药物分析论文范文

药物分析论文范文第1篇

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。

3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟喹诺酮类（FQ）

第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。

2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。

LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相当于0.375g/50kg），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫脲衍生物

较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为0.6μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在0.78～12.5μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩嗪类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为0.1～0.33μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。

有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为0.12μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服3.5g后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。

十、硝基咪唑类

近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为7.7mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻嗪类

吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为0.23～3.6μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

参考文献

1.MedicalResearchCouncil.AMedicalResearchCouncilinvestigation:Treatmentofpulmonarytuberculosiswithstreptomycinandpara-aminosalicylicacid.BrMedJ，1950，1073-1085.

2.MedicalResearchCouncil.Thetreatmentofpulmonarytuberculosiswithisoniazid，aninterimreporttotheMedicalResearchCouncilbytheirTuberculosisChemotherapyTrialsCommittee.BrMedJ，1952，735-746.

3.CroftonJ.Drugtreatmentoftuberculosis:Standardchemotherapy.BrMedJ，1960，370-373.

4.FoxW，MitchisonDA.Shortcoursechemotherapyforpulmonarytuberculosis.AmRevRespirDis，1975，111:325-353.

5.FoxW.Whithershortcoursechemotherapy?BullIntUnionTuberc，1981，56:3-4，325-353.

6.AmericanThoracicSociety.Treatmentoftuberculosisandtuberculosisinfectioninadultsandchildren.AmJRespirCritCareMed，1994，149:1359.

7.HeifetsLB，Lindholm-LevyPF，IsemanMD.Rifambutin:minimalinhibitoryandbactericidalconcentrationsforMycobaterriumtuberculosis.AmRevRespirDis，1988，137:719-721.

药物分析论文范文第2篇

【关键词】药物不良反应；回顾性总结；系列病例分析

本文对我院2006年上半年168例药物不良反应报告进行回顾性分析，旨在了解引起不良反应的药物及临床表现，为临床安全合理用药提供参考。

1资料来源与方法

对我院2006年上半年门诊及病房收集上报的药物不良反应报告168例，按患者性别、年龄、药物类别以及不良反应的临床表现类型进行统计分析。

2结果

2.1病人基本情况及ADR发生率168例发生ADR的病人中，男性患儿99例（58.93％），女性患儿69例（41.07％），男性患儿与女性患儿发生ADR的比例约为1.43∶1。各年龄组的ADR发生率不同，其年龄分布及构成比见表1。

2.2不良反应涉及药品种类及例数168例不良反应中，单一用药133例（79.17％），联合用药35例（20.83％），联合用药可增加ADR的发生率。引起ADR的药物共计74个品种，其中中药制剂3种，其余均为西药制剂；口服药品25种；按其药理作用分13类（见表2）。抗菌药物所致不良反应占首位，122例（72.62％），涉及39种药物（见表3），其次为抗肿瘤药物所致不良反应为9例（5.36％）。

2.3不良反应分类及临床表现不良反应涉及的系统较多，以皮肤系统的各种皮疹最多，病例127例，占75.60％，提示皮疹是临床最常见的ADR；消化系统、心脑血管系统次之（见表4）。表1年龄分布及构成比表2不良反应涉及药物种类、病例数及构成比表3抗菌药物致不良反应品种及例数表4不良反应分类及临床表现

2.4严重不良反应严重不良反应5例，占总数的2.98％。主要表现为过敏性休克、肝功能损害及严重药疹。注射用阿奇霉素（齐宏）、头孢呋辛（达力新）各引起过敏性休克1例，拉莫三嗪片（利必通）引起严重药疹1例，布洛芬口服液（美林）引起肝损害1例，这4例严重不良反应经过抢救治疗均恢复正常。另外1例为外院使用中药注射剂穿琥宁引起过敏性休克来我院抢救，因多器官脏器衰竭抢救无效死亡。提示临床医生，儿童应用中药注射剂应谨慎。

3讨论

3.1本组不良反应报告中抗菌药物致不良反应占首位主要是头孢菌素类和大环内酯类药物。抗菌药物的广泛大量应用，使其药物不良反应发生率增多，提示临床医生根据患儿具体情况，合理使用抗生素，在使用药物前要详细询问患儿的过敏史，用药后认真观察，以减少药物不良反应发生。

3.2从不良反应的临床表现来看，以皮肤过敏反应最多这可能与两个原因有关：一是皮肤反应的临床表现易于观察和诊断，且不易与其他疾病相混淆；二是药疹是变态反应所致，目前临床上的一些常用药物，如抗感染药、解热镇痛药、抗癫痫药等，它们的抗原性较强，最易引起该类反应。尽管皮肤过敏反应发生率较高，但是病情较轻，一般予以停药或治疗症状即消失。其中1例为严重药疹，经住院治疗后痊愈。

3.3联合用药不良反应本次调查中，联合用药占20.83％。多种药物联合使用，可能产生协同作用，也可能产生拮抗作用，甚至引发ADR，对病人造成损害。临床联合用药现象比较普遍，但潜伏巨大安全隐患。ADR的发生率常随着联合用药种类的增加而增高，当联合用药超过4种时，ADR的发生率呈直线上升［1］。提醒临床医师给病人开处方时，要注意药物的配伍禁忌。

3.4中药注射剂所致不良反应唯一1例死亡病例为外院使用中药制剂穿琥宁注射液所致，来我院急救中心抢救无效死亡。由于中药成分比较复杂，其所含蛋白质或生物大分子作为过敏原导致过敏反应发生［2］，另外，剂型的改变容易导致成分发生变化，很有可能也是不良反应发生的原因。提示临床医生，儿童应用中药注射剂应慎之又慎。

3.5尽管一些ADR具有不可预测性（B型ADR），但是多数的ADR是可以避免的，要求临床医生用药前问清病人的ADR史，家族过敏史，注意药物配伍禁忌等，减少药物不良反应的发生，把安全用药放在合理用药的第一位。

【参考文献】

1毛叶萌，刘建安，葛秀琴.上海大华医院门急诊药物不良反应分析.药学服务与研究，2004，4（2）：170－172.

