我国生化药物临床应用进展

摘要：根据2007年相关文献，介绍我国生化药物在临床方面的应用进展。

关键词：生化药物；临床应用

中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)05-0063-04

Clinical Research of Biochemical Drugs in China 2007

BIAN Ling

(Shandong Bausch & Lomb Freda Pharaceutical.Co., Ltd., Jinan 250014, China)

Abstract：Trough consulting relevant literature, the progress in the clinical application of biochemical drugs in China 2007 is introduced.

Key words：biochemical drug; clinical application

根据2007年国内发表的文章，对生化药物在临床方面的应用作一介绍。

1氨基酸、肽和蛋白质类

1.1谷氨酰胺

谷氨酰胺对影响肠道内膜的疾病有辅助治疗作用。邹雨荷等[1]将谷氨酰胺与清热补益中药联合，预防急性放射性肠炎。中西医结合组、中药组、对照组的急性放射性肠炎发生率分别为13.3 %，32.5 %，55.0 %，组间差异均有统计学意义，且中西医结合组出现急性放射性肠炎的时间最迟，在放疗30次后出现。谷氨酰胺能增强机体免疫功能，利于神经功能的康复。石向群等[2]给予脑卒中急性期病人谷氨酰胺，谷氨酰胺组与对照组相比，神经缺损康复的程度好，感染性并发症的发生率低，持续时间短，淋巴细胞计数及免疫球蛋白水平的下降轻，证明谷氨酰胺可改善卒中后营养状况，减轻感染性并发症，促进神经功能的康复。

1.2门冬氨酸-鸟氨酸

门冬氨酸-鸟氨酸用于治疗黄疸型慢性病毒性肝炎，王宇明等[3]分别采用门冬氨酸-鸟氨酸、腺苷甲硫氨酸和门冬氨酸钾镁治疗，检测患者治疗前后的血清总胆红素。结果门冬氨酸-鸟氨酸和腺苷甲硫氨酸降低血清总胆红素的有效率分别为75.0 %和72.2 %，显著高于门冬氨酸钾镁（30.6 %，P

1.3还原型谷胱甘肽

喻召才等[4]研究还原型谷胱甘肽防治表柔比星心肌毒性的效果，治疗组采取化疗+还原型谷胱甘肽治疗。化疗后治疗组心电图诊断异常比率为13.3%，对照组25 %，两组比较有显著性差异；治疗组化疗前后心功能无改变，对照组有3例出现心功能Ⅱ级，无统计学差异。表明还原型谷胱甘肽可防治表柔比星的心肌毒性。汤晓蓉等[5]用还原型谷胱甘肽治疗新生儿中重度缺氧缺血性脑病伴肾功能损害，加用还原型谷胱甘肽的治疗组尿素氮、肌酐及β2-微球蛋白（β2-MG）值有明显好转，有效率高。

1.4骨肽

复方骨肽注射液在骨肽注射液基础上添加全蝎提取物，杨路德等[6]探讨复方骨肽注射液对开放性胫骨骨折外固定架术后的疗效，采用复方骨肽注射液的治疗组骨折愈合有效率90.8 %，对照组50.0 %；治疗组疼痛改善率为96.3%，对照组87 %，治疗组骨不连发生率3.7 %，对照组14.8 %。结果表明，复方骨肽注射液对胫骨开放性骨折外固定架术后的治疗效果确切，不良反应少。田敏等[7]对骨质疏松性骨折患者给予骨肽注射液。放射学检查显示，术后4个月，试验组与对照组骨折愈合率分别为93 %和67 %，有显著性差异。补充外源性骨诱导生长因子可加强骨代谢，是治疗骨质疏松性骨折的有效途径和方法。

1.5蹄甲多肽

张本军等[8]对药物流产患者按常规服用米非司酮和米索前列醇后，肌注缩宫素，并同时口服蹄甲多肽片。与对照组相比，加用蹄甲多肽组出血量明显减少，出血持续时间也明显缩短，流产失败率无显著性差异。

1.6鹿瓜多肽

鹿瓜多肽具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增生、促进新骨形成、调节钙和磷代谢、增加骨钙沉积等作用。李征[9]对类风湿性关节炎患者采用注射用鹿瓜多肽治疗2周，临床症状和实验室指标较治疗前有明显改善，未发现明显毒副作用。梁建庆等[10]用鹿瓜多肽注射液治疗骨关节炎合并骨质疏松症，以主客观指标改善情况评定疗效。结果显示，总有效率治疗组为91.4 %，对照组为57.1 %，有显著性差异。治疗组平均Womac关节炎指数及平均类风湿性关节炎严重程度指数均有明显改善。

