血液透析滤过对维持性血液透析患者血清CRP、IL-6的影响

[摘要] 目的：研究血液透析滤过对终末期肾衰竭（ESRD）维持性血液透析（MHD）患者微炎症状态的影响。方法：选择我院透析龄超过6个月的稳定维持性血液透析患者30例，随机分为血液透析滤过组（HDF）15例和常规血液透析组（CHD）15例，两组常规应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和促红细胞生成素（EPO）。两组患者分别在进入实验前及治疗两个月后通过免疫比浊法和酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清C-反应蛋白（crp）、白细胞介素6（il-6）含量，同时测定15例健康志愿者CRP、IL-6血清含量作为对照。结果：①共观察了26例MHD患者（有4例中途退出），其中，HDF组12 例， CHD组14例，全部MHD患者血清CRP、IL-6均明显高于健康志愿者（P

[关键词] 维持性血液透析；血液透析滤过；尿毒症；微炎症状态

[中图分类号] R692 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）05（b）-020-03

The effection of hemodiafiltration on maintenance hemodialysis patients' CRP and IL-6

FANG Shu-qing1,FAN Dong-xu2,WANG Chang-jiang1,HUO Jing-qi1.

(1.Department of Nephrology,The Central Hospital of Jiamusi, Jiamusi 154002 ,China; 2.The First Affliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002,China)

[Abstract] Objective:To study the effects of hemodiafiltration(HDF)on mildly inflammatoryESRD patients undertaking maintenance hemodialysis（MHD）.Methods:Select ed 26 cases from our hospital whose time for maintenance hemodialysis exceeds 6 months and divide them at random into hemodiafiltration (HDF) group (12 cases) and convetion hemodialysis (CHD) group(14 cases).All patients applied ACEI and Epo besides HDF and CHD. The patients serum CRP and IL-6 were detected by immunoturbidimetry and ELISA respectively before and two month after treatment. Simultaneously 15 healthy volunteers’ serum CRP and IL-6were detected, too. Results: ①The 26 MHD patients were divided into HDF group(12 cases) and CHD group (14 cases),all the MHD patients’ CRP and IL-6 turned out higher than the healthy volunteers’(P

[Key words] Maintenance hemodialysis; Hemodiafileration; Uremia; Microinflammation

慢性肾功能衰竭（CRF）可发生于各年龄段，预后严重。近年来随着血液透析技术的进步，维持性血液透析（MHD）患者的长期生存率已显著提高，但血液透析的并发症是威胁患者生存质量、预后和加重治疗负担的重要因素[1]。维持性血透患者的微炎症状态可能通过不同的机制导致营养不良、贫血和进展性的动脉粥样硬化性的心血管疾病[2]。提高透析质量，减少透析相关并发症成为人们关注的焦点之一，如何减轻透析患者的炎症状态，亦越发引起重视。本实验观测常规低通量血液透析、血液透析滤过两种透析方法时血清CRF及IL-6的变化，旨在探讨不同透析方式对维持透析患者的炎症状态影响，进一步探讨不同透析方法对维持性血透患者生存质量的影响。

1资料与方法

1.1研究对象

全部30例患者均为我院肾内科维持性血液透析病例，其中，住院3例，其余均为门诊透析患者（男性12例、女性18例），透析龄≥6个月，病情稳定，并排除了原发病为系统性红斑狼疮、血管炎、自身免疫性疾病以及合并恶性肿瘤、胃肠道疾病、甲状腺疾病、急或慢性感染、病毒性肝炎等，年龄28~74（51±15）岁。原发病慢性肾小球肾炎17例，多囊肾1例，糖尿病肾病2例，慢性间质性肾炎6例，高血压病4例；15名健康志愿者为我科身体健康的工作人员。

1.2研究方法

此30例MHD患者除透析方式不同外，均常规口服ACEI、钙拮抗剂、铁剂及注射EPO、补钙降磷治疗。

根据患者透析方法及透析器不同分为：常规血液透析组（conventional hemodialysis group，CHD group）、血液透析滤过组（hemodiafiltration group， HDF group）。CHD组进入实验时为15例，中途发生感染而退出1例，从未行HDF，一直使用Am-Bio650透析器为合成膜[面积1.3 m2，超滤系数7.8 ml/(h・mmHg)]，日本DBB-26容量超滤透析机，碳酸氢盐透析液，每周透析2次，每次4.5 h，血流量200~260 ml/min，透析液流量500 ml/min。

HDF组进入实验时为15例，中途感染1例，经济原因2例，共3例退出，最终12例。血液透析每2周3次，每次4.5 h，透析方式及透析器，透析机透析液同CHD组。结合每2周血液滤过1次，每次4 h，HDF使用日本DBG-02血液滤过机，APS-900聚砜膜血滤器[面积1.8 m2，超滤系数88/ml(h・mmHg)]，置换液为自行配制，采用后稀释法，置换液速度为55~75 ml/min，血流量220~260 ml/min，透析液流量800 ml/min。

抗凝方法：均用普通肝素抗凝，首剂0.4~0.8 mg/kg，追加5~10 mg/h，于透析结束前30 min停用肝素。

穿刺方法：4例行直接动静脉穿刺，其余均行动静脉内瘘穿刺。

1.3观察指标

标本采集：患者进入实验时于血液透析前采取空腹静脉血2份，一份当天送我院生化室测CRP，另一份立即离心，提取血浆上清1 ml，于-20℃低温冰箱冻存，待所有患者标本采齐，同时检测IL-6。行常规血液透析及HDF 治疗2个月后，同样方法采集26例进入实验患者的标本检测CRP、IL-6。同时采取15例健康志愿者空腹静脉血2份，一份立即送我院生化室测 CRP，另一份离心，提取血浆上清1 ml，与26例患者标本同时检测IL-6。CRP测定：采用免疫比浊法。IL-6测定：采用ELISA双抗体夹心法测定。2个月后再次检测时同时检测检测15名健康志愿者血清IL-6含量。

