老年肺癌患者放疗前后细胞免疫功能的变化

摘要：目的：探讨老年人非小细胞肺癌（NSCLC）放疗前后细胞免疫功能变化及其与疗效的关系。方法：将172例老年人NSCLC患者随机分为观察组（三维适形放疗，3DCRT）和对照组（常规分割放疗）各86例，比较两组患者的放疗效果和放疗前与放疗开始后7d，15d，30d，45d的T细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）水平变化。结果:①观察组CR占45．3%，PR占51.2%，总有效率达96.5%；对照组CR占36.1%，PR占48.8%，总有效率为84.9%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.8910，P

关键词：老年人；非小细胞肺癌；T细胞亚群；自然杀伤细胞；放射治疗

中图分类号： R734.2 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2007)06-1185-03

Analysis of cellular immune function before and after undergoing radiotherapy in elderly patients with non-small-cell lung carcinoma/DENG Yan-nong,CHEN Long.∥Beihai People's Hospital,Beihai 536000,China

Abstract:Objective:To study the change of cellular immune function in elderly patients with non-small-cell lung carcinoma(NSCLC) before and after undergoing radiotherapy.Methods:172 cases with NSCLC were randomly divided into 3DCRT group and conventional radiotherapy group.The curative effect of two groups and the levels of the peripheral blood T cell subgroups and NK before and after radiotherapy 7d,15d,30d,45d were compared. Results:①The difference of curative rate between the two groups was significant statistically (χ2=6.8910，P=0.0086).②The levels of the peripheral blood T cell subgroups and NK before and after radiotherapy 7d,15d,30d,45d of two groups,showed the significant difference statistically（P

Key words:aged；non-small-cell lung carcinoma；T cell subgroup；NK cell；radiotherapy

肺癌患者机体的免疫系统均受不同程度的影响[１]，观察肺癌患者的免疫功能，对分析肿瘤的发展、判断预后和治疗效果均有重要的临床意义。笔者总结2004年1月至2006年1月我院收治的172例老年人非小细胞肺癌（NSCLC）放疗前后细胞免疫功能的变化，探讨其与放射治疗效果的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

172例患者中，男124例，女48例，年龄60～86岁，平均（70.5±3.5）岁。全部患者均经组织学（纤维支气管活检）或细胞学（痰脱落细胞学）明确诊断，按1997年WHO临床分期标准[２]分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期46例，Ⅲ期102例，Ⅳ期16例。随机[３]将患者分为观察组和对照组各86例，观察组86例中男63例，女23例；年龄60～85岁，平均（70.5±2.5）岁；肿瘤临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期24例，Ⅲ期50例，Ⅳ期8例。对照组男61例，女25例；年龄61～86岁，平均（71.0±3.5）岁；临床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期22例，Ⅲ期52例，Ⅳ期8例。两组患者性别、年龄、分期等比较差异无统计学意义（P

1.2 方法

①放疗方法：观察组给予三维适形放射治疗（3DCRT），先在治疗床上做好真空垫体模固定器，在患者体表设立定位标记，以螺旋CT定位扫描，层厚5mm，然后在三维治疗计划系统（TPS）内勾画靶区，制定放射治疗计划并进行剂量优化，设非共面同中心照射野5~7个，以90%等剂量覆盖靶区，根据计算机打印出的图纸，制作出适形低熔点铅挡块，最后用8-MVX直线加速器进行照射，5次/周，2～4GY/次，总剂量为50～66GY，平均剂量61.25GY。对照组采取常规分割照射，照射野包括肺部原发病灶、同侧肺门及纵隔淋巴结引流区，5次/周，2GY/次，总剂量为60～70GY，平均剂量66GY。②检测方法：放疗前及放疗开始后7d，15d，30d，45d分别抽取患者静脉血，采用流式细胞术、间接免疫荧光法测定T细胞亚群和自然杀伤细胞（NK）。

1.3 观察指标

①近期疗效：根据WHO标准判定，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NR）、进展（PD）四级，CR+PR为有效；②放疗前后T淋巴细胞亚群及NK水平变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS10.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料数据以±s表示，采用t检验。

2 结果

2.1 近期疗效：观察组CR39例，占45.3%；PR44例，占51．2%；NC2例，占2.3%；PD1例，占1.2%，总有效率96.5%。对照组CR31例，占36.1%；PR42例，占48.8%；NC10例，占11．6%；PD3例，占3.5%，总有效率84.9%。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.8910，P