1.7胸腺肽

张玉宇等[11]采用胸腺肽α1联合经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌。治疗组治疗后生活质量改善明显优于对照组，T细胞亚群中CD3，CD4，CD4/CD8有明显提高，无严重不良反应。

1.8成纤维细胞生长因子

余晓峰[12]采用碱性成纤维细胞生长因子滴眼液和眼用凝胶联合应用治疗各种眼表面损伤，治疗组痊愈率和总有效率分别为64.6 %和81.2 %，明显高于对照组的45.8 %和64.6 %。治疗过程中未发现局部刺激和全身不良反应，疗效确切。

1.9胰岛素

卜石等[13]探讨一日2次预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者转为一日1次基础胰岛素（甘精胰岛素）加口服降糖药（格列美脲）的血糖控制情况与人群特征的关系，以及基础胰岛素的使用剂量。采用随机、开放、两中心的平行对照研究，治疗12周后，预混胰岛素组低血糖发生率均显著高于甘精胰岛素组。一日2次预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者转为一日1次甘精胰岛素加口服降糖药治疗，可达到良好的血糖控制。

1.10 其他

1.10.1肌氨肽苷注射液主要成分包括心房肽，降钙素基因相关肽及三磷酸腺苷等核苷酸。郑世良等[14]采用肌氨肽苷注射液治疗糖尿病周围神经病变，治疗组改善疼痛、麻木、感觉减退和腱反射方面明显优于对照组，温度感觉改善尤其优于对照组。

1.10.2脑苷肌肽注射液主要成分包括神经节苷脂和小分子肽，具有修复受损神经，促进神经再生，恢复神经生理功能的作用。朱玲玲[15]采用脑苷肌肽注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病。治疗组和对照组均根据病情给予吸氧、止惊、降颅压及能量合剂等支持，治疗组给予脑苷肌肽注射液。总有效率治疗组为91.93 %，对照组为74 %，两组差异有显著性意义。脑苷肌肽能在短时间内消除症状，提高疗效，促使受损细胞早日恢复，缩短病程且副作用少。

1.10.3眼氨肽注射液主要成分包括氨基酸、多肽和核苷酸等。李广中等[16]采用眼区穴注射眼氨肽注射液和视器封闭术治疗近视眼，治疗组3 320例共6 520只眼，总有效率为93.25 %，治疗组与对照组差异有显著性。

2酶类

2.1蚓激酶

张智博等[17]采用蚓激酶联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死，治疗组在对照组给予奥扎格雷钠的基础上给予蚓激酶胶囊。治疗后治疗组各项指标均有改善，与治疗前比较差异有显著性；神经功能缺损评分和病残程度Barthel分级评分两组均有改善，治疗组恢复更明显。蚓激酶联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效优于单用奥扎格雷钠。

2.2尿激酶

向光大等[18]采用微量动脉泵（微量泵）持续股动脉输注尿激酶治疗糖尿病足溃疡。治疗后临床基本特征如痛感、动脉血流等明显改善，尤其是感觉异常和红肿在24 h内均明显减轻，所有患者溃疡创面均完全愈合，平均（9±5）d。无一例出现脑出血、肺梗死等不良事件。于荣波等[19]在颈动脉灌注小剂量尿激酶和静脉注射纳络酮治疗急性脑梗死，治疗组在术后12 h，1和7 d的总有效率明显高于对照组，在发病后12 h内行灌注治疗的有效率在术后2，12 h的有效率明显高于发病后12~48 h行灌注治疗病例的有效率，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）延长的发生率明显低于对照组。

3多糖类药物

3.1低分子肝素

卢莉萍等[20]采用低分子肝素治疗重度子痫前期患者，观察血浆蛋白、尿蛋白、肾功能及相关临床指标变化。结果显示，观察组较对照组血浆蛋白增加，尿量增加，尿蛋白总量减少，肾功能有好转，产后出血量无明显差异。说明低分子肝素对重度子痫前期患者的肾脏功能有保护作用，对母儿安全。沈爱荣等[21]用低分子肝素联合丹参注射液治疗急性脑梗死患者，神经功能缺损改善丙组（常规+低分子肝素+丹参注射液）明显优于对照乙组（常规+低分子肝素）和甲组（常规）。丙组治疗后血液黏度降低显著，纤维蛋白原明显下降，血小板、出血时间、凝血酶原时间、肝肾功能无显著变化，未发现出血及其他并发症。

