乳腺癌患者血清抵抗素和Hs-CRP检测的临床意义

【摘要】目的 探讨乳腺癌患者血清抵抗素和高敏C反应蛋白(hs-crp)含量的变化及其临床意义｡方法 选择病理确诊的乳腺癌住院患者77例(转移者53例､未转移者24例)､乳腺增生组40例和健康对照组36例作为对照组,术前抽取空腹静脉血并取血清,ELISA法测定血清抵抗素含量,以及采用免疫比浊法对血Hs-CRP进行测定｡结果 乳腺癌转移患者血清抵抗素和Hs-CRP含量明显高于未转移患者、乳腺增生患者以及健康对照组血清中的含量;同时乳腺癌患者TNM分期 II ､ III、IV期血清抵抗素和Hs-CRP含量均高于I期血清抵抗素和Hs-CRP含量 (P0.05)结论 乳腺癌患者血清抵抗素和Hs-CRP含量升高,抵抗素和Hs-CRP含量的升高程度在预测乳腺癌转移和预后方面具有指导意义｡

【关键词】乳腺癌抵抗素高敏C反应蛋白

中国图分类号:R730.26文献标识码:A 文章编号:1005-0515(2010)08-066-03

The clinical significance of determination of resistin and high-sensitive

C-reactive protein for the patients of breast cancer.

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical significance of determination of resistin and Hs-CRPfor the patients of breast cancer. MethodsAccording to metastasis of carcinoma or not, 77 patients of breast cancer who were diagnosed by pathology were divided into the metastasis group with 53 patients and the no-metastasis group with 24 patients, 36 normal women were control group. The fasting venous blood was taken from all subjects. And serum resistin concentrations was determined with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), Hs-CRP was determined by rate nephelometry immunoassay. ResultsSerum resistin concentrations in the metastasis group (2.70±1.50mg/L) were lower than those in the no-metastasis group (4.51±1.98mg/L)(P

【Keywords】Breast cancerResistinHigh-sensitive C-reactive protein(Hs-CRP)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率为10%～15%[1]。近年来我国乳腺癌的发病率明显上升,从20世纪90年代初期就已成为女性中的第一位恶性肿瘤,乳腺癌的发病年龄以40～60岁的女性为最多见。抵抗素(Resistin)是白色脂肪细胞分泌的细胞因子,这种细胞因子不仅对调节胰岛素敏感性和糖脂代谢发挥着重要作用,参与了肥胖和高胰岛素血症的发生发展,近期研究表明还与乳腺癌的发生发展密切相关[2]｡本文通过检测乳腺癌患者血清抵抗素和高敏C反应蛋白(Hs-CRP)含量,以了解乳腺癌患者血清抵抗素和Hs-CRP含量的变化及其临床意义｡

1..临床资料

1.1..观察对象选择绝经后女性,按照有无淋巴结转移分为乳腺癌转移组和未转移组｡转移组53例患者,年龄49～68岁,平均56.2±4.2岁｡未转移组24例患者,年龄48～63岁,平均55.6±3.7岁｡其中浸润性导管癌42例,浸润性小叶癌21例,粘液腺癌6例,髓样癌5例,恶性淋巴瘤2例,炎性乳癌1例,所有病例均经病理学确诊｡临床分期根据国际TNM分期标准:I期27例, II期12例, III期21例, IV期17例｡

选取健康女性36例作为正常对照组,年龄48～66岁,平均56.3±4.4岁｡以上各组对象均为绝经后女性, 所有受试者由专人测定体重和身高,并计算体重指数(BMI),且各组在年龄､BMI差异均无显著性(P>0.05),以排除生理因素对血清抵抗素含量的影响｡

体重指数(Body Mass Index ,BMI)计算公式:体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)各组同时剔除严重肝、肾功能不全及各种急慢性感染性疾病,无肥胖、高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺功能异常、其它肿瘤等患者。

1.2..标本的采集所有观察对象在手术前一周内于清晨抽取空腹静脉血3ml, 3000r/min离心10min,分离血清,-70℃保存待测。

1.3实验方法采用酶联免疫-双抗体夹心法测定抵抗素,试剂购自美国Marker公司,并严格按照说明书操作,所有标本皆使用双孔测定,仪器为意大利产ALISEI全自动酶标仪。,抵抗素试剂盒标准曲线范围为1～200μg/L,批间CV

Hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,多点定标后在仪器Olympus AU2700全自动生化分析仪上进行检测,试剂购自法国Orion公司。

1.4..统计学处理计量资料以均数±标准差(±s)表示。应用SPSS10.0软件统计处理,两组间比较采用t检验,抵抗素与Hs-CRP的相关性采用直线相关分析。

2..结果

2.1..各组血清抵抗素和Hs-CRP含量的比较

表1各组血清抵抗素和Hs-CRP含量的比较

组别例数年龄(岁)BMI(kg/m2)抵抗素(μg/L)Hs-CRP(mg/L)