药物分析论文范文第3篇

1.1一般资料：本组1000例早孕妇女，自愿要求药物流产，身体健康，月经周期正常，年龄18～42岁，停经≤49天。

1.2适应证:停经49天以内，B超显示宫内妊娠，孕囊平均直径≤20mm，无感染性病灶，血常规正常，无使用米非司酮及米索前列醇禁忌证。药物流产前应排除异位妊娠，否则异位妊娠误行药物流产可导致失血性休克[1]。

1.3方法:第1、2天每早8时各顿服米非司酮75mg，服药前后2h须空腹，第3天8时空腹来院服米索前列醇600μg，并观察4～6h。如果孕囊未排出，可重复口服米索前列醇600μg，直到胎囊完全排出。如果阴道出血量过多，即在无菌操作下行清宫术。

2结果

1000例患者用药后5h内排出完整妊娠物973例，27例失败，其中21例重复用米索前列醇后3h排出完整妊娠物，6例在严格无菌操作下行清宫术。在院观察期间，全部病例阴道出血量相当于正常月经量。妊娠物排出后淋漓出血6～10天，月经复潮在药流后28～40天。

3护理

3.1心理护理:对手术疼痛及有关风险的恐惧是受术者普遍存在的最突出的心理反应，护士应对不同年龄、文化、婚姻等情况的患者，采用不同的有利于患者的语言进行交流。首次药物流产，多由于环境陌生，惧怕疼痛、出血、不了解整个过程及疼痛持续时间和药流后康复情况等，常表现为精神紧张、不知所措、恐惧焦虑等。对已婚未采取任何避孕措施或避孕失败的经产妇，其忧愁、矛盾心理，多为社会因素，因工作紧张及家务繁忙而致身体恢复时间过短，或不愿为他人所知等心理负担，而表现为情绪紧张。针对不同对象运用交流技巧，加强卫生知识宣教，融洽医护患关系，稳定药流患者紧张情绪，缓解恐惧和焦虑。医护人员应亲切劝慰早孕者，用礼貌语言介绍医疗环境、治疗经过、配合方法、中间可能出现相关问题以及应对疼痛的特殊技巧等。护士不但要熟练掌握各种技术操作，还要不断提高自身道德修养，采取交流技巧，帮助她们调整不良心理，用通俗易懂语言讲解药物流产的大致过程，使其明白药物流产是一种安全简单的过程，整个过程会有轻微腹痛，但不会经受太大痛苦，90%以上的孕妇会自动排出妊娠囊，从而使其有安全感，情绪亦会放松下来。未婚先孕者，可能存在一种羞耻心理，表现为躲躲闪闪，不愿说出真实姓名、年龄及工作单位，不愿碰见熟人。多由于年龄小、缺乏有关知识及社会适应能力。医护人员不能歧视、嘲笑、议论她们，应同情、关心、安慰她们，宣传性道德方面的知识，应说明医护人员会遵守职业道德，维护她们的隐私，为她们保守秘密，使她们从心理上得到温暖，卸下思想包袱，积极配合接受治疗。对已婚者多用医嘱性的语言、婉转语气进行有关知识宣教，如采取避孕措施的必要性，可行的避孕方法，药流后相应的休假安排，以解除她们的后顾之忧。

3.2用药指导：护士为患者发放药流药物时，应主动提供咨询服务，应详细介绍服药方法、剂量及可能出现的不良反应，如少数人服药后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、少量阴道出血、头晕、荨麻疹等，告知患者对症处理后即可解除，以减少其不必要的担忧。并注意观察阴道出血量，有无腹痛及阴道排出物。在家服用“米非司酮”期间如有腹痛或出血过多（出血量≥月经量2倍者）应立即前往医院检查，如阴道有排出物，应保留标本，及时来院检查胚囊绒毛是否完整。

告诉患者药流的危险性，要选择有清宫条件的门诊药流，不允许自行在药店购药。服药的第1、2天可在家休息，也可以正常上班，但应避免重体力活动。第3天8时，患者空腹来院，由护士发放米索前列醇600μg，口服后到门诊观察室休息，观察室环境应保持清洁、安静、优雅，使患者心情放松。放柔和的音乐，内设若干床位，并分别用布帘隔开，设有单独卫生间，卫生间备用消毒便盆，嘱其将阴道排出物保留在便盆内，由专门护士检查是否为妊娠物及胚囊绒毛是否完整。胚胎物排出后需在医院留院1h，观察阴道出血量及腹痛情况，并作相应处理，若阴道流血不多可回家休息。

3.3健康宣教：（1）流产后2周内适当休息，保持心情舒畅，避免过度悲伤、紧张、恼怒，以免影响子宫收缩。（2流产后的最初2～3天，阴道流血量一般相当于月经量或略多于月经量，若阴道流血量过多或持续不净要及时复诊。（3）注意保暖，避免冷水浴及冷饮，避免过冷引起其他并发症。（4）药流后阴道正常酸碱度被恶露血改变，加之子宫内膜创伤，机体生理防御机能减弱、抵抗力下降，极易造成女性生殖道感染。保持会阴清洁，流产后2周和流血期间禁止盆浴和坐盆，禁止游泳。保持会清洁干净，勤换卫生巾、纸。每晚用清水清洗外阴，用清洁干燥的毛巾擦干，切勿用手掏洗阴道，也不可自由用任何药物洗剂冲洗阴道[2]，可采取淋浴保持身体清洁。（5）饮食上应吃高蛋白富有营养易消化食物，如：肉、蛋、乳及豆类，忌食生、冷、辛辣。避免重体力劳动和剧烈运动。(6)病发症的自我观察：发热，体温37.5℃以上及寒战现象；阴道分泌物有恶臭现象；严重腹痛、恶心、呕吐现象；大量阴道出血或出血持续2周以上[3]。（7）流产后休息3-4周，如有异常时及时就诊；1个月内禁止同房。

参考文献

[1]郑修霞.妇产科护理学.第4版.北京：人民卫生出版社，2008，295.

[2]，任莉莉，王秀萍，王耕晨等.护士继续教育手册.第1版.郑州：河南科学技术出版社，1999，583—584.

[3]杨玉芳，吴洁，孙希香等.实用急重症护理学.第1版.济南：济南出版社，2001，703.

