男性乳腺癌论文：男子乳腺癌特点浅析

本文作者：吴雅媛1王彤2刘红3作者单位：1天津医科大学附属肿瘤医院乳腺二科2乳腺癌防治教育部重点实验室3天津市肿瘤防治重点实验室

局部复发和远处转移情况

125例患者的随访时间为4.0～300.0个月，中位随访时间为65.6个月。随访期间，有11例（8.8%）患者出现肿瘤局部复发；24例（19.2%）患者出现远处转移，转移部位主要包括肺脏、骨骼和肝脏，其中肺转移16例、骨转移13例、肝转移4例，其他少见的转移部位包括脑和肾上腺等，有8例患者同时或相继出现多处器官的远处转移。

生存情况

按照TNM分期，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的5年总生存率分别为68.2%、67.2%、56.0%和0.0%，5年无病生存率分别为68.2%、63.8%、38.5%和0.0%。

预后的单因素和多因素分析

单因素分析结果显示，是否有恶性肿瘤家族史（P＜0.05）、肿瘤大小（P＜0.05）、临床TNM分期（P＜0.05）和是否有腋窝淋巴结转移（P＜0.05）是影响男性乳腺癌患者5年总生存率和无病生存率的预后因素；是否行乳腺癌根治术（P＝0.016）是影响患者5年总生存率的预后因素，但不是影响无病生存率的预后因素（表3）。对单因素分析中有统计学意义的变量进行COX回归分析，结果显示肿瘤大小（P＝0.045）、是否有腋窝淋巴结转移（P＝0.026）以及是否行乳腺癌根治术（P＝0.000）是影响男性乳腺癌总生存率的独立预后因素，而肿瘤大小（P＝0.010）和是否行乳腺癌根治术（P＝0.001）是影响男性乳腺癌无病生存率的独立预后因素（表4）。

男性乳腺癌较少见，发病年龄偏大，国外报道平均发病年龄为65～67岁，国内报道平均发病年龄为50～60岁，较女性发病年龄晚5～10年，且不呈现双峰发病的特点。本组125例患者的平均发病年龄为59.1岁，与文献报道的数据基本一致。男性乳腺癌患者的生存率低于女性乳腺癌患者，本组男性乳腺癌患者的5年总生存率为60.5%，明显低于本院女性乳腺癌患者的5年生存率（20世纪80年代约为76%，20世纪90年代约为86%[4]）。目前仍不清楚男性乳腺癌的病因，推测可能与遗传因素以及体内雌孕激素失衡有关。一般认为，一级男女亲属患有乳腺癌，可使男性乳腺癌发病风险增加2～3倍[5]。本组病例中，有恶性肿瘤家族史的男性患者，其5年总生存率和无病生存率明显低于无恶性肿瘤家族史者，单因素分析结果也显示恶性肿瘤家族史是影响男性乳腺癌患者预后的因素。由于男性较小，因此乳腺肿瘤多位于乳晕区，此处有丰富的淋巴管网，即便是较小的肿瘤也易发生淋巴转移，所以男性乳腺癌患者的临床TNM分期大多较晚。本组病例中，Ⅲ和Ⅳ期患者占32.8%，而临床TNM分期是影响预后的主要因素。Dershaw等[6]报道了104例男性乳腺癌患者中，0、Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的5年生存率分别为100%、83%、70%和74%。此外，腋窝淋巴结转移及其数目也是影响男性乳腺癌患者预后的重要因素。本研究的多因素分析结果显示，肿瘤大小和腋窝淋巴结是否转移是影响男性乳腺癌患者预后的独立危险因素，与以往文献报道的结果基本一致。有文献报道，男性乳腺癌患者激素受体阳性率（80%～90%）高于女性[7]。本组病例的ER阳性率为83.3%，PR阳性率为74.2%，与文献报道的结果基本一致，且激素受体阳性患者的生存率略高于阴性患者，但差异无统计学意义，这可能与本组病例数相对较少有关。有研究报道，75例男性乳腺癌患者中HER-2过表达者仅占5%[8]，而本组病例中HER-2过表达者也仅占9.1%。

男性乳腺癌的治疗原则与女性乳腺癌相同，以手术为主，辅以化疗、放疗和内分泌治疗等多种治疗措施，而手术是影响患者预后的重要因素之一。20世纪70年代以前，男性乳腺癌的手术方式以传统的乳腺癌根治术为主，之后则逐渐转向乳腺癌改良根治术[9]。由于男性较小，肿瘤大多侵犯胸肌，加之男性乳腺癌淋巴结转移较多见，因此改良根治术并不能完全取代传统根治术。本组病例的多因素分析结果显示，乳腺癌根治术是影响患者预后的独立因素，但由于男性乳腺癌患者以老年人居多，往往合并各种内科疾病，因此手术耐受性差，所以应在确保手术安全的情况下考虑行乳腺癌根治术。尽管化疗在女性乳腺癌中的作用已得到了肯定，但关于男性乳腺癌患者术后辅助化疗的研究还不多；已有的少量研究支持化疗可以改善男性乳腺癌患者的预后，并降低复发和转移的风险[10,11]。Bagley等[12]报道24例Ⅱ期男性乳腺癌患者接受CMF方案（环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）化疗后，5年生存率达80%，高于历史对照组。本组病例中，接受术后辅助化疗患者的生存率略高于未接受化疗者，但差异无统计学意义。此外，本组病例中接受术后放疗的患者，其5年生存率也略高于未接受放疗者，但差异也无统计学意义。多数文献认为，目前尚无明确证据证明术后辅助放疗可以提高男性乳腺癌患者的总生存率和无病生存率，但一些回顾性研究发现放疗可提高局部控制率[13]。鉴于男性乳腺癌患者的激素受体阳性率较高，因此内分泌治疗可能发挥重要的作用。他莫昔芬是目前的一线治疗药物，研究指出其可提高男性乳腺癌患者的生存率[14]。本组病例的时间跨度较长，而在20世纪80年代以前尚无激素受体的相关检测，因此只有23例激素受体阳性的患者接受了内分泌治疗，但仍可发现其5年总生存率和无病生存率均高于未接受内分泌治疗的患者，但差异无统计学意义，推测可能与病例数较少有关。此外，由于所使用的内分泌药物主要是他莫昔芬，而芳香化酶抑制剂类药物的应用较少，因此还难以对内分泌治疗的效果给出定论。不过，通过扩大样本量可能会得出激素受体阳性的男性乳腺癌患者接受内分泌治疗（尤其是他莫昔芬）可以改善预后的结论。关于HER-2过表达的情况，由于其在男性乳腺癌患者中很少见，且目前关于赫赛汀的靶向治疗研究还很少，因此尚难确定赫赛汀对男性乳腺癌的疗效，今后需要开展大样本量的研究作进一步的评估。

总之，男性乳腺癌发病率较低，多数患者年龄偏大，就诊时往往已属晚期，病理类型以浸润性导管癌居多，激素受体阳性率较高，而HER-2过表达者较少。鉴于肿瘤大小、腋窝淋巴结是否转移以及是否行乳腺癌根治术是影响男性乳腺癌患者预后的独立危险因素，因此应积极采取以乳腺癌根治术为主的综合治疗措施以改善男性乳腺癌患者的预后。