1.4统计学方法

应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，结果用均数±标准差表示。正态分布资料的两组均数比较采用t检验，样本数目不同时采用独立t检验；治疗前后计量资料比较符合正态分布的采用自身配对t检验，相关关系用秩相关法。

2结果

2.1病例资料

共完成26例，途中4例退出（CHD组1例，HDF组3例）。14例CHD组患者中男5例，女9例，年龄30~74（43.16±22.81）岁，透析龄6~80（23.13±17.48）个月，原发病为慢性肾小球肾炎7例、多囊肾1例，糖尿病肾病1例，慢性间质性肾炎3例，高血压病2例；12例HDF组中男6例，女6例，年龄38~70（46.37±21.48）岁，透析龄12~48（28.15±12.80）个月，原发病慢性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病1例，慢性间质性肾炎1例，高血压病2例。经比较两组间各指标差异无统计学意义（P>0.05）。15名健康志愿者男6例，女9例，年龄24~53（40.32±8.89）岁。

2.2治疗前观察指标

在进入实验前所有患者均行常规CHD治疗，其中常规血液透析组CRP(14.15±7.97) mg/L，IL-6(27.61±7.61) pg/ml，HDF组CRP（16.93±8.28） mg/L，IL-6(33.38±8.15) pg/ml，两组患者CRP、IL-6经统计学处理，无显著性差异（P>0.05），提示两组患者有可比性。见表1。

2.3治疗后观察指标

治疗2个月后，HDF组患者CRP（10.76±3.99） mg/L，与治疗前相比明显下降(P

2.4治疗前后ESRD患者炎症指标与健康志愿者的比较

未进入实验前全部26例患者CRP（15.43±8.07） mg/L，IL-6(30.23±8.24) pg/ml；2个月后全部患者CRP（14.73±6.79）mg/L，IL-6(33.66±8.08) pg/ml与15名健康志愿者相比有显著差异，这说明ESRD维持性血液透析患者存在微炎症状态。见表3。

2.5相关关系

治疗前全部ESRD患者CRP与IL-6经相关分析呈显著正相关关系（r=0.310，P=0.123）。见图1。

3讨论

随着血液净化技术的不断进步，尿毒症患者的长期存活成为可能，但维持性血液透析患者的生活质量仍明显低于正常人，其并发症与死亡率很高，有关影响预后的因素及改善预后的研究一直是近年来研究的热点。其中慢性肾功能衰竭的微炎症状态与透析患者预后的关系已引起大家的重视。有研究表明，大部分血液透析患者存在的炎症状态是一种非病原微生物感染引起的，表现为全身循环中炎性蛋白、炎性细胞因子升高，导致患者出现各种并发症的非感染炎症标志，具有持续及相对隐匿性，其实质是免疫炎症[3]。国内外学者对此进行了大量研究，均证实维持性血液透析患者的慢性炎症指标高于正常人，并认为维持性血透患者的营养不良、贫血、进展性动脉粥样硬化性心血管疾病与微炎症状态有关[4]。

血液透析滤过是在血液透析基础上，使用高通透性的滤过膜，提高超滤率，从血中滤出大量含毒素的体液，同时输入等量置换液，使溶质弥散(透析)和对流(超滤)同时进行。其结合了HD和HF的优点，在透析清除小分子的同时，增强了中分子的物质清除，具有高效清除小中分子的能力。对维持性血液透析的患者在常规血液透析基础上每两周行HDF一次，可以更好地清除β2微球蛋白，延迟透析相关淀粉样病变的发生；还可以降低血PTH水平，调整钙磷代谢，清除瘦素，改善营养不良，HDF能改善血透患者脂代谢异常，保护残余肾功能。尤其是HDF能减轻炎症反应，氧化应激及血管内皮变化，减少心血管疾病并发症。HDF使用的是生物相容性好的聚砜膜，且HDF为高通量透析，一方面可以减少炎症反应，另一方面血清IL-6可被HDF清除一部分[5]。

实验发现，维持性血液透析患者无论是行CHD，还是HDF，与健康对照组相比，血清CRP、IL-6均明显升高，说明维持性血液透析患者存在微炎症状态。

本实验中采用两种透析方式两个月后，常规血液透析患者CRP与IL-6是升高的，而HDF组CRP与IL-6是降低的，而且HDF组治疗前后 CRP、IL-6相比是明显降低，更加证明了HDF可以减轻炎症反应。

综上所述，HDF结合了HD及HF的优点，可以高效清除中小分子，能够减轻炎症反应，从而减弱维持性血液透析患者的心血管并发症，改善营养不良及贫血。

[参考文献]

[1]王海燕.肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社，1996.1445-1446.

[2]Stenvinkel P， Heimburger O， Paultre F，et al. Strong association between malntrition， inflammation and atherosclerosis in chronic renal failure[J]. Kidney Int，1999，55：1899-1911.

[3]Gerge A， kaysen. The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences[J].Jam Soc Nephrol，2001，12:1549-1557.

[4]Cavaillion JM ，Poignet JL， Fitting C，et al. Serum interleukin-6 in Long term hemodialyzed patients [J].Nephrol，1992，60:307-313.

[5]何长民，张训.肾脏替代治疗学[M].上海: 科学技术文献出版社，1999.8.

（收稿日期：2008-01-29）

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