乳腺癌的预防研究论文

【论文关键词】乳腺癌；预防

【论文摘要】乳腺癌发病率逐年增高，一级预防是重点，主要复习乳腺癌的预防措施，包括基因检测、饮食调控、改变生活方式及化学药物预防，如三苯氧胺、雷洛昔芬、芳香化酶抑制剂和灭活剂等。

乳腺癌是一种常见的肿瘤，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%，在女性一生中患乳腺癌的可能性约为10%，是女性目前发病率最高的恶性肿瘤，从发展趋势来看，20世纪以来乳腺癌的发病率在全世界各国均是上升趋势。流行病学调查发现，中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年，发病年龄提前这一特点无疑将对社会生产力及家庭造成更大的危害[1]。根据流行病病因学的特点乳腺癌最合理最有希望的应是预防。一级预防是去除已经确定的危险因素，二级预防是及早诊治乳腺癌，重点应放在一级预防。

1基因检测

检测易感基因可以增加对乳腺癌发病机理的认识，并提供更多的预防措施。BRCA1或2是乳腺癌的易感基因，其具有肿瘤抑制基因的许多特点，当突变型等位基因伴有野生型同类等位基因丢失或者灭活时，肿瘤就产生了。在亲属中有乳腺癌病史者，将增加患乳腺癌的相对危险度，特别是在一级直系亲属中(母亲、女儿、妹妹)有1人或者1人以上患乳腺癌者，乳腺癌的发生率可增加1~3倍。因此对具有BCRA1或2阳性的家族史患者要进一步随访检查，必要时实与手术可能会减少乳腺癌的发生[2]。

2合理饮食及良好的生活方式

流行病学研究发现乳腺癌的死亡率与地区人群的人均年脂肪含量关系密切，高脂饮食可使乳腺癌的发病率增加。在一项研究中,研究者将绝经期前摄入蔬菜和纤维最多的妇女与那些摄入最少的妇女作比较,结果发现前者患乳腺癌的可能性仅为后者的一半。研究还发现,饮食红色肉如牛、羊肉等对乳腺癌的发病有促进作用,水果、蔬菜类等低脂肪高纤维食品,由于能降低血中雌激素的水平,所以具有预防乳腺癌的作用。因此要使饮食结构合理化，如减少热量的摄入，降低脂肪的摄入，多食蔬菜、水果等高纤维素的食物及富含维生素A的食物，均有利于预防乳腺癌的发生。

超重、肥胖及成年期体重变化对乳腺癌尤其是绝经后乳腺癌的发生有显著影响，目前认为这种联系机制与游离雌激素水平有关。据研究上身肥胖者以脂肪细胞肥大为主,下身肥胖则以脂肪细胞数目的增多为主，前者易于减重而后者相对较难。超重和肥胖是可以通过改变生活方式加以控制的，因此通过控制体质量及体育活动,可有效地减少腹部脂肪而控制上身肥胖,控制成年期过度增重,从而有效地预防乳腺癌的发生[3]。

有调查显示，年轻时爱运动的女性中年以后较少患乳腺癌，与不运动的女性相比，适当有规律的运动可使乳腺癌的患病减少一半。此外饮酒也是危险因素之一，饮酒的妇女患乳腺癌的危险性很高，而这种危险性同饮酒量直接有关。还有许多研究显示吸烟妇女患乳腺癌的危险明显高于不吸烟的妇女，有报道在吸烟妇女非哺乳期的乳液中存在诱发乳腺癌辅助物质。因此戒烟、戒酒、适当运动等均有利于降低乳腺癌的发病。同时乳腺癌还与内分泌紊乱、月经失调相关，而哺乳是保护因素，所以要积极倡导母乳喂养[4]。

3化学药物预防

化学药物预防是指应用天然的或合成的化学制剂以抑制癌前病变转化成浸润性癌。其基本概念是根据肿瘤侵袭前期可逆性的理论，如选择性雌激素受体调控剂(SERM)三苯氧胺。雷洛昔芬(raloxifene)是第二个SERM。芳香化酶抑制剂和灭活剂,环氧合酶(COX)2抑制剂和黄体素激素同类物的应用尚未成熟。视黄醇的作用有限,但不良反应可耐受[5]。

3．1三苯氧胺三苯氧胺是一种人工合成的非甾类抗雌激素制剂,竞争性抑制雌激素结合而阻断雌激素受体,已普遍用于浸润性和非浸润性乳腺癌的辅助治疗,也用于晚期乳腺癌的治疗。国家外科辅助乳腺和肠道计划(NSABP)1998年首先报道了BCPT(BreastCancerPreventionTrial)结果：三苯氧胺可降低50%非浸润性乳腺癌和49%浸润性乳腺癌的发生率,其作用是由于治疗小隐灶癌的结果但真正的预防作用尚不清楚[6]。经过7年的追踪随访于2005年报道了新的研究结果：接受三苯氧胺的妇女在7年受试过程中,乳腺癌的发生率相对恒定且停药2年内其发生率也不会发生改变，更进一步证实了三苯氧胺在降低绝经前后高危妇女的乳腺癌发生率方面有明显的作用[7]。

