复合辅酶对多发伤后继发肝功能损伤的预防性治疗研究

[摘要] 目的 观察复合辅酶对多发伤后继发肝功能损伤的影响。 方法 将多发伤后需再次手术的73例患者分为两组，其中复合辅酶组38例，空白对照组35例，复合辅酶组在常规治疗的同时于术前3 d开始给予复合辅酶2支静脉滴注，每日1次，连续给药10 d，空白对照组仅给予西医常规治疗。监测两组治疗前后肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL），并比较两组临床疗效。 结果 复合辅酶组的ALT、AST、TBIL、DBIL分别为（40.5±6.4）U/L、（38.6±7.4）U/L、（18.1±3.5）μmol/L和（5.6±3.1）μmol/L，明显优于空白对照组的（100.8±20.4）U/L、（78.1±15.3）U/L、（45.6±15.4）μmol/L和（29.5±9.1）μmol/L，两组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01），而ALP、GGT比较差异无统计学意义（P > 0.05）；复合辅酶组和空白对照组总有效率分别为84.21%和42.85%，两组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 复合辅酶对多发伤后继发肝功能损伤有预防作用，可以减少机体对创伤侵袭的反应。

[关键词] 多发伤；肝功能再损伤；复合辅酶；预防

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）12（b）-0089-03

多发伤是指在同一伤因的打击下，人体同时或相继有多个部位的组织或器官受到严重创伤，往往合并脏器功能障碍，包括肝功能的损害，如果治疗不及时会导致病情加重并影响其预后[1]。特别是需再次手术治疗的患者更应引起临床的重视，因为再次手术会加重肝功能再损伤或导致已恢复的肝功能再损伤。因此，寻求一种预防多发伤后继发肝功能损伤的治疗方法，是提高多发伤抢救成功率的关键措施之一。复合辅酶是一种含有辅酶A、辅酶Ⅰ和还原型谷胱甘肽等多种辅酶和生物活性物质的复合物，用于治疗用于急、慢性肝炎已有数年[2-3]，但关于其是否能预防多发伤后继发肝功能损伤的临床研究尚少见报道。为观察复合辅酶对多发伤后肝功能损害的预防作用，本研究对73例多发伤后需再手术的患者进行了相关治疗，并观察肝功能指标的变化情况和临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年6月丽水市人民医院重症医学科收治多发伤后需再次手术的73例患者，其中男41例，女32例；年龄20～65岁，平均（43.2±15.8）岁。所有患者原发疾病均为严重多发伤，且符合严重多发伤的诊断标准，ISS创伤评分≥16分[4]，再次手术前患者肝功能基本正常。同时排除以下病例：肝脏创伤、病毒性肝炎、肝外胆道系统疾病和肝血管阻塞损害等明显影响肝脏功能的基础疾病患者。将73例患者按就诊顺序分为复核辅酶组和空白对照组，其中复合辅酶组38例，男26例，女12例；平均年龄（42.8±16.5）岁；平均ISS创伤评分为（35.2±6.9）分。空白对照组35例，男25例，女10例；平均年龄（44.1±18.5）岁；平均ISS创伤评分为（32.5±8.4）分。两组患者性别、年龄、ISS创伤评分及再次手术前各项肝功能指标间差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

复合辅酶组患者在常规治疗的同时于术前3 d开始给予复合辅酶注射液（商品名：贝科能，北京双鹭药业股份有限公司生产）2支加入到0.9%氯化钠溶液250 mL中静脉滴注，每日1次，连续给药10 d。空白对照组仅给予西医常规治疗，不加用复合辅酶。

1.3 观察项目及实验室检测指标

①每日查房时观察患者肝功能损害的临床症状和体征；②术前第3天和术后第7天分别复查血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）；③观察用药后患者是否出现恶心、呕吐、皮疹等药物不良反应，并判断是否与复合辅酶注射液有关。

1.4 疗效判断标准

根据患者的临床症状、体征及肝功能检测指标的变化情况分为：①显效：患者临床症状明显改善，肝脾肿大回缩，肝功能指标无升高或降至正常范围；②有效：患者临床症状明显出现好转，但肝脾肿大无明显变化，肝功能指标较治疗前下降达超过50%，且在正常参考值上限的2倍以下；③无效：患者的临床症状及体征未见明显好转，肝功能指标升高或病情加重。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

所得数据采用统计学软件SPSS 15.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝肾功能比较

两组患者再次手术前各项肝功能指标间差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗10 d后，复合辅酶组的ALT、AST、TBIL、DBIL分别为（40.5±6.4）U/L、（38.6±7.4）U/L、（18.1±3.5）μmol/L和（5.6±3.1）μmol/L，明显优于空白对照组的（100.8±20.4）U/L、（78.1±15.3）U/L、（45.6±15.4）μmol/L和（29.5±9.1）μmol/L，两组比较差异均有高度统计学意义（均P < 0.01），而ALP、GGT比较差异无统计学意义（t = 0.5609，P = 0.5785；t = 0.1118，P = 0.9116）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

治疗10 d后，复合辅酶组的总有效率为84.21%，而空白对照组的总有效率为42.85%，两组比较差异有高度统计学意义（χ2=13.401，P < 0.01）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

