药剂学范文

药剂学篇1

关键词药剂学;教学改革;PBL教学法

基于问题的学习(Problem-basedLearning,PBL)教学法于1969年由美国神经病学教授Bar-rows在加拿大多伦多的麦克玛斯特大学(McMasterUniversity)医学院首创[1]。目前已成为国际上较流行的一种教学方法,尤其是在西方医学院校中已经普遍实施。PBL改变传统教学的学习方式,将以教师为中心转变为以学生为中心[2],强调学生加强理论与实践的有机结合,提高学生解决问题的能力。课堂讨论课是PBL教学法的一种应用形式,是启发学生思考、让学生参与教学、提高学生分析问题能力、调动学习积极性的一种有效途径。药剂学具有涉及的专业知识面广,既有抽象的理论知识又与生产实际联系密切等特点。在教学过程中,学生普遍反映药剂学知识点多、难学难记,如果授课过程中教师仅采用平铺直叙的传统方式,学生很难掌握且容易感到疲乏。因此,应用PBL教学法,对授课内容进行设计,就某些重点剂型开展专题讨论课,有助于学生熟悉和掌握处方设计的理论依据、制剂质量标准、药物合理应用等方面的知识,可以提高学生的学习兴趣,调动学生的学习积极性,培养学生的探究能力。基于上述情况,本校药剂学教研室根据PBL教学法指导思想,自2000年开始在本校药学本科生针对“固体制剂-片剂”这一章节开展了讨论课的教学尝试,收到了一定成效。

1开展背景

1.1课程设置在我校药学本科的课程设置中,药剂学作为学生实习前最后一门专业课程,安排在第4学年上学期授课。此时经过其他相关专业课程的学习,学生已经具备了一定的药学基础以及文献调研能力。药剂学总的理论课学时为60学时,“固体制剂-片剂”这一章内容安排了时的理论课。1.2教学内容“固体制剂-片剂”这一章的学习要点是根据主药的特点以及片剂的剂型特点,选择相应的辅料种类和用量,确定制备处方、方法以及制备过程中的注意事项。

2具体实施

2.1选题在简单介绍了片剂的剂型特点和制备方法的基础上,布置学生进行3种不同类型主药成分的片剂制备,包括对湿热不稳定的药物、黏度较大的中药浸膏以及主药剂量小的药物。根据文献调研结果,针对各个药物的不同特点设计片剂处方,选择制备技术,确定制备方法,讲述所选处方和技术的理由以及注意事项,并予以文献和实验支持。同时为确保每名学生都积极参与作业的完成,提前向同学声明此次课堂成绩将以10%的比例计入期末成绩。2.2分组讨论首先由学生在3个课题中自由选择,按照所选的主药不同进行分组,而后以组为单位,查阅文献并进行小组讨论,集思广义,就每个主药选出3~4名同学制作PowerPoint幻灯在全班汇报。2.3课堂交流课堂交流是讨论课的中心环节,每组上台发言的同学讲述各自拟定的处方,阐述处方设计理由,确定相应的制备方法,如粉末直接压片、湿法制粒、干法制粒等,并阐明制备时需要注意的事项,如主药及辅料的粒径要求,粉末混匀时的先后顺序,压片时对环境湿度、温度的要求等。发言完毕后,其他同学和教师可针对其方案提出问题和质疑,回答不出可由其同组同学代为回答。通过已有课堂反馈来看,学生的发言精彩纷呈,如制备维生素C片剂的同学考虑到硬脂酸镁可与维生素C发生化学反应影响其稳定性,因而不适合作为该片剂的剂使用,可以采用硬脂酸代替;有的同学给出了压制维生素C和中药银翘的复合片;还有的同学提出将主药进行环糊精包合以增加稳定性等。最后教师综合考虑学生的处方设计、提问和回答的准确性、发言积极性等方面进行评分。2.4总结归纳在每一个主药的相关处方讨论结束后,由指导教师就其片剂设计中出现的闪光点和问题进行总结归纳。通过不同类型处方的比较,指出其主药特点和制备的注意要点,如对湿热不稳定的药物,可采取粉末直接压片的方法,但要注意粉体的流动性,以免造成片重差异;对黏度较大的中药浸膏压制成片时,要注意崩解剂的加法和用量对于片剂崩解和溶出的影响;对主药含量较小的药物要特别注意主药和辅料混匀方法,以免影响含量均匀度。对于学生在汇报过程中展现出的文献调研及独立思考能力及时给予充分肯定,以引导学生学习药剂学的热情,鼓励学生积极参与教改活动。2.5实验验证结合本学科开展的设计性实验,鼓励学生就其有疑义的处方进行验证,以纠正其处方设计中的问题或加深其对于片剂制备的掌握,通过实际效果的观察,97%的同学可以熟练掌握片剂制备技术,此成绩高于传统教学水平。

3教学效果

从课堂上发言同学的清晰思路,到提问同学认真的态度,都反映出大家对于讨论课的精心准备和热情参与。为了进一步了解PBL教学法的教学效果,笔者在药学本科2005级学生中进行了问卷调查。发放问卷60份,回收问卷60份,回收率100%。问卷调查的结果如图1。结果显示:绝大多数学生对PBL教学法持肯定态度,认为PBL教学法有利于提高自学能力、综合分析能力,增强合作意识、学习兴趣和积极性,有利于知识的实际运用。对近年来继续在校深造并曾参与过药剂学讨论课的学生进行调查,结果也显示讨论课给他们留下的印象深刻,且在药剂学的各个章节中对于片剂的掌握最为熟练。从良好的教学反馈上,笔者认为PBL教学法在药剂学中的应用具有如下作用和优点:3.1有助于形成系统的知识框架从传统式教学到PBL教学法,学生由被动的接受知识到自觉的带着问题,结合教材和文献进行分析与综合、抽象和概括,形成了系统的知识框架,掌握了“片剂”这一剂型的相关知识,并初步了解了研发新的制剂所需要完成的工作。从教育心理学角度讲,即从直接由教材中领会科学知识的“教材直观”到掌握整体、彻底搞懂理论与实验疑问的“教材概括”[3],学生在学习教材后得到感性经验的基础上进行了有关知识的理性概括,从而也就灵活地掌握了科学的概念、原理和原则。对于药剂学这种涉及的专业知识面广的综合性应用技术学科,PBL教学法的运用,可显著提高了教学质量。3.2有利于调动学生的积极性PBL式的教学有别于传统的以被动接受为主的教育模式,鼓励学生站上讲台,对于调动学生的学习积极性具有明显效果。备课不再是教师的专利,要达到在课堂上展示自己能力的目的,学生在课前要认真准备,查阅大量相关文献,结合教材中关于辅料和制备方法的知识,提出可能存在的问题以及解决方法,培养了独立思考的能力。由于每个学生在讨论中都希望能充分展示自己的思维能力和辩论才能,充分论证自己的观点和意见,并且力求说服对方,课堂讨论实际上成了一种知识和能力的竞赛,学生的学习热情明显被调动起来。3.3有利于教学相长PBL教学法中虽然鼓励学生做课堂的“主人”,但教师仍然起到重要的导向作用。相对于“单向传授”的传统授课模式,讨论课上与学生间积极的互动对教师也提出了挑战。新晨

为了上好讨论课,往往要在充分阅读教材的基础上查阅大量的相关资料,翻阅众多相关书籍,只有具有广博的知识,才能在课堂上回答学生提出的问题。这样起到了“教学相长”的作用,教学质量有了明显的提高。

