脂质体在中药领域的研究进展

[摘要] 随着生物技术的不断发展，对脂质体的研究日渐广泛，已遍及了各大领域，并逐渐向临床应用发展。本资料简单介绍了脂质体的定义，详细论述了中药脂质体的给药方式及其应用。

[关键词] 脂质体；中药；特性；给药方式

[中图分类号] R283 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）20-19-03

脂质体（liposomes）相似于生物膜结构，是一种有着双分子层的小囊泡，它对水溶性和脂溶性药物的包埋率皆很高，制成脂质体的主要原料是磷脂、胆固醇。最初将脂质体用作药物载体的是1960年以来Rahman等人。目前国内外对脂质体的研究主要集中在其靶向特性、长效控缓释特性、以及利用以达到保护药物、细胞亲和性、组织相容性等目的[1]。

脂质体制剂技术与传统中医药的结合早在1980年以来就已经开始发展起步，近年来由于脂质体载体功能的发现更加使这一剂型受到重视。有关中药脂质体的探索已然成为中药领域的热门。

1 脂质体在中药中的应用

中药在我国有着悠久的历史，是中华民族的宝贵财富。现如今，人类正处于一种生活环境日益恶劣的情况下，而一般的化学制剂药物长期服用，都有着严重的毒副作用。所以在这种前提下，中药作为一种能够治疗很多疑难杂症的纯天然制品，使其成为全世界人类研究的焦点。

我国中医理论研究虽然历史悠久，但是由于大部分制作工艺比较落后，使得中医药迟迟无法与国际接轨。因此，借鉴药学领域的一些高新技术对中药制剂进行改造、提高药材的质量已是中药学继续发展的重中之重。于是脂质体制剂的有效利用，势必对我国的传统中药产生积极的影响。

2 中药脂质体的分类研究

2.1 中药单成分脂质体

脂质体在中药领域的研究应用主导方向是中药单成分脂质体，即将中药活性单体成分制成脂质体。从本质上看，中药单成分脂质体与西药脂质体已经没有任何区别，中药单成分脂质体相较于中药多成分脂质体的制备与质量控制都比较简单，制备技术也已基本成熟，在多种应用方面都有显著的表现[2]。

2.2 中药多成分脂质体

随着研究的深入，中药多成分靶向脂质体也逐渐成为研究热点。中药的活性作用主要就是由多种活性成分共同作用的结果，中药多成分脂质体的研究势必会成为脂质体技术在中药领域研究的发展大趋势。但是由于中药活性成分多样，在研究中药多成分靶向脂质体时，质量控制与制备问题成为研究难点与重点。

质量控制时选择中药中含量最高的活性单体成分，虽然简单方便，但是其合理性却值得考量。沈央等[3]在对三七总皂苷脂质体的药剂学性质及大鼠肺部给药药动学研究中发现，活性人参皂苷Rg1的含量仅次于主要成分Rb1为22.65%。如果单单只将Rb1作为质量控制指标成分，忽略了另一种高含量活性成分Rg1的效果，这样的质量控制是十分不合理的，必须同时考虑二者的协同作用。

除去质量控制，由于各种活性物质成分复杂、性质差异，因此制备这种多成分的中药脂质体时，如何保证制备过程中将所有活性成分全部包裹也是一大难题。目前来讲，制备中药多成分脂质体的主要技术是先将其中一种主要的活性单体成分制成脂质体，研究出最优制备工艺使得包封率最高，然后再建立有效部位脂质体的制备并互相移植。

2.3 中药复方脂质体

经历史沉淀总结出的有效中药，最多应用的还是中药复方制剂，对这上万种方剂的剂型优化和改造，肯定更利于发展我国中药的优势。

孙万峰等[4]将虫草多糖、黄芪、丹参等制成脂质体口服液，发现这种新型中药复方脂质体在治疗慢性乙型肝炎时，对改善肝功能、抗病毒抗纤维化有着十分优秀的疗效。因此可以看出，将脂质体应用于中药复方的剂型改造，有着广阔的发展空间。

3 中药脂质体的主要药理作用

将中药包于脂质体的主要目的是为了降低毒性、增加稳定性以及增强其吸收效果。现如今制备的中药脂质体在很多疾病的治疗方面都有所应用，比如抗肿瘤、肝炎治疗、调节免疫系统、镇静方面等[5]。

