药物不良反应因素分析与合理用药

药物不良反应,是指药品在使用中出现与用药目的无关或意外的、对人体有害的反应,包括药物副作用、毒性反应、变态反应、特异质反应、继发性反应、后遗效应、停药反应等。不良反应严重时可影响治疗效果,甚至危及生命。药物不良反应越来越受到全社会的关注,面对药品不良反应,人们应正确认识,科学对待,了解药品不良反应产生的原因,增强对药品不良反应的防范意识。药物不良反应的发生频率和严重程度不但与药物本身的性质有关,而且与人体生理、病理状态以及饮食等诸多因素有关。

1药物自身因素

药物具有产生药理的自然属性,同时也具有产生不良反应的自然属性。药物固有的不良反应是客观存在的,并具有一定的自然发生率。药物经过结构的改造可以衍生无数同系物,人类由此不断生产新的药物。但是,每个化合物在获得新基团的同时也获得了新的化学活性和药理效应,其中可能包括新的治疗作用和不良反应。药物的药理效应是固有的,其有效性和有害性也是固有的,只要用药就有发生不良反应的可能。当然,治疗药物的利一定大于弊,合格药物的安全性是可以信赖的,但是药物的安全性好不等于该药不发生不良反应[1]。

2机体因素

人类机体存在明显的个体差异,患者生理、病理状态的改变,个体特异性、敏感性及特异质反应,也是导致药物不良反应发生的重要因素。

2.1患者生理、病理状态改变药物代谢的个体差异是不同个体对药物反应不同的重要原因同样剂量,有的患者达不到治疗效果,而另外一些患者则出现毒性反应。如肾脏生理状态决定某些经肾脏排泄的药物不良反应发生的程度,小儿或老年人因肾功能低下,使用氨基糖苷类抗生素更易产生不良反应,加重对肾功能的损害。

2.2患者的种族、遗传和个体差异有些药物的不良反应是由个体特异性和敏感性引起的,有些则由遗传因素引起。如葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症者服用磺胺、对氨基水杨酸、大剂量维生素K可引起高铁血红蛋白增多,产生急性溶血并形成黄疸。黄种人和白种人的某些药物代谢酶不同,适合白种人的治疗剂量对于黄种人可能就会引起不良反应。

3药物不良反应发生的人为因素

3.1给药剂量过大或超剂量可以造成人体机能或器质性损害有报告若应用青霉素剂量过大,可能使机体凝血功能发生障碍,产生神经系统的严重毒性反应,并可导致电解质平衡失调。另据报告,超剂量服用抗感冒药可造成暴发性肝坏死与急性肾小管坏死等严重不良反应。

3.2不合理的联合用药药物联合运用或混合配伍不当,可引发不良反应。例如:阿斯匹林和红霉素均有一定耳毒性,单独应用时毒性不显著,但合用时则毒性增强,导致听力减弱;如任相成报告6例清开灵注射液与青霉素配伍应用出现了不良反应,而分开静滴未发生不良反应[2]。

3.3给药时间不同不良反应有差异,饭前、饭后或晨起等不同时间用药,不良反应的发生情况有差异。据报告,口服克拉霉素(利迈先)出现的不良反应以胃肠道反应为主,均为空腹服药时出现,改为餐后服用胃肠道反应减轻或消失。

3.4其他因素饮食或环境因素均会影响药物的吸收,从而加重药物的不良反应。如酒能诱导肝药物代谢酶,使药物酶活性降低,产生酶抑作用,药物作用增强而产生不良反应;茶中含有大量鞣酸,能与多种药物如硫酸亚铁、维生素B中的金属离子结合,影响其治疗效果而产生不良反应;吸烟能使外周血管收缩,导致血压暂时升高,心率加快,从而影响药物的吸收;饮食也可明显影响药物疗效,如接受异烟肼治疗的患者进食高组胺成分的海鱼或不新鲜的鱼类,由于异烟肼抑制体内组胺酶,导致代谢受阻而引起皮肤潮红、荨麻疹、口渴、口唇水肿等。

4药物不良反应的预防

1)了解患者的过敏史或药物不良反应史,对有过敏倾向和特异体质的患者慎重用药:①老年人病多,用药品种也较多,医师应提醒患者可能出现的不良反应。②小儿,尤其新生儿,对药物的反应不同于成人,剂量应按体重或体表面积计算,用药期间应加强观察。③孕妇用药应特别慎重,尤其是妊娠头3个月应避免应用任何药物,若用药不当可能会使胎儿致畸。④一些药物可经乳汁进入婴儿体内引起不良反应,故对哺乳妇女用药应慎重选择。⑤肝病和肾病患者,除选用对肝肾功能无不良影响的药物外,还应适当减少剂量。

2)用药品种应合理,避免不必要的联合用药,临床治疗必须联合用药时,应考虑药物不良反应的因素:①了解患者自用药品的情况,以免发生药物不良相互作用。②应用新药时,必须掌握有关资料,慎重用药,严密观察。③应用对器官功能有损害的药物时,须按规定检查器官功能,如应用利福平、异烟肼时检查肝功能,应用氨基糖苷类抗生素时检查听力、肾功能,应用氯霉素时检查血象。

3)用药过程中,注意药物不良反应的早期症状,以便及时停药处理,防止进一步恶化。应注意药物的迟发反应,这种反应常发生于用药数月或数年后,如药物的致癌、致畸作用等。

5小结

药物不良反应是在药物与机体的相互作用下出现的,其发生、发展受多方面的影响,随着科学的进步,药物不良反应的发生机制将会得到更深层次的研究。总之,医生要熟悉药物的治疗作用和不良反应以及药物之间的相互作用,考虑用药后对患者的影响。细心观察患者用药后出现的各种变化,听取患者的主诉,及时发现、诊断和处理药物不良反应,并防止药物不良反应再次发生。药师应定期深入临床了解医生用药和处方质量情况,积极监测和报告药物不良反应,仔细判断药物不良反应的影响因素,采取必要的预防措施,尽可能减少临床不良反应的发生,保障患者用药安全。

参考文献

1王华.小儿抗癫痫药物的合理应用[J].儿科药学杂志,

2007,13(6):1

2任相成.清开灵与青霉素联合静滴致不良反应6例[J].中

国医刊,1995,30(7):29

(收稿日期:2008-07-19)