4结语

药剂学篇2

（一）课程概述

首先规定了中药药剂学课程的中英文名称、教学对象、课程编号、课程类型、性质地位、总学时及理论、实践课时分配，规定了开课学期及选修课程。论述了中药药剂学课程的指导思想、设计理念以及学习本门课程的任务、学习方法和教学建议。明确了本课程为专业核心课程和学习本门课程的重要性：中药药剂学的学科发展日新月异；中药新剂型、药物制剂的新技术、新的制剂辅料等不断更新换代；天然药物前处理技术、天然药物活性物质、中药药效学与毒理学等方面的研究进展迅猛。本门课程在中药制剂、中药调剂的临床应用、药品生产、质量控制、市场流通、新药研制、注册评价等方面都具有重要作用，也是执业药师、主管药师等资格考试和各类晋级的必考科目。我们紧紧围绕该项核心课程在药学应用型人才培养中的重要性，在课程设计中，对中药药剂学课程的教学内容安排、教学过程实施及课程质量评价等方面均做出了相应的具体规定。

（二）课程目标

总体目标要求通过本课程的学习，学生能够掌握中药药剂学的基本概念和基本理论，掌握药物制剂和调剂基本操作技术及该学科的研究方法；以创新教育为核心，引进中药药剂学现代科技发展的新成就，启发学生创新思维。通过本门课程的学习，学生能将所学知识应用于设计合理的中药剂型及生产工艺流程，掌握评价药物制剂质量技能，能运用中医药理论阐述临床合理用药的科学依据。激发学生的创新意识，培养创新能力。该课程的分类目标按基础目标、核心目标以及动力目标，分为知识与技能目标、过程与方法目标以及情感态度与价值观目标三个方面。

1.知识与技能目标

这是基础目标。要求学生系统地掌握中药药剂学基本理论知识、概念，领悟中药药剂学知识系统的科学性、完备性以及应用性价值。注意培养本科生创新思维的能力和理论联系实际的能力；使学生能够熟练运用中药药剂学的基本知识、观点和方法，结合前期课程所学习的理论，掌握分析、研究中药的前处理、处方设计、制备工艺、质量控制等各环节的关键技术。创造条件使学生进行实践操作，在教学中加强观察和实验有利于激发学生学习中药药剂学的兴趣，培养学生的自学能力。

2.过程与方法目标

这是核心目标。通过课堂理论知识学习，使学生感知中药药剂学学习目的与任务。采用流程教学法，按照“剂型的概述、处方设计、制备工艺、质量控制、剂型实例”等介绍普通剂型，使学生学会运用专业理论阐释生产实例中的技术要求。通过分组讨论、自主查阅文献、分组设计处方及制备工艺等实践教学，使学生学会资料收集整理、团队合作、运用所学知识的能力，并具备独立思考、讨论分析、总结概括和一定的操作技能。

3.情感态度与价值观目标

这是动力目标。通过“中药药剂学”理论和实践教学，强化科学精神，引导学生树立爱岗敬业、科技兴国思想，增强使命感和责任感。通过培养严谨的科学态度和不断创新的精神，培养学生的团队精神和合作交流意识，建立科学的世界观。通过增加实验项目、实习等实践环节，为学生提供探索和发现的实践动手空间，从而调动学生的求知欲望和学习动力，激发学生对专业的热爱和创新精神。

（三）内容标准

内容标准（教学内容与教学要求）将中药药剂学分为四大部分二十章。第一部分：绪论、中药调剂和药剂卫生，共三章；第二部分：以“药剂制备基础”为主，包括“粉碎、筛析、混合与制粒”、“浸提、分离与精制”、“提取液的浓缩与干燥”，配合散剂、浸出药剂、液体药剂等剂型，共六章；第三部分：“中药剂型”，基本上按液体、半固体、固体、气体剂型顺序编排，共八章；第四部分：“药物制剂新技术”、“新制剂与疗效”、“中药制剂的稳定性”，共三章，为中药现代化研究打下初步基础。对每章的学习内容按掌握、理解、熟悉的程度均作了要求，明确各章节的重点和难点，并规定了各章分配的学时数。

（四）实施建议及附录

课程实施建议，指“中药药剂学”作为核心课程教学实施建议、课程（理论和实践内容）综合考核评价建议、教材与实验指导的选用或编写的原则等。建议本课程安排在第6-7学期，不低于5学分，分为理论教学、实验教学和教学实习三个环节。教学方法建议多样性，理论教学充分利用多媒体和网络，精讲与自学相结合，穿插使用互动式教学法、案例教学法、演讲式教学法、答辩式教学法、流程教学法等。建议理论与实验相结合，使用理实一体化教学模式。考核评价建议注重过程考核，评估方法多元化。建议结合药剂生产的迅猛发展和本校实际条件，自编著实验指导书。

二、实践与思考

随着高等教育由“精英教育”向“大众化教育”转变，应用型本科教育应运而生，我校成为安徽省应用型本科人才培养试点学校之一。从培养目标的内涵比较，应用性高等教育既不同于普通高等教育，也不同于高等职业教育，是一种全新的教育类型。针对我校应用型人才培养制订的中药学专业教学计划，中药药剂学作为核心课程，要建立相应的课程标准。在理论方面，不仅要具有宽广、扎实的专业基础知识，还要有过硬的应用性知识。在能力方面，不仅要有较强的调研能力、实践能力、接受和运用新知识的能力，还要有灵活运用科学方法，应用本专业理论和实用技术来综合解决实际问题的能力。在素质方面，要有较强的责任心和坚强的意志品质。一直以来，教师多依据教材内容，或依据自身多年的教学经验，或以自身的知识背景和研究方向为基础，来实施教学。

这就不可避免地出现教学随意性大，同样课程在不同院校，或相同专业由不同教师讲授，学时、内容等标准不统一、重点与难点把握不同，以至于同样学习过该门课程的学生，所学的专业内容差异性很大的情况，违背了我国普及高等教育的长远发展目标，也不利于学生个人的发展。授课内容必须服务于课程目标，课程标准则明确规定了课程内容，任课教师必须清楚地了解，本门课程学生按要求应该学习并掌握的内容。课程标准是该门课程实施的依据，是管理和评价课程的基础。

我们根据应用型人才培养中核心课程的要求，制订出《中药药剂学》课程标准，通过实践应用，基本达到了目标明确、内容充实和切实可行，能够确保相同专业或不同专业所学的同一课程，由不同教师授课，学生所学到的知识和技能基本一致。在按中药药剂学课程标准教学实践的过程中我们发现，中药普通制剂的课堂讲授，按照“剂型的概述(定义、优缺点、质量要求及剂型分类等)、剂型的制备工艺流程、质量控制方法等”为主线，采用流程教学法，方便讲述，有利于学生理清学习思路，便于掌握。通过典型实例的处方设计，结合生产实际，便于理解，又利于实践应用。对于中药颗粒剂、片剂、注射剂等主要生产剂型，采用结合生产实际的案例式教学。如片剂的生产企业，均生产颗粒剂与胶囊剂，介绍了颗粒剂、胶囊剂与片剂生产设备、工艺流程关系，介绍了颗粒剂既是终产品，也是片剂和胶囊剂的中产品。我们以典型案例导入法，讲述中药创新性品种和中药制剂大品种，介绍新品种剂型选择、处方设计、提取工艺、成型技术的实例。

