慢性阻塞性肺病急性加重期IL—6的表达变化及其与肺炎衣原体感染的相关性

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺病患者急性加重期IL-6的表达变化与肺炎衣原体感染的相关性研究。 方法 选择58例COPD急性加重期患者、50例COPD稳定期患者、60例健康体检人员（对照组），采用微量免疫荧光法测定血清中肺炎衣原体特异性抗体IgA、IgM和IgG，同时采用ELISA法检测患者血清中IL-6的含量，观察两者间的关系。 结果 COPD患者血清IL-6含量显著高于对照组，且COPD患者急、慢性肺炎衣原体感染均高于对照组；肺炎衣原体IgA抗体滴度与IL-6含量呈正比。 结论 急性肺炎支原体感染可能参与诱发COPD急性加重，慢性肺炎衣原体感染与IL-6升高可能共同参与了COPD的发病。

[关键词] 慢性阻塞性肺病；IL-6；肺炎衣原体；微量免疫荧光

[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0046-03

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以慢性支气管炎或肺气肿和气流阻塞为特征的疾病。COPD引起的健康问题日益严重，世界卫生组织（WHO）资料显示COPD造成的死亡人数已居所有疾病的第4位，且逐年增加[1]。目前COPD确切的病因还不清楚，但最近研究表明IL-6和肺炎衣原体感染可能参与了COPD的发病。因此，本研究致力于COPD急性加重期患者体内肺炎衣原体和IL-6关系，现结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2011年12月本院呼吸科住院COPD患者108例，其中，男84例，女24例；稳定期患者50例，急性加重期患者58例。同时选择60例同期健康体检人员作为对照组。所有病例诊断及分级条件均满足中华医学会呼吸病学会COPD学组2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。以上3组在年龄、吸烟指数差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清标本采集 所有患者于入院当日及第15日分别从静脉采血3 mL，分离出血清后将血清冰冻待测。

1.2.2 人IL-6测定 人IL-6 ELISA检测试剂盒购于上海恒远生物技术有限公司。具体操作步骤参考试剂盒说明书进行，按标准品稀释、加样、温育、显色、终止、测定及计算等步骤进行检测。

1.2.3 肺炎衣原体检测 采用微量免疫荧光法（MIF）检测肺炎衣原体特异性IgG、IgM、IgA 抗体。抗原由北京协和医院提供，结合物为羊抗人IgM、兔抗人IgG和兔抗人IgA荧光素标记抗体，购自美国Sigma公司。结果在荧光显微镜下观察。荧光镜下结果判断：20倍镜下1个视野中荧光亮点数>10个为阳性；荧光亮点数

1.2.4 肺炎衣原体诊断标准 （1）急性肺炎衣原体感染标准：①双份血清抗体（IgG、或IgM、或IgA）滴度升高4倍及以上。②IgM≥1∶32。③IgG≥1∶512。符合上述任何一条标准即可诊断。（2）慢性肺炎衣原体感染：双份血清IgA≥1∶32，并可排除急性肺炎衣原体感染。（3）IgG的阳性诊断标准：IgG≥1∶16。（4）IgA的阳性诊断标准：IgA≥1∶16。

1.3 统计学方法

计量资料用x±s表示，阳性率间的比较采用χ2检验，多组间几何平均滴度（GMT）用oneway annova检验，IL-6表达变化与肺炎衣原体感染相关性分析采用Spearman检验进行。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清IL-6含量比较

3组间血清IL-6含量差异有统计学意义。其中COPD稳定期和急性加重期患者IL-6水平均显著高于对照组（P均< 0.01），而COPD急性加重其患者IL-6水平也显著高于稳定期患者（P < 0.05）。见表1。

2.2 血清肺炎衣原体感染情况比较

2.2.1 肺炎衣原体感染的急慢性感染比较 COPD急性加重期组肺炎衣原体急性感染率显著高于稳定期组和对照组（P < 0.01），COPD急性加重期及稳定期患者肺炎衣原体慢性感染率显著高于对照组（P < 0.01）。见表2。

2.2.2 血清肺炎衣原体抗体滴度比较 IgG的GMT在COPD急性加重期组显著高于对照组（P < 0.01），而稳定期患者与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。IgA的GMT在3组间比较，差异均有统计学意义（P < 0.05），其中在COPD急性加重期组最高。而IgM在3组间差异无统计学意义。

2.3 血清IL-6与肺炎衣原体抗体滴度相关性分析

肺炎衣原体IgA与血清IL-6呈正相关（r = 0.643，P

3 讨论

COPD是以慢性支气管炎或肺气肿和气流阻塞为特征的疾病，一般为进行性，伴有气道高反应性，可能有部分可逆性，是一种常见病、多发病，患病率和死亡率均高[1]。目前COPD确切的病因还不清楚，但可能涉及的发病机制有蛋白酶和抗蛋白酶学说、免疫失衡学说、氧化损伤假说和感染假说等[2-4]。

IL-6是一种多效应性的细胞因子，它的生理学作用除了参与全身急性期反应外，其表达过度升高还与可能参与了增加肺部感染危险及COPD症状急性加重等有关[5]。Ilumets H等[6]更是将IL-6的地位提升到一个新高度，认为IL-6是迄今反映呼吸困难及肺功能分度的最好的全身炎症反应细胞因子。本研究也发现，COPD稳定期和急性加重期患者IL-6水平均显著高于对照组，证实了该学说。