注：与空白对照组比较，χ2=13.401，*P = 0.0000

2.3 不良反应

治疗期间两组患者均未发现恶心、呕吐、皮疹等药物相关不良反应。

3 讨论

当机体遭受多发性创伤后，机体会立即产生应激反应，激活参与全身炎性反应的多种炎症介质，相继出现多种细胞因子、氧自由基等失控性释放，这种炎性反应失控性释放一旦触发，可直接破坏细胞膜及毛细血管内皮细胞，从而加重机体各器官的损害[5]。如果在临床治疗过程中，多发伤患者需要再次手术，无疑是对患者的再次打击，再次手术和感染可使已处于激活状态的炎症细胞释放多种炎症介质，造成细胞因子“瀑布样”级联反应，结果导致自身组织器官的损害进一步加重[6]。而一旦肝脏受损，肝酶释放，胆汁分泌、排泄障碍，肝细胞的糖、脂、蛋白等代谢紊乱，轻者导致患者血清胆红素升高及各种转氨酶的变化，重者导致凝血因子和血清白蛋白减少等一系列肝功能明显异常表现，甚至发展为肝功能衰竭[7]。近年来，国内外广泛研究注射用复合辅酶在急、慢性肝炎和肝脏缺血再灌注损伤的治疗作用[8-9]，但对注射用复合辅酶使用于多发伤后肝功能损害的临床疗效评价未见报道。注射用复合辅酶是从新鲜食用酵母中提取精制所得的多种辅酶的复合物，主要含有辅酶A、辅酶Ⅰ、还原型谷胱甘肽、核苷酸等生物活性物质，具有抗氧化、化解有害自由基的损害、阻止肝脂肪过氧化、稳定细胞膜和线粒体、维持肝细胞膜完整性等作用，还能促进慢性肝病患者肝组织细胞微循环病理状态的改善，从而保护肝脏[10]。

近年来研究表明，多发性创伤后氧自由基爆发性形成是引起肝脏功能与结构损伤的最重要原因[11]。复合辅酶可提高血清超氧化物歧化酶，降低丙二醛，使肝窦内氧自由基清除能力增强[10]。本研究观察到，复合辅酶组的ALT、AST、TBIL、DBIL明显好于空白对照组，表明：多发伤后的再次手术能够导致患者肝功能的再损伤，主要表现为肝脏ALT、AST、TBIL和DBIL升高；预防性使用注射用复合辅酶后，术后患者的肝脏指标有好转，肝损害明显减轻。其作用机制可能是复合辅酶能与肝细胞膜上相应的受体结合，保护细胞膜及细胞器，稳定溶酶体，防止肝细胞坏死，促进肝脏的恢复和再生，从而有效地降低 ALT、AST。另外，复合辅酶通过改善患者的微循环，促进胆汁的排泄，使患者TBIL和DBIL明显下降[12]。

综上所述，多发伤后再次手术会导致肝功能的再损伤，预防性使用注射用复合辅酶可使多数多发伤后肝功能损害患者临床症状与肝功能得到明显改善， 注射用复合辅酶对稳定患者病情，争取治疗时机，对提高多发伤患者抢救成功率有重要的临床意义，其作用机制有待深入研究。

[参考文献]

[1] von Rüden C，Woltmann A，R？觟se M，et al. Outcome after severe multiple trauma：a retrospective analysis [J]. Trauma Manag Outcomes，2013，7（1）：4.

[2] 石佳，薛庆华，袁素，等.复合辅酶对冠心病患者围术期心肌保护和肝脏保护作用的研究[J].心肺血管病杂志，2010，29（5）：371-372.

[3] Boffa MB，Marcovina SM，Koschinsky ML. Lipoprotein（a）as a risk factor for atherosclerosis and thrombosis mechanistic insights from animal models [J]. Clin Biochem，2004，37（5）：333-343.

[4] Mica L，Rufibach K，Keel M，et al. The risk of early mortality of polytrauma patients associated to ISS，NISS，APACHE Ⅱ values and prothrombin time [J]. Trauma Manag Outcomes，2013，247（1）：6.

[5] Liu Y，Du DY，Hu X，et al. Association between the polymorphisms of cluster of differentiation 14 gene promoters and the susceptibility of multiple organ dysfunction syndrome after severe chest trauma [J]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao，2011，33（4）：362-366.

[6] Walsh CR. Multiple organ dysfunction syndrome after multiple trauma [J]. Orthop Nurs，2005，24（5）：324-333.

[7] Proulx F，Joyal JS，Mariscalco MM，et al. The pediatric multiple organ dysfunction syndrome [J]. Pediatr Crit Care Med，2009，10（1）：12-22.

[8] 韩建立，赵浩亮，张文颉，等.注射用复合辅酶在肝脏缺血再灌注损伤中的作用[J].中国药物与临床，2009，9（7）：602-603.

[9] 侯圣贵.注射用复合辅酶的药理作用和临床应用[J].齐鲁药事，2006，25（7）：434-435.

[10] 刘安楠，杨书文，张晏.复合辅酶治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察[J].实用医学杂志，2009，25（5）：788-789.

[11] Nicholls SJ，Tuzcu EM，Sipahi I，et al. Effects of obesity on lipid lowering，anti-inflammatory，and antiatherosclerotic ben-efits of atorvastatin orpravastatin in patientswith coronary artery disease [J]. Am J Cardiol，2006，97：1553-1557.

[12] Mizushina Y，Takeuchi T，Takakusagi Y，et al. Coenzyme Q10 as a potent compound that inhibits Cdt1-geminin interaction [J]. Biochim Biophys Acta，2008，1780（2）：203-213.

（收稿日期：2013-08-01 本文编辑：张瑜杰）