慢性肾功能衰竭与慢性炎症反应的关系

摘要：目的：深入研究慢性肾功能衰竭与慢性炎症反应的关系。方法：将2008年8月至2010年8月在我院治疗的慢性肾功能衰竭患者63例分为3组，检测其血肌酐、C反应蛋白、肌酐清除率、白细胞介素-10、白细胞介素-6。IL-6采用放射免疫法测定，CRP、IL-10 采用ELISA法测定。结果：慢性肾功能衰竭患者各期的CRP、IL-6、IL-10水平均增高，同对照组进行比较，有非常显著性差异均（P

关键词：慢性肾功能衰竭；慢性炎症反应

【中图分类号】R692.5【文献标识码】A【文章编号】1674-7526（2012）08-0030-01

慢性肾功能衰竭是由各种继发、原发性肾脏病的共同转归，影响慢性肾功能衰竭进展的因素有很多，在此病的发生发展中起很大的作用。近年人们发现促炎性细胞因子IL-6、抗炎性细胞因子IL-10与急性时相蛋白CRP的异常释放均与慢性肾衰的炎症反应休戚相关。

1对象与方法

1.1观察对象：选择2008年8月至2010年8月在我院治疗的慢性肾功能衰竭患者63例，男32例，女31例，年龄19～77岁，平均42.4岁，分为3组。A组：慢性肾功能不全、肾功能失代偿期，共19例，男11例，女8例，年龄17～63岁，平均47.62岁；其中原发病慢性肾小球肾炎8例，慢性肾盂肾炎2例，IgA肾病5例，肾病综合征4例。B组：慢性肾功能不全、肾功能代偿期，共23例，男11例，女12例，年龄19～59岁；其中原发病慢性肾小球肾炎9例，IgA肾病6例，肾病综合征4例，慢性肾盂肾炎3例，成人多囊肾1例。C组：慢性肾功能不全、肾功能衰竭期，共21例，男11例，女10例，年龄15～71岁，平均53.67岁；其中原发病慢性肾小球肾炎7例，IgA肾病6例，肾病综合征4例，慢性肾盂肾炎2例，成人多囊肾2例。

1.2标本收集和保存方法：参照健康对照组和观察组，要求早晨起空腹，取患者静脉外周血3ml，静置40分钟3500转/分 离心4分钟，分别取血清，-39℃保存。

2结果

对单因素进行相关分析显示，IL-6、IL-10、CRP与血肌酐呈正的直线相关关系，与肌酐清除率呈负的直线相关关系。经相关分析，慢性肾功能衰竭分期与IL-6、IL-10、CRP均存在相关性，rs秩的相关系数分别为0.676、0.921、0.523，随着肾功能损害程度的加重。急性时相炎性介质、IL-6抗炎介质与IL-10蛋白CRP有相性，相关系数分别为0.571、0.513。

3讨论

炎症因子可通过旁分泌、自分泌途径发挥其抗感染、抗肿瘤、免疫调节等多种生物效应。创伤、感染、炎症等多种因素亦可导致炎症因子产生，最近研究发现，终末期肾病患者循环中某些炎症因子和急性时相蛋白的水平升高，提示这类病人存在慢性炎症反应。

慢性肾功能衰竭患者的炎症反应状态。对于身体健康的人外周血单核细胞中没有细胞因子的基因，不会有炎症因子产生，但肾功能衰竭时机体内毒性物质的堆积可导致PBMC激活，使肾脏清理细胞因子能力下降，促使血浆细胞因子水平升高。有关研究表明，尿毒症未透析患者由于肝脏网状内皮系统功能障碍，清除内毒素能力下降，血中已有一定量的内毒素，这均提示尿毒症未透析状态可以导致PBMC激活并诱导细胞因子基因转录，产生炎症因子增加；尿毒症状态与已改变的免疫反应有关，在终末期肾脏病患者中有多种因子，它们能刺激单核/巨噬细胞诱导胞浆释放。若干研究证实炎症、胞浆分裂在尿毒症患者透析之前已增加，这就提示尿毒症本身可以引起伴有急性时相反应的炎症状态。

本文结果表明CRF患者血清CRP、IL-6、IL-10含量明显高于健康对照组.考虑与以下因素有关，CRP增高：CRP是人体重要的急性时相蛋白，主要由肝细胞合成、分泌，其血浆浓度在急性炎症的早期可急剧升高十余倍至上百倍，并且慢性炎症时也明显上升，是判断炎症反应敏感的指标。IL-6增高：①肾脏局部产生IL-6增加，肾脏疾病时增高的免疫、炎症反应释放IL-6增加，系膜细胞在炎症等刺激下释放IL-6及损伤的肾小管上皮分泌IL-6增加；②循环系统产生IL-6增加，CRF时尿毒症相关因子及细菌脂多糖等使PBMC处于激活状态，导致IL-6分泌增加；③CRF时患者肾脏固有细胞如系膜细胞等在炎症等因素刺激下IL-6受体表达增加，使其效应增加，增高的IL-6具有增强机体免疫炎症反应，免疫炎症反应产生的免疫复合物直接使肾小球通透性增加，同时免疫复合物激活补体，产生C3a、C5a等可吸引炎症细胞，释放炎症因子、蛋白溶解酶、活性氧，导致肾组织损害，IL-6可促进系膜细胞收缩增殖，基质增生，促进肾小球硬化；（4）IL-6可刺激纤维母细胞增生，产生胶原纤维，导致肾脏局部纤维化。IL-10增高：当机体受到某种因素作用及发生某些疾病时，IL-10的分泌明显增强。增高的IL-10具有①它能抑制脂多糖诱导的单核/巨噬细胞产生多种炎症介质，如IL-1、IL-6、IL-8等；②IL-10在肾脏疾病中的作用是对肾小球系膜细胞的多种炎症反应有抑制作用，从而使肾功能得到改善。

参考文献

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