这种教学方法吸引学生注意力，密切联系了新品种和大类品种的生产实践，又激发学生开发创新的兴趣；对中药注射剂的热原、灭菌等内容的教学，以鱼腥草注射液的实例导入，让学生掌握了热原的概念、中药注射剂控制热原方法、保证无菌等的重要性。为适应社会竞争能力，学生对于中药药剂领域中创新技术的研究及热门方向的介绍非常感兴趣，在修改课程标准时，内容标准第四部分中有“药物制剂新技术”、“新制剂”等，将近十年来，中药药剂的新剂型、新辅料、新设备，药剂生产的新技术、新工艺、天然药物提取分离的新技术、天然药物活性物质、中药药效学与毒理学等方面的研究的新进展，在此部分及时更新。

为培养具有创新、创业能力的应用型人才，我们积极开展第二课堂，让学有余力的学生参与课外科研活动，激发与维持学生持久的学习兴趣，让学生体味探索与实践过程中的乐趣。我们在中药药剂课程开课之初，参观历届学生的中药制剂作品、研究成果。鼓励组织课外科技小组，进入实验室参与实验准备和实验室管理；鼓励大三的学生积极申报校大学生创新科研基金课题、大学生创新创业训练计划项目、参与教师的新药研制科研项目；鼓励低年级学生以助手的身份参与高年级学生研究课题。引导学生进入科学前沿，拓展学生知识面，强化学生实践动手能力，让学生领略科学研究的艰辛，培养科研素质、科研思维方式和创新精神。

总而言之，针对中药药剂学课程具有综合性、应用性与创新性强等特点，在应用型人才培养中起关键的核心作用，对中药学专业学生的专业知识掌握及其个人能力的提高有着重要作用。本课程标准的制订严格遵循人才培养目标。课程标准的建立与实践是一个相辅相成的过程，课程标准的教学也是一个不断实践、不断改进的过程，通过实践中的验证和反馈，进一步指导修订，趋于完善。

药剂学篇3

关键词：复合型人才；药剂学；实验教学

1优化药剂学实验教学内容

药剂学实验教学改革首先要对药剂学实验内容进行优化，合理分配验证性实验、综合性实验以及设计性实验之间的比例。目前，在一些高等学校药剂学实验教学中，仍以验证性实验为主，如一些代表性的普通剂型的制备实验，学生在学完相关理论知识后，只需要按照教材的实验步骤，在教师的指导下进行操作，就能得到标准的、理想的实验效果，从而验证相关理论内容。这种实验教学方式虽可提高学生实验的正确率，加深对实验步骤的印象，但学生在实验过程中只会按部就班地根据实验流程来完成相关操作，缺乏思考及创新能力的培养，长此以往，不利于学生科研素质的培养及科研能力的提高。因此要适当增加综合性实验的比例，采用验证性实验与综合设计性实验相结合的方式。综合性实验注重对学生综合运用能力的培养。如片剂实验增加了溶出度测定，浸出药剂实验增加了中药的提取、精制等内容。在确保学生熟练掌握了制剂的制备要点及各辅料在其中的作用后，可适当设置一些典型的综合设计性实验。综合设计性实验要求学生根据实验目的自行设计和制订实验方案，通过实践筛选出最佳实验方案。从查阅文献，到实验内容、实验方法和手段以及质量评价等学生都得到了锻炼。设计性实验有助于培养学生对理论知识的理解和综合运用能力，培养其独立思考问题能力，提高创新意识，加深学生对科研工作的认识和了解。另外，针对目前社会需要创新型人才的特点，在完成传统剂型的学习后，还可增加一些新剂型以及药物制剂新技术的应用内容，拓宽学生知识面，激发学习兴趣。

2改进药剂学实验教学方法

目前，药剂学实验教学多采用传统授课模式，在实验课上，教师首先对本节课的实验内容进行详细讲解，并强调实验操作过程中需要特别注意的细节，学生听完讲授后，根据教师讲授的实验步骤机械操作，实验完成后根据结果书写实验报告，教师根据报告进行评分。在整个实验过程中，学生的主动参与性不强，学习积极性不高，对知识的掌握程度也不牢，无法锻炼学生独立思考能力、发现问题能力。因此，要改进教学方法，将学生被动接受转变为师生互动、学生主动参与。教师引导学生课前做好预习，上课随机抽查，加深学生对知识的理解，课后让学生对所学理论进行复习，再通过查阅相关文献资料进一步了解该剂型目前的应用情况及前沿发展动态，拓展知识[3]，提高学生自主学习能力，为学生今后的继续学习深造打下基础。另外，教师在教学过程中可以提出一些问题，由浅入深，逐步引导学生向预定的教学目标前进。学生在教师的启发下，通过独立思考，对问题进行分析、归纳和总结，逐步解决教师提出的问题，并在解决问题的同时发现新的问题，从而培养解决问题能力。药剂学实验教学中涉及一些制剂专用设备的使用，如压片机的使用、安瓿瓶的熔封、栓模的使用等，单靠教师口头讲解，抽象难懂，不能保证所有学生都能快速掌握操作要领；再比如，合格的软材要符合“手握成团，轻压即散”的要求，学生难以靠想象掌握这个要求，而借助一些教学视频会生动形象地展示设备的工作原理、具体操作步骤、注意事项、合格标准等。学生通过观看视频会容易理解和掌握，印象也更加深刻，同时也减少了学生听课的困倦感，提高了学习效率和兴趣。对于一些在实验课堂上无法进行，但与课堂内容有关的实验，也可以通过多媒体以视频形式播放给学生观看，以此来拓宽学生的视野，引发他们对药剂学的学习兴趣，为学生的学习起到补充作用。

3提高教师自我科研水平

随着社会的发展，对药剂学专业从业人员的要求也在不断提高。因此，药剂学专业的学生不仅要灵活掌握课本上固有的知识，还要在现有知识库的基础上不断提升自己，提高创新能力和科研水平。高校是进行人才培养的重要场所，而教师是人才的培养者。教师水平的高低决定了学生能力的高低。因此，教师要提高自身教学水平，提高科研工作能力，不断充实科研实践，丰富教学内容，这样才能为学生提供更加先进的知识，拓宽学生的眼界。同时还可以让学生参与教师自己的科研项目，切实提高学生的实际操作能力。另外，还可以定期邀请一些经验丰富的专家举办讲座和授课等活动，从而提高实验课教师队伍的整体水平。

4完善药剂学实验考核制度

药剂学实验考核能有效反映学生真正的实验水平和技能。因此，制订合理的考核制度是必要的。传统的考核方式主要包括实验报告和理论考试，不能客观反映学生的真正水平。在考核中加入学生在实验过程中的表现，则更加合理。实验过程的表现包括学生的出勤率、实验预习、课堂回答问题、实验操作、实验结果、卫生、纪律以及团队合作等。需要强调的一点是，在对学生的实验结果进行评判时，要允许实验失败，但要找出原因。同时，注意引导学生注重实验结果的分析、总结和反思。因此，完善的药剂学实验考核制度应将实验报告、实验过程中的表现以及理论考试相结合，合理分配各项所占比重。这样，通过综合的考核和评判，能真实反映学生药剂学实验知识与技能水平，促进学生更加重视对本门课程的学习。

5结语

药剂学篇4

关键词：方剂学； 教学改革

【中图分类号】R2-03 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)06-0585-01

中医和中药制药技术专业虽然同属中医学的范畴，从培养的目标来看二者是完全不同的。中医专业培养的是从事中医临床医疗工作的人才。而中药制药技术专业的培养目标是从事饮片、中成药和中药制剂生产工艺、技术改造和生产管理等工作的高级技术应用性专门人才。该专业以后就业方向主要是从事中药和中成药的生产工艺操作、生产技术改造和产品的质量控制。

