中药及其制剂所致泌尿系统疾病

【摘要】 中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统不良反应的发生率分别为9.9%、1.6%、5.1%。中药及其制剂所致肾损害的报道有逐年增加趋势，防治中药的不良反应发生的研究，也越来越受到人们的关注。

【关键词】 中药；所致；泌尿系统；疾病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.756 文章编号：1004-7484（2013）-11-6748-02

中药及其制剂所致肾损害的报道有逐年增加趋势，甚至有人提出中草药肾病（Chinese herbs nephropathy）的概念。据1960-1996年国内文献分析表明，木通、班蝥、泽泻、蜂蜜、蜈蚣、鱼胆、钩吻、雷公藤、苍耳子、山豆根、马桑果、丢了棒及含汞的中成药，引起肾损害的报道最多。中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统不良反应的发生率分别为9.9%、1.6%、5.1%。鱼胆中毒肾损害发生率达98.2%，急性肾功能衰竭发生率达89.3%；班蝥引起肾损害发生率和死亡率达34.2%；雷公藤引起肾损害的发生率达25.5%，死亡率14.7%。

1 肾毒性

1.1 肾小管毒性 苍耳子、鸦胆子、白果、蓖麻子、马钱子、雷公藤、班蝥、鱼胆、铅粉、商陆、雄黄、轻粉、朱砂、木通、泽泻、蜂蜜、光慈姑、川楝子、汉防己、昆明山海棠等，可直接损害肾小管上皮细胞，甚至发生广泛的近曲小管坏死导致急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至死亡。但坏死的肾小管有很强的再生能力，若能及时抢救，常可完全康复。

雷公藤经肾小球滤过达肾小管上皮细胞后，在近曲小管浓缩后毒性增加，直接损害肾小管上皮细胞；由于血压下降引起肾皮质血管痉挛，髓质明显淤血和水肿、缺血，使肾坏死。雷公藤中毒所致肾损害，除伤及肾小管外，还可直接损害肾小球，临床表现为：少尿或无尿、血尿、蛋白尿、面部及下肢水肿，尿素氮明显高于正常，有酸中毒及电解质紊乱表现，可因肾衰和休克致死。

朱砂的主要成分为硫化汞。汞离子对酶蛋白的巯基有特殊的亲和力，从而抑制多种酶的活性，使组织细胞的正常代谢受到干扰，是肾毒性最大的重金属之一。进入体内的汞，70%由肾脏排泄，故对肾脏损害尤为突出。

木通超量应用是造成肾损害的主要因素。其所含的木通皂甙元损害肾小管，导致肾上皮细胞坏死，出现少尿甚至无尿、血非蛋白氮升高等急性肾衰表现。引起中毒者一般为马兜铃科木通，以关木通最为常见，其中的马兜铃酸可引起间质性肾炎。药动学研究提示，服用马兜铃类药物后，马兜铃酸会在人体内蓄积。马兜铃酸肾病以损害肾小管为主。其临床特征包括病人早期表现为严重贫血、轻度蛋白尿和管型尿，半数病人血压正常，但肾活组织检查发现肾皮质从深层到浅层的间质发生广泛纤维化，萎缩的肾小管和肾小球逐渐增加。由于使用药物的剂量、时间、方法的不同及个体差异，临床可引起急、慢性肾衰竭，肾小管功能障碍，长期使用近半数病人肾盏和输尿管的上皮发生恶性病变。

1.2 肾小球毒性 雄黄、班蝥、雷公藤、桂皮、防己、松节、苍耳子、蓖麻子、牵牛子等，可直接损伤肾脏实质细胞，使肾小球变性坏死，从而导致急性肾功能衰竭、尿毒症，甚至死亡。

雄黄含三氧化二砷。重症砷中毒时可发生急性肾功能衰竭，机制为直接细胞毒或因砷中毒引起休克至肾脏缺血性损害，除损伤肾小球外，还可伤及肾小管。

班蝥对心、肝、脾、肺、肾脏均有不同程度的损害，死亡原因主要是周围循环衰竭和急性肾功能损害。其肾毒性的特点是小剂量可损害肾小球、中毒量主要损害肾小管。

1.3 肾缺血造成严重中毒后可引起消化道反应，由于激烈的呕吐、腹泻导致水电解质失调、血容量的降低、肾血流量减少，肾缺血缺氧而致肾小管上皮细胞坏死，出现急性肾功能衰竭。如商陆、臭梧桐、瓜蒂、光慈姑等在大剂量使用时会出现这种情况。

1.4 溶血性反应 海马、独活、水蛭、蜈蚣、皂荚等可引起溶血性反应，从而加重肾功能损害。蜈蚣含有两种类似蜂毒的有毒成分，即组织胺样物质及溶血性蛋白质，可引起少尿型肾衰，其原因可能与过敏或过量服用有关。新生儿服用过量的海马，可引起溶血性反应，出现少尿、无尿、腹胀、拒奶、溢奶、发热、发绀、烦躁等症状，并可因肾功能衰竭致死。

1.5 肾炎样改变 槟榔、大蒜、防己、芦荟、巴豆、土荆芥、鸦胆子、白头翁、牵牛子、光兹姑等，其有毒成分及其代谢产物经肾排泄时，可对肾脏产生强烈的刺激，引起肾损伤，出现肾炎样改变。

牵牛子中所含牵牛子中所牵牛子苷，口服吸收后大部分由尿中排泄，可刺激肾脏使之充血，过量可使肾充血而发生血尿，甚至导致急性肾功能衰竭。

光慈姑含秋水仙碱，在体内迅速氧化成有剧毒的氧化二秋水仙碱，在经肾脏排泄时对泌尿系统有严重的刺激和损害作用，既可直接损害肾小管，又能引起肾炎样改变，大剂量使用时还会出现肾缺血，重者可致肾功能衰竭。

桂皮小剂量可刺激引起轻度利尿，大剂量可致肾炎。

1.6 间质性肾炎 厚朴，汉防己、马兜玲等可致间质性肾炎。马兜玲酸肾病的突出病理表现为广泛的间质纤维化及肾小管萎缩，皮质浅层病变较轻，损伤程度由外向内递减，损伤严重者肾小管结构消失；有明显的血管病变，大血管不同程度硬化，小叶间动脉管增厚，内皮细胞肿胀，管腔狭窄；肾小球病变相对较轻，可能继续发于肾间质和肾小管病变，主要为肾小球性硬化。

1.7 过敏 据报道，个别患者服草乌药酒后发生口唇及四肢麻木、心悸、胸闷、尿少、尿蛋白及急性肾功能衰竭；云南白药可导致急性命肾功能衰竭；冬虫夏草过量服用可出现红斑、鼻出血、尿少、尿素氮增高等。均可能与过敏有关。

2 泌尿系统其他损害

2.1 尿潴留和尿失禁 据报道，乌桕、番泻叶、复方甘草片可引起尿潴留；服用云南白药可致膀胱括约肌松弛症，从而引起尿失禁。

2.2 尿频和膀胱炎 据报道，服用小柴胡汤6个月可出现尿频；斑蝥、喜树、肉桂以及中成药牛黄解毒片等能引起出血性膀胱炎，可见腰酸痛、尿急、尿频、尿痛、血尿等症状。

参考文献

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