妊娠糖尿病血清25(OH)D3缺乏与胰岛素抵抗的关系

摘要：目的 探讨妊娠糖尿病患者血清25-羟基维生素D[25（OH）D3]及血钙水平与胰岛素抵抗的关系。方法 选取我院2012年3月―2013年8月就诊的89例确诊妊娠糖尿病的孕妇为GDM组，同时选取同期正常妊娠孕妇41例为对照组。测定其血清25-羟基维生素D、血钙、空腹血糖、空腹胰岛素水平。结果 观察组血清25-羟基维生素D、血钙水平均低于对照组，差异有统计学意义（P

关键词：妊娠糖尿病；25-羟基维生素D；血钙；胰岛素抵抗

中图分类号：R587.1R255.4 文献标识码：C

文章编号：1672-1349（2015）02-0271-02

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期间首次发现的糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT）或糖尿病[1]。妊娠期间胰岛素敏感性较妊娠前降低，易发生胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR），约6%的孕妇可发生GDM[2]。GDM不仅引起母儿并发症，其远期患糖尿病的可能性亦增加[3]。研究证实，血清25-羟基维生素D[25（OH）D3]、钙水平与IR密切相关[4-6]。为此，本研究进一步探讨妊娠糖尿病患者血清25（OH）D3、血钙水平与IR的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月―2013年8月在我院妇产科行产前检查确诊为妊娠糖尿病的孕妇89例为GDM组，年龄（24.12±3.13）岁，孕周（29.4±2.3）周，体重指数（27.2±4.1）kg/m2。妊娠糖尿病诊断标准：清晨空腹口服75 g葡萄糖，当空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L，其中一项达标即可诊断GDM。并于同时期随机选取41例糖代谢正常的孕妇为对照组，年龄（23.23±3.04）岁，孕周（28.7±3.1）周，体重指数（26.9±5.2）kg/m2。两组孕妇在年龄、孕周等基本资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。排除有高血压、心脏病、感染性疾病、贫血、肝脏疾病、肾脏疾病等病史的孕妇。

1.2 方法 采用酶联免疫法（ELISA）测定血清25（OH）D3，采用全自动生化仪测定空腹血糖、血钙，放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）= FINS×FPG/22.5。

1.3 统计学处理 所得数据输入SPSS17.0软件包

进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组之间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析。以P

2 结 果

2.1 两组血清25（OH）D3及血钙水平的比较（见表1）

3 讨 论

机体所处的低度炎症状态，以及胰岛素分泌和作用的任何环节的缺陷都会导致IR，并最终发生糖尿病。1986年，Gedik和Akalin首次报道了胰岛素分泌异常者存在维生素D缺乏，补充维生素D半年后胰岛素分泌正常[7]。另有研究提示，靶组织的钙离子浓度减少会导致IR[8]，推测胰岛素分泌是钙依赖过程，钙流动的调控影响着胰岛β细胞的分泌功能。

GDM的发生与IR密切相关，有研究提示GDM者较正常孕妇血钙浓度低，血钙水平与胰岛素抵抗程度成负相关[9]。本研究比较了GDM和对照组血钙、血清25（OH）D3水平，发现与对照组相比，GDM组血清25（OH）D3的水平显著降低；血清25（OH）D3与FPG、FINS、HOMA-IR呈负相关；GDM组血钙水平显著低于对照组，血钙水平与FBG、FINS、HOMA-IR呈负相关。

维生素D可以改善IR，可能是通过对钙的作用调节了胰岛素的敏感性，其可作用于胰岛β细胞的钙依赖性内切酶，加速前胰岛素转变为胰岛素并促进胰岛素释放。可能原因是，高血糖时大量葡萄糖从尿液排出，渗透性利尿作用将大量钙离子排出体外，血钙浓度降低，而低钙可刺激甲状旁腺激素分泌增加，从而使得细胞内钙离子浓度升高，抑制胰岛素靶细胞的总磷酸丝氨酸磷酸化酶活化，使胰岛素敏感度下降，IR发生。此外，25（OH）D3是一种免疫抑制剂，可以下调肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-2等炎症介质[10]，这对于改善机体IR也发挥了重要的作用。

综上所述，妊娠期糖尿病患者会发生不同程度的IR，其血清25（OH）D3及血钙水平降低，血清25（OH）D3、血钙与胰岛素抵抗之间具有相关性，可在一定程度上对IR产生抑制作用。建议妊娠期孕妇可适度增加户外活动量及多进食富含维生素D的食物，可能有利于预防或改善IR状态的发生和发展。

参考文献：

[1] 中华医学会糖尿病学分会，中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）：S1-S37.

[2] Bibiana GarciaCBailo，Ahmed El- Sohemy，Pierre S Haddad，et al.Vitamins D，C，and E in the prevention of type 2 diabetes mellitus：Modulation of inflammation and oxidative stress[J].Biologics：Targets & Therapy，2011，5（1）：7-19.

[3] Gobl CS，Bozkurt L，Prikoszovich T，et a1.Early possible risk factors for overt diabetes after gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gyneeol，2011，118（1）：71-78.

[4] Wehr EB，Trummer O，Giuliani A，et al.Vitamin D-associated polymorphisms are related to insulin resistance and vitamin D deficiency in polycystic ovary syndrome[J].Eur J Endocrinol，2011，164（5）：741-749.

[5] Delvin EE.Importance of vitamin D in insulin resistance[J].Bull Acad Natl Med，2011，195（4-5）：1091-1102.

[6] Pilz S，Kienreich K，Rutters F，et al.Role of vitamin D in the development of insulin resistance and type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep， 2013，13（2）：261-270.

[7] Weng OJ，Felton SK，Bhandare S，et al.1，25（OH） 2 vitamin D inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol up-take in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation，2009，120（8）：687-698.

[8] Pittas AG，Lau J，Hu FB et al.The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes： A systematic review and meta- analysis[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92（6）： 2017.

[9] 康俊辉.不同妊娠期孕妇微量元素含量分析[J].国际检验医学杂志，2012，33 （2）：206.

[10] Zhu Y，Mahon BD，Fraicu M，et al.Calcium and 1 alpha，25-dihydroxyvitaminD3 target the TNF-alpha pathway to suppress experimental inflammatory bowel disease[J].Eur J Immunol.2005，35（1）：217-224.

（收稿日期：2014-07-28）