药物分析论文范文第4篇

关键词：新疆药物研究所；CNKI；中文论文

科技论文是科研人员在对所研究领域的现象或问题，利用科学的研究方法，进行分析、试验、综合的研究和阐述，是科研人员对科研研究成果可行性、有效性、创新性的直观表现和价值体现，是进行学术交流、成果推广及促进科学技术发展的重要载体。科研论文的数量、质量、被引用次数等指标是反映一个单位及个人科研能力、科研水平、科研实力、科研重视程度的重要标志之一，常被作为职称晋升、科研项目申报、成果报奖等的量化指标和重要参考依据。本文回顾分析我单位1986年～2013年中文学术的数量及质量，通过对的期刊分布、学科分布、基金分布、高引论文、热点分布等指标，希望能从文献计量学的角度了解我所的中文文献概况，客观评价我所科技论文水平。为其进行科研管理提供基础资料、评价数据及管理新思维，为单位绩效考核科研目标的实现提供参考依据[1，2]。

1资料与方法

1.1一般资料 以《中国知网》（CNKI）数据库搜索核对结果为数据源。

1.2方法 应用文献计量学原理和数理统计学方法分别对的年份、作者、数量、期刊级别等进行统计分析。

2结果

2.1基本情况 新疆药物研究所于1987年建所，截至2014年12月31日，共有12个科室，在职职工72人，其中高级职称20人、中级职称34人、初级职称13人、其他系列人员5人。

2.2情况统计（按年度分布） 1986年至2014年我所共计发表中文论文604篇。29年间，发表中文论文情况见表1。

2.3 情况统计（按期刊分布） 按期刊分布排序，发表中文论文情况，见表2。

2.4 情况统计（按学科范围分布） 按学科范围分布排序，发表中文论文情况，见表3。

2.5 情况统计（按基金资助分布） 按基金资助分布排序，发表中文论文情况，见表4。

2.6 情况统计（按热点分布） 按热点分布排序，发表中文论文情况，见表5。

2.7 情况统计（高引论文） 按高引论文排序，被引次数前三位的，见表6。

3讨论

3.1 更加注重质量 截至2014年底，我所在职职工72人，其中高级职称20人、中级职称34人、初级职称13人、其他系列人员5人。1986年～2014年我所共计发表中文论文198篇。29年间，2007年发表中文总数最高为22篇，2008年次之，为19篇，2014年发表文章8篇，均为中级职称人员发表，人均发表文章0.11篇。从分析数据可以看出，科研论文已从强调数量转变为注重质量，高级职称人员转而注重SCI论文的发表。这与单位不断完善的科研管理制度与科研奖励机制密切相关，为了激励单位专业技术人员科研工作的积极性，不仅对论文版面费的全额报销，还逐步加大对的奖励额度，在科研奖励办法及制度到位的落实下，大大激励的论文的发表数量及质量，也大大拓展了大家科研思维，善于总结日常工作，积极探索创新的工作方式，着手进行科研论文的写作。

3.2 研究方向明确，更加注重基础研究 从分析数据可以看出，按期刊分布排序，第一位为《新疆中医药》，发表44篇，占总发文量的22.2%；按学科范围分布排序，第一位为中药学，发表99篇，占总发文量的50.0%；按基金资助分布排序，第一位为国家自然科学基金，发表24篇，占总发文量的12.1%；按热点分布排序，第一位为高效液相色谱，发表16篇，占总发文量的8.1%；按高引论文排序，被引次数最多的也是中药药理学方面的研究论文。这与单位的主要研究方向也是一致的，作为研究性质的单位，也将更加注重基础研究。

参考文献：

[1]顾华，高筱萍.某疾控中心职工科技情况分析[J].浙江预防医学，2011，23（10）：91-93.

药物分析论文范文第5篇

【关键词】药物分析显色反应

前言

所谓显色反应是指在被测药物体系中加入某种试剂而呈现颜色的反应，也叫呈色反应。显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定。目前在药物分析中的显色反应有配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、电荷转移显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应和超分子显色反应等，但是至今未有人加以总结讨论，本文就这些显色反应类型分别加以讨论，以供同行们参考。

一、配位显色反应

配位显色反应是最为常见的一种显色反应。利用有机药物分子中含有的配位基团与金属离子或药物中含有的金属离子与含配位基团的化学试剂形成有色配合物的显色反应叫配位显色反应（后者是普遍现象，这里不再举例）。例如江虹等在pH为7.0～8.0的弱碱性溶液中，利用Th（Ⅳ）与四环素（TC）、强力霉素（DOTC）、土霉素（OTC）和金霉素（CTC）结合形成1∶2的浅黄色配合物，建立了用于市售四环素和土霉素药物含量测定的新方法。李胜等［2］在0.8～1.4mol/L盐酸介质中，利用氟罗沙星与Fe(Ⅲ)在室温下形成组成比为2∶1的在402nm处有最大吸收的稳定配合物，线性范围为2～48μg/ml，建立了片剂和胶囊中氟罗沙星的测定方法，相对标准偏差小于2.8％。吩噻嗪类药物在pH2时可与钯离子形成红色配合物，这就是测定吩噻嗪类药物的钯离子比色法。

二、氧化还原显色反应

氧化还原显色反应是利用氧化性物质氧化还原性物质产生有色物质的显色反应。如在pH2.5氯乙酸－氯乙酸钠缓冲液中，在加热条件下，偏钒酸铵迅速氧化异丙嗪，得到一种在520nm处有最大吸收的樱红色产物，可用分光光度法测定制剂中的异丙嗪含量。又如皮质激素类药物将氯化三苯四氮唑还原为在485nm处有最大吸收的红色三苯甲臢染料，可用于皮质激素类药物（如氢化可的松）的定量测定。

三、离子缔合显色反应

离子缔合显色反应是利用带电荷的有机药物分子与带相反电荷的染料分子按计量比靠静电结合形成有色离子缔合物。如在pH3.5～4.0的缓冲介质中，西地那非与乙基曙红反应形成离子缔合物，使乙基曙红溶液颜色发生明显改变，离子缔合物的最大吸收波长在550nm，比乙基曙红红移了30nm，建立了万艾可中西地那非含量测定的新方法。

四、重氮化-偶合显色反应

重氮化-偶合显色反应利用芳伯氨基的重氮化反应再与偶联组分形成有色偶氮化合物的显色反应。例如田孟魁等利用磺胺类药物的重氮化反应再与α-萘酚偶联形成有色偶氮化合物测定了磺胺类药物的含量。利用对氨基苯磺酸重氮化溶液与胆红素偶联形成红色偶氮胆红素，建立了分光光度测定珍黄液中胆红素含量的新方法。

五、亚硝化显色反应

亚硝化显色反应是含酚羟基或仲胺基的有机药物分子与亚硝酸根反应产生有色亚硝化产物的显色反应。例如孟召晖利用肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应，在pH4.74的醋酸－醋酸钠缓冲溶液中，其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰，其最大吸收波长为477nm，测定的表观摩尔吸光系数为1.67×104L·mol-1·cm-1。利血平是仲胺类生物碱，能在稀硫酸介质中与亚硝酸钠发生亚硝化反应，产生在390nm处有最大吸收的黄色亚硝基利血平，可用于利血平原料药的分析。