对照组3656.3±4.424.59±2.9115.32±3.153.05±2.08

乳腺增生组4056.4±3.624.81±3.2119.27±3.286.18±2.34

乳癌未转移组2455.6±3.724.68±3.0923.41±3.7310.21±2.37

乳癌转移组5356.2±4.224.79±3.1330.27±3.6717.34±2.49

各组年龄､体重指数无显著性差异(P>0.05);同时对照组､乳腺增生组、乳腺癌未转移组､乳腺癌转移组的抵抗素含量逐渐升高(P

对照组､乳腺增生组、乳腺癌未转移组､乳腺癌转移组的Hs-CRP含量逐渐升高(P

2.2..乳腺癌患者各TNM分期抵抗素和Hs-CRP含量的比较

表2乳腺癌病人抵抗素和Hs-CRP含量

与乳腺癌TNM分期的关系

分期例数抵抗素(μg/L)Hs-CRP(mg/L)

I2722.36±3.5210.47±2.58

II1228.34±3.6716.42±2.34

III2127.83±3.5216.21±2.59

IV1728.41±3.4116.52±2.15

在 TNM分期中其中I期中乳腺癌患者血清抵抗素的含量明显低于II期、 III期和 IV期的含量(t=8.56,7.16,8.94, P均0.05)。

在 TNM分期中其中I期中乳腺癌患者血清Hs-CRP的含量明显低于II期、 III期和 IV期的含量(t=8.32,7.05,8.83, P均0.05)。

3..讨论

Hs-CRP是一个重要的急性时相反应蛋白,健康人血清中含量甚微｡组织损伤或各种原因引起的炎症反应都可能使其浓度升高,且不受性别､年龄､贫血､妊娠等因素影响,是非特异性标志物,其水平与组织损伤后修复程度有密切关系,目前CRP已广泛用于临床多种肿瘤的辅助诊断､病情活动性评估与疗效判断[3]｡本研究显示乳腺增生患者要明显高于正常对照组,乳腺癌患者Hs-CRP值明显高于乳腺增生患者和正常对照组患者,且随TNM分期升高Hs-CRP升高越明显,也从一方面证明了Hs-CRP可作为乳腺癌病情的监测指标。同时研究[4,5]证实在恶性肿瘤时Hs-CRP反应极为敏感,其测定值明显高于良性肿瘤,这表Hs-CRP可作为乳腺肿瘤良恶性的鉴别诊断指标。本研究中乳腺癌患者血清Hs-CRP含量明显高于乳腺增生患者也证实了这一点。同时I期中乳腺癌患者血清Hs-CRP的含量明显低于II期、 III期和 IV期的含量也表明随着肿瘤细胞的浸润程度程度的增加,机体炎症反应的程度越明显。

抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白 [6],啮齿类动物抵抗素主要由脂肪细胞特异性分泌;而人抵抗素则主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加｡体外实验发现,人抵抗素在外周血单核细胞中表达,在单核细胞分化获得巨噬细胞表型时,其mRNA水平较分化前增加了数倍, 提示抵抗素可能与单核/巨噬细胞的功能有关[7]｡本研究中乳腺癌患者血清抵抗素含量明显高于乳腺增生组和健康对照组说明抵抗素检测对乳腺癌的诊断有参考价值,同时也说明随着乳腺疾病由良性向恶性的转变过程中,机体的炎症状态也逐渐增强。

抵抗素参与肿瘤发生的机制尚不清楚。本研究中乳腺癌转移组组血清抵抗素水平明显高于未转移组｡提示抵抗素作为早期反映乳腺癌转移与否的指标具有潜在价值｡内皮细胞功能的稳定与否对白细胞在炎症反应中的渗出具有非常重要的作用,研究发现[8,9],人抵抗素可促使血管内皮细胞表达细胞间黏附分子-1､血管细胞黏附分子-1,分泌单核细胞趋化蛋白-1,促进内皮素-1分泌,提示抵抗素可作用于血管内皮细胞,导致其功能紊乱｡因此推测肿瘤细胞浸润引起单核/巨噬细胞高表达抵抗素后,抵抗素以旁分泌方式作用于血管平滑肌细胞,促进其增殖;同时又可以作用于内皮细胞,促使其激活而表达黏附分子､趋化蛋白等｡后者又可趋化更多的单核细胞黏附于内皮细胞表面,并进入内膜层分化为巨噬细胞并分泌抵抗素,形成一个恶性循环｡而分泌入血液的抵抗素又可导致高抵抗素血症,通过作用于远端组织,在乳腺癌转移及其并发症中发挥作用｡早期阻断这一过程是否对防止炎症瀑布样反应有一定作用还有待进一步研究｡同时研究也证实[2]乳腺癌患者血清抵抗素水平明显升高,并且表现出与乳腺癌之间的强关联性。

同时我们还发现抵抗素同Hs-CRP之间存在很高的相关性,这说明抵抗素和Hs-CRP一样可作为炎症标记物,同时国外研究认为抵抗素是一种比CRP更为敏感的炎症标识分子[10],我们的研究也从一个方面证实了这一点。探讨乳腺癌炎症反应的触发机制及个体的反应性将为乳腺癌的治疗和预防开辟一条新途径。虽然体内感染灶及创伤过程影响hs-CRP和抵抗素检测的特异性,尤其是无法确认患者原有hs-CRP和抵抗素的基础水平,单靠一种指标特异性较低[11],而使用二种以上诊断指标会提高诊断率。抵抗素及hs-CRP在乳腺癌炎症的存在、发生预测及预防治疗中具有重要意义。

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