1 方剂学的教学现状

从教材来看，目前各高职院校使用的方剂学在编写时对证治机理、辨证运用等方面做了详细论述，主要侧重于中医临床的应用。关于药物的现代研究、配伍后的药物效应、现状方剂学实验等方面的叙述几乎没有。而从培养目标和从业方向的实用性来看，这些知识恰恰是中药制药技术专业需要学习的。

从教学大纲来看，现有大纲重点是辩证施治。而中药制药专业的重在药物的配伍、药效、剂量、副作用和现代药理研究。如果按照现有的大纲教学，会造成学生所学习到的内容和实际工作中所用到的知识会出现相脱节的情况。

从实验来看，中医药为什么走不向国际市场，其中的大部分原因在于中医药属于“黑箱”操作，没有客观的评价依据。方剂学实验发展的目的就是为了让中医药不断提高“含金量”，做到有据可依。现在高职院校在方剂学实验室建设方面存在普遍落后，有的院校甚至没有方剂实验室。

2 教学改革措施

2.1 按照专业需求，进行教学教材的改革:中医与中药制药技术是两个培养目标不同的专业，在对知识结构的掌握要求上也是不同的。在学习方剂学课程上，教材的编写和大纲的制定上应注意突出专业和层次，解决目前教学内容单一化、针对性不强的特点。现行的方剂学教材和大纲都是根据传统中医药专业培养人才的要求设计编写的。就使得中药制药技术专业在开设方剂学课程时，所学习到的内容和实际工作中所用到的知识相脱节，直接影响到学生学习的积极性。

在教学过程中，应针对中药制药技术专业培养要求的特点，在教学实践中编写出适合新兴专业使用的教学教材和大纲，适当的调整教学的侧重点，让方剂学与现代药理、药物化学、药物制剂及生命科学等多学科的渗透，运用实验研究的手段,从实证的角度认识方剂效用与方内药物之间的配伍关系，阐明方剂效用的物质基础和作用机理，发现方剂的潜在功效和新用途以及改进传统剂型，研发复方新药。这样才能使中药制药技术专业的学生更好的发挥所学到的知识。

方剂学教材中原有的组成、用法、主治、证治机理、方解、运用和医案不变，可加入一些现代研究和制剂方式。如辛凉解表剂中的银翘散在服用方法上应在原用法的基础上应加上现代研究。古代的服用方法是散剂，但现代临床多将其共煮为汤剂，在煎药的时间必须减短。目前银翘散剂型多种多样，有丸剂、片剂、颗粒剂、袋泡和浓缩袋泡剂。这几个制剂其中丸剂和片剂，效果发挥较差，颗粒剂、袋泡和浓缩袋泡剂保存了该方的有效成分，相对而言具有方便、价廉。新研究：银翘散是中国研制的一种有效治疗甲型H1N1流感的新中药“金花清感方”的基础方。

在进行方剂大纲编写的时候，教学的侧重点可以适当加大现代研究的比重上，这样就能把教材、教学大纲从根本上把两个专业区分开来，新的知识点在今后工作中能够发挥良好的实用性，这样才能更好的体现中药制药技术的专业性特点。

2.2 根据实践需要，合理调整教学侧重点:方剂的证治机理一直是传统方剂学的教学重点，是中医临床专业的教学重点。中药制药技术研究的是制剂，方剂的配伍是教学的核心。在方剂学的教学过程中，适当减少证治机理的教学比重，重点加强配伍是十分必要的。

2.2.1 药物的配伍：药物的配伍主要分析的是药对配伍、君臣配伍和佐使配伍。在以往方剂学的教学中，主要重视透彻分析君臣配伍和佐使配伍，较适用于中医专业的教学。而中药制药技术重在制药，复方在制药过程中广泛运用。药有七情，药对的配伍相辅相成，或相反相成，是经典复方疗效的体现。药对是复方的最小单位，它是历代医家长期医疗实践的总结。在教学过程中要让学生掌握重要的81对药对，如：当归配白芍，苍术配厚朴等。并注重药对的现代研究，如黄芪配当归能够触发MCF-7细胞雌激素α受体磷酸化，而单味的黄芪或当归却不能。

2.2.2 药物配伍的相互作用：配伍恰当可以改善药剂性能，增强疗效，但并不是所有的药物配伍都是合理的。在制药过程中如不注意药物的配伍，会使有些药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些药物副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些药物配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。在教学过程中应注重配伍禁忌的讲解，如“十八反”中的甘草忌芫花，现代药理学研究，两者配对使用后，CYP1A2、CYP2E1、CYP3A1/2的酶活性增强。

药物的配伍应从现代科学技术的多层次、多角度进行研究，这样在临床实践中，有利于新的中成药的研发。

2.3 开展实验，让知识变得更直观:民间有“是药三分毒”之说，如果药物使用不当、或病人敏感性过高都会造成不良反应，甚至危及生命。近年来有关中成药的毒副反应报道日渐增多，如曾经震惊我国的龙胆泻肝丸致尿毒症事假。方剂学的实验不仅能验证药物的疗效，还能了解药物的毒性反应。

药剂学篇5

1.1调动学生学习的主动性PBL教学法坚持以学生为教学主体，让其进行主动的探索，从而激发了其学习的热情。PBL教学法改变了传统的教学模式，培养了学生的学习兴趣，使其乐于学习、主动学习，在轻松、愉快的学习氛围中，提高了学生学习的效率。PBL教学法，让学生根据提出的问题，进行分析、讨论与研究，让其自主的进行资料的查找，从而掌握解决问题的途径与方法，这一教学方法，让学生根据问题，开展具有针对性的研究，从而使之形成了主动学习、主动探索的能力。药剂学实验教学中的问题主要源于生活，让学生对常见的药剂进行了解，如：口服液、贴剂与片剂等，但这些药剂在实际用药过程中将存在诸多的问题，如：药剂间的区别、药剂的使用方法等，在教学中积极利用生活中的问题，从而调动了学生学习的主动性。

1.2保证学生综合能力的提升PBL教学法中提出的问题均源于生活，让学生通过独立的实验，积极运用自身的知识储备，从而实现对问题的有效解决。在药剂学课程中，将让学生学习相关的基础知识理论，如：有机、无机化学，物理化学、生物化学、药理学等，在试验过程中，学生将利用所学，实现对知识的巩固。

1.3利于教师教学能力的提高PBL教学法中教师作为引导者，帮助学生提出问题，并对其实验进行指导、帮助与评价，根据学生对问题的讨论，整合学生的基础理论知识，并启发学生进行深入的思考与研究，让学生对实验中存在的问题进行分析、解决，从而提高其综合的能力。在这一教学过程中，教师的教学能力将不断提升，主要是由于教师需要在课前准备大量的资料，并对其中的问题进行设计，同时对教学中可能衍生的知识进行掌握，从而更好的解决学生的提问，通过一系列工作的完成将使教师的理论知识更加全面，将使其知识结构更加完善。