六、缩合显色反应

缩合显色反应是指利用药物分子中的伯氨基与芳香羰基化合物（如芳醛、芳酮）形成有色席夫碱或利用药物分子中的羰基与含肼基的化学试剂形成有色腙类的显色反应。基于庆大霉素与3，5－二溴水杨醛缩合形成黄色席夫碱的反应建立了庆大霉素光度测定新方法，测定的表现摩尔吸光系数ε430达9.98×104L·mol-1·cm-1；利用茚三酮在酸性介质中与阿米卡星发生缩合显色反应可建立阿米卡星含量的测定方法；根据地塞米松磷酸钠具有4-3-酮甾体结构，与异烟肼发生缩合反应显黄色，在404nm处有吸收峰，建立了异烟肼比色测定麻地喷雾剂中地塞米松磷酸钠含量的方法。

七、碱处理显色反应

碱处理显色反应是利用碱性溶液处理有机药物分子使其形成有色钠盐的显色反应。如大黄素与NaOH反应产生在530nm处有最大吸收的红色大黄素钠盐，用Tween-80-(NH4)2SO4液固萃取体系萃取分离大黄中大黄素，用碱溶液处理所得大黄素，测定了中药大黄中的大黄素。:

八、脱水显色反应

有机药物分子通过脱水产生有色物质的显色反应叫脱水显色反应。如雌激素在硫酸-乙醇介质中发生脱水反应，进而重排形成有色物质，这就是典型的Kober反应比色法。

九、电荷转移显色反应

电荷转移络合物也叫电子给予体-接受体络合物，电荷转移显色反应是指一类由富有电子有机药物分子(电子给予体)和缺少电子分子(电子接受体)两种分子形成有色电荷转移络合物的反应。电子给予体通常是含有孤电子氮原子的有机药物分子，电子接受体通常是缺少电子分子,如红霉素与结晶紫形成了电荷转移有色络合物，其最大吸收波长在593nm处，建立了测定制剂中的红霉素测定方法。

十、超分子显色反应

超分子显色反应是利用生物大分子与染料通过分子间作用力、静电引力及氢键等形成超分子而显色的反应。例如蛋白质在酸性条件下与虎红发生超分子显色反应，可以建立蛋白质的定量分析方法。

【参考文献】

［1］江虹,胡小莉.钍与四环素类抗生素的显色反应及其分析应用［J］.西南师范大学学报（自然科学版）,2002,27(6):913.

［2］李胜,姚俊学,敖登高娃.氟罗沙星的分光光度法研究及应用［J］.内蒙古大学学报（自然科学版）,2005,36(3):274.

［3］刘文英.药物分析,第5版［M］.北京：人民卫生出版社，2005:195,258,259.

［4］杨志斌，姚慧琴.盐酸异丙嗪药物含量的光度测定法［J］.南昌大学学报（理科版），1994,18(3):313.

［5］秦宗会,谭蓉.乙基曙红光度法测定西地那非的含量［J］.分析科学学报,2004,20(2):175.

［6］田孟魁,李爱梅.分光光度法测定磺胺类药物的含量［J］.河南职业技术师范学院学报,1996,24(3):29，61.

［7］梁基智,傅军,曹莎明.重氮化溶液分光光度法测定珍黄液中胆红素的含量［J］.中国药房,2006,17(10):775.

［8］孟召晖,王素红.可见分光光度法测定肾上腺素的含量［J］.南阳师范学院学报,2002,1(6):39.

［9］冯芳.药物分析［M］.北京：化学工业出版社，2003:160.

［10］杨志斌,罗琳.庆大霉素与3,5二溴水杨醛的缩合反应及其应用［J］.分析测试学报,1996,15(2):78.

［11］方焱,胡世林,柳涌.异烟肼比色法测定麻地喷雾剂中地塞米松磷酸钠含量［J］.安徽医药,2005,8(1):44.

［12］钟志东,李之琳.比色法测定硫酸阿米卡星滴鼻剂含量［J］.中国医院药学杂志,2002,22(8):479.

［13］孙小梅,马聪.大黄素的分光光度测定及其应用［J］.中南民族学院学报(自然科学版),2001,20(4):13.

［14］赵凤林，周彪，徐变珍.电荷转移络合物形成机制及其若干应用［J］.大学化学,1998,13(1):28.

［15］李春香,徐婉珍,闫永胜.结晶紫-红霉素体系电荷转移分光光度法测定红霉素的研究［J］.药物分析杂志,2006,26(12):1737.

药物分析论文范文第6篇

【关键词】中药治疗；药物监测；不良反应

中药治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring,中药TDM)是以中医药理论及药物动力学与药效动力学理论为指导，其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品(血液、尿液、唾液等)中活性成分及其代谢物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而提高药物疗效，避免或减少毒副反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验依据的方法。在临床实践中由于中药引起的不良反应日趋增多，且随着中草药药动学研究的广泛深入，使人们认识到要做到合理的使用中药，就必须对其在体内的作用规律进行深刻剖析，因而中药TDM应运而生并成为实现中药用药安全性的有效手段。

1中药TDM现状

与西药TDM相比，中药TDM发展还比较滞后，目前还处于探索阶段，由于中药成分的复杂性和特殊性，药效物质基础和作用机理尚未完全清楚，这些都制约了中药TDM的开展。虽然没有西药TDM中诸如卡马西平［1］、氨茶碱［1］等成熟的监测理论和方法，但近年来大量的中药药动学［2，3］及临床药动学的研究［4］为中药TDM的开展奠定了坚实的基础，在此基础上进行中药TDM,降低中药不良反应的发生频数，从而将实现中药用药的安全性和合理性。

根据血浆中游离药物浓度可间接的作为作用部位药物浓度的指标［5］这一原理，有人提出，在血药浓度-效应关系已经确立的前提下，对中药及中成药进行TDM的研究思路可以分为以下几方面：（1）以活血化淤中药作为突破口，开展中药TDM，且已积累了一些资料，如川芎嗪、阿魏酸、丹参酮、水蛭素等［6］。（2）对毒性大的中药开展TDM，需在对这类中药进行充分的药动学研究基础上，通过设计合理给药方案，扬长避短，开发为高效安全新药，故这类中药的药动学及TDM亟待研究［7］。（3）确立TDM的监测指标，从而进行有效成分的治疗药物监测，在这方面，河南中医学院附属医院针对中医90%以上处方应用甘草这一传统习惯，对“中药甘草制剂的TDM”进行了探索［8］，提出了以血钾作为其TDM的监测指标，为临床合理使用甘草制剂，避免可能造成的醛固酮增多症(尤其与利尿药合用)提供了重要的科学依据。

