2型糖尿病患者血清CRP、TNF-α与微量白蛋白尿的关系

【摘要】 目的 探讨C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在2型糖尿病患者中水平变化及其与微量白蛋白尿的关系。方法 测定50例2型糖尿病无微量白蛋白尿的患者和58例2型糖尿病微量白蛋白尿患者的血清CRP、TNF-α含量，并与52例正常对照组比较。结果 2型糖尿病患者CRP、TNF-α明显高于正常对照组（P＜0．01）,而微量蛋白尿组CRP、TNF-α值明显高于正常蛋白尿组（P＜0．05）。结论 CRP、TNF-α与2型糖尿病及糖尿病肾病发生密切相关。

【关键词】 C-反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；2型糖尿病；微量白蛋白尿

最近越来越多的研究表明，血清炎症因子与糖尿病及其大血管并发症有关。糖尿病肾病是糖尿病最常见的严重微血管并发症。持续的微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病肾病的早期表现。本文旨在探讨伴有MAU的2型糖尿病患者C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，并与尿蛋白正常的患者及正常对照组比较，从而了解炎症因子对于早期糖尿病肾病的影响。

1 对象与方法

1．1 研究对象 2型糖尿病患者均系我院门诊及住院患者，均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病诊断标准。依据尿白蛋白排泄率（UAER）水平分为两组：正常白蛋白尿组（UAER＜30 mg/24 h）50例，男26例，女24例，平均年龄（53．4±7．4）岁，病程（2．8±1．8）年；微量白蛋白尿组（UAER30～300 mg/24 h）58例，男30例，女28例，平均年龄（54．3±8．2）岁，病程（6．0±3．6）年；正常对照组52例，为体检健康人员，男24例，女28例，平均年龄（52．6±5．6）岁。以上人员均除外近期（1个月）内有急性损伤、感染及风湿等炎性反应性疾病，并排除原发性肾脏病和高血压病、心力衰竭等疾病。各组间年龄、性别、BMI差异无统计学意义。

1．2 方法 TNF-α测定采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒由天津德普公司提供，CRP测定采用散射比浊法，在日立7010全自动生化分析仪上测定，试剂盒由美国Beckman公司提供。留取24 h尿测微量白蛋白，采用免疫比浊法，由美国免疫发光仪测定。空腹血糖及糖化血红蛋白由本院生化室测定。

1．4 统计学处理 实验数据均以(x±s)表示，CRP成偏态分布，以中位数M±s表示，组间比较用ｔ检验。

2 结果

2型糖尿病患者CRP、TNF-α值显著高于正常对照组（P＜0．01）。微量白蛋白尿组CRP、TNF-α值显著高于正常白蛋白尿组(P＜0．05)，见表1。

3 讨论

微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期表现,也是2型糖尿病患者全身内皮细胞功能损伤和小血管病变的重要标志，近年来文献报道,白蛋白尿对胰岛素抵抗人群发生心血管疾病具有强烈预示作用[1]。糖尿病肾病DN是一个十分复杂的病理过程，其发病机制未完全阐明，研究认为DN的发生与多种因素的协同作用有关，包括高血糖、多元醇肌醇代谢异常、血液动力学异常、蛋白质的非酶促糖基化、慢性炎性反应、氧化应激及各种细胞因子的作用等。本文研究显示2型糖尿病患者CRP、TNF-α水平明显升高，显示炎性因子与糖尿病发病密切相关。

3．1 CRP与早期糖尿病肾病 C-反应蛋白（CRP）是机体炎性反应的敏感指标，CRP与内皮激活及损伤因子，如VWF、组织纤维蛋白溶酶激活物、细胞连结蛋白相关，CRP的增加反映了内皮功能障碍。有资料表明CRP水平与血管内皮功能减弱有关,可见内皮细胞功能障碍可能是系统炎性反应与微量白蛋白尿之间的中间环节。本研究显示血清CRP升高与2型糖尿病微量白蛋白尿密切相关。CRP致糖尿病肾病的可能发病机制为慢性炎性反应，慢性炎性反应可通过多种途径致肾脏损伤。炎性反应可引起机体的氧化应激，使低密度脂蛋白（LDL）氧化为OX-LDL，后者可直接损伤肾小球内皮细胞，增强单核细胞对血管内皮的粘附及浸润，致机体存在明显的氧化应激，产生大量反应氧中间产物（ROS），ROS一方面直接损害血管壁，导致血管炎性反应，另一方面通过低密度脂蛋白（LDL）过氧化产生氧化OX-LDL，间接导致血管炎，提示微量白蛋白尿和血管病变之间慢性炎性反应起着潜在的媒介作用。

3．2 TNF-α与早期糖尿病肾病 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是由单核巨噬细胞产生的细胞因子，参与免疫细胞的激活，促进炎性反应细胞聚集黏附，使微血管扩张，通透性增强，诱发炎性反应，在2型糖尿病胰岛素抵抗中起关键作用[2]。由于胰岛素抵抗的存在，多伴有高胰岛素血症，其肾小球血浆流量和肾小球滤过率均较正常人明显增加，胰岛素本身可直接作用于出球小动脉，加重肾小球高滤过，高灌注状态。另外，TNF-α可直接损伤血管内皮细胞。本研究表明，TNF-α与糖尿病微量白蛋白尿关系密切，微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期表现，提示TNF-α过度表达参与了肾小球局部微血管通透性改变，促进微量白蛋白尿产生。

本研究提示，炎性反应在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用。

参考文献

1 刘志红．胰岛素抵抗在糖尿病肾病发病中的作用．中华实用内科杂志，2002,22(9):519-521．

2 何冰,韩萍，吕先科．2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病关系．中华内分泌代谢杂志，2003,19(4):260-262．