2、应用PBL教学法需要注意的问题

2.1注意问题的设计PBL教学法中最为基础的便是问题的设计，教师要根据教学目标、教学计划与学生的实际情况等，实现对问题的设计，设计的问题要保证其全面性与复杂性，通过问题，不仅巩固学生的基础知识理论，还要让学生对其有更加深入的理解与认识；设计的问题要保证其难易度，太难、太简单都将制约学生学习的主动性，因此，教师要对学生的实际情况有所掌握。设计的问题要贴近生活，从而利于学生进行主动的学习与探索，设计的问题可以根据媒体中报道的不良事件，例如，根据亮菌甲素注射液的不良反应事件，从而提出注射用非水溶剂的使用问题。

2.2注意教师的转变PBL教学法中注重学生的主体地位，教师在教学过程中属于帮助者、引导者，教师的中心地位虽然有所转变，但其仍要发挥积极的作用，从而保证问题设计的合理性与准确性，保证小组讨论的有序性与方向性。教师要对PBL教学法进行全面的了解，掌握其教学方法、教学理念，从而才能有效的利用PBL教学法，引导学生开展主动的学习。在小组讨论过程中，教师可以通过各种方法，让学生进行主动的讨论，从而真正实现以学生为中心的教学。

药剂学篇6

药品试剂是开展医学实验教学与科学研究的必需物质，管理好药品试剂是保障教学与科研顺利开展的重要手段。我院教学任务由学历教育为主转向学历和任职教育并重后，更加重视学员操作技能的培养，因此，实验项目增多，所需药品试剂品种增加、消耗量增大，对教学保障部门提出了更高的要求。

1药品试剂的采购管理

1.1制订科学的采购计划药品试剂采购计划是指根据年度实验教学、科研计划，制订本单位的需求量，是教学保障部门组织货源、采购物资的依据。由于药品试剂具有使用效期，因此，计划需根据课程安排，分阶段制订。各使用单位制订需求计划，批准后报教学保障部门，以便及早核查库存，按照使用日期编制药品试剂采购计划。计划内容应包括品种、规格、产地、数量、供货商等。无计划采购或超计划采购不仅浪费资金，造成物资积压，而且还会增加管理难度，甚至影响教学与科研的顺利开展。

1.2掌握市场信息当前，药品、试剂价格比较混乱，产地、生产厂商、批次等都是影响价格的因素。因此，采购人员要经常阅读国家物价部门的价格信息。对不同渠道的物资，在质量、价格、服务上要进行对比，把供货质量好、信誉高、服务周到、价格合理的企业作为合作伙伴。一些不常用、市场供应少或独家经营的物资，对其供货商要做到心中有数，有采购需求后能有的放矢。

1.3坚持合理的采购原则在采购方式上要采取少购、勤购、就近采购的原则，对于批量大的药品试剂，要公开招标，增加采购的透明度，减少中间环节，降低采购成本，提高资金的使用效益。

2药品试剂库的管理

2.1微机化管理药品试剂品种多，即使品种相同，其规格、包装材料、生产批次也各不相同，而且药品试剂的保障点多面广，消耗大、流动快，传统的手工账卡管理费时费力。实际工作中，我们把药品试剂分为四大类，即常规试剂、指示剂、危险品、毒麻药品，实现了计算机管理，使药品试剂的登记、查找、利库变得简便、快捷，大大提高了工作效率。

2.2零库存管理利用现在商品经济发达、物资流动快的特点，药品试剂储备可依托社会，实行本单位的“零库存”保管。“零库存”就是依靠需求导向制订采购计划，即需要什么品种、需要多少量，均根据实际消耗采购。“零库存”保管虽然工作量加大了，但是可以降低库存成本，避免物资积压或过期失效。

2.3出入库管理仓库管理员对购入药品试剂的品种、数量、质量进行严格验收，对不符合规定或已接近有效期的药品拒绝验收入库。验收后，要在随货通行单上签字盖章，及时办理入库手续。各使用单位领用药品试剂要纳入教学经费核算，由单位领导批准后方可领用。药品试剂的出库按照“先进先出”与药品试剂批号次序发放，并对出库的每一种药品试剂进行质量跟踪检查，确保实验教学、科研数据精确。对于剧毒药品如氰化钾、升汞的发放，严格按照《剧毒药品管理办法》执行。

3药品试剂管理制度化

根据教学实际，我们建立健全了各项规章制度，包括《试剂库管理规则》、《毒麻药品使用管理规定》、《危险品管理规定》、《药品试剂仓库安全规定》、《一般药品试剂使用管理规定》、《药品试剂预算制度》、《出入库管理规定》等。这些制度的制定，使药品试剂管理有章可循，为实验教学的顺利开展打下了良好基础。

药剂学篇7

为达到21世纪教学改革的要求，适应我国药学事业和中药现代化的飞速发展趋势，教学要求，让学生不仅掌握其基本理论与基本知识，成为勤思善学的主人翁，而且理论与实践要结合，使学生具备创新思维，培养分析解决问题的能力，提高创新能力。结合教学实践与科研成果，从更新教育观念、精选教学内容、改进教学方法、灵活运用教学语言与教学形式、评估教学效果等几方面进行了探讨。

【关键词】 中药药剂学； 理论教学

为达到21世纪教学改革的要求，适应我国药学事业和中药现代化、国际化的飞速发展趋势，不仅使学生更好地掌握这门课程，达到培养目标所要求的知识水平，而且主要要达到“学以致用”，着重培养学生解决问题的实际能力，改变理论与实践脱节弊端，为将来能创造出很好的产品，产生较好的经济效益与社会效益的目的，中药药剂学课程教学改革显得愈加重要。这就要求教师必须更新教育观念，改进教学方法和教学思路，在保证传统理论体系不变的情况下，各基础学科的内容要相互呼应，在教学中注意与中药药剂学相关的边缘学科的渗透，这将对学生牢固地掌握本学科知识并能灵活运用解决实践中出现的问题有所帮助［1］；同时结合现代教学的方法，推陈促新，不断深入、不断扩大关于中药药剂学方面的研究成果，尽可能地增大教学信息量，提高中药药剂学的教学质量。笔者在几年的理论教学实践中，采用了以下几种教学方法，收到了较好的教学效果。

1 精选教学内容，讲解要思路清晰，重点分明

中药药剂学内容繁杂，涉及到无机化学、有机化学、表面化学与胶体、中药制药工程与设备、生药学、药理学与中药药理学等方面的课程内容，学生普遍反映这门课程内容繁杂、难以掌握重点。因此，在教学过程中，一定要做到脉络清晰、主次分明，抓住教学的重点、难点。紧密围绕教学大纲，对重点、难点内容，力求讲深讲透，便于学生透彻理解，牢固掌握、复习；熟悉内容启发式教学，便于理解记忆；了解内容简单介绍或自学，培养学生自学能力。如中药药剂学中的每个剂型的讲解，笔者理出这样的思路：定义——定义的特点（优缺点）——工艺流程——制备的方法——制备操作重难点分析——质量检查等，使学生在学习某剂型时就会不自觉地去考虑，在讲解中重点讲授剂型的特点并对制备操作重难点分析，并督促学生学习记忆。传统非常用的剂型则简单介绍或让学生自学，使学生掌握最基本和最重要的剂型，并增加现代新型剂型，让学生了解中药药剂学的发展趋势。这样既突出了重点，又做到了主次分明。同时，要求学生通过思考对比以前所学相似剂型，不仅深化教学内容，提高学生学习兴趣，而且拓宽他们的视野，活跃他们的思维，抓住各种剂型的特点，这样就可达到举一反三、触类旁通，课后加强相关习题的训练，以强化记忆课堂所学知识，取得了良好的教学效果。