在血药浓度-效应关系未确立的情况下，目前许多临床药学工作者在努力寻找中药活性成分血药浓度的测定方法，有人提出以中药的剂量-效应关系来代替血药浓度测定，以便求得有关药动学参数，制定合理给药方案［9］。但是由于中药成分的复杂性以及药理活性部位不明确，没有可靠的监测指标，因此，中药的TDM应符合中医特点，紧密结合中医临床和中医药理论，以中医的“证”为基础，如易使人失阴亡阳的虚证、急症、重症，在辨证拟定给药方案的基础上进行监护。药物方面主要是霉、剧、峻方药的作用，如大承气汤［10］等。

2中药TDM的展望

中药TDM具有广阔的应用前景，可以辅助诊断和处理药物过量中毒，在实现个体化用药、制定合理给药方案方面发挥重要作用，并且对中药药动学和药效学研究具有指导意义。与西药相比，中药具有其独特的优势，即增效减毒。传统的中医以八纲、六经、气血津液及脏腑辨证为理论，对临床望、闻、问、切资料进行归纳，得出诊断结果是何证，再利用中药对症治疗。这在某种意义上进行了个体化给药，但是要将经验用药推进到科学用药,必需借鉴西医临床药学理论开展中医临床药学，利用客观、合理、可靠的指标(如血药浓度)来进行中药TDM，从而制定中药科学的个体化给药方案。通过中药TDM，获得大量治疗学的定量化数据，指导临床科学地辨证施治，解决长期困扰中医学的特、速、长和显效及其疗效重复性的难题，以带来中医药新的革命。

中药TDM在某种意义上与不良反应事件息息相关，应针对中药不良反应的现状及其产生原因［11］如药物因素、机体因素、用药因素来开展中药TDM。对于那些治疗窗口窄的药物，如细辛［12］日用量超过20g出现不良反应，马钱子生药服用量达到7g可致死亡［13］；中毒症状容易与疾病本身相混淆的药物，如洋地黄毒性反应症状出现时，较难诊断的是因洋地黄用量不足，还是洋地黄中毒引起的［14］；个体差异大的药物，如白芍、熟地本为无毒之品，常人服用一般不会发生过敏反应，但个别病人服后可引起过敏［15］；需长期服用的中药及其制剂，如朱砂安神丸服用过久,可以造成慢性汞蓄积中毒［16］；在治疗范围内，具有非线性动力学特性的药物，如双香豆素［17］等都需进行TDM，这些中药已有相应的药动学研究结果，但尚未进行中药TDM，对上述这些中药进行TDM将为药物过量中毒的诊断和处理，提供有价值的判断依据。肝肾功能损伤的患者，药物的代谢、排泄能力降低，若采用常规方法给药易引起不良反应或导致中毒，对这部分患者进行中药TDM具有非常重要的临床意义。另外，当有些中药血药浓度与效应有较好的相关性，但临床用药已达最大剂量尚不见疗效时，应对这些中药开展中药TDM研究，将成为临床辅助诊断的手段。开展中药TDM，目前样本的选择与西药TDM一样主要采用血液进行药物浓度监测，即给药后不同时间抽血测定活性成分的血药浓度，分析实验数据并计算药动学参数，从而阐明活性成分在体内的动态变化规律。但测定的血药浓度是药物总浓度，不能代表具有药理活性的游离药物浓度，且存在采样时对患者造成反复多次的针刺创伤等弊端。而非创伤性采集的样品，如尿液、唾液、毛发等各有其不同的优点，其中唾液样品几乎不含蛋白，唾液中的药物浓度可直接反映血中具有药理活性的游离型药物浓度，对采样者(患者)可避免采血带来的弊端，在西药TDM领域中，唾液药动学是研究的前沿，也可以应用在中药TDM研究中。另外先进的现代分析仪器、技术和方便、快捷的计算机应用软件为中药临床药学的开展提供了便利可行的条件,进而将更加促进中药TDM的发展，制定安全、合理、有效的给药方案。

3结语

综上所述，我国中药TDM刚刚起步，随着进入个体化用药的时代，运用中医学理论，使中药密切结合临床，在人体内发挥最大、最合理的防治疾病效能，并运用现代科学方法探讨其有关的作用机理，开展我国独特的中药治疗药物监测，对阐明和揭示中药作用机制及其科学内涵，设计及优选中药给药方案，促进中药新药开发和剂型改进及质控，推动中医中药走向世界，并最终实现中药现代化具有重要意义。

【参考文献】

［1］赵香兰.临床药代动力学基础与应用［M］.郑州：郑州大学出版社，2002：433.

［2］李大平.双黄连粉针剂的药代动力学研究［J］.哈尔滨商业大学学报(自然科学版)，2003，19(4)：391.

［3］何心，石春伟，张兰平，等.双黄连粉针中绿原酸在大白鼠中的药物动力学［J］.中国临床药学杂志，1998,7(3)：134.

［4］韩立炜，任天池.中药有效成分药物动力学国内研究最新进展［J］.中国中医药信息杂志，2000,7(9)：16.

［5］郭立玮.中药药物动力学方法与应用［M］.北京；人民卫生出版社，2002：70.

［6］韩国柱.中药现代化中药代动力学研究的思考［J］.中草药，1999，30（增刊）：25.

［7］刘昌孝.实用药物动力学［M］.北京：中国医药科技出版社，2003,10：274.

［8］王又红、陈天朝、潘灏白.借鉴西医临床药学经验开展中医临床药学［J］.中国药事，1997，11(4)：269.

［9］郭立玮.中药药物动力学方法与应用［M］.北京：人民卫生出版社，2002：169.

［10］段富津.方剂学［M］.上海：上海科学技术出版社，1995：40.

［11］谢金洲.药品不良反应与监测［M］.北京：中国医药科技出版社，2004：194.

［12］沈映君.中药药理学［M］.上海：上海科学技术出版社，1997：32，189.

［13］徐红欣.中药马钱子的毒性反应与防治［J］.中医药信息,2005，5：87.