2.2 两组放疗前后T细胞亚群和NK水平变化比较见表1。表1 两组放疗前后T细胞亚群和NK水平变化比较（±s）

3 讨论

随着分子免疫学的迅速发展，T细胞和NK细胞在机体肿瘤免疫中的重要作用已逐渐被人们认识。T细胞介导的细胞

免疫是机体抗肿瘤免疫的主要机制，而外周血T细胞亚群是反映机体细胞功能的较好指标和参数[４]。CD+4为辅细胞亚群，能影响辅T细胞和抑制性T细胞的成熟，影响B细胞抗体的产生，活化后

细胞亚群具有免疫抑制作用，可抑制抗体的产生及同种异体抗体所诱导的细胞增殖反应，抑制CD+4T细胞产生细胞因子，从而抑制Tc细胞的活性。CD+4/ CD+8是反映细胞免疫平衡与否的敏感指标[６]，其值下降表示患者处于免疫抑制状态，是肿瘤发生、发展的原因之一。NK细胞能直接或分泌细胞毒因子而杀伤肿瘤细胞，其值降低往往是肿瘤发展和发生远处转移的重要原因。国内外研究[1,7,8]已经证实，肺癌患者的免疫功能明显降低，说明肺癌患者免疫功能出现不同程度的抑制，降低了清除肿瘤细胞的能力，使肿瘤得以持续生长。本研究结果显示，放疗开始后7d，15d两组患者细胞免疫指标较放疗前降低（P＜0.05），提示放疗对患者细胞免疫有一定的负面影响。由于观察组采用的是3DCRT，而3DCRT具有定位精确、靶区剂量集中、对周围组织损伤小的特点[９]，为提高靶区剂量、增加局部控制率、减少细胞免疫的负面影响提供了可能性[８]，故观察组放疗开始后7d，15d细胞免疫指标下降水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.001），表明3DCRT对老年人NSCLC患者细胞免疫的负面影响，明显低于常规分割放疗的负面影响。放疗开始后30d，45d两组患者细胞免疫指标恢复并超过放疗前水平，可能与以下两方面因素有关[１０]：一是放疗对患者细胞免疫负面作用逐渐减弱；二是放疗杀伤肿瘤细胞，消除了肿瘤对机体免疫的抑制作用。本资料观察组的CR占45.3%，PR占51.2%，总有效率达96.5%；对照组的CR占36.1%，PR占48.8%，总有效率为84.9%，两组总有效率比较差异有统计学意义。而观察组放疗开始后30d，45d患者的细胞免疫指标明显高于放疗前和对照组，表明患者细胞免疫指标越高，其疗效越好。因此，对于老年人NSCLC在放射治疗前或放疗同时给予免疫调节剂，可增强机体抗肿瘤免疫能力，提高放疗效果，增加患者的存活时间和生存质量。

参考文献：

［1］ 洪丰,熊刚,张瑞祥.中晚期肺癌患者手术前后细胞免疫功能变化［Ｊ］.中国病理生理杂志,2005,21(6)：1213-1215.

［2］ 陆蔚萱.呼吸系统疾病诊断与诊断评析［Ｍ］.上海：上海科学技术出版社,2004：435-452.

［3］ 胡修周.医学科研方法与知识产权［Ｍ］.北京：华夏出版社,1998：137.

［4］ 徐进志,金维澍,徐广全,等.非小细胞肺癌综合治疗期间免疫功能动态监测［Ｊ］.中国肿瘤,2003,12(8)：482-484.

［５］ 刘思海,朱瑞霞,吴晓阜,等. 立体定向适形放射治疗煤工尘肺合并肺癌对外周血细胞免疫功能影响［Ｊ］. 中国职业医学,2006,33(2)：114-115.

［6］ 王爱华,李全新.肺癌患者T细胞亚群、SIL-2R及NK活性的观察［J］. 河北医药,1998,20(4)：195-196.

［7］ GILBERTO F,NICOLE SF.CD+8 T suppressor cells are back to the game：are they players in autoimmunity?［Ｊ］.Autoimmunity Reviews,2002,1(5)：279-283.

［8］ GRILLS I S,YAN D,MARTINEZ A A,et al.Potential for reduced toxicity and dose escalation in the treatment of inoperable non-small-cell lung cancer：a comparison of intensity-modulated radiation therapy(IMRT),3D conformal radiation, and elective nodal irradiation［Ｊ］.Int J Radiat Oncol Bio Phys,2003,57(3)：875-890.

［9］ 赵玉霞,蔡峰,王志宇,等.肺癌患者体液免疫状态与放疗效果的临床分析［Ｊ］.大连医科大学学报,2006,28(3)：195-197.

［10］ 刘颖,赵翠兰,李冉冉.小细胞肺癌患者化疗前后细胞免疫功能变化分析［Ｊ］.肿瘤防治研究，2005,32(10)：670.

(收稿日期： 2007-02-20)

注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”