2 改进教学方法，让学生的思维动起来

教师的教学方法对提高教学效果具有关键的作用，教学过程就是教师的教与学生的学互动的过程。讲一节课并不难，讲好一节课却不容易。讲课不仅使学生掌握好科学知识，而且要让学生有所思考、有所启发。单一“填鸭式”的教学方法是不行的。如何充分调动学生的积极性，让学生的思维动起来，随着开场，跟着老师的分析，不自觉地进入新的故事（知识领域）中去呢？在讲课中，我常采用的有导入式、启发式［2］、总结式、提问式等方式。例如，在讲述第六章 中药提取（举例：中药骨碎补中的二氢总黄酮的提取）中，我采用了启发、诱导式教学，讲课中有意识留下疑问，引起学生悬念和思考；课堂提问，吸引学生注意力，发挥学生主动思考和主动参与意识，活跃课堂气氛。

教师先要求同学回忆《中药化学》学过的二氢黄酮类化合物提取方法（水煎法、有机溶剂提取法、碱提酸沉法）等。然后要求根据已学过的《中药化学》中二氢黄酮类化合物结构特点，与提取方法的优缺点，结合大生产实际情况，选出适宜的提取与精制方法。回答总结为：二氢黄酮类化合物结构中常具有酚经基，显弱酸性，从而可与碱成盐而溶于碱水液中而开环，加酸酸化后闭环沉淀析出，一般酸碱用量小、耗损不大，成本不高，故可优先用碱提酸沉法；水煎法由于水这种溶媒价格便宜可用但然而二氢黄酮类化合物结构中的酚经基，有的易氧化，或加热易破坏有效成分。骨碎补中有效成分柚皮苷因随时间增长而含量降低，而且可能由于杂质影响而存在过滤较困难。有机溶剂提取法则可克服水煎法缺点可被采用，但有机溶剂易燃，不安全；用量大、耗损大，成本高。结合生产实际与经济效益考虑，以碱提酸沉法较为宜。

一问一答，既使课堂内容前后联系，融会贯通，更在启发、分析中，达到了锻炼提高学生的分析解决问题、多方位思考问题能力以及同学的组织能力，语言表达能力，使学生变成勤思善学的主人翁；最后对提取精制方法进行了总结。

3 发挥学生学习的主人翁精神，培养其探索与创新能力

有时，老师给出题目，让学生去图书馆检索资料，针对所涉及内容现进行思考，然后进行讨论、讲评。或老师指导学生阅读教材及查阅资料，组织学生课堂讨论(或试讲)，并进行讲评和补充。如有一次，我们精心布置的讨论题目是：制备胶囊剂需要注意那些方面的问题？

主要从要求以下几个方面回答：①药物的性质：哪些药物能或不能制成胶囊剂或者哪种胶囊；②生产上：内容物的处理方法；胶囊壳型号的选择；辅料的选择；可能出现的生产质量问题如何解决（如水分超标、装量差异不合格、崩解时限或溶出度不合格）等等，对①中哪些药物不能制成胶囊剂又进行解析：水溶液和稀醇溶液能使胶囊软化和溶化，所以不能制成胶囊剂；易溶性药物，或小剂量有刺激激性的药物，由于胶囊壳溶解后局部浓度过高刺激胃而不宜制成胶囊剂；风化药物可使胶壳变软，潮解药物可使胶壳变脆，不宜制成胶囊剂；强酸性药物可导致囊壳水解，强碱性药物能使囊壳变性影响崩解，不宜制成胶囊剂。这样，不仅脉络清晰，而且使学生对此剂型有综合而深入的了解。采用自学讨论(或试讲)法，加大自学力度，变滔滔不绝“填鸭式”的满堂灌的课堂讲授变为自学和讨论的提示与总结。鼓励学生不盲目迷信老师，敢于提出自己的想法，要不怕犯错误，大胆尝试。并肯定他们敢于标新立异、异想天开的探索精神，促使学生形成创新性思维能力。让学生们都参与到教学中来，充分发挥同学们学习的主人翁精神。

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4 改变教育观念，重视师生信息共享

中药药剂学与其它药学课程相比，它的一个难点在于对已学课程的综合应用。如设计某味中药的某一种剂型的中药制剂。这就要求教师在授课内容上不仅要有主体思路，而且要在教学时转变“师道尊严”的权威观念，不要唯我独尊，放下架子与学生的交流，全面掌握学生的学习情况，根据所教授的每届学生的基础水平和实际反馈情况，及时调整讲课内容、速度和方法，补充必须其它基础课程知识。否则，尽管教师讲得很好，教学内容也很丰富，但有些学生积极性不高或跟不上教师的思路，无法真正掌握所学内容，达不到所期望的教学效果。只有通过老师与同学的交流，谈学习心得、经验体会，才能鼓励学生参加学习兴趣小组、科研小组，激发学生进取意识，奋发向上以及提高同学们的学习效率。既能使学生能牢固掌握中药药剂学的基本理论和基本知识，又能培养创新思维和创新能力，从而提高学生的素质。

5 灵活运用教学语言与教学形式，集中同学的注意力

语言文字作为交际的基本工具和信息的主要载体，在扩大和增进对外交流中的作用越来越突出。在课堂教学中，教学语言是教学活动的重要组成部分，是教学的主要手段之一。教师上课精神饱满，声音洪亮，以风趣幽默的语言来吸引学生，可集中他们的注意力，学生就会以百倍的信心和饱满的热情去努力学习知识。教学语言，要做到言简意赅，通俗易懂。教师的语音不但要正确、清晰，并且还要鲜明、生动、富于节奏、感染力和表现力。同时巧妙配合手势姿态，能使学生如见其形、如临其境、如闻其声，用语言来粘住学生的心。教师激励的语言可传达和沟通思想感情，从而使学生轻松、愉快地听课。最重要的是，通过教师的诱导来唤起学生的想象，促使他们的思考。这样才能活跃课堂气氛，引起学生的兴趣，调动学生的积极性，达到掌握知识的目的。

比如，单讲某剂型的定义与特点、制备等理论基础知识，就略显得单调枯燥乏味。对此，我紧密结合生产与科研实际，结合现代药学发展动态，以提高学生的学习兴趣。我在授课过程中，注意加入对生产实际问题的分析，以激发学生的学习兴趣、欲望和灵感，从而开发他们的智力。又如在讲授厂房GMP要求时，把学生领到重庆中药研究院制药厂，提出课时目标，在教师指导下，让学生体会GMP要求，最后进行检测。在讲授中药制备时，把典型的制剂处方交给学生，允许他们参考书本进行讨论，阐述自己对制剂处方制成某制剂的理由以及关键操作的处理的体会。这样既能增强学生的实践能力，又能培养他们的“成就”感和灵活应变的能力。

6 充分利用现代化手段，增强同学的感性认识

中药药剂学也是一门实践性很强的学科，以往教学偏重理论，只靠教师讲授教材内容，缺少直观、生动、形象的教学手段。课程结束后，学生在理论上达到了要求。但缺乏感性认识，实际能力以及创新能力不强。因此，必须采取直观、生动、形象的教学方式，充分利用现代化手段，采用多种媒体增加教学直观性［3］。如用标本实物、幻灯、录相、投影，以及计算机多媒体教学等手段，给同学们直观的印象。既可以省却书写板书所占据的大量时间，又可以增加知识容量，在学生头脑中再也不是一个空洞的概念，比如在讲授制片机的结构与应用原理以及制片流程时，通过放映Flash动画，使学生在理解知识的同时，增强感性认识，便于学生对知识的理解和掌握，这也是中药药剂学教学发展的方向。

