糖尿病治疗药物现状与研究进展

【摘要】糖尿病以及糖尿病并发症逐渐成为全世界关注的重点公共卫生问题，随着中国老龄化的加剧，社会经济的发展，人民生活水平的提高，中国的糖尿病人数已经大幅度的提高，中国糖尿病患病已跃居世界第一。糖尿病的患病率与发病率呈现逐年递增趋势，是以遗传易感因素为基础，不良生活方式为推动剂，我国一直采用世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准，而糖化血红蛋白能否成为新的诊断标准国内各研究机构及学者尚未达成一致意见。糖尿病及其相关并发疾病严重影响患者生活质量和寿命，给患者自己与家庭、社会卫生体系带来了巨大经济负担，早发现，早诊断，早治疗起到至关重要。然而，目前医学对糖尿病以及并发症的治疗，低诊断率、低治疗率、低达标率和高患病率和高并发症率的"三低二高"状态，给糖尿病防治带来了巨大挑战。对于我们整个医学界都是一个难题。笔者简单总结一下治疗糖尿病的药物现状与进展。

引言：糖尿病的定义：糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主，包括脂肪、蛋白质代谢紊乱的一种全身性疾病。其主要特点为持续的高血糖状态、尿糖阳性和糖耐量减低。症状典型者具有多饮、多食、多尿和体重减轻等“三多一少”的典型症候群。

一、西药治疗2型DM

目前临床治疗2型的DM西药主要有磺酰脲类，双胍类，葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素脱敏剂等。

1、磺脲类降糖药

1.1甲苯磺丁脲（D860） 为第一代磺脲类药物，口服后胃肠吸收快，2～4小时达到高峰，半衰期4～6小时，作用持续时间6～12小时。现因造成肝肾功能不全者禁用。临床已不常用。

1.2格列苯脲 优降糖是最早应用于临床的第二代磺脲类药物，是目前降糖效果最强、作用持续时间最长的一种磺脲类降糖药。因起效快，口服后快速达到最高血药浓度，作用持续时间长，优降糖主要在肝脏中代谢，其代谢产物的50%经胆道排出，50%经肾脏排出。优降糖最常见、最严重的副作用是低血糖，严重时足以致死。

1.3格列齐特 达美康属于第二代磺脲类药物，口服后因起效快，快速达到最高血药浓度，作用持续时间长，属于中效制剂。该药主要在肝脏代谢，60%～70%从肾脏排泄。达美康降糖作用比较温和，药效持续时间比较长。除了刺激胰岛素分泌以外，达美康还有降低血液黏稠度，减少血小板凝聚性，预防和治疗糖尿病血管并发症的作用。

1.4糖适平 糖适平经口服后吸收快而且完全，半衰期短，糖适平最大的特点是作用温和，很少引起低血糖，95%可通过胆汁排出，自肾脏排出的比例不足5%，特别适合老年以及有轻、中度糖尿病肾病的患者使用。

1.5格列美脲格列 美脲属于第三代磺脲类药物，口服吸收快最速，服用后血药浓度2～3小时达峰值，持续时间最长，属于长效制剂，由于本药是通过双通道排泄，故可用于轻度肾功能不全的糖尿病患者。与第一、二代降糖药相比，降糖效果最好，低血糖发生率低而且程度较轻。已经成为临床上最重要的药物。

二、双胍类降血糖药物

2.1二甲双胍的作用机制不十分清楚，主要作用于肝脏，抑制肝糖异生，减少肝糖输出，它可促进胰岛素和其受体结合，提高胰岛素的敏感性， 增加肌细胞和脂肪细胞膜上摄取并利用葡萄糖 它可抑制脂肪酸氧化，而促进肌细胞利用葡萄糖，通过非氧化途径，促进糖原合成，从而降低血糖，减少肠道葡萄糖的吸收，延缓血糖的升高[1]。降低血糖，改善心脏舒张期功能，降低总胆固醇，降低极低密度脂蛋白胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇，降低氧化应激，改善血管舒张性，降低纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）水平，降低von wille-brand因子的水平，降低血小板凝集性和黏着性等。hewRR强调二甲双胍能改善血脂谱，能减轻血管炎症，改善血管内皮功能乱，这对预防和减少T2DM的大血管病变特别重要[2]。

2.2双胍类降糖药的主要副作用包括：（1）乳酸性酸中毒：尤其是降糖灵的最严重的副作用就是乳酸性酸中毒，但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病病人，由于体内缺氧，乳酸的生成增多，而其代谢、清除发生障碍，容易发生乳酸性酸中毒，（2）消化道反应：表现为食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等，降糖灵引起胃肠道症状的可能性比二甲双胍大，其程度也比二甲双胍严重；（3）肝、肾损害：对于肝功能不正常。转氨酶升高的糖尿病病人，或是对肾功能不好，尿蛋白持续阳性，甚至血中肌酐和尿素氮等废物堆积、升高的病人，双胍类降糖药有使肝、肾功能进一步变坏的危险，最好不用（4）加重酮症酸中毒。

三、中药治疗

近些年来，随着药理与临床作用的研究深入，许多中医成分与复方制剂中也取得了降血糖的不菲成就，取得了满意的疗效。

3.1小檗碱对HepG2细胞作用的量效关系

中度高葡萄糖（11.1 mM）条件下，小檗碱5×10-6 M～1×10-4 M有显著的降糖作用，可使培液中的葡萄糖消耗量增加32%～60%；在相同的情况下，1×10-3M二甲双胍可使葡萄糖消耗量增加50%，与小檗碱相比无显著差异。由MTT结果可知，小檗碱5×10-3 M浓度以上即对HepG2细胞的增殖产生显著的抑制作用，说明小檗碱的降糖作用并非通过提高细胞数量来完成的，相反，该药抑制了细胞的增殖黄精多糖对正常小鼠的血糖值没有明显影响，但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠[3]。

3.2黄精多糖对正常小鼠的血糖值没有明显影响，但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠模型的血糖，同时还可以使小鼠肝脏中cAMP的含量下降[4]。

讨论与展望

糖尿病治疗是一个长期艰难的过程，随着糖尿病的研究深入，将会发现更多，更有效，更安全的药物。除了上述糖尿病治疗药物外，目前新开发的还有胰岛素滴眼剂、胰岛素滴鼻剂、口服胰岛素制剂和胰岛素类似物等。糖尿病治疗的最终目标除了降低血糖外，控制血脂和高血压也非常关键。提前做好糖尿病的早发现，早诊断，早治疗。做好预防。

【参考文献】

[1] 朱文莉，陈卫东；2型糖尿病的药物治疗进展；中国药物与临床；2004，4（11）

[2] 翁光明，雷桂兰；2型糖尿病口服药物的治疗进展；现代中西医结合杂志；2007，16（5）

[4]沃兴德.楼兰花补气药对正常小白鼠血浆核脾组织；cAMP、cGMP含量的影响j.浙江中医杂志.1984.19（5）：232.