乳腺Paget病14例临床病理分析

[摘要] 目的：探讨乳腺Paget病的流行病学、临床、病理特点。方法：收集1994～2004年14例经病理诊断为乳腺Paget病的资料，从发病率、发病年龄、临床表现、病理及预后等方面加以分析与研究。结果：乳腺Paget病的发病率为0.9％，高发年龄为40～52岁，临床表现以病变为首发症状，病理检查显示Paget细胞CK8表达阳性率为100％、cerbB-2表达阳性率为91.67％，而ER、PR表达阳性率为16.67％。CK-8、cerbB-2、ER及PR中每一标记物在Paget细胞和同一病例深部癌组织中阳性表达一致。总的5、10年生存率分别为81.82％和72.73％。结论：乳腺Paget病作为乳腺癌的一种特殊类型，多与乳腺癌同时存在，CK-8阳性表达率100％表明乳腺Paget病的Paget细胞来源于深部的癌组织，cerbB-2阳性表达率高于不伴有Paget病的乳腺癌，而ER、PR阳性表达率低于不伴有Paget病的乳腺癌，提示乳腺Paget病预后不良。内分泌治疗效果可能不如不伴有Paget病的乳腺癌好，并且预后可能很差。

[关键词] Paget病；乳腺癌；临床病理学

[中图分类号] R737[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）02（a）-034-02

Clinical and pathological analysis of 14 cases Paget disease

LI Jing-gang1，YIN Chong-gao2，LI Hong-li2

(1.People's Hospital of Ningjin County,Shandong Province,Ningjin253416,China;2.Weifang Medical College,Weifang261042,China)

[Abstract] Objective:To understand the clinical and pathological features of Paget disease.Methods:From 1994 to 2004,14 cases Paget disease were analysed in clinical and pathological features.Results:Paget's disease accounted for 0.9 percents of the total number of breast cancer patients treated in the same period of time. The mean age of patients was 46 years ,in the clinic behavior, the first symptom was the nipple change . Paget cells were positive for CK-8(100％) ，Paget cells were positive for cerbB-2(91.67％), ER and PR were 16.67％. The rate of expression of these molecular markers was similar in both Paget cells and the underlying intraductal and/or ductal carcinoma cells.5-year and 10-year survival rate was 81.82％ and 72.73％.Conclusion:Paget disease , as a special form of breast cancer, may accompany the breast cancer. All of paget cells are positive for CK-8，which illuminate the intraepidermal Paget cells root in the underlying carcinoma.The rate of positive cells for cerbB-2 is higher in Paget disease than the breast cancer,but one of positive cells for ER and PR is lower than the breast cancer. The outcome shows that Paget disease may be of no effect for endocrine therapy and prognosis is poor.

[Key words] Paget disease;Breast cancer;Clinical pathology

乳腺Paget病又称乳腺湿疹样癌，是一种特殊类型的乳腺癌，临床上较少见。Paget病往往和乳腺导管内癌或浸润性导管癌伴发，在临床表现、病理、预后等方面有特殊之处。我们收集了潍坊医学院附属医院1994～2004年外科手术切除标本，并经病理检查证实为乳腺Paget病的14例资料，对其临床和病理进行了研究，现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料

本组病例均为女性，患者年龄40～52岁，平均年龄46岁，平均病程24个月。病变均为单侧，以瘙痒或烧灼感为首发症状者4例，糜烂、结痂、破溃者6例，溢液者2例，合并肿块者5例，没有肿块而经过连续切片查见深部伴有导管内癌者6例。临床诊断根据其临床表现结合钼靶照相、彩超等影像学检查，术前诊断10例，可疑4例。将临床诊断或可疑病例，常规行乳晕下连续切片检查。

1.2手术方式

单纯、乳晕湿疹、糜烂9例中，行切除3例，改良根治术6例；合并肿块者5例，均行改良根治术。术后给予规范化综合治疗，定期随访。

1.3 病理检查

取手术切除的新鲜肿瘤组织，用福尔马林固定，按常规做石蜡切片，分别行HE染色和免疫组织化学染色，所用抗体包括兔抗人细胞角蛋白-8（cytokeratin-8，CK-8）、cerbB-2、雌激素抗体（estrogen receptors，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）等，所用试剂均购自迈新试剂公司，采用SP三步法染色。染色包括Paget细胞和深部浸润性导管癌或导管内癌。阴性对照片用PBS缓冲液代替一抗。所得结果在光学显微镜下观察。分子标记物的表达用0～++++表示，阳性细胞所占总体细胞的比例＞20％即视为阳性。

2 结果

2.1 随访结果

本组14例行手术治疗，痊愈出院，无手术并发症。14例中有12例获随访，随访时间2～12年，其中，1例合并肿块者于术后3年死于复发转移，余11例均存活，最长者达10年，统计5年总生存率为81.82％，10年存活率为72.73％。