7 改革考核方式，真实反映教、学效果

传统的考核强调信息量的掌握，而忽视动手和思维过程。为了培养出高质量的药学专业人才，以考促学将考试与培养目标相联系，将知识检查与能力考察相结合的考试中，既重视考评内容的准确性，也不忽略考试实际问题的分析，比如对制剂处方的分析，并明确分值。授课教师对中药药剂学试题的难易度、可行性进行充分论证，并建立试题库，使考试成绩能客观反映教学质量。试卷以客观命题为主（包括单选题，多项选择题），配合了少量的填空题、计算题和简答题，加强了基础知识基本理论的分量。在强调了基础知识的同时，增加了综合分析的处方题、论述题型。通过考试，检验学生对本门课程的学习情况及教师的教学效果，可对学生的课程掌握情况有一个客观科学的反映，能较全面的反映教学情况和学生的学习效果，重点考察学生分析问题和解决问的能力。有效避免了高分低能和分数贬值现象。

8 抓好课堂纪律，创造良好的教、学环境

课堂纪律的好坏直接影响到班级学风的形成，影响学生学习积极性，教师对班级的看法和学生本身对班级的凝聚力。没有好的课堂纪律，也就无从谈及好的教学效果。老师职责是教书育人。因此，首先发挥班、团干部的带头作用，引导、团结同学，教会自我管理。我校教师都有签到卡，基本做到管上课出勤、管课堂秩序、管作业态度、管考场纪律。同时明确记录自己和别人的扣分和加分情况。如此一来，每个人都会注重自己的形象问题，不随便犯错了，经过一个学期下来，基本上令人满意，创造了一个良好的学习环境，也取得了较好的教学效果。

【参考文献】

［1］ 赵冰清，李 青.肖荣国.谈生药学课堂教学［J］.药学教育，2003，19（2）：34.

［2］ 张凤瑞. 教与学互动，点与面结合［J］.长春中医学院学报，2003，19（3）：106.

药剂学篇8

一般认为，纳米结晶技术可极大地提高难溶性药物的溶解度，进而提高其体内生物利用度。Fu等报道尼莫地平纳米结晶在药物浓度为2µg/ml时以溶液状态存在，而当药物浓度为200µg/ml时只有部分能溶解[4]。因此推测溶解的尼莫地平以分子形式通过被动扩散被吸收，而未溶解的尼莫地平纳米结晶则是通过特定吸收通路直接被吸收。虽然药物纳米结晶与胶体载体有一些共同点，但它们在机体内的吸收及转运方式却不尽相同[5]。Rejman等认为纳米结晶主要是通过提高难溶性药物的溶解性，从而提高药物在体内的药效[6]。而Müller等研究证实药物纳米结晶在体内还存在特殊的转运方式，因此具有与其他纳米制剂不同的生物药剂学特性[7]。药物纳米结晶的吸收部位更多地是在空肠而非回肠，提示药物纳米结晶在体内可能存在特殊的吸收机制。Pantic得到的研究结果与Müller等的报道相似，其研究表明一定尺寸的纳米微粒可直接进入细胞，进而干扰免疫系统的正常工作[8]。细胞旁路通道转运可能是药物纳米结晶进入机体的潜在方式之一，但尺寸较大(>100nm)的纳米药物颗粒很难直接通过细胞间隙(<100nm)。Sakai等认为加入表面活性剂(如脱氧胆酸钠)能扩大细胞间隙，从而促进药物纳米结晶从细胞旁路通道转运[9]。有些药物纳米结晶是通过网格蛋白和非网格蛋白介导的内吞作用、胞饮作用及吞噬作用等直接进入细胞。为研究网格蛋白介导的内吞作用，Zhang等使用氯丙嗪破坏细胞的网格蛋白，结果表明细胞失去网格蛋白后对药物纳米结晶的吸收率显著下降，这一结果支持了网格蛋白在药物纳米结晶内吞过程中有协助作用的假说[10]。进一步研究表明，与37℃时相比，细胞在4℃时对纳米结晶的吸收量减少，因为纳米结晶的细胞内吞作用需要ATP提供能量，因此推测该现象可能是较低温度下纳米结晶的内吞作用减弱的结果。这些试验结果表明细胞对药物纳米结晶的吸收是主动转运的过程。由于血管上皮细胞间的孔隙很小(约3nm)，被内吞的纳米结晶主要由淋巴系统转运，而非静脉吸收。也有研究认为药物纳米结晶可通过M细胞以主动转运的方式直接到达淋巴细胞和组织，但由于M细胞仅占小肠上皮细胞的1％，因此该途径的转运效率较低[11]。尽管已经有很多研究提出药物纳米结晶的各种吸收机制及代谢、排泄途径，但这些理论尚不够完备。未来还需要设计更多的体内试验对药物纳米结晶的体内生物药剂学过程进行深入细致的研究，以期为其临床用药提供更好的支持。

2不同给药方式对药物纳米结晶生物药剂学特性的影响

药物纳米结晶可通过各种途径给药，包括口服、注射、经眼和经肺等，这增加了纳米结晶的应用范围。不同给药方式也会对药物纳米结晶的体内行为产生影响，因此本文综述了药物纳米结晶经口服、静脉、吸入等方式给药后的生物药剂学特性。

2.1口服给药口服给药一直是最安全、最方便的给药途径。对于口服制剂而言，溶解度决定了药物的生物利用度。将药物制成纳米结晶后，其溶解度增加，对黏膜的吸附能力增强，同时可延长药物在胃肠道的滞留时间，从而显著提高难溶性药物的生物利用度，还可实现药物对淋巴介导疾病的靶向给药。有临床研究表明，胃肠道淋巴组织的派伊尔结(Peyer'spatches)中巨噬细胞所摄取的纳米结晶药物可通过肠系膜淋巴管转运至胸导管，从而进入全身血循环，这样可有效地避免常规口服给药的首过效应，并可实现靶向治疗淋巴介导的疾病[12]。有研究者指出，口服药物纳米结晶一旦被胃肠道吸收，就会很快通过门静脉转运到肝脏并被代谢，从而影响其生物利用度[13]。参与体循环的纳米结晶可能通过多种途径排泄，但主要是肾排泄。肾脏组织切片及尿液成像结果显示，纳米结晶颗粒越小，越易通过泌尿系统排出体外[14]。西罗莫司纳米结晶是由惠氏制药在2000年推出，经美国FDA批准的首个口服纳米结晶药物。与西罗莫司口服液相比，其纳米结晶的生物利用度提高了21％[15]。纳米结晶的尺寸效应已成功用于改善阿瑞匹坦(Emend®)的体内生物药剂学特性，口服阿瑞匹坦纳米混悬液比普通混悬液的生物利用度高了2.1倍[16]。有研究表明，难溶于水的非诺贝特在进食和空腹条件下的生物利用度差异较明显，主要原因是胆汁和餐后分泌的表面活性物质能促进吸收。而非诺贝特被制成纳米结晶后，溶解度增大，在任意状态下服用都不影响其生物利用度[17]。

