中药脂质体的研究进展

摘要：脂质体（Liposomes）是一种人工制备的具有双层包膜的磷脂质小囊，可作为各类治疗药剂的人工膜和赋形剂，通过各种给药途径，它可使所包裹的药物具有打靶作用，准确地击中病变部位、组织和细胞，从而增强药物的疗效。本文就近年来中药脂质体的应用发展做一简要概述。

关键词：脂质体；靶向制剂；中药

近年来，脂质体作为药物传输系统已取得重大进展。美国FDA已批准了两性霉素B、阿霉素、柔红霉素等多个脂质体制剂上市；在我国，静脉注射用紫杉醇脂质体也于2000年被批准上市，此外还有多个脂质体制剂的开发进入临床试验阶段。在肿瘤化疗、肝保护、免疫调节等方面具有十分广阔的应用前景和研究价值，尤其是用具有抗癌活性的中草药活性成分制成的长循环脂质体在抗癌方面有其独特的应用前景。近年来脂质体载体由于被发现具有显著增强疗效、改善吸收、降低毒性等作用而日益受到重视，中药脂质体的研究已经成为中药领域的一大热点。

一、中药脂质体的研究概况

到目前为止，文献报道至少有70多种中药活性成分及其提取物已制成脂质体，其中以生物碱、挥发油居多，其次是苷类和黄铜成分。

二、中药脂质体的应用

（一）抗肿瘤药

鬼臼类中药应用历史悠久，早在《神农本草经》中就有记载。近年来研究表明，鬼臼类中药主要活性成分为鬼臼毒素等鬼臼毒素类芳基四氢萘木脂素，具有较强的抗肿瘤、抗病毒活性。张晓云等比较了鬼臼毒素纳米脂质体与鬼臼毒素混悬液对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用。鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液在5.0mg／kg剂量时的抑瘤率分别为52.37％和38.25％，可见其抗肿瘤作用显著优于混悬液(P

苦参碱是存在于中药苦参、广豆根中的活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、免疫及生物调节等多方面的药理作用。常明向等采用熔融法制备了苦参碱脂质体，粒径0.46士0.45um，包封率51.32％，中剂量(50mg／kg)对小鼠S180瘤的抑瘤率为54.91％，而同剂量苦参碱游离药物的抑瘤率仅有32.14％，两者之间有极显著差异(P

芦荟大黄素脂质体无毒害细胞浓度组使耐药人肺腺癌细胞系A549/DDP细胞对顺铂的IC50由16.81mg.L-1降至5.86mg.L-1，低细胞毒浓度组的IC50降至4.34mg.L-1,2组均明显提高顺铂在耐药细胞内的浓度，表明大黄素脂质体能部分转移A549/DDP细胞的耐药性。

异甘草素是从天然甘草中提取的一种有效单体，能抑制肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞的增殖。张晶等采用薄膜分散法制备了异甘草素脂质体，并考察了其在体外对HeLa(人宫颈腺上皮癌细胞系)和SiHa(人宫颈鳞状上皮癌细胞系)宫颈癌细胞生长和增殖的影响，结果发现异甘草素脂质体浓度依赖性地抑制宫颈癌细胞增殖，并呈时间依赖性，于d3达高峰，其抑制率最高分别为83.44％和96.14％，并且作用明显强于游离药物。其机制是因为脂质体载药增加了药物与肿瘤细胞的亲和性，提高肿瘤细胞内药物含量从而增强了抑制作用。

此外，马钱子碱及其脂质体在移植性荷瘤小鼠中抗肿瘤作用的对比研究表明，马钱子碱脂质体抗肿瘤作用明显强于游离马钱子碱。

（二）治疗肝炎药物

脂质体在血液循环中被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬从而在这种系统分布较多的肝、脾、肺等器官富集，实现被动靶向。利用脂质体作为载体可以提高药物在肝中的浓度，因此常用作治疗肝炎的药物载体。

最近有研究表明，未包裹药物的空白大豆磷脂脂质体对四氯化碳所致肝细胞损伤具有明显的保护作用，机制可能是脂质体具有保护机体细胞使之减少受自由基的攻击，增强机体清除自由基能力，保护生物膜的作用。这为脂质体制剂治疗肝炎提供了新的理论依据。

水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟的果实中提取得到的黄酮类化合物，具有改善肝功能、稳定肝细胞膜等作用。许红霞等察了口服水飞蓟素脂质体对小磊CCL4急性肝损伤的保护作用，结果发现能够显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST水平和肝组织MDA含量，并可升高肝组织GSH-PX、SOD水平，说明水飞蓟素脂质体具有抗CCL4所致的实验性肝损伤作用，并有一定的量效关系。在相同剂量下，水飞蓟素脂质体的作用明显优于水飞蓟素混悬液，病理形态学检查亦证实了这一点。体外抗乙型肝炎病毒实验表明，苦参碱脂质体在体外细胞培养中对HBsAg和HBeAg有较好的抑制作用，并且作用强于苦参碱注射液。

具有免疫增强作用的冬虫夏草多糖制成脂质体后可使保肝作用明显提高，研究表明该多糖脂质体口服液服用3个月，治疗慢性乙型肝炎患者106例，并与90例用心宝康（非脂质体冬虫夏草多糖）比较，结果无论从肝功能的改善，蛋白质或血清乙肝病毒标志物（HBeAg）的转阴率均明显优于对照组。

（三）糖尿病的防治

由于盐酸小檗碱的溶解度低，肠道很难吸收，从而影响其降糖药效的发挥；制成脂质体后，小檗碱吸收增加并达到有效降糖浓度。鞠少斌观察了盐酸小檗碱脂质体对人葡萄糖耐量异常（IGT）及高脂血症的干预作用，研究表明，盐酸小檗碱脂质体能明显改善IGT伴高脂血症患者的糖脂代谢异常，延缓IGT向2型糖尿病进展。

（四）变态反应性疾病的防治

辛夷挥发油具有抗过敏、抗炎作用，但由于易挥发、吸收少、刺激性大等原因限制其应用，制成脂质体后具有高效、低度、生物膜通透性高等优点，实验研究表明纳米辛夷挥发油脂质体对蛙上颚黏膜纤毛的活性影响较低，对大鼠鼻黏膜毒性较小有望作为鼻黏膜给药的防治鼻炎的中药现代化制剂。

（五）中西药配伍

明芳等过急性毒性实验半数致死量(LD50)的检测，探讨人参多糖在复方氟脲嘧啶多相脂质体中的保护作用。实验得出由人参多糖、氟脲嘧啶、油酸、豆磷脂、胆固醇组成的复方氟脲嘧啶多相脂质体LD50为149.6mg／kg，而不含人参多糖的复方氟脲嘧啶多相脂质体LD50为114.4mg／kg，差别显著(P

综上所述，脂质体作为中药的载体具有独特的优势，它不仅是抗癌药物的新剂型，而且能降低药物的毒性，同时也是一种很有临床应用价值的新剂型。我国已有将中药的单一成分包封于脂质体内的报道，如黄茂多糖、虫草多糖等。但中药的优势在于其复方制剂，如何将复方药物包封于脂质体中制成靶向制剂是我们研究的一个难点，要解决这一问题，需要我们医药工作者再进行大量的研究。

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