糖耐量关系更密切。Pellme等[4]发现无糖尿病但存在胰岛素抵抗的糖尿病患者一级亲属存在低脂联素血症。而Lihn等[5]研究亦表明，糖尿病患者一级亲属血中脂联素水平正常，但是皮下脂肪组织中脂联素mRNA表达减低。

本研究对GDM组与NGT组于孕中期及孕晚期进行血清Adip水平及HOMA-IR指数比较，结果明显差异，提示脂联素对胰岛素抵抗及GDM发生发展方面的潜在作用，同时脂联素做为脂肪组织分泌的特异性细胞因子，在妊娠后期脂肪含量增多的情况下分泌反而降低，其中是否存在负反馈调节机制尚有待进一步研究。此外，脂联素对胰岛素抵抗及GDM的作用机制目前尚不完全清楚，是否通过假想的脂连素受体起作用等问题尚需对脂连素进行更深入的研究与探索。

脂联素是目前被发现在胰岛素抵抗发生中唯一下降的物质，如果将脂联素通过有效的途径使其在人体内提高表达量，可改善胰岛素抵抗，进一步有效的治疗GDM，因此如何将脂联素用于临床诊断与治疗更是将来研究的方向。

参考文献：

[1] 廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].第二版.北京：人民出版社，2007.1256.

[2] Gabbe SG， Gravers CR. Management of diabetes mellitus complicating pregnancy[J]. Obstet Gynecol， 2003， 102： 857-868.

[3] Dabelea D， Knowler WC， Pettiti DJ. Eeffect of diabetes in Pregnancy on offspring： follow-up research in the Pima Indians[J]. Journal of Maternal-Fetal Medicine， 2000， 9： 83-88.

[4] Yogev Y， Xenak is EMJ， Langer O.The association between preelampsia （preelection） and the severity of gestational diabetes： The impact of glycemic control [J]. Am J Obstet Gynecol， 2004， 19： 1655-1660.

[5] Freeman DJ， Norrie J， Sattar N， et a1. Pravastatin and the development of diabetes mellitus： evidence for a protective treatment effect in the west of scotland coronary prevention study[J]. Circulation， 2001， 103： 365-375.