2.2静脉给药静脉给药具有起效快、给药剂量小及生物利用度高等优点。但难溶性药物在制备过程中常需要使用一些可能会引发严重不良反应的溶剂及辅料，这极大地限制了难溶性药物静脉给药制剂的应用[18,19]。药物纳米结晶在制备过程中无需添加辅料，安全性高、不良反应少，尤其适合静脉给药。设计药物纳米结晶静脉注射制剂时，须考虑网状内皮细胞及肝脏、脾脏中肝巨噬细胞吞噬作用的影响。一般尺寸较小(<100nm)的药物纳米结晶不易被免疫系统识别和捕获，静脉给药后cmax及AUC与普通制剂相比均有大幅提高，起效更快、药效更强。粒径小于100nm的药物纳米结晶表现出类似真溶液的性质，而大于500nm的纳米结晶则主要积累在肝脏中。纳米结晶的这些特性可用于制备特定的靶向药物[20]。已有多种难溶性药物，如冬凌草甲素、伊曲康唑和姜黄素等已被制成纳米结晶用于静脉注射。

2.3吸入给药肺部的表面积很大，约有100m2。药物吸入肺部后，能迅速进入体循环，起效较快。有研究证实，黄芩苷纳米结晶肺部给药产生的药效与静脉注射相当[21]。由于长期暴露于外部环境中，肺部较易通过呼吸道接触到致病源、过敏原和病原体，因此呼吸道的纤毛会将吸入的大颗粒及时清扫出体外。与传统的气雾剂和粉雾剂不同，药物纳米结晶粒径小，生物黏附性强，不易受呼吸道清扫作用的影响，药物能更好地吸收。有研究表明，药物纳米结晶雾化后与吸入式粉末分散体相比，生物利用度显著提高。治疗慢性哮喘的布地奈德溶解度差，普通干粉吸入剂生物利用度较低，将其制为纳米混悬型气雾剂后，起效时间由14.4min缩短至8.4min，半衰期由5.4h延长至6.6h，最大血药浓度提高了1.8倍。此外，一定尺寸的药物纳米结晶进入肺泡后可被巨噬细胞吞噬而富集，该现象可用于治疗因肺泡巨噬细胞感染而引起的疾病。

2.4眼部给药由于眼部存在复杂的血眼屏障，眼部给药一直是一种难度很高的给药方式，大多数药物是以溶液或悬浮液的形式给药。传统制剂用于眼部给药时，眼球转动(眨眼)及流泪会快速降低给药部位的药物浓度，导致生物利用度低，往往须重复给药才能达到治疗剂量。为延长眼部给药的作用时间，将药物直接注入眼球或使用凝胶制剂是常用方法，但疗效并未显著提高，并可能导致视力模糊和局部刺激等不良反应。药物纳米结晶有较大的表面积，在眼部具有一定的黏附性，可提高药物的吸收程度，延长作用时间。Ali等利用纳米沉淀和湿法研磨组合技术制备了氢化可的松纳米结晶，结果显示，与氢化可的松普通制剂相比，药物纳米结晶在兔眼部的作用时间延长，生物利用度显著提高。有研究将毛喉素(降眼内压药)制成纳米结晶，与普通混悬剂作用时间(4～6h)相比，其降压作用时间可延长至12h。

2.5透皮给药药物在角质层的渗透率决定了透皮给药的生物利用度。由于药物纳米结晶的尺寸较小，能通过角质层间隙，透皮能力大大增强。分散后的药物纳米结晶还能长时间停留在局部皮肤上，缓慢释药，从而延长作用时间。将L-抗坏血酸制成亲脂性长效纳米制剂用于透皮给药，可显著提高生物利用度[31]。

3药物纳米结晶的生物药剂学特性在体内靶向性研究中的运用

药物选择性差会降低疗效，同时增加不良反应。如目前临床使用的抗肿瘤药多为非选择性药物，其对肿瘤细胞的杀伤作用虽然很强，但由于体内分布广泛，常规治疗剂量对正常组织器官也会产生显著的不良反应。因此，设计具有靶向机制的药物传输系统具有重要意义。靶向给药系统可使药物选择性分布于病变部位，使病变组织的药物浓度增大，提高药物疗效，同时降低对正常组织的毒性。近年来，越来越多的研究人员着力于开发靶向药物纳米结晶以拓宽药物的应用前景。如bupravaquone[用于治疗感染卡氏囊虫的艾滋病(HIV)患者]制成纳米结晶后表现出更好的靶向性和稳定性，与微粉化制剂相比，生物利用度提高至40％，疗效提高了2.5倍，且治疗剂量大大降低。用表面活性剂十二烷基硫酸钠(SDS)涂覆的阿托伐醌纳米结晶与微粉化阿托伐醌悬浮液(Wellvone®)相比，其血脑屏障透过率提高了30％，对小鼠脑中弓形虫的杀灭作用增强了60％。研究表明，大鼠静脉给药后，相比于单纯药物，纳米结晶药物在脑、肝、脾等部位的蓄积量显著增高。纳米结晶的表面改性可使其具有靶向于特定目标组织细胞的特性。用荧光标记物对纳米结晶进行表面标记的方式已被广泛用于诊断研究中，如通过连接荧光素-5-马来酰亚胺的硅烷来改变硅羟基磷灰石纳米结晶的表面性质以适应实时生物细胞的运输，结果观察到前成骨细胞中的羟基磷灰石纳米结晶发出荧光长达24h。有人还预测，纳米结晶可能会实现生长因子的细胞内传递。与正常组织相比，肿瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，这使得大分子物质和纳米结晶微粒具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作实体瘤组织的高渗透和长滞留(EPR)效应。药物纳米结晶由于其独特的尺寸效应，在机体内可实现与普通微粉化药物相迥异的生物分布特征，在实体瘤EPR效应的影响下产生被动靶向作用，从而降低化疗药物对正常细胞的毒性，增强其抗肿瘤效果。研究表明，与普通的喜树碱溶液相比，喜树碱纳米结晶在肿瘤部位的蓄积量提高了5倍，对肿瘤的抑制作用更为明显。有研究表明，和冬凌草甲素溶液相比，冬凌草甲素纳米结晶对前列腺癌PC-3细胞系和SMMC-7721细胞的体内抑制性更好，显示出较强的凋亡活性。多西他赛纳米结晶静脉给药后在肿瘤部位的蓄积量较多西他赛注射剂更高，对肿瘤生长的抑制作用更强，不良反应也更轻。治疗抗性是肿瘤细胞抵消被动靶向的一种自适应策略。这会导致细胞通透性和血液供应的改变，导致纳米结晶的EPR效应和被动靶向性降低。要解决这些问题，需将能靶向于肿瘤细胞上过度表达活性受体的配体连结到纳米结晶上。Liu等报道相对于没有连接叶酸共轭稳定剂的紫杉醇纳米结晶，连接了叶酸共轭稳定剂的纳米结晶在高表达叶酸受体的KB细胞中优先摄取，从而增加了其体外细胞毒性。在另一项研究中，使用泊洛沙姆共轭叶酸修饰的PIK75纳米结晶可靶向于叶酸受体，药物在肿瘤中的蓄积量增加了10倍。

4结语

药物纳米结晶能有效地提高药物的生物利用度，并可通过多种给药途径给药，特别适用于难溶性药物的剂型开发，且其制备技术已日趋成熟，有多种纳米结晶药物已经开发上市。但受粒径等多方面因素的影响，药物纳米结晶的生物药剂学特性与普通药物存在较大差别。深入了解药物纳米结晶的生物药剂学特性，就可以在其制备过程中有针对性地对其粒径和给药方式等进行适当的调整，有利于提升药物纳米结晶的治疗效果。如将药物纳米结晶表面饰以功能化的配体还可实现靶向作用。总之，药物纳米结晶的临床应用前景广阔，其生物药剂学特性值得深入研究。