慢性肝病甲胎蛋白升高与原发性肝癌相关研究

【关键词】 ,慢性肝病；甲胎蛋白；原发性肝癌；鉴别诊断

【摘要】 目的　探讨慢性肝病甲胎蛋白升高与原发性肝癌的相关性。 方法 对144例慢性肝病患者甲胎蛋白进行定量监测，前2m内每15d检查1次，2m后，2～6m进行肝功能、甲胎蛋白、肝胆B超检查，必要时行肝脏CT检查，随访6年。 结果 108例慢性肝炎患者中2例（1.85%）出现恶变，30例肝硬化患者中4例（13.33%）出现恶变；甲胎蛋白动态观察显示：甲胎蛋白一过性升高和持续性低浓度水平无恶变发生，持续性升高恶变率100%（4/4），反复波动恶变率11.11%（2/18）。 结论 监测慢性肝病甲胎蛋白动态变化，尤其是持续性升高或反复波动者对早期发现原发性肝癌有积极帮助。

【关键词】 慢性肝病；甲胎蛋白；原发性肝癌；鉴别诊断

Relativity of AFP increase in chronic hepatopathy and primary hepatocarcinoma

【Abstract】 Objective To explore the relativity of alpha fetoprotein(AFP) increase in chronic hepatopathy and primary hepatocarcinoma(PHC). Methods AFP of 144 patients with chronic hepatopathy were quantitatively monitored, once per 15 days in first 2 months; after 2 months, liver functions, AFP and Bultrasonic examinations of liver and gallbladder were conducted in 2~6 months, if necessary, CT of liver; followup were conducted for 6 years. Results Among 108 patients with chronic hepatitis and 30 with cirrhosis, 2 (1.85%) and 4 (13.33%) respectively exacerbated; dynamic observations of AFP showed that exacerbation didn’t occur when AFP was transient increase and durative low level, rate of exacerbation was 100%(4/4) when durative increase and 11.11%(2/18) when repeated fluctuate. Conclusion Dynamic AFP monitors of patients with chronic hepatopathy especially when AFP is durative increase or repeated fluctuate are helpful to make early diagnosis of the PHC.

【Keywords】 Chronic hepatopathy; alpha fetoprotein ; primary hepatocarcinoma; differential diagnosis

甲胎蛋白（AFP）是胎儿时期产生的一种蛋白质，出生后1w即消失。当肝细胞恶变后又会重新获得合成此种蛋白的能力。为探讨慢性肝病AFP升高与原发性肝癌的关系，我们对本院144例慢性肝病患者的AFP进行了监测与随访，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

144例慢性肝病患者均符合2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。其中男106例，女38例，年龄21～73a；慢性肝炎108例（乙型肝炎105例，丙型肝炎2例，乙型、丙型肝炎重叠1例），慢性重症肝炎6例（均为乙型肝炎），肝硬化30例（均为乙型肝炎）。

1.2 方法

对慢性肝病患者AFP测定为阳性后，进行AFP定量检查，前2mo内每15d检查1次，2mo后,2～6mo进行肝功能、AFP、肝胆B超检查，必要时行肝脏CT检查。随访6a。AFP检查应用中科院上海原子核研究所日环仪器一厂生产的SN695型放免测定，试剂由山东3γ公司提供。所有数据采用SPSS10.0软件包统计处理，并进行χ2检验、t检验。

2 结果

各类慢性肝病AFP升高动态变化情况及初次AFP升高与恶变关系情况，见表1、表2。（持续性低浓度水平是指AFP≤60ng・ml-1）

表1显示：慢性肝炎、重症肝炎患者AFP一过性升高的恶变率为0（0/96），持续低浓度升高的恶变率为0（0/21），持续性升高的恶变率为100%（4/4），反复波动的恶变率为11.11%（2/18）。表1 各类慢性肝病AFP升高动态变化（略）注：*与慢性肝炎比较χ2=4.94,P<0.05表2　各类慢性肝病初次AFP升高与恶变（略）

表2显示：108例慢性肝炎患者中2例（1.85%）发生恶变，30例肝硬化患者中4例（13.33%）发生恶变，重症肝炎患者未发现恶变。肝硬化患者的恶变率明显高于慢性肝炎患者（P＜0.05）。

3 讨论

AFP是胎儿时期产生的一种蛋白质，出生后1w即消失，当肝细胞恶变后又重新获得合成此种蛋白的能力。由于检测方法的灵敏度增高，在一部分肝炎、肝硬化患者以及少数肝癌转移时可测得少量甲胎蛋白。乙型肝炎及丙型肝炎是原发性肝癌的高危人群，许多肝癌患者常在发病前血中即出现AFP升高，AFP异常升高者，亚临床前期肝癌存在的可能性就较大［1］，而亚临床前期时间可达10mo［2］。

本研究显示：108例慢性肝炎患者中2例（1.85%）出现恶变（均为乙型肝炎），30例肝硬化患者中4例（13.33%）出现恶变，未发现重症肝炎患者（6例，均存活）出现恶变。肝硬化患者的恶变率明显高于慢性肝炎（P＜0.05），但由于其中丙型肝炎病例过少，不能反应乙型肝炎与丙型肝炎恶变的比较程度，有待进一步探讨。108例慢性肝炎患者中5例在随访过程中发展为肝硬化，监测其AFP均为反复波动。

本研究还显示：AFP动态观察发现，恶变的比例分别是：一过性升高为0（0/96），持续性低浓度水平为0（0/21），持续性升高为100%（4/4），反复波动为11.11%（2/18）。由此可见，AFP持续性升高的慢性肝病患者往往最终发展为肝癌。一般说来，慢性肝病患者AFP≥400ng・ml连续≥8w或AFP≥800ng・ml连续≥4w，即使肝胆B超、CT不考虑肝癌，也应高度重视并密切观察。AFP反复波动者为11.11%（2/18），对这类患者我们要及时给予影像学监测，以防止漏诊。本组AFP持续低浓度水平者未发现恶变，可能与我们选择的病例少有关，还需进一步增加病例、缩短监测时限进行观察。

综上所述，我们认为监测慢性肝病AFP升高动态变化，尤其是持续性升高和反复波动者对早期发现原发性肝癌有积极帮助，并有利于早期手术治疗。

参考文献

［1］张江灵，王崇国.IFN，IL2预防伴有AFP异常升高的慢性乙肝患者发生肝癌的前瞻性研究［J］.临床肝胆杂志，1999，15（3）：178

［2］汤钊猷.现代肿瘤学［M］.上海：上海医科大学出版社，1994：558