外国质量审计对我国原料药企业出口的影响及对策研究

[摘要]本文从我国原料药企业发展现状着手,结合外部审计的涵义和具体的审计步骤,提出了加强自检应对外国质量审计,以提升我国制药企业的原料药出口。

[关键词]质量审计 原料药企业 出口 影响 对策

一、引言

中国是世界上仅次于美国的第二大化学原料药生产国,年产量约占世界年生产总量的22%。化学原料药已成为我国医药工业的支柱,产值占整个医药工业的1/3左右,是当前我国医药行业中最具国际竞争力的产品。随着原料药出口的增加,中国原料药生产企业也面临着越来越多的来自世界各国的制药企业的质量审计。如何主动、有效地迎接客户质量审计,笔者对此进行探讨。

二、外部质量审计

药品是国际贸易中主要的15类产品之一,世界上任何国家都不能生产本国所需的全部药品,为保证用药安全有效,国际间通行药品质量认证。

1.原辅料、包装材料厂家审计

药品质量与生产厂家所选用的原辅料和包装材料的质量之间商着极为密切的关系,制药企业希望供货厂家能够足量地提供符合质量标准的物料,且价格低廉;供货厂家也应强化质量管理和质量保证的措施,双方间建立足够的置信度。当然,制约企业的外部质量审计是质量保证不可缺少的手段,这也是GMP规定的强制性手段。

在审计类型上,不仅有对可能的新供应厂家的审计以及随后定期或不定期的监督性质量审计,而且也有质量问题的调查审计,这类审计是在供应厂家的物料出现质量问题,需要找出原因以防止类似问题继续出现时进行的。在审计的步骤上,应先制定审计的计划,然后按文件规定的程序具体实施,做出审计结论,写出审计报告。

2.合同生产厂家质量审计

国家对通过GMP认证的制药企业在异地生产、委托加工等方面给予政策倾斜,今后会遇到合同生产厂家的质量审计问题。特别是近些年来在欧美等新药开发领先的国家,出于新产品的引入、生产能力不足、地理位置造成的销售优势等原因,而形成合同生产。药品质量的特殊性,需要承担合同生产的质量职责,自然要求合同厂家要符合GMP标准,理所当然地要进行质量审计。

三、加强自检,应对外国质量审计

1.人员

人员配置及其相关培训对质量体系的规范进行具有较大影响,因此客户审计时往往要进行考察。企业在准备审计时应注意:

(1)是否有足够合适的人员从事原料药生产、质检等各环节工作,并能提供组织机构图;(2)人员是否有明确的岗位职责;(3)是否有专人对文件、产品放行、产品标签等方面进行控制;(4)生产、质检人员是否接受过GMP(及岗位操作等培训(并记录在案)。

2.清洁卫生

这里的“清洁卫生”不仅有清洁卫生的一般含义,而且含有在防止微生物、微粒污染方面要达到一定的要求。此项内容主要包括:生产环境卫生、生产工艺卫生、生产人员卫生等方面。按质量规范执行过程中还应注意:(1)生产设备及区域定期进行清洁,制定相应的操作规程并有执行记录;(2)有用于与产品生产储存相关的设施设备的清洁剂、消毒剂及虫害防治剂等;(3)原料药的非洁净区生产储存区域,尤其是由动物提取的原料药的仓储、粗品加工等区域,应加强虫害防治,制定相应的操作规程并进行相应记录。

3.生产及设施

在生产自检中应注意:(1)产品生产过程应按照生产工艺进行;(2)物料的进出传递应最大限度避免污染;(3)产品混批应进行验证,并有混批记录;(4)生产设备、现场工具所处状态标志应明晰,并标识正确;(5)各仪器仪表均经过校验,并处于校验有效期内;(6)生产人员着装正确;(7)生产操作记录应按时真实填写;(8)洁净区空气净化系统应按要求定期进行测试、清洁、更换;(9)生产用水的水质应按要求进行检测并记录;(10)产品仓储分区明确(待检区、合格区、不合格区),并明确标识。

4.文件

文件系统能反映出一个企业质量体系的管理程度及生产过程的控制水平,因此客户审计时对文件系统的检查往往较为细致。对文件系统的审计一般针对文件的受控性、全面性、时效性来进行。文件方面的检查一般分为现场文件检查和文件的系统检查。

(1)现场文件检查主要针对现场记录进行检查,主要看:现场操作记录、设备日志等现场记录是否及时填写;记录中是否出现偏差,出现偏差后相关人员是否按照相关制度进行处理、解决;记录的传递/领取是否可控等;(2)在对文件进行系统检查时,主要关注验证资料、SOP及其记录、批记录等。验证的资料主要包括厂房设施、设备、工艺条件、清洗工艺、检验方法、水系统等;(3)相关SOP及记录,包括文件批号管理、设备校验、产品放行、不合格处理、偏差处理、客户投诉、改变控制、人员培训、取样制度、留样制度、稳定性试验及批记录等。通常审计中审计人员会随机或者按过去提供物料的情况抽取1-3批批生产记录进行检查。

5.实验室

实验室的审计是客户审计活动中的重要组成部分。实验室审计的目的是:确认样品检测是否根据当前的检测方法进行,检测数据是否真实可靠并可追溯。因此,在企业自检时,应重视对实验室规范化的检查,包括:(1)检测方法应是书面的、受控的、最新的;(2)质量标准应是受控的,并定期进行复审修订;(3)标准品的存放应根据标准品的说明进行;(4)试验试剂的配制存放应贴有标签,说明其配制4开瓶时间、有效期等信息;(5)实验仪器应定期给予校验并有校验记录;(6)留样室应清洁,留样样品的储存包装应与实际产品包装相同或使用模拟包装,保存在与产品标签说明相符的条件下,按规定对产品进行稳定性考察;(7)检测原始记录、设备使用日志应及时填写,检测记录应有复核人。

参考文献:

[1]赵治华.原料药生产企业对客户质量审计的自检[J].医药质量,2004(8)

[2]李晶.制药企业GMP文件编制探讨[J].中国自然医学杂志,2006(2)