3.1 抗肿瘤

45年前就推出的长春新碱（VCR）是一个强有力并被广泛使用的抗癌药物，特别是对儿童和成人恶性血液病和实体肿瘤包括肉瘤的治疗。但是，它的药代动力学性质和与剂量相关的神经毒性，阻碍了此种药物的全部潜力发挥。

VSLI（硫酸长春新碱脂质体注射液，0.16mg/mL）是一种新型长春新碱脂质体，具有强有力的抗肿瘤活性，远远超过传统的VCR[6]；Siripong等[7]将从白鹤灵芝分离出的活性成分萘醌类化合物制成脂质体，实验研究发现，注射这种新药脂质体后，明显抑制了小鼠黑色素瘤细胞的肺转移。

3.2 肝炎治疗

脂质体一般被用做药物的载体以治疗肝炎，这利用了脂质体的被动靶向特性。人体肝、脾、肺等器官有着特殊的网状内皮系统，当脂质体进入血液循环系统时会被存在于这些网状内皮系统中的巨噬细胞吞噬，从而实现被动靶向。于是，脂质体装载药物后在肝中被巨噬细胞吞噬后，可增加药物在肝中的浓度，从而达到提高药物治疗肝炎疗效的目的。

王慧超等[8]在研究复方甘草甜素脂质体对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的干预作用时发现，在注射脂质体治疗8周后，治疗组大鼠血清AST、GGT水平及肝脏组织学炎症计分明显低于对照组，结果显示复方甘草甜素脂质体能减轻肝细胞炎症病变，脂质体与复方甘草甜素结合后能发挥更强有力的护肝作用。

4 中药脂质体的给药途径

脂质体药物的吸收途径多种多样，可以经过内吞、融合、接触、释放、吸附、脂质交换等多种方式对靶细胞起作用[9]。最常见脂质体的给药方式是静脉注射，中药脂质体也不例外，除此之外经常应用的中药脂质体给药方式还有口服给药、肺部给药、经皮给药等。

4.1 静脉注射

作为中药脂质体最常见的给药方式，脂质体静脉注射后会优先被多分布于肝、脾、肺等器官中的网状内皮系统所摄取。目前研究应用最多的是紫杉醇注射剂，在我国静脉注射用紫杉醇脂质体已在2000年被批准上市[10]。现阶段我国存在的中药脂质体注射剂有紫杉醇磁性长循环脂质体[11]、羟基喜树碱脂质体注射液[12]、甘草酸单铵脂质体[13]等。

4.2 口服给药

口服给药的脂质体因服用方便、副作用少等特点而越来越受到入们的重视。上市的紫杉醇一般都是以注射剂形式存在，Jain等[14]新研究出的将紫杉醇有效成分制成冻干制剂，口服后显示在模拟的胃肠道的液体和在加速稳定性试验下十分稳定。并且体外药物释放研究表明，这一新配方能维持24h的药物释放，并且在细胞培养实验中相比较于游离药物表现出较高的吸收。

4.3 肺部给药

中药脂质体进行肺部给药的主要用途是降低药物的释放速度、缓解药物对呼吸道和肺部的刺激性并能提高药物在下呼吸道的疗效；不仅如此，肺部给药还可使中药活性成分通过磷脂双分子层进行缓释，比起普通气雾剂由于吸收快必须频繁给药的弊端更加方便实用。正在研究中的比如三七总皂苷脂质体[15]，实验研究发现，三七总皂苷脂质体肺部给药其有良好的生理适应性，并且对肺水肿指数和肺组织病理改变均有明显效果.具有良好的开发前景。

4.4 经皮给药

脂质体还可以改善药物透皮吸收的效果，利用这一特点制备的中药脂质体-草乌甲素脂质体[16]，可以明显加快其有效成分草乌甲素的透皮吸收，对小鼠炎症和疼痛缓解均有明显疗效，并且实验研究表明，这一经皮给药的中药脂质体疗效优于双氯芬酸钠乳胶剂对照组。

5 前景展望

我国对于中药脂质体的研究目前大部分仍停留在实验阶段，投入临床应用的并不多，并且大多数的中药脂质体都是天然、单一活性成分。要实现中药产业的现代化并且与世界接轨，剂型改造、新剂型的制备以及新技术的发展是重中之重，中药脂质体的研究在其中占有重要的一席之地，所以有组织有计划的开展多学科合作、深入的研究开发、加强临床试验是中药脂质体乃至我国中药领域今后发展的一个重要课题。

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（收稿日期：2013-05-07）