［14］杨凤彬，张晓影，何向慧.洋地黄毒性反应的观察及护理体会［J］.黑龙江医学，1999,7：59.

［15］徐金艳.中药不良反应的主要原因及对策［J］.中医中药，2006,3(11)：121.

［16］李德秀.中药不良反应的原因分析［J］.时珍国医国药，2004,15(11)：803.

药物分析论文范文第7篇

有些利尿药会引起体内的离子钾丢失。它会引起虚弱、乏力、腿脚抽搐等症状。多吃一些富含钾离子的食物可以缓解钾的丢失，同时在医生的指导下，也可以把含有钾的溶剂或药片与利尿药一起服用来预防缺钾，像阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯这几类药都具有保钾作用，它们可以自己单独使用，也可以与安体舒通一起使用。有些人在长期使用利尿剂之后也有可能得上痛风，但是这种不良反应不常见而且可以通过有效的方法来控制。利尿药也可以升高糖尿病患者的血糖，多数情况下是通过控制饮食、合理应用胰岛素和口服降糖药来控制血糖。只要有医生合理的指导，血糖一般都不会升得太高，但也会有极个别的人出现减退的表现[1]。

2β-受体阻滞剂

醋丁洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔会导致失眠、手脚发凉、乏力、抑郁、心率减慢还有哮喘样症状，也有可能引起减退。如果病人有糖尿病同时服用胰岛素，就应该对所出现的症状做密切检测。

3ACEI类药物

卡托普利、依那普利、赖诺普利可以引起皮疹、味觉缺失、干咳等。少数情况下可以引起肾衰。

4血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

这种药物偶尔可以引起头晕等症状。

5钙通道阻滞剂

地尔硫卓、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米可以导致心悸、踝关节肿胀、便秘、头痛、头晕，总之这些药物的不良反应有很大差异。

6α-受体阻滞剂

这些药物能够引起心率增快、头晕以及站立低血压。

7α、β联合受体阻滞剂

用此疗法的病人经常出现站立低血压。

8中枢激动剂

α-甲基多巴能使病人在起身站立时血压大幅度下降，如果血压降得太低则会使人有晕厥的感觉。同时也会出现困倦、滞缓、口干、发热、贫血等现象。男患者有时会出现减退。可乐定、胍那苄、胍法辛可以导致严重的口干、便秘或者困倦[2]。这些药物严禁快速停药，因为那样会导致血压快速上升并有可能危及患者生命。

9外周肾上腺素能受体阻滞剂

利舍平可以引起鼻不通气、腹泻、胃灼热，这些问题一般不需要特殊治疗，通过改变用药剂量就可以解决。如果病人有失眠或抑郁倾向，这些药物就应该停用。胍那决尔、胍乙啶会导致一些人长期腹泻，如果患者接受长期治疗，这些症状会有所减轻。一般来说这些药物在病人站立时降压都过于强烈，以致于有些人会在早晨起床或突然站立时感到头重脚轻。如果病人出现上述反应，并且持续时间超过1～2min，坐下或躺下都不缓解的话，就应该减量或者停用一顿。同时有些药物在万不得已的时候才能使用，比如胍乙啶。服用这种药时要避开阳光和人群，因为在这些情况下会导致低血压。有些男患者还会出现减退[3]。

10血管扩张剂

肼屈嗪能够引起头痛、眼部周围水肿、心悸还有关节疼痛。一般来说这些症状都不太严重而且这种药很少单独使用。米诺地尔只用于那些顽固性高血压病人，它能导致水钠潴留和毛发增生。

【参考文献】

[1]陈文彬.临床药物治疗学.第3版，北京：人民卫生出版社，2004：98~109.

[2]高清芳.临床药师工作指南.北京：人民卫生出版社，2005：20~35.

[3]顾振纶.心血管药理学新论(药理学新论丛书).军医出版社，2003：66~70.

【论文关键词】降压药物；不良反应

药物分析论文范文第8篇

［关键词］ATP-TCA法；乳腺癌；化疗药物

ApplicationofATPbioluminescenceassayforscreeningchemotherapeuticagentsofbreasttumor

［Abstract］ObjectiveTostudytheapplicationoftheexvivoATPbioluminescenceassay(ATP-TCA)inthechemotherapyofbreasttumor.MethodsThesurgicalspecimensof37patientsweretestedbytheATP-TCA.ResultsEvaluabletestresultswereachievedin34of37patients，theevaluabilityratewas91.89%.Thesensitiveratesofetoposid(Vp-16)，paclitaxel(TXL)，mitomycin(MMC)，5-fluoruracil(5-FU)，oxaliplati(OXA)，epirubicin(EPI)was14.71%，20.59%，32.35%，47.06%，58.82%，67.65%，respectively.ConclusionATPbioluminescenceassayisagoodoptioninthechemotherapeuticagentsscreeningofbreasttumors.

［Keywords］ATPbioluminescence；breasttumor；chemotherapydrug

选择针对个体有效的药物进行化疗是治疗乳腺癌的重要手段之一。由于同一化疗方案对不同个体的类同肿瘤的疗效存在差异，化疗前对药物进行体外敏感试验，预测出有效的单药或有效（或敏感）联合药物组成的化疗方案，是提高化疗药物疗效的潜在方法之一。ATP-TCA法（三磷酸腺苷-肿瘤细胞药敏试验）是近年发展起来的敏感而稳定的药敏检测方法［1］。本文应用ATP-TCA法对37例乳腺癌患者的乳腺癌细胞进行6种化疗药物的药敏试验，以探讨ATP-TCA法用于乳腺癌患者体外化疗药物检测在方法学方面的可靠性。

1材料与方法

1.1一般资料收集2003年3月～2005年5月在本院手术治疗的乳腺癌（经病理确诊）患者37例标

本。37例患者最小年龄25岁，最大年龄65岁。

1.2材料ATP-TCA试剂盒（包括改良PRMI-1640培养基）由北京金紫晶生物技术有限公司提供。MPL-1型自发光分析仪为德国Berthold公司产品。化疗药物：5-氟尿嘧啶（5-FU，南通制药总厂），表阿霉素（EPI，浙江海政制药），足叶乙甙（VP-16，江苏恒瑞），紫杉醇（TXL，澳大利亚FH科贸有限公司），丝裂霉素（MMC，日本明治药厂），草酸铂（OXA，法国SanofiWinthrop公司）。

