药物流产后雌孕激素序贯疗法的临床对比研究

[摘要] 目的：探讨在药物流产后使用雌孕激素对缩短阴道出血时间及减少清宫的作用。方法：将早孕行药物流产者随机分为观察组和对照组各52例。观察组从胎囊排出的第5天开始每天服用雌激素戊酸雌二醇片1 mg 21 d，后10 d加用安宫黄体酮4 mg。观察两组阴道出血时间、子宫内膜修复和宫内残留情况。结果：观察组药物流产后阴道出血时间，明显短于对照组（t=5.802，P＜0.05）。药物流产15 d后B超检查，观察组中55.77%（29/52）有内膜修复，而对照组只有17.31%（9/52）修复，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组转经情况没有异常差异。观察组无需要清宫者，而对照组1例，没有明显差异性。结论：药物流产胎囊排出后加用雌孕激素，可促进子宫内膜修复，缩短阴道出血时间，减少清宫情况的发生。

[关键词] 药物流产；雌孕激素；流血；清宫

[中图分类号] R714.21 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）03（c）-049-02

Clinical comparison of estrogen-progesterone sequential therapy after drug drug abortion

ZHANG Lin

The Coal Spa, Linyi City, Shandong Province, Linyi 276032, China

[Abstract] Objective: To investigate the use of medical abortion reduced estrogen and progesterone vaginal bleeding and reduce the role of curettage. Methods: The medical abortion of early pregnancy were randomly divided into two groups and the control group of 52 cases. Discharged from the fetal sac observation group on day 5 daily doses of estrogen estradiol valerate tablets 1 mg 21 d, 10 d after the addition of medroxyprogesterone acetate 4 mg. Time were observed vaginal bleeding and endometrial repair and intrauterine residual. Results: Vaginal bleeding after medical abortion group significantly shorter than the control group (t=5.802, P

[Key words] Medical abortion; Estrogen and progesterone; Bleeding; Currettage

米非司酮配伍米索前列醇终止早孕这一非创伤性治疗方案越来越被广大早孕患者所接受。但它所带来的不全流产、药物流产后出血量多、出血时间长的副作用，在临床上仍没有很好的解决方法。本院2010年1～10月对药物流产者服用雌孕激素减少药物流产的副作用进行了临床研究，现将临床研究结果分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选资料均为2010年1～10月在本院口服米非司酮和米索前列腺醇终止早孕的妇女104例，妊娠天数≤49 d，经妇科彩超检查，证实是宫腔内妊娠，且有药物流产的适应证，无药物流产的禁忌证。随机将患者分为观察组和对照组各52例。两组患者的平均年龄、药物流产的次数、服药方式、实际孕囊大小差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 服药方法

两组均第1天晨服米非司酮（上海华联制药厂）50 mg，12 h后服米非司酮25 mg（服药之前之后2 h均不能进饮食），第2天同第1天，第3天晨服米索前列醇（上海华联制药厂）0.6 mg（服药之前2 h不进饮食）。对照组52例不再服用其他药物。观察组52例从胎囊排出的第5天开始每天服用雌激素戊酸雌二醇片1 mg 21 d。后10 d同时加用安宫黄体酮4 mg。

1.3 统计学处理

两组间均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组间出血天数的比较

药物流产后阴道流血天数，对照组为（15.580±21.521） d，观察组为（11.670±2.340） d，两组结果比较差异有统计学意义（P＜0.01）。观察组中阴道流血天数≤14 d者明显多于对照组（P＜0.01），阴道流血天数＞21 d者明显少于对照组（P＜0.01），见表1。

2.2 内膜修复情况

药物流产后15 d，B超检查观察组中55.77%（29/52）有内膜修复，而对照组只有17.31%（9/52）修复，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 药物流产后月经来临情况

两组流产者自服药至初次来月经所需的时间及经期天数在此次观察中无明显差异，但还需要临床继续观察比较。

2.4 清宫情况

观察组无一例需要清宫，对照组1例，此次观察中没有明显差异性，但还需临床继续观察。

3 讨论

米非司酮为孕激素拮抗剂，同时具有间接非竞争拮抗雌激素的特征，使早孕的子宫蜕膜中雌激素受体、孕激素受体水平均下降[2]，导致子宫内膜修复障碍。还有的报道提示，口服流产药抗早孕的同时使卵巢功能被过度抑制，从而导致雌激素水平过低，低于子宫内膜止血阈值，导致子宫内膜修复不良[3]。虽然米非司酮主要作用在子宫蜕膜，但是服用后所引起体内激素的改变对下丘脑―垂体―卵巢轴的正、负反馈也有一定的作用，这些内分泌的改变均可影响子宫内膜的修复[4]。所以药物流产后阴道持续流血在排除宫内妊娠物残留后，最重要的是促进子宫内膜的修复[5]。有研究显示，服用米非司酮和米索前列醇流产后患者体内的雌激素水平处于卵泡期，而孕激素水平处于非卵泡期，故认为患者药物流产后体内雌激素和孕激素水平的不同步影响子宫内膜的修复[6]。近几年有研究表明，除雌激素外孕激素在修复子宫内膜促进止血过程中起主要作用，临床上采用少量雌激素配合适量孕激素治疗，既可促进子宫内膜的修复，又可使子宫内膜生长的不致于太厚，从而减少撤退性出血时的出血量[7]。

雌激素和孕激素序贯疗法，临床上常用来治疗功能性子宫出血。雌激素可以促进子宫内膜生长，缩短子宫内膜修复的时间促进创面愈合而止血，后期同时服用孕激素可以使子宫内膜由增生期转化为分泌期而不会产生过度增生的情况，减少出血量，雌激素和孕激素同时停药，激素水平下降，导致子宫内膜同步脱落，有利于宫腔内残留组织的排出，起到了药物性刮宫的作用，避免了宫腔内创伤性器械操作，减少了感染机会。而且服用雌激素和孕激素的时间是模拟了正常月经生理的周期对患者下次来月经没有明显影响。服用米非司酮和米索前列醇终止妊娠后配合雌孕激素序贯疗法，加快子宫内膜的修复，减少药物流产后阴道出血量多，出血时间长的副作用；阴道流血时间短，止血迅速，减少了宫腔内创伤性操作情况的发生，降低了感染、穿孔、内膜损伤等并发症的发生，提高了口服药物流产的安全性与可接受性，容易被患者接受，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]朱丽华,黄丽丽,黄荷凤.米非司酮药物流产后子宫内膜雌激素和孕激素受体亚型观察[J].中华医学杂志,2003,83(10):819.

[2]张彤迪,吴瑞芳,卜鲜绿,等.米非司酮配伍前列醇终止早孕后出血原因与卵巢功能状态的研究[J].实用妇产科杂志,2002,18(6):346.

[3]张彤迪,吴瑞芳,卜鲜绿.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后出血原因与卵巢功能状态关系的研究[J].实用妇产科杂志,2002,21(6):346.

[4]林农,李春华,邵琳琳,等.药物流产后出血原因及处理原则分析[J].中国计划生育学杂志,1999,5(11):511-512.

[5]刘海燕,王利春,丛慧芳.药流后阴道出血的激素治疗机制与方法的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2003,4(4):307.

[6]李美芝.妇科内分泌学[M].北京:人民军医出版社,2001:262-264.

（收稿日期：2011-01-24）

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