化疗药物性肝损害研究进展

摘要：药物性肝损害是化疗药物常见的不良反应之一，不仅使肝功能损伤进一步加重，还会影响抗肿瘤效果，是临床值得重视的问题。本文就不同化疗药物性肝损害的特征及治疗进行综述。

关键词：药物性肝损害；化疗药物

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）是指在药物使用过程中，因药物本身或/及其代谢产物作用于机体导致的肝脏损伤[1]。化疗药物主要在肝脏中代谢，而药物本身及其代谢产物容易引起肝细胞的损伤，干扰肝细胞的代谢，进而发生细胞坏死、脂肪变性、血管损伤等而发病。临床上轻者仅表现为血清转氨酶和胆红素的轻度升高，重者则出现食欲不振、乏力、恶心，甚至出现黄疸、转氨酶明显升高等。

1常见致DILI的化疗药物及特征

阿霉素主要在肝脏内代谢，经胆汁排泄，胆汁瘀积可延迟阿霉素及其代谢产物的排泄，加重毒性，大量应用时容易引发药物性肝损害，并且与任何可能导致肝损害的药物联用时均可加重其肝毒性[2]。紫杉醇主要在肝脏中代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外，肝功能损害28%[3]，实验表明紫杉醇的肝损害主要以肝细胞的脂肪变性为主，少数出现肝细胞点状坏死。

铂类制剂主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂和奈达铂等，在标准剂量下一般不会发生肝损害，房树华[4]统计了224例使用铂类患者发现转氨酶升高的发生率达18.06%，且奈达铂肝损害的发生率明显低于其他三种铂类（P

伊立替康（CPT-11）和其代谢产物SN38是TOP-I抑制剂，通过阻止DNA复制及抑制RNA合成发挥抗肿瘤作用，SN38主要在肝内灭活。TOP-I抑制剂另一种化疗药拓扑替康代谢产物约90%经尿液中排出，小部分经胆汁排泄，偶而出现一过性的转氨酶升高。

2化疗药物性DILI的治疗

DILI的治疗要遵循充分了解患者的用药史及肝脏的基础疾病，合并肝炎者要联合抗病毒治疗，密切检测肝功能，一旦出现肝功能损伤，要积极予以保肝治疗。

解毒类药物通过提供巯基或葡萄糖醛酸来增强肝脏的解毒功能，对抗氧化剂对肝细胞的破坏。代表药物是硫普罗宁和还原性谷胱甘肽（GSH），硫普罗宁通过降低肝细胞、线粒体及ATP酶的活性，改善肝细胞结构和功能，从而促进肝细胞的修复和再生[5]。李锋[6]观察60例运用CMF方案全身化疗的乳腺癌患者，发现硫普罗宁治疗组肝损害的发生率仅7%，远低于空白组的30%（P

甘草类制剂具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，甘草酸可以抑制肝细胞的炎症反应，增强肝脏的解毒能力[9]。主要包括甘草酸二胺、异甘草酸镁注射液、复发甘草酸苷等。甘草酸二胺能够抗炎、抗过敏及抗氧化，异甘草酸镁为第四代的甘草酸制剂，具有较强的保护肝细胞的作用，宋玮观察118例比较乳腺癌运用多西他赛+阿霉素方案化疗患者，发现化疗同时予以异甘草酸镁保肝治疗肝损害的发生率为2.5%，明显优于空白对照组28.94%[10]。

此外，促进肝细胞再生药物如多烯磷脂酰胆碱对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且可以稳定胆汁。促进能量代谢药物主要参与三羧酸循环和鸟氨酸循环，具有促进细胞除极化和细胞代谢的作用。

3结论

化疗药物性DILI限制了其临床应用，影响了化疗方案的疗效。不同的化疗药的肝损害的特征也不同，DILI的发病机制是药物本身及其代谢产物在肝脏中代谢引起肝细胞的损伤，干扰肝细胞的代谢，进而发生细胞坏死、脂肪变性、肝细胞纤维化、胆汁淤积、血管损伤等病理变化。临床治疗主要以解毒类、甘草类制剂为主，促进肝细胞再生药物和促进能量代谢药物也有应用，有些药物的毒副反应不容忽视。但缺乏多中心随机大样本临床研究，还需进一步探究。

参考文献：

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