1.3方法ATP-TCA操作步骤（按试剂盒使用说明操作）：取肿瘤组织标本，在无菌条件下，剥离肿瘤组织的纤维、脂肪及结缔组织，然后用剪刀将肿瘤组织尽可能剪成小碎块，过200目钢网后放入肿瘤组织解离酶液中，置37℃、5%CO2、95%湿度下孵育1.5～3h。在室温下，以1500r/mim条件下离心20min，弃上清液，用Hanks洗2次，以PRMI-1640制成癌细胞悬液，取35μl用台盼蓝染色，显微镜下计数，并观察细胞活性。调整细胞浓度至20～40万/ml，以每孔0.1ml接种至96孔培养板内。按400%、200%、100%、50%、25%和12.5%的血浆峰值浓度，将药物加入培养孔每孔0.1ml，每个浓度3个平行孔，并设最大抑制（MI）和无药物（MO）对照孔，于5%CO2、37℃、95%湿度下孵育6～7天。加入肿瘤细胞ATP提取液0.1ml，混匀后室温下15min，取0.05ml混合液置微板荧光分析仪检测。

1.4ATP-TCA结果评估

1.4.1应用ATP-TCA的条件(1)检测的标本必须经细胞学和病理学证实为恶性肿瘤，且混悬液中肿瘤细胞数>20%。(2)培养板MO对照行必须可观察。(3)药物活性的剂量反应曲线须可观察。(4)平行孔间CV值<20%。

1.4.2ATP-TCA药物敏感和耐药的解读(1)药物敏感定义：高AUC（抑制曲线下面积）值，低IC90（抑制90%癌细胞生长时的药物浓度）、IC50（抑制半数癌细胞生长时的药物浓度）和SI（敏感指数）值，和高TGI（癌细胞生长抑制）值（表示癌细胞生存100%抑制）。(2)药物耐受定义：低AUC值，高IC90、IC50和SI值和低TGI值（特别是在高测试浓度和弱剂量反应时）。(3)敏感度分级，定义为：强敏感：IC90≤100%TDC（测试肿瘤药物浓度）和IC50≤25%TDC。部分敏感：IC90＞100%TDC和IC50≤25%TDC。弱敏感：IC90≤100%TDC和IC50＞25%TDC。耐药：IC90>100%TDC和IC50≤25%TDC。

2结果

在收集的37例患者中，34例具有评估性，总可评估率为91.89%，乳腺癌ATP-TCA试验药物剂量效应曲线图（见图1）。

ATP-TCA试验结果显示不同个体的乳腺癌细胞对6种化疗药物具有不同的敏感性。在所测试的化疗药物中，它们的敏感率排序如下：表阿霉素（EPI）67.65%，草酸铂（OXA）58.82%，5-氟尿嘧啶（5-FU）47.05%，丝裂霉素（MMC）32.35%，紫杉醇（TXL）20.59%，足叶乙甙（VP-16）14.71%。其中表阿霉素的敏感率最高，足叶乙甙的敏感率最低（见表1）。

3讨论

在本研究中，应用对乳腺癌有较高评估率的ATP-TCA法［2］，对37例乳腺癌患者的癌细胞进行体外化疗药物敏感性检测方法学的再研究。ATP是活细胞的基本能量单位，当细胞的代谢受损时，ATP合成水平下降，其与活细胞数量呈正相关，故通过测定ATP水平可反映生物体的增殖活性。ATP体外药敏试验的原理是细胞内ATP与荧光素-荧光素酶复合物作用产生可测定荧光（波长562nm），检测荧光值计算出ATP量可反映活细胞数。Sevin等研究认为乳腺癌手术后组织的可评估率为97%，敏感性为90%，特异性为86%，其临床符合率为70%～80%［2］。本组实验结果较之为低，这可能与我们的操作不够熟练、培养过程真菌污染及试验用药有关。乳腺癌被认为是一种全身性疾病，对化疗中度敏感，Rein等［3］用ATP-TCA法测试晚期乳腺癌体外对蒽环类抗生素、肽素类和铂类的敏感性，同时用免疫组化法检测P53、bcl-2的表达，发现体外反应率最高为66.7%，提示化疗反应和凋亡无关及P53、bcl-2的表达与体外药敏结果无关。我们应用北京金紫晶生物技术有限公司提供的ATP-TCA试剂盒，体会到ATP-TCA法有如下优点：（1）成功率及重复性高，达97%；（2）细胞用量少（1.5～2.5）×1011/L；（3）采用荧光检测范围较大，且可定量；（4）药物浓度呈线性范围，有6个细胞级数，判断趋势明显；（5）干扰因素少；（6）改良的RMPI-1640培养基可选择性地促进肿瘤细胞生长，并抑制纤维细胞和血细胞的生长［4］。研究表明，ATP-TCA法用于体外乳腺癌患者的癌细胞化疗药物检测在方法学上是可靠的［5］。因本研究样本有限，涉及临床因素不多，药敏试验结果与临床疗效一致性有待进一步的研究。

［参考文献］

1NgTY，NganHY，ChengDK，etal.ClinicalapplicabilityoftheATPcellviabilityassayasapredictorofchemoresponseinplatinum-resistantepithelialovariancancerusingnonsurgicaltumorcellsamples.GenecolOncol，2000，76:405-408.

2SevinBU，PerrasJP.Tumorheterogeneityandinvitrochemosensitivitytestinginovariancancer.AmJObstetGynecol，1997，176(4):759.

3IkawaH，KamedaH，KamitaniH，etal.EffectofPPARactivatorsoncytokinestimulatedcyclooxygenase-2expressioninhumancolorectalcarcinomacells.ExpCellRes，2001，267(1):73.

4邵长君，田海梅，傅军，等.ATP-生物荧光法在筛选卵巢癌化疗药物中的应用.标记免疫分析与临床，2003，10(3):152-155.