2.2 病理结果

巨检：标本大部分为带皮肤的乳腺癌根治标本，有些标本可查见糜烂、结痂、破溃等，伴有肿块者肿块切面灰白色，与周围乳腺组织界限不清。镜检：本组14例病理切片均可查见Paget细胞。表现为或乳晕表皮内散在、成巢或腺样排列得Paget细胞。该细胞体积大，圆形或椭圆形，境界清楚，胞浆丰富，淡染或空亮，胞核大，核仁明显，核分裂易见。

2.3 免疫组织化学染色结果

14例乳腺Paget病组织中有典型Paget细胞的12例，组织免疫组织化学染色结果显示：CK-8阳性12例（100％），cerbB-2阳性11例（91.67％），ER阳性2例（16.67％），PR阳性2例（16.67％）。深部浸润性导管或导管内癌的癌细胞CK-8、cerbB-2、ER、PR的阳性表达率与Paget细胞一致。

3 讨论

乳腺Paget病是一种合并、乳晕部病变的特殊类型乳腺癌，又称湿疹样乳腺癌。发病率低，一般文献报道乳腺Paget病约为女性乳腺癌的0.7％～3％,男性较少见[1]，国外有报道为2.1％[2]。本组乳腺Paget病约占同期乳腺癌的0.9％（同期同医院乳腺癌约有1 556例）。

国外报道乳腺Paget病的平均发病年龄60.4岁[3]，且2/3的患者发病时已绝经[2]。国内报道发病中位年龄50～54岁，本组患者绝经前发病10例，占71.43％，绝经后发病4例，占28.57％。本组患者年龄40～52岁，平均年龄46岁。

乳腺Paget病的临床表现初期一般为表皮脱屑或发生小裂隙，或仅以刺痛、瘙痒、烧灼感开始，继而出现红肿、皮肤增厚、变粗变硬、糜烂、出现细小水疱疹，伴有少量分泌物，表面常覆盖黄色痂皮。揭去痂皮，可见鲜红的糜烂面和少量血水渗出，如湿疹样病变。经久不愈或反复愈合糜烂，糜烂区向乳晕区蔓延，甚至累及皮肤，还可伴有血性溢液。有些患者在乳晕下可扪及肿块。本组患者以病变为首发症状者10例，占71.43％，其中合并肿块者3例。以肿块为首发症状者2例，占14.29％。

关于该病的组织发生，主要有两种学说：其一，主张Paget细胞本质上是导管癌细胞，沿着导管迁移至表皮。其二，认为Paget细胞是转化为恶性的角化细胞，并认为乳腺Paget病为一种独立的疾病。CK-8主要标记非鳞状上皮，用于腺癌和导管癌的诊断。在本研究中，CK-8在真皮内Paget细胞中高度表达，支持Paget细胞来源于乳腺深部存在的导管内癌或浸润性导管癌，是深部癌细胞在表皮内的扩散。cerbB-2在20％～30％的乳腺癌中表达，与乳腺癌患者肿瘤的侵袭及其患者的不良预后有关，对激素及化疗不敏感。本研究发现在同时发生Paget病的乳腺癌的癌组织中cerbB-2表达明显高于不伴有Paget病的乳腺癌的癌细胞。这一结果提示乳腺Paget病的预后较差。本研究中ER、PR的阳性表达率仅为16.67％，但远远低于所报道的不伴有Paget病的乳腺癌的阳性表达率（57％～58％）[4]。据报道激素受体表达阳性的早期乳腺癌的病人存活率很高。而乳腺Paget病中ER、PR低表达提示该病预后很差。在Paget细胞和深部癌细胞中雌、孕激素受体的丢失和低度表达表明这些肿瘤对内分泌治疗效果差。cerbB-2、ER、PR已成功应用于临床以检测不伴有Paget病的乳腺癌的预后，并可指导临床用药。ER、PR阳性表达的内分泌治疗效果好，且预后好。而cerbB-2阳性表达表明乳腺癌患者肿瘤的侵袭强，患者预后不好。本研究中cerbB-2表达明显高于不伴有Paget病的乳腺癌，而与乳腺癌良好预后有关的分子标记物ER、PR阳性表达低，进一步提示在临床上同时检测ER、PR 和cerbB-2可以更好地了解预后。当然增加例数是否影响cerbB-2、ER、PR的阳性表达率，有待于我们进一步研究。

国外有文献报道，手术治疗乳腺Paget病的总的5、10年生存率分别为59.0％和44.0％[5]。本组总的5、10年生存率81.82％和72.73％。明显高于国外报道。

总之，乳腺Paget病多与乳腺癌合并发生，故对于乳腺Paget病的患者应警惕同时有乳腺癌的存在。而且在治疗和预后方面应警惕内分泌治疗可能效果不好，并预后很差。

[参考文献]

[1]杨名添，龙浩，何洁华，等.乳腺派杰氏病45例临床分析[J].中国肿瘤临床，2004,31(3):131-134.

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[3]Kocialkowski K,Crodecka-Gazdecka S.Paget's cancer of the breast, clinical problem[J].Ginekol Pol,1993,64(2):82-86.

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[5]Salvadori B, Fariselli G,Saccozzi R. Analysis of 100 cases of Paget's disease of the breast[J].Tumori,1976,62(5):529-535.

（收稿日期：2007-10-31）