国产伊马替尼与进口伊马替尼治疗慢性髓系白血病慢性期回顾性分析

摘要：目的 比较国产伊马替尼与进口伊马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期的疗效及安全性。方法 回顾性分析2011年1月～2015年1月我院收治16例接受国产伊马替尼治疗和24例接受进口伊马替尼治疗的慢性髓性白血病慢性期患者的临床资料，分别比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果 国产伊马替尼组患者血液学总有效率为93.8%，CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为68.7%、25.0%和81.3%，进口伊马替尼的血液学总有效率为95.9%，CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为70.8%、20.8%和83.3%，差异不显著（P>0.05），不具有统计学意义，提示国产伊马替尼与进口伊马替尼在血液学及细胞遗传学方面疗效相近。国产伊马替尼与进口伊马替尼不良反应的程度均较轻，均有较高的安全性。结论 国产伊马替尼与进口伊马替尼拥有相似的疗效及安全性。对于经济相对落后、无法负担高额进口伊马替尼药物费用地区的CML患者尤为适用，可以根据患者的实际情况选择不同的用药方案。

关键词：伊马替尼；慢性粒细胞白血病；慢性期；效果分析

慢性粒细胞白血病（CML）以BCR/ABL融合基因为基础，属于造血干细胞恶性克隆性疾病。甲磺酸伊马替尼（商品名格列卫）是酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性的抑制CML BCR/ABL融合基因阳性克隆性白血病[1]。当今，甲磺酸伊马替尼已是国际公认的治疗CML慢性期的一线药物，其开辟了分子靶向药物治疗CML的新天地。但因原研甲磺酸伊马替尼价格昂贵，就全国而言，估计不到20%患者使用原研伊马替尼，在西北偏远地区使用率更低，高价格和低医保覆盖成为限制其使用的关键问题[2]，故伊马替尼仿制品应运而生。国产伊马替尼是否与原研甲磺酸伊马替拥有同样良好的疗效及安全性，根据我院患者使用情况进行了对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院自2011年1月～2015年01月收治的40例慢性髓性白血病慢性期患者，按照自愿原则，16例接受国产伊马替尼治疗，24例接受进口伊马替尼治疗，诊断和分期标准符合文献[3]，结合患者临床症状，并均经过骨髓细胞形态学、染色体核型分析、融合基因检查确诊，Ph染色体和BCR/ABL融合基因的检测结果均为阳性。国产伊马替尼组16例患者中男10例、女6例，平均年龄为（36.5±6.8）岁，平均病程为（2.6±0.4）年，进口伊马替尼组24例患者中男14例、女10例，平均年龄为（36.9±6.9）岁，平均病程为（2.7±0.3）年，两组患者在性别、年龄、病程等方面的差异均不显著（P>0.05），不具有统计学意义，具有可比性。

1.2方法 国产伊马替尼组及进口伊马替尼组初始剂量均为400mg/d，1次/d，当患者的白细胞计数介于1.0～1.5×109/L时，可将用药剂量减少至200～300mg/d；当患者的白细胞计数

1.3临床疗效判定标准

1.3.1血液学疗效判定标准 ①完全缓解（CR）：患者的阳性症状及体征完全消失，白细胞计数

1.3.2细胞遗传学疗效判定标准 ①完全细胞遗传学缓解（CCyR）：骨髓中未出现Ph染色体。②主要细胞遗传学缓解（MCyR）：Ph染色体的比例为1%～34%。③完全分子学效应（CMoR）：BCR/ABL融合基因检查呈阴性。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，两组间计数资料的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，P

2 结果

2.1两组患者血液学疗效的比较 国产伊马替尼方案治疗CML的血液学总有效率达到了93.8%，CR、PR、NR率分别为87.5%、6.3%和6.3%，原研伊马替尼的血液学总有效率为95.9%，CR、PR、NR率分别为91.7%、4.2%和4.2%，差异无统计学意义（P>0.05），两者均有较高的血液学缓解率，见表1。

2.2两组患者血液细胞遗传学疗效的比较 国产伊马替尼方案治疗CML的CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为68.7%、25.0%和81.3%，原研伊马替尼的CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为70.8%、20.8%和83.3%，差异无统计学意义（P>0.05），两组均有较高的细胞遗传学缓解率及分子生物学效应，见表2。