药物分析论文范文第9篇

【摘要】目的分析了解我院2002~2004年头孢菌素类药物的使用情况。方法采用用药金额、用药频率（DDDs）、日用药金额（DDDc）、使用数量等排序方法对我院2002~2004年头孢菌素类药物的使用情况进行统计分析。结果第一代头孢使用数量最大，第三代头孢用药金额最大，第四代头孢的使用呈逐年上升趋势。结论头孢菌素类药物的使用基本正常。

【关键词】头孢菌素；使用分析

头孢菌素类药物，特别是第三代头孢菌素类药物的大量应用导致细菌耐药性的问题日益严重，成为院内感染率急剧上升的主要诱因［1~3］。而通过控制或减少头孢菌素等抗生素的应用，可明显减少或延缓细菌耐药性的发生。因此，了解头孢菌素类药物在临床的应用情况，可为制订其控制措施、促进其合理用药提供科学依据。鉴于此，笔者对2002~2004年我院头孢菌素类药物的应用情况做一统计分析。

1资料与方法

1.1一般资料

我院现为三乙医院，2004年门诊量为110万人次，住院病人30758人次。头孢菌素类药物购药数据来源于2002~2004年我院药剂科所提供的资料。药品数据包括药名、规格、包装、批发价、数量、生产公司等。

1.2方法

对所有应用的头孢菌素类药物品种的数据进行汇总，分别对4代头孢菌素类药物品种的年用药金额、用药频度（DDDs）、日用药金额（DDDc）进行统计分析，并对用药金额按药品通用名、商品名和药品生产商进行排序。

2结果

2.1头孢菌素类药物品种

按药品通用名计算，2002~2004年共有20种头孢菌素类药物在我院应用，其品种数量依次为第三代（13）＞第一代（3）=第四代（3）＞第二代（1），详见表1。表1头孢菌素类药物品种应用情况（略）注：*根据抗菌谱，把氧氟头孢钠分为第四代

2.2各代头孢菌素类药物的用药金额与用药频度

2002~2004年瑞安市人民医院各代头孢菌素类药物的用药金额与用药频度详见表2、表3。表2各代头孢菌素类药物用药金额比较万元（略）表3各代头孢菌素类药物用药频度比较（略）注：*为均值

由表2可见，第三代头孢菌素类药物的用药金额最大，各年的用药金额均占总用药金额的70%左右，但呈逐年下降趋势；第四代头孢菌素类药物用药金额最小，但用药金额较2002年上升了367.03％。2004年，第二代头孢菌素类药物的用药金额较2002年上升52.06%。

由表3可见，3年中DDDs排序为：第一代＞第三代＞第二代＞第四代；DDDc排序则为第四代＞第三代＞第二代＞第一代。第一、二、三、四代头孢菌素类药物2004年与2002年比较DDDs分别上升5.3%、195.05%、34.68%、428.57%，DDDc则分别下降39.62%、48.44%、35.43%、21.65%。

2.3头孢菌素类药物单品种的用药金额及生产商销售金额排序2002~2004年瑞安人民医院头孢菌素类药物单品种的用药金额按通用名和商品名排序及生产商销售金额排序前5位详见表4、表5。表4按通用名、商品名排序的单品种用药金额（略）表5生产商销售头孢菌素类药物金额排序（略）

由表4可见，按通用名金额排序的前1、3、5位的金额之和分别为187.9、352.75、483.32万元，分别占该类药物总金额的25.16%、47.24%、64.73%；按商品名（产商名称）金额排序的前1、3、5位的金额之和分别为33.35、81.07、114.33万元，分别占该类药物总金额的15.29%、37.16%、52.4%。

2.4头孢菌素类药物单品种的使用数量排序

见表6。由表6可见，片剂美丰、针剂头孢唑啉使用量最大，各占口服、针剂总量的44.63%、43.09%，均为第一代头孢菌素类药物。表6按商品名排序的单品种使用数量（略）

由表5可见，按药品生产商销售金额排序的前1、3、5位的金额之和分别为66.7、86.28、121万元，分别占该类药物总金额的30.58%、39.55%、55.46%。

3讨论

从上述数据看来，我院头孢菌素类药物的使用基本正常。虽在用药金额上第三代排序靠前，但第一代在DDDs排首位，在使用数量方面也以第一代为主，故第一代占临床治疗的主导地位。

数据表明，第三代头孢菌素类药物用药金额最大，按通用名排序的前5位的用药金额之和占总金额的64.73%，其中4种为第三代头孢菌素类药物，而按通用名、商品名、产商用药金额排序时，结果不一致，说明生产商同时有多种产品进入市场，市场竞争日趋激烈。第二、四代头孢菌素类药物2004年与2002年比较，DDDs上升195.05%、428.57%，DDDc则下降48.44%、21.65%，说明药物价格有所下降，这可能是医疗机构统一招标采购和浙江省药品实行顺价作价的结果。第一代头孢菌素类药物使用数量最大，但第三代的用药金额最高，说明临床医生对头孢菌素类药物选用较为合理，而第三代头孢菌素类药物抗菌谱广、抗菌作用强，故价格稍高。第四代头孢菌素类药物DDDc均在40％左右，由于第四代头孢抗菌谱广，对革兰阳、阴性菌群作用都较强，为避免造成细菌耐药性和二重感染，临床应用上应慎用。在34种头孢菌素类药物中，以注射剂为主，口服为辅，这可能与住院患者症状较门诊重有关。

以后临床医生应加强对药物抗菌谱、药代动力学的了解，更加安全、有效、经济地使用药物，遵循“能窄不广、能低不高、能少不多”的原则，减少不必要的抗菌药物的联合应用，尽量做到能免则免，不轻易使用抗生素。

【参考文献】

1吕静，肖锡州.1999年广州地区头孢菌素类药物用药分析.广东药学，2001，11（5）：56-57.

2林彩婵，李星，邓文广.2002年1~12月我院住院部抗菌药物使用分析.国际医药卫生导报，2004，10（14）：158-159.

药物分析论文范文第10篇

【关键词】抗生素；不良反应

药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等［1］。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应［2］。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义［4］。

1过敏反应

抗生素引起的过敏反应最为常见［5］,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。

1.1过敏性休克此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。

1.2溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

1.3血清病、药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。

1.4过敏反应这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

1.5未分型的过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。

2毒性反应

抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。

2.1对神经系统的毒性如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。

新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。

2.2肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。

2.3肝脏毒性［7］如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。

2.4对血液系统毒性如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。

2.5免疫系统的毒性如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素［6］。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。

2.6胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。

2.7心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。

3特异性反应

特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。

4二重感染

在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。

5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应［8］

在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。

5.1与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。

5.2与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。

5.3与茶碱类药物合用大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。

5.4与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。

5.5与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。

5.6与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。

综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。

正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测［9～11］。

同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等［12］。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。

护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。

一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。

【参考文献】

1张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社,2001，96.

2杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004,17(2):229.

3王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696.

4张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499.

5张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52.

6吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1739.

7刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253.

8程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794.

9马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925.

10吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22.

11高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057.