3．2雷洛昔芬雷洛昔芬也是一种选择性雌激素受体(ER)调节剂,它在乳腺和子宫内膜内与雌激素受体结合而阻断竞争性雌激素诱发的DNA转录,最终阻止雌激素刺激乳腺癌生长的作用,但仍发挥对骨、凝血等有益的雌激素作用。MORE是美国一项多中心的随机双盲对照试验，结果显示服用雷洛昔芬乳腺癌发生率降低76%(P=0．001)，90%降低发生在雌激素受体阳性患者[5]。继MORE试验后的后续试验CORE试验，共涉及了5213例曾参与MORE试验的妇女，结果显示雷洛昔芬分别降低了59%和66%的4年总侵入性乳癌率和ER阳性乳癌侵入率，而对ER阴性乳癌似乎没有影响。结合2个试验的结果雷洛昔芬分别降低了66%和76%的总乳癌和ER阳入乳癌风险。但此药增加了血栓栓死的风险[8]。目前还没有将雷洛昔芬作为乳腺癌化学预防常规使用药物的足够证据。

3．3芳香化酶抑制剂和灭活剂在绝经后芳香化酶主要来自周围组织,尤其是脂肪,也存于乳腺癌组织内,可能与乳腺癌增殖率增快有关。芳香化酶抑制剂结合至该酶的活性部位而防止其雌激素合成,故具有预防乳腺癌的功能。ATAC试验(anastrazole,tamoxifenaloneandcombinedtrial)发现阿那曲唑组中对侧新发乳腺癌率有显著下降,约58%(Rr=0．42,95%CI=0．22~0．79)[9]。MA17试验是在绝经后早期乳腺癌患者结束5年的三苯氧胺治疗后,对照继续使用来曲唑与安慰剂对患者的无病生存率的研究。经过30个月的随访,发现使用来曲唑的妇女无病生存率显著提高,危险性比(HR)=0．57,95%CI=0．43~0．75,P=0．00008。对侧乳腺新发癌显著下降(相对降低约46%)[10]。IES试验主要研究在绝经后妇女应用三苯氧胺2~3年后,转为应用依西美坦(exemstane)治疗,结果显示依西美坦可显著降低对侧乳癌发生的风险(Hr=0．44,95%CI=0．20~0．98,P=0．04)[11]。最新开发的芳香酶抑制在治疗乳腺中所表现出优越的耐受性和有效性，使得其有可能成为一种更有力的乳腺癌预防药物[7]。

3．4维生素A类化合物维生素A类化合物是典型的诱导分化剂，广泛应用于临床治疗。维生素A即可调节正常上皮细胞的生长和分化也可调节多种肿瘤细胞的分化、抑制其生长、诱导肿瘤细胞凋亡。4hPR试验结果显示4hPR(新维A类化合物)对于二次原发癌的发生率无明显影响，但是对于绝经期前妇女可能减少对侧乳腺癌的发生[12]。视黄醇是维生素A的天然或合成同类物,在临床前试验被证实具有抗肿瘤作用,积累在乳腺组织内而发挥其促进细胞凋亡的作用。视黄醇与三苯氧胺联用有增强肿瘤抑制作用和降低肿瘤相关死亡率的结果。加用另一种抗癌药物也有增强作用[5]。

3．5环氧合酶(COX)抑制剂乳腺癌的发生与COX21和COX22上调有关,美国相关研究表明日常应用选择性COX-2抑制剂与乳腺癌危险显著减少相关。在乳腺肿瘤的发病过程中，COX-2过度表达起了重要的作用，用选择性COX-2抑制剂作化学预防有潜在可能但尚需进一步研究，确定剂量与疗程，以期获得最大的益处。

4小结

乳腺癌是一种生活方式疾病，通过合理膳食，培养良好的生活习惯可预防乳腺癌的发生。迄今为止，三苯氧胺是FDA唯一批准且具有充分证据证明临床可用于预防乳腺癌的化学药物,但对低危机妇女(Gail5年危机率<1．66%)不推荐应用,三苯氧胺适用于Gail5年危机率>1．66、有≥2个第一代亲属乳腺癌史、或有原位导管癌或小叶癌史、绝经前妇女、已切除子宫及乳腺癌高危机患者,但目前仍没有证据表明三苯氧胺能够提高生存率，其他药物尚需进一步研究。如何寻找更好的预防措施，寻找疗效更好的药物，以期达到最佳的预防效果，还有待我们进一步研究。

参考文献

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