2.3两组患者血液学不良反应的比较 两组在血液学不良反应主要表现为白细胞及血小板的轻度减少，且发生多系减少情况较少，相对血液学不良反应较轻，发生严重骨髓抑制情况少见，且两组在血液学不良反应的比较差异无统计学意义（P>0.05），不良反应类似，见表3。

2.4两组患者非血液学不良反应的比较 两组在非血液学不良反应主要表现为水肿、恶心、呕吐、疲劳、脱发、胆红素升高，少数患者可有ALT升高，但反应均较轻微，大多数患者可耐受，甚至国产伊马替尼的不良反应发生率较原研伊马替尼更低，见表4。

3 讨论

CML是血液系统的常见骨髓增殖性肿瘤，该病传统的治疗方法包括异体造血干细胞移植、干扰素单独或联合化疗。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现彻底改变了慢性粒细胞白血病的治疗理念，使慢性粒细胞白血病药物治疗的目标从追求症状的缓解转变为追求分子水平的缓解，成为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物。IRIS试验5年和6年[4]，结果均表明甲磺酸伊马替尼是治疗CML慢性期的良好药物，相比之前的任何治疗药物，具有优越的治疗效果，且耐受性好。研究表明，分子靶向药物治疗CML比造血干细胞移植具有更好的效果[5]。

但结合我国国情，原研伊马替尼尚未纳入医保范畴，且该药物价格昂贵，中国CML患者对伊马替尼的价格敏感，仅37.45%中国CML患者使用原研伊马替尼治疗，羟基脲仍然是中国CML最常用的治疗方案，不利于CML疾病的控制及发展。伊马替尼仿制品上市有助于降低治疗成本，高质量伊马替尼仿制品提供了成本-效益解决方案，将为更多的患者提供治疗。伊马替尼仿制品是否具有和原研伊马替尼拥有同样的疗效及安全性成为广大患者关注的焦点。本研究中可以看出，国产伊马替尼方案治疗CML的血液学总有效率达到了93.8%，CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为68.7%、25.0%和81.3%，原研伊马替尼的血液学总有效率为95.9%，CCyR率、MCyR率和CMoR率分别为70.8%、20.8%和83.3%，这也与国内文献报道相近[6]，差异不显著（P>0.05），不具有统计学意义，说明国产伊马替尼与原研伊马替尼相比，两者在血液学及细胞遗传学方面疗效相近，均取得了良好的疗效。另外本研究可以看出，国产伊马替尼与原研伊马替尼拥有相似的不良反应，甚至国产伊马替尼的不良反应发生率较原研伊马替尼更为低，主要不良反应为可逆的轻度骨髓抑制，水肿、恶心、呕吐、疲劳、胆红素升高，少数患者可有ALT升高。但总的来说，不良反应轻微，大多数患者可耐受或予对症处理后可自行消失，两者均具有较高的安全性。

但由于国产伊马替尼进入新疆市场较晚，我院使用时间仅有一年左右，本研究样本量相对较少，今后还需要进一步积累观察样本量，充分论证国产伊马替尼的有效性和安全性。

4 小结

综上所述，国产伊马替尼与原研伊马替尼拥有相似的疗效及安全性，对于经济相对落后、无法负担高额原研伊马替尼药物费用地区的CML患者尤为适用，可以根据患者的实际情况选择不同的用药方案。今后仍需积累样本量观察国产伊马替尼的有效性和安全性。

参考文献：

[1]Druker B J，Talpaz M，Resta DJ，et al.Efficacy and safty of aspecific inhibitor of the BCR～ABL tyrosine kinasein chronic myeloidleukemia[J].N Engl Jmed，2001，344（14）：1031-1037.

[2]王建祥.中国15家医院慢性粒细胞白血病发病状况及目前诊断治疗模式调查分析[J].中华血液学杂志，2009，30（1）：721-725.

[3]中华医学会血液学分会.中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南（2011年版）[J].中华血液学杂志，2011，32（6）：426-432.

[4]Hochhaus A，Druker BJ，Larson RA，et al.IRIS 6 years follow up：Sustained survival declining annual rate of trans formation in patients with newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia treated with imatinib[J].Blood，2007，110：25.

[5]Hehlmann R，Berger U，Pfirrmann M，et al.Drug treatment issue perior to all ograftingas first～linetherapyin chronic myel old leukemia[J].Blood，2007，109（11）：4686-92.

[6]周可树，王翠翠，赵耀中，等.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病135例远期疗效观察[J].白血病・淋巴瘤，2010，19（11）：646-650.