3.2肝素

李凤仙等[22]发现低分子肝素对进展性脑梗死疗效不甚满意，而采用肝素持续微量泵入治疗进展性脑梗死，普通肝素100 mg加入生理盐水50 mL应用微量泵持续24 h，连续应用3 d，72 h后改为低分子肝素41 000 U皮下注射，7 d后停用。与低分子肝素组比较，肝素组在治疗后3，10，21 d卒中量表（NIHSS）评分显著降低，APTT显著延长。作者认为仍需大量样本前瞻性临床研究来进一步验证肝素治疗进展性卒中的效果。

3.3玻璃酸钠

黄洪等[23]在腱鞘内注射玻璃酸钠治疗指屈肌腱狭窄性腱鞘炎，20例患者注射1针后症状明显缓解，疗程结束1周后19例症状完全消失，1例仍有轻度疼痛活动受限，疗效较好。叶坪等[24]考察关节腔内留置不同相对分子质量（Mr）玻璃酸钠对膝关节镜术后早期疼痛及功能恢复的影响，3个实验组玻璃酸钠Mr分别是1.5×106~2.5×106，3×106和6×106，结果表明3种不同Mr玻璃酸钠在膝关节镜术后近期各项评分差异均无显著性意义，具有相似的效果。李艳红等[25]采用随机、双盲筛选出白内障患者施行超声乳化白内障摘出联合人工晶状体植入术。试验组术后滴用妥布霉素玻璃酸钠滴眼液，泪膜破裂时间、结膜充血、房水闪辉等比较，差异有统计学意义，角膜内皮细胞计数、视力、眼压等比较，差异无统计学意义，认为对部分手术创伤小、反应轻的患者可使用妥布霉素玻璃酸钠滴眼液。

3.4甘露聚糖肽

程海英[26]考察甘露聚糖肽肌内注射给药治疗宫颈糜烂效果，Ⅰ度和Ⅱ度糜烂患者两个疗程后100 %治愈，Ⅲ度糜烂患者两个疗程后治愈85%，3个疗程后治愈95 %，4个疗程后治愈100 %，甘露聚糖肽治疗宫颈糜烂效果显著。

4脂质类

4.1前列腺素E1

何清等[27]通过计算机检索多个数据库，系统评价前列腺素E1脂微球载体注射液治疗病毒性肝炎的有效性和安全性。共纳入1 218例患者的14项研究，Meta分析结果显示，前列腺素E1脂微球载体注射液总有效率明显优于空白对照组；但用药后注射部位静脉血管潮红疼痛发生率、其余副反应发生率也高于空白对照组，后者差异无统计学意义；前列腺素E1脂微球载体注射液死亡率低于空白对照组。前列腺素E1脂微球载体注射液总有效率与脉安定注射液疗效差异无统计学意义，优于门冬氨酸钾镁。孙新等[28]用低剂量肝素联合前列腺素E1预防重型β-地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植后的肝静脉阻塞病（HVOD），药物采用微量泵维持静脉注射。研究组HVOD发生率低于对照组，差异有统计学意义。

4.2熊去氧胆酸

陈均亚[29]用熊去氧胆酸和小剂量地塞米松治疗婴儿淤胆型肝炎，熊去氧胆酸组和激素组与对照组比较，丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、血清总胆汁酸水平差异均有统计学意义，治疗效果均优于对照组。洪茜等[30]对比熊去氧胆酸与易善复治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效，结果表明熊去氧胆酸与易善复对非酒精性脂肪性肝炎均有效，而熊去氧胆酸降低甘油三酯和胆固醇作用更明显，费用也较低。

5核酸类

5.1阿糖胞苷

左英熹等[31]应用包括大剂量阿糖胞苷的短疗程化疗方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病，对长期无病生存（EFS）5年以上患者随访，标危型患儿EFS率79.59%，高危型患儿的EFS率为25.81 %，长期存活患儿中最长EFS为14年6个月，最短EFS为5年，中位EFS为9年11个月。有6例发生中枢神经系统白血病，未出现与大剂量阿糖胞苷化疗相关的患儿死亡。

5.2氟尿嘧啶

许林锋等[32]采用经动脉灌注吉西他滨和氟尿嘧啶联合热疗方法治疗中晚期胰腺癌，18例患者的客观缓解率为22.20 %，临床受益反应为44.40 %，6，9，12个月的累积生存率分别为83.30 %，66.67 %和33.33 %，中位生存期为11个月。朱建平等[33]采用小剂量奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗高龄晚期胃癌患者，治疗组有效率55.56 %，中位生存期11.20个月，对照组为6.34个月，主要副作用恶心、呕吐、黏膜炎和骨髓抑制，结果表明此法安全有效。

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