时间：2023-02-24 07:15:02
众所周知，美国是复合维生素的使用大国，品种多，质量也不错，据说很多去美国的外国人都会大包大包地往回带各种复合维生素。但即使这样，美国本国人对复合维生素的使用仍然存在着与我们同样的疑问。
1.哪些人需要服用复合维生素？
美国营养学家一致认为，是否需要服用复合维生素在很大程度上取决于你的年龄、性别、饮食和健康状况。因为有一件事是确定的：适合所有人的通用复合维生素制剂肯定无法精确地满足每个人的需要。比如， 50岁以上的人需要额外补充维生素B12，但不少的复合维生素制剂中所含的铁元素对他们来说又过量了；儿童如果服用针对成人的复合维生素，就可能摄入过量维生素A。另外，很多女性在补充维生素时还需要单独补钙，因为钙的体积太大，无法合成到复合维生素当中。
因此，生产厂商都会针对不同的人群定制产品。光是One-A-Day这个牌子就有14种不同的维生素产品，包括针对儿童的复合维生素咀嚼软糖以及适合50岁以上男性的综合维生素，等等。
《快乐养生》建议：
如果没有做维生素检测或体检，最好不要盲目购买、服用复合维生素制剂。
2.复合维生素产品的标签为什么与推荐量有这么大的差别？
惠氏制药公司的复合维生素产品进入中国之初，就曾因为善存标签上维生素A的剂量8000国际单位严重超过中国营养学会推荐剂量而备受大众质疑，最后不得不将维生素A的剂量8000国际单位改为4000国际单位。其实，这一质疑在美国仍然存在。
这是因为维生素和矿物质的每日膳食推荐摄取量是由独立的美国医学研究院设定的，根据个人的年龄和性别而异。但为了方便起见，美国食品和药物管理局要求膳食补充剂列出一个单一的每日摄入量，通常是所需的最高值。
而这个值对于一些人来说过头了。比如说男性和绝经后女性的铁元素每日推荐摄取量是8毫克，但补充剂标签上标明的每日摄入量为18毫克，后者其实是针对育龄妇女的推荐摄入量。虽然美国医学研究院对于某些种类的维生素和矿物质的推荐摄入量已经有所改变，但每日摄入量自1968年以来就没有更新过，
美国国家卫生研究院下属的膳食补充剂办公室主任保罗・高特斯说，在有的情况下二者相差非常大。美国食品和药物管理局发言人说，该机构正在考虑修订事宜。
《快乐养生》建议：
关注新的剂量出台，不仅是美国人，也是其他国家所有正在或将来需要服用复合维生素制剂者都应该关心的问题。
3.价格贵，质量就一定好吗？
很多人认为，一分钱，一分货。但就维生素补充剂来说，实际上并非如此。美国相关机构曾经对市场上的复合维生素做了检测发现，售价折合每日成本不到10美分的一些复合维生素制剂的表现，要好于每日成本在50美分甚至更高的产品。
《快乐养生》建议：
我国复合维生素制剂市场上也不乏价格虚高者。莫以价格论“英雄”，仍然是选用复合维生素制剂时需要明确的问题。
4.补充复合维生素是否确实必要？
膳食补充剂行业将复合维生素比作营养保险：当人们的一日三餐没有达到理想的均衡时，复合维生素制剂就会填补其中摄入不足的部分。这种理论让上世纪40年代兴起的复合维生素制剂成为最畅销的膳食补充剂。据《营养商业期刊》报道，2008年全球复合维生素制剂的销售额超过48亿美元。1/3的美国成年人经常服用复合维生素制剂。政府调查显示，女性、儿童、医生、老年人服用的尤其多，此外还有收入高、体重正常、注重健康饮食习惯的人群。当然，很难用数据说明这些人的健康状态是因为他们关注健康，还是单纯因为服用了复合维生素制剂。
2003年，美国联邦预防医学工作组的一份报告表明，对于预防癌症或心血管疾病，是否需要服用复合维生素制剂，尚无足够的证据做出判断。2007年，美国国家卫生研究院的一个专家小组得出结论，认为当前的证据不足以推荐美国公众为预防慢性疾病而服用或不要服用复合维生素制剂和矿物质。
不过，膳食补充剂行业组织宣称，观察性研究已经表明服用复合维生素制剂对人体有益，包括降低白内障和结肠癌的风险，以及更少患上感冒。
科学界也已经有一致的意见，认为一些群体在从食物中摄入营养成分之外，确实还需要补充特定的营养。比如怀孕的女性应当每日补充400微克的叶酸，以减少胎儿出现严重神经系统问题的风险，而这种问题甚至有可能在女性知晓自己已经怀孕之前就会出现，因此有建议认为女性在考虑怀孕之后就可以每日补充400微克的叶酸。
50岁以上的人应当从补充剂或强化食品中摄入每日推荐的2.4微克维生素B12，因为随着身体老化，他们从食物中吸收这种成分的能力会减弱。素食主义者也需要额外补充维生素B12。
母乳喂养的婴幼儿在断奶之前应每日补充400国际单位的维生素D。事实上据美国医学研究院2010年的一份报告，大多数美国人每天都需要600国际单位的维生素D。平时很少晒太阳、也不怎么吃三文鱼或者喝牛奶的人也应当补充维生素D。
另一方面，根据人们的年龄和健康状况，一些人摄入的某些营养成分可能过量，尤其是他们以目前维生素产品标签上所列的每日摄入量作为依据的话。比如说，当前的维生素A每日摄入量全都写着5000国际单位，这就超过了美国医学研究院为儿童设定的2000国际单位的安全上限，更是远远高于美国食品和药物管理局针对1~3岁儿童设定的1000国际单位。过量摄入维生素A可能导致头痛、脱发、视力障碍，并可能加大骨质疏松症的风险。
美国消费者权益组织公众营养健康科学中心已经要求，美国食品和药物管理局应强制规定在复合维生素和其他补充剂产品上为上述一些情况设置警示标签。
然而，膳食补充剂行业组织的官员说，能够证明有必要标示这种警告的证据不足，而且维生素摄入量的上限仍然是安全的。自然疗法医生、诚信保健品协会的副会长达菲・麦基说，这并不是说一旦你越过这个界限，就会出现致命的情况。
《快乐养生》建议：
关于这个问题，几乎就是一个“罗生门”，到底是否需要服用仍然没有得到公正性权威性的解答。不过，考虑到所有这些复杂情况，在你选择服用复合维生素之前，与医生、营养师或其他健康专业人士讨论一下还是有好处的。
如果问大家一个问题：从昨天晚上到今天早上一直没吃饭的话，你现在会有什么感觉？那肯定是：饿。这时候端上面条、米饭、包子、大饼，大家吃过之后，饥饿感肯定会消除了。
可见饥饿感非常容易被发现，能量不足时就有饥饿感，发现之后就能补充，所以人体不太容易缺乏能量。但假如你两天没吃青菜和水果，您会有什么感觉。那肯定是：什么感觉都没有。但是此时，人体内的维生素C已经非常缺乏了。维生素C是看不见，摸不着的，不像能量缺乏有饥饿感，这种缺乏称为隐形饥饿。这种隐形饥饿待在体内一年两年看不出来，十年二十年换来的结果就不是单纯的饿了，而是心脑血管、糖尿病、肿瘤等一大堆可怕的慢慢疾病。这种隐形饥饿不单单限于维生素C，其他所有的维生素都是一样的。
那么，什么时候补充维生素才合适？怎样补充维生素最科学？
维生素的补充可不是个简单的过程，也不是一蹴而就的。让我们听听北京协和医院营养科主任医师于康教授给我们讲讲维生素补充的“大道理”。
于康教授说，有时候你吃进去的东西不见得吸收了。“比如在夏季的时候为了养生、减肥或增加点食欲，肉可能吃的少了，倾向于蔬菜、水果那些好象健康的食品，结果造成肉里重要的B族维生素，比如B12就缺乏了。而这时大部分人都会想，我缺B族维生素就单单补充些B族维生素吧。错！决不是缺什么我们就单补那个，比如今天我们发现缺钾了，就补食一大堆钾；明天发现缺乏维生素C，我就抓一把维生素C；后来缺乏B族我们就……。”
于康教授讲述了一个浅显易懂的木桶原理：一个桶里装的水多和少不取决于最长的板子，而是取决于最短的板子。你糖吃得很高没有用，维生素C的缺乏可以使整个桶里的水荡然无存。我们要做的不是把板架得多高，而是把所有的板都抬起来，让所有的元素均衡发展。有个词叫做一损俱损，营养素也一样，不是只缺维生素C就没事，其实其他根枝也会跟着受损。
“而缺乏维生素导致的后果就是一个坏东西紧接着出第二、第三、第四个坏东西，比如出了一个高血压紧接着就可能伴随着糖尿病，出了糖尿病、高血压就紧接着高血脂症，然后就是脂肪肝等等一大堆的疾病。” 可见，“福无双至，祸不单行”有时候是人为的。
在补充维生素时，要做到均衡、全面。“摄入食物时，我们要全面均衡，防止木板的短源。防止疾病时，我们要一块儿防止，不能说糖尿病就盯着血糖，高血压就盯着血压，而应该血糖、血压、血脂、肝肾功能、血粘稠度等一块儿防治，因为人是一个整体。所以，在补充维生素时，我们要补充复合维生素。”于康教授说。
有人认为，复合维生素不够有针对性，其实维生素的补充不需要“对症下药”。“比如有些人皮肤非常干燥。为什么呢？”于康教授说，“不用知道缺什么，有可能缺维生素ABCD，甚至30种、20种，要补的话，如果非得知道它缺哪一种，也许做很多检查也不一定获得答案，医学上有一个有趣的治疗方法——诊断性治疗。当看到这种情况时，用多种复合的矿物质制剂给它补，最后症状消除，整个人痊愈了，而痊愈的时候也不知道他缺的是哪几种。”于康教授认为，这种复合维生素的补充可以消除局部的缺乏。这也是现代人非常聪明又科学的一种做法。
各种营养物质各司其职，缺少其中一种时影响的是他的团队。缺一种的时候，另外一种吸收效率可能降低，甚至可能不吸收。于康教授以补钙为例，没有维生素D，吃进去的钙是不能吸收的，而没有镁元素吃进去的钙是不能进到骨头里的。钙从外界进到体内要完成两个过程才能达到体内，通过肠道吸收需要维生素D，吸收之后跑进骨头里需要维生素K，缺谁都不行。
于康教授进一步讲，进到骨头中以后和骨头里的物质发生作用要复合补充镁、锌、磷，要合适的量，不能随便补。所以这些东西不是你随随便便可以解决的。“我有个朋友自己摆几个小瓶子，分别是VC，VE等等。每天抓几片这个，抓几片那个。这样做很不科学！补维生素可不像吃杂粮，杂粮可以随便抓，维生素、矿物质可不行，当配比不正确的时候就可能产生失衡。所以补充维生素讲究平衡感。”
对于某些特殊的群体，比如中老年朋友更要强调特殊配方的补充，中老年人相对年轻人营养素的缺乏更有特殊性。维生素和矿物质之间可以协调利用，缺少一种或多了一种以后整个框架就散掉了，这种配合要根据国际标准，不是瞎配的，而是全面、均衡适宜的比例进行这种组合，只有组合以后每个人才能发挥最大的作用。而复合维生素制剂刚好是科学按照国际标准配比的，服用起来方便、有效、安全。
复合维生素小问答
问：吃了钙片以后再吃其他多种维生素会不会超量？
于康教授：多种复合维生素里的钙不多，只有200毫克。而50岁的人群每日800毫克钙都不足以补充，所以我们需要补充，加上钙片做补充。
问：对小孩、婴儿来说，补充维生素是否有必要？
于康教授：对于婴幼儿我们主张正常吃好饭，一般4岁以上才可以补充复合维生素。
问：青年人是否可以暂时不补充维生素？
于康教授：青年也应该补充，一般更多的是中老年，但青年应该有这个意识。从年轻时开始补充的效果比老的时候再补效果更好一点，因为累积时间更长。但前提是，不管补不补维生素，吃好饭永远是第一位的。有的胶囊一组，特别是女孩子，天天不吃饭，靠维生素胶囊活着，这样补再多，效果也不好。
问：4岁以上的孩子，哪些需要补充维生素？
于康教授：有些孩子有疾病，对维生素的需求量增大，有的孩子胃肠道功能不好，一时吃饭难以满足需要，或者孩子存在严重的偏食、挑食又没有及时纠正，这些孩子都建议补充维生素。但仍然要强调，在能吃好的情况下再补充维生素制剂。
问：美国的膳食补充剂种类很多，不同元素的搭配有点非常复杂的感觉，有时候选择上会比较困惑，到底该怎么选？
于康教授：针对中国人和针对美国人的复合维生素制剂是有区别的。针对中国人是按中国人推荐量使用的，这和美国有交叉的地方，美国人服用是很宽的范围带。选择适合中国人情况的制剂可能更好一点。在选择复合维生素时，有几条基本原则：第一，它是不是国际大的知名品牌，大家都认可的；第二，有没有国际验证的证据，如果服用维生素是为了降低某些疾病的风险和死亡率，可咨询有关大夫和医生，比如“我用哪几种牌子”，“您认为哪几种牌子情况比较好”；第三，自己试，有的人吃了某些牌子的维生素会产生胃食管反流，部分质量不高的产品确实会有这样的情况，但有些吃了之后非常舒服，结合这几点再咨询专家就可以获得最佳答案。
自被发现以来的百余年间，维生素逐渐由稀缺变得普遍，成为许多人日常食谱中不可或缺的一部分。营养学著作中也大都将其定义为人体必需的物质，冠以各种褒义词，并对维生素缺乏症进行了详细的阐述。
维生素风波
最近，维生素惹上了不小的风波，2013年一项发表于《内科医学年鉴》的研究表明，长期摄入复合维生素对认知功能或心血管健康没有益处。此项研究始于1997年，对美国5947名65岁以上男性医务工作者进行了长达12年的跟踪干预。结果发现，不论是认知功能还是心血管功能，长期服用复合维生素者与服用安慰剂者没有什么差别。也就是说，对于营养状况普遍较好的美国人，特别是较为关注健康的医务工作者，复合维生素完全没有服用的必要。
而几年前发表在《美国医学会杂志》的一篇报道综合分析了1990年～2005年的68项研究结果，提出的结论更为惊人：服用维生素E死亡率增加4%，服用β胡萝卜素死亡率增加7%，服用维生素A死亡率增加16%，维生素C对死亡率的潜在作用还需要进一步的研究。简而言之，服用维生素不但没有什么益处，反倒会“吃死人”！
这些研究都在学术界引起了不小的轰动，支持者和反对者大有人在。前边提及的第一项研究的负责人之一即宣称，如果研究对象是教育程度一般、饮食条件不太好的人群，或者研究时间更长一些，也许会有不同的结论。对于第二篇报道，则有专家指出其选择的68项研究差异太大，综合分析数据并不科学。同样，支持这些研究结果的人也纷纷呼吁大家放弃补充维生素，应该通过改善生活方式，比如戒烟、戒酒等，以期获得健康。
维生素如何补？
姑且把学术界的争论搁置一旁，对普通百姓来说，这些研究结果说明了什么问题，维生素该不该补呢？
维生素作为营养学里的六大营养素之一，对于维持和促进人体机能的正常运转、预防某些疾病的发生起到了不可替
代的作用，这是经科学证实的。但人们对待一种事物往往容易走极端：如果某种东西不好，一口都不能沾；如果某种东西好，那就吃得越多越好。殊不知，对于任何事物，都要有“量”的概念。中国古人常讲“过犹不及”，其实与现代毒理学的基本原则“剂量反应关系”是有相通之处的。对于维生素来说，在一定剂量下，它对人体是有益的，如果长期摄入不足人体会出现维生素缺乏症，如缺乏维生素A导致夜盲症，缺乏维生素B2会导致口角炎等；长期摄入过量，也可能会导致一些过量反应或急性中毒。对于前文提到的研究，无论支持者还是反对者，他们有一个观点是一致的：对于饮食状况较差、营养摄入不足的人，适量补充维生素是有一定益处的。
那么对于中国人来说，我们属于饮食状况较差的人群吗？过去很长一段时间，中国一直处在内忧外患中，物质相对缺乏，大多数人确实存在营养不足的情况。著名小说《围城》中的方鸿渐曾给老爷子写信，说自己神寒形削，靠吃美国鱼肝油丸、德国维他命片，脸才丰满起来。而现在的境况大不相同，对于普通人来说，想吃什么基本上都能买得到，一日三餐也无断炊之虞。结果近十几年来“三高”人群越来越多。这表明我们中国人已经基本摘掉了营养不足的帽子。如今健康的成年人，日常膳食只要足够丰富、相对平衡，并不会缺乏维生素。
然而在这种情况下，很多人却还是因为饮食习惯造成营养摄取不足，自然也就担心自己缺乏某些维生素，于是转而求诸各种金维他、银维他。事实上，这种希望通过全面补充营养素谋求健康的行为，无异于缘木求鱼。其实，再全面的维生素补充剂，多半也是“广告做得好”，对于健康的弥补作用远不能抵消膳食结构不合理带来的损害。想要保持健康，更重要的是维持饮食的平衡以及适度运动。特别是慢性病患者和肥胖人群，“管住嘴、迈开腿”是一句最实用的口号。至于补充维生素，不过是一种心理安慰。前文提到的研究也说明，至少科学上并没有明确的证据证实，每天服用维生素片会带来显而易见的好处，甚至可能增加一些不必要的健康风险。
当然，并不是所有的人都不需要补充维生素，特殊人群也要特殊对待。比如孕妇、乳母和幼儿，对于维生素的需求高于普通人，日常膳食若不注意，容易出现维生素不足。一部分老年人消化吸收功能减退，进食量有限，也需要适量补充一些复合维生素。此外，孕妇和备孕女性需要补充叶酸，也已成为常识。
话题背景今年初，美国某医学杂志发表的一份大型研究报告称，服用维生素E死亡率增加4%，服用β胡萝卜素死亡率增加7%，服用维生素A死亡率增加16%，没有证据表明维生素C能延年益寿……此文一出，立即使“维生素致死论”如同先前的“牛奶致癌说”一样引起人们的广泛关注。同时，该研究结果也受到国内外专家纷纷质疑。一是该研究中所采用的维生素的剂量远远高于每日推荐量所允许的标准，甚至达到超过上限安全剂量的水平；二是大部分原始试验中的对象都是癌症或心脏病病人，而将病人治疗得出的结论与健康人群预防疾病混为一谈的做法是不科学的。
概况回顾不少流行的健康读物都在推荐每日服用大量维生素C以提高免疫力，预防感冒和癌症。因此，维生素颇受一些人青睐，甚至补充维生素被作为一种进补方式。然而，迄今已有30项双盲对照试验证明，每天大剂量口服维生素C并不能预防感冒。美国梅约医疗中心进行的3项双盲对照试验也证明，大剂量服用维生素C对治疗癌症并无益处。我国也有不少营养学家认为，只要能够正常进食，没有慢性病，一般都不必刻意补充复合维生素。如果盲目补充，反而会增加身体的代谢负担。
主流观点上述营养学界观点的分歧本是正常现象，但是对于崇尚科学养生的民众来说，却成了两难选择。对此，北京协和医院营养科于康副教授和中国疾病预防控制中心营养与食品安全所陈君石教授联合发表的《平衡膳食辅以适量维生素有益健康》一文（《中国医学论坛报》2007年4月5日），作为代表大多数营养学专家意见的主流观点，为我们提供了科学的指导。文章除了指出上述“维生素致死论”研究结果的瑕疵之外，更强调了该报告不适合我国国情。
文章认为，在我国现阶段，膳食不平衡的问题广泛存在，而且食品在储存、加工和烹制过程中也常导致不同程度的维生素损失，这些因素都可导致维生素缺乏。因此，在平衡膳食的基础上，根据自身需要，按照推荐剂量服用维生素矿物质补充剂，以补充膳食摄入的不足，具有现实的保健意义。
[关键词]高效液相色谱法；复合维生素B片；烟酰胺；维生素B6；维生素B1；维生素B2；含量
[中图分类号]R917[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）11（a）-095-02
Contents determination of the four components in Compound Vitamin B Tablets by HPLC
WU Fang,XU Hong-yan
(Shanghai Songjiang Institute for Food and Drug Control,Shanghai 201600,China)
[Abstract]Objective:To establish a HPLC method for contents determination of the four components in Compound Vitamin B Tablets. Methods: The HPLC system consisted of C18 column(150 mm×4.6 mm,5 μm), 0.005 mol/L sodium hexane sulfonate-methanol-glacial acetic acid(70∶30∶0.5) as the mobile phase with the flow rate of 1.0ml/min ,and 278 nm as the detective length.Results:The linear ranges of nicotinamide,vitamin B6,vitamin B1 and vitamin B2 were 100.92~605.52,21.24~127.44,97.88~587.20，42.13~126.38 μg/ml respectively.Conclusion:This method is simple,rapid and it can be used for the qulity control of Compound Vitamin B Tablets.
[Key words]HPLC; Compound Vitamin B Tablets; Nicotinamide;Vitamin B6;Vitamin B1; Vitamin B2;Contents
复合维生素B片是由烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2四种成分组成的复方制剂。主要用于营养不良、脚气病、厌食、癞皮病和各种维生素B缺乏所致的疾病。该药品的质量标准收载于卫生部药品标准，其中对维生素B1、维生素B2、烟酰胺采用不同方法进行质量控制，操作烦琐且耗时。为此，我们建立了用HPLC法同时分离测定这四种成分的方法，结果显示该方法简便、快速、准确、可靠。
1 仪器与试药
Agilent 1100型高效液相色谱仪；己烷磺酸钠、冰醋酸均为分析纯；甲醇为色谱纯；烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2对照品均购自中国药品生物制品检定所；复合维生素B片（中美合资上海辛帕斯制药有限公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Phenomenex C18（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：0.005 mol/L己烷磺酸钠-甲醇-冰醋酸（70∶30∶0.5）；流速1.0 ml/min；检测波长278 nm；进样量10 μl；柱温30℃。
2.2 系统适应性试验
按含量测定项下的方法记录色谱图，计算烟酰胺、维生素B6、维生素B1和维生素B2的理论塔板数，分别为8 146、8 502、9 368和7 638，相互之间的分离度分别为6.36、10.56、4.89，色谱图见图1。
2.3 线性关系考察
精密称取烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2对照品适量，置于同一50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。再分别精密吸取2、4、6、8、10、12 ml，分别置于20 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成系列浓度标准溶液。分别进样，记录峰面积，以峰面积（A）对浓度（C）进行回归，得到回归方程。烟酰胺为：A＝2.838 72C+30.354 50，r＝0.999 9；维生素B6为：A＝13.538 12C-2.571 56，r＝1.000 0；维生素B1为：A＝10.445 21C+16.807 20，r＝1.000 0；维生素B2 为：A＝20.851 60C-1.937 18，r＝0.999 9。
2.4 回收率试验
分别精密称取烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2对照品36.27、10.88、48.50、10.61 mg置同一50 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密称取已准确测定含量的样品适量（约相当于1片的重量）9份，分别置50 ml容量瓶中，加水适量使之溶解，再分别加入上述对照品溶液6、6、6、8、8、8、12、12、12 ml，加水稀释至刻度，摇匀，照样品测定项下测定，计算回收率，结果见表1。
2.5 精密度试验
取同一供试品连续进样4次，测得烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2的RSD分别为0.18％、0.14％、0.13％、0.14％。
2.6 重复性试验
取批号为061201供试品6份，按照样品含量测定项下方法测定，计算各成分的含量，结果烟酰胺、维生素B6、维生素B1、维生素B2的RSD分别为0.56％、1.06％、0.07％、0.90％。
2.7 样品含量测定
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于1片量），置25 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液进样，按外标法定量，分别计算各成分含量，结果见表2。
3 讨论
我们曾采用在流动相中不加冰醋酸，结果分离度及峰型并不理想，流动相比例的影响较为重要，刚开始采用0.005 mol/L己烷磺酸钠-甲醇（85∶15），结果出峰时间大大推迟，后来经过不断调整，即考虑四组分得到完全分离又使峰型美观，最终采用了此文的流动相，而且整个分析过程在8 min内完成。
复合维生素B片中有四种主要成分，其中烟酰胺、维生素B6、维生素B1相对比较稳定。而维生素B2对光比较敏感，见光易分解，因此整个分析过程采用避光操作。
[参考文献]
[1]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国卫生部药品标准化学药品及制剂[S].1989.94.
[2]李艳.小儿康糖浆中的4种维生素的含量测定[J].中国药品标准,2004,5(6):26-28.
（收稿日期：2007-08-23）
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关键词 超高效合相色谱; 脂溶性维生素; 复合维生素片
1 引 言
脂溶性维生素包括维生素A， D， E， K及其衍生物，是维持机体正常生长、发育、代谢和机体生理功能所必需的物质。维生素A又称为视黄醇，只存在动物性食品中，具有维持视觉、生殖、细胞生长发育等生理功能<sup>[1]</sup>;维生素E又称为生育酚，具有抗氧化、抗衰老、保护血管、促进生育的作用<sup>[2]</sup>;维生素D为固醇类衍生物，能够促进钙在骨骼沉积，具抗佝偻病作用<sup>[3]</sup>;维生素K又称抗出血维生素、凝血维生素，具有止血的作用<sup>[4]</sup>。如果缺乏或者摄入过量，就会引起代谢失衡，严重时会产生缺乏症疾病，甚至致人死亡<sup>[5]</sup>。但是脂溶性维生素在结构上极不稳定，在光照、氧气、高温及极端pH的条件下极易被氧化破坏<sup>[6]</sup>，因此维生素A， E， D和K的同时测定目前仍然是检验技术的难点。
脂溶性维生素的有关测定方法主要有比色法<sup>[7]</sup>、荧光法<sup>[8]</sup>、分光光度法<sup>[9]</sup>、电化学法<sup>[10]</sup>、气相色谱法<sup>[11]</sup>、免疫分析法<sup>[12]</sup>、高效液相色谱法<sup>[13，14]</sup>。目前的国家卫生标准方法也仅限于对这4种维生素进行分别测定，这些方法的特异性不强，有时样品还要采用复杂的化学、物理或生物前处理，步骤繁杂、费时，而且干扰物质较多、要接触较多对人体有害的有机溶剂，容易造成维生素被破坏， 导致回收率下降，使测定结果偏低，不能用于多种物质的同时测定。有关同时测定多种脂溶性维生素的方法的文献很少，仅见于少数几篇液相色谱-质谱联用方法[15～17]。超高效合相色谱法（Ultra performance convergence chromatography，UPC2）除了具有传统超高效液相色谱的优点外，还可与超临界流体色谱技术结合，以超临界流体CO2为流动相主体，依靠流动相的溶剂化能力进行分离、分析的色谱过程<sup>[18，19]</sup>。加之超细（2 μm）填料技术，能够通过精确调节流动相强度、压力和温度，获得所需的系统分辨率和选择性，对待测物的保留和分离进行有效调控，具有操作温度低、有机溶剂使用量少、灵敏度高、重现性好、分析速度快等优点[20～22]。本研究采用超高效合相色谱法同时测定复合维生素片中的11种脂溶性维生素，在12 min内实现了11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的分离。实验表明，本方法快速、准确、样品预处理简便、灵敏度高、重复性好、回收率较高、实用性强，为维生素定性与定量检测提供了一种高效可行的色谱检测方法。
2 材料与方法
2.1 仪器与试剂
超高效合相色谱仪（美国Waters公司），配有Waters EmpowerTM 3数据处理系统;3K30冷冻离心机（美国Sigma公司）;MS3涡旋仪（德国IKA公司）;移液枪（美国Thermo Electron公司，100～1000 μL、20～100 μL）。
维生素K1（纯度98.5%）、维生素K2（纯度99.5%）、维生素K3（纯度99.5%）、维生素A（纯度98.5%）、维生素A棕榈酸酯（纯度98%）、维生素A甲酸（纯度99%）、维生素E（纯度98.3%）、维生素E醋酸酯（纯度98.5%）、维生素E琥珀酸酯（纯度97.5%）、维生素D2（纯度98%）、维生素D3（纯度99.5%），德国Dr.Ehrenstorfer GmbH公司;CO2（纯度99.997%，兰州汇能公司）;甲醇、乙腈、异丙醇、正己烷（色谱纯， 德国Merck KGaA公司）;石油醚（分析纯，天津登峰公司）;蒸馏水;复合维生素（美国安利纽崔莱公司）。
2.2 标准溶液配制
标准贮备液：精确称取每种维生素各0.030 g，用正己烷-异丙醇（8∶2， V/V）溶液溶解并定容至100 mL，配制成300 mg/L的标准储备液，4 ℃下冷藏待用（4 h后重新配制）。
标准工作液：准确转移1000， 834， 500， 250， 100和25 μL标准贮备液，分别稀释为300， 250， 150， 75， 30， 7.5， 5.0， 1.0， 0.5和0.3 mg/L的标准工作液，4℃下冷藏待用（4 h后重新配制） 。
2.3 超高效合相色谱条件
Waters Acquity UPC2 HSS C18 SB色谱柱：（100 mm×3.0 mm， 1.8 μm），流动相：A为CO2， B为乙腈;梯度洗脱： 0～3 min， 95% A; 3～7 min， 85% A; 7～10 min， 60% A; 10～10.2 min， 60%～95% A; 10.2～12 min， 95% A。流速1 mL/min;进样量 1 μL;柱温50 ℃;检测波长284 nm;动态背压（ABPR）： 1900 psi。
2.4 样品处理
复合维生素片剂：准确称取2.0 g研磨后的复合维生素片，于15 mL聚乙烯管中，加入10 mL异丙醇-正己烷（1∶1， V/V）溶液，用涡旋振荡器振摇10 min充分混匀后，高速冷冻离心机于4 ℃下以13000 r/min离心10 min， 取1 mL上清液，经0.22 μm滤膜过滤后，直接进样分离分析。
复合维生素胶囊：准确称取复合维生素胶囊内的油状液体1.0 g于15 mL聚乙烯管中，加入10 mL异丙醇-正己烷（1∶1， V/V）溶液，用涡旋振荡器振摇10 min充分混匀，经0.22 μm滤膜过滤后，直接进样分离分析。
3 结果与分析
3.1 11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的标准色谱图
使用HSS C18 SB柱时，在2.3节的色谱条件下分析浓度为75 mg/L的标准溶液，得到标准色谱图（图1）。
3.2 色谱分离条件的优化
3.2.1 色谱柱的选择 为了使11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物在较短时间内达到分离，并具有良好峰形，比较了Waters Acquity UPC2 BEH 2-EP （150 mm×2.1 mm i.d.， 1.7 μm）和Waters Acquity UPC2 HSS C18 SB（100 mm×3.0 mm i.d.， 1.8 μm）这两种色谱柱对11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物分离的影响。
使用BEH 2-EP柱（图2）时，11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物出峰不完全，其中VE琥珀酸酯、VE醋酸酯未出峰，而且VK1、VK2与VA棕榈酸酯出峰完全重叠，VD2和VD3色谱峰粘连在一起，分离效果不理想;当使用HSS C18 SB柱（图1）时，11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物在8 min内出峰完全，且峰形尖锐，相互之间无影响。因此，选择Waters Acquity UPC2 HSS C18 SB色谱柱进行分离。
3.2.2 流速的选择
超临界CO2作为流动相时，由于其黏度低，扩散系数高，使它在分离过程中具有较高的线速度，流速越大，被分离物质出峰时间越快，峰型尖锐，灵敏度增加，较小的流速会造成分析时间过长，峰展宽较大，影响灵敏度，故本实验通过使用超高效合相色谱，对亚2 μm填料的色谱柱的流速在0.6～1.2 mL/min 范围内进行优化。当流速为1.2 mL/min时，VE醋酸酯、VK1、VK2、VD2及VD3会因为流速过快而无法分离，或达不到分离要求;当流速为0.6 mL/min时，分离时间长达15 min，不能做到快速、高通量分析。为了保证较好的灵敏度、色谱柱压力以及尽可能与杂质分离，本实验最佳流速选择为1 mL/min。
3.2.3 助溶剂的选择
由于UPC2的流动相主要是CO2超临界流体，助溶剂的选择对于目标化合物的峰形及保留时间起着至关重要的作用，为了调整流动相对不同目标化合物的不同溶解性，通常加入甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、乙酸乙酯等助溶剂，有效改变目标化合物的峰形及保留时间。本试验分别选用了甲醇、乙醇和乙腈3种常用的不同极性的助溶剂，对相同浓度的11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物进行分离。结果表明，随着助溶剂极性的增加，流动相的溶解能力也相应得到增强，使得11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的出峰时间提前。在使用甲醇为助溶剂时，由于甲醇较大的极性使得部分维生素（如维生素K1、维生素A甲酸）在流动相中的溶解能力降低而出现色谱峰分叉;使用极性较弱的乙醇作为助溶剂时，部分维生素（如VK1和VK2、VD2和VD3）不能很好地分离，且由于流动相的溶解能力使VA甲酸峰分叉。当选用助溶剂为乙腈时，11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物在较短的时间内达到较好的分离，并具有较好的峰型，因此，本实验选择乙腈为助溶剂。
3.2.4 动态背压（ABPR）的选择
超高效合相色谱中，动态背压（ABPR）是影响分离过程的重要因素之一。它主要作用是控制CO2在整个操作过程中的超临界流体状态。不同的动态背压下，CO2超临界流体对各种样品有着不同的溶解能力。当背压升高时，超临界流体密度会增大，溶剂化能力增强，柱压升高，分析物保留时间提前。本实验考察了背压在1800～2200 psi范围内CO2超临界流体对样品分离度的影响。结果表明，随着背压的增加，CO2超临界流体密度、黏度随之增加，柱压升高，当背压为2200 psi时，VE醋酸酯、VK1、VK2、VD2以及VD3分离度达不到分离要求。当背压为1800 psi时，因为CO2超临界流体溶剂化能力的降低，使得VD2和VD3色谱峰分叉，分析时间增加。通过对样品基质、保留时间、峰形及色谱柱压力的综合考虑，当背压为1900 psi时，11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物相互之间分离情况最好，保留时间较短、峰形对称，故本实验选择动态背压为1900 psi。
3.2.5 色谱柱温度的选择 温度对CO2超临界流体影响也较大，一般在30～50℃之间进行选择。随着温度升高，超临界流体的黏度降低，溶剂化能力减小，出峰时间延长。随着温度降低，超临界流体黏度增加，溶剂化能力增强，出峰时间缩短;为了使样品中11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物得到较好的分离，本实验在保持其它色谱条件不变的前提下，在30～50℃ 范围内考察了柱温对目标物分离的影响。结果表明，随着温度的升高，11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的保留时间逐渐增加，当温度为30 ℃时，虽然目标物均得到分离，但是柱压较高且重现性较差。当温度为50 ℃时，保证了脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物在分析过程中相互之间不干扰，并且具有较好的重现性。故本实验最佳分离温度选择50 ℃。
3.3 方法学考察
3.3.1 线性范围和灵敏度 将11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物系列标准工作液按2.3节色谱条件进行测定，绘制样品浓度（x，mg/L）与峰面积（y）标准曲线，进行线性回归分析，且当信噪比为3（S/N=3）时，方法对11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的检出限（LOD）分析结果如表1所示。结果表明，本方法在表1所列的线性范围内，线性良好。
3.3.2 样品加标回收率和精密度 在空白样品中添加5， 10和50 mg/L的维生素标准溶液，涡旋混合，放置20 min，按2.4节进行前处理操作后，按2.3节进样测定，以浓度值计算加标回收率。为得到11种脂溶性维生素（A， D， E， K）及其衍生物的精密度，对每一添加浓度样品重复测定8次。各维生素的加标回收率在97.31%～98.76%之间，相对标准偏（RSD）为0.41%～0.96%。方法的回收率和重现性均较好。
3.3.3 实际样品测定 在上述优化实验条件下，对维生素含量进行了分析，采用与标准保留时间相对照，外标法定量的方法测得两种复合维生素片（胶囊）中维生素的色谱图（图3），分析结果见表2。在本实验设定条件下样品及标样均能得到较好分离。
行检测，前处理过程简单，分析时间短，结果可靠，有效避免脂溶性维生素在长时间、复杂、繁琐的前处理及检测过程中的损失，导致定量不准确、实验过程误差较大的弊端，提高了脂溶性维检测的准确性。由于流动相为CO2超临界流体，对环境污染小，运行成本低。本方法为多种脂溶性维生素在食品中的同时检测分析提供了技术支持。超高效合相色谱（UPC2）将为未来的色谱分析提供新的方向。
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Determination of 11 Fat-soluble Vitamins （A， D， E， K） and
Their Derivatives in Vitamin Tablets by Ultra Performance
Convergence Chromatography
ZHOU Wei*1，2，3， WANG Bo1， LIU Qian-Qian2， YANG Sheng-Xin3， WANG Li-Ting3
1（Central Laboratory of Technical Center of Gansu Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau，Lanzhou 730000， China）
2（College of Food Science and Engineering， Gansu Agricultural University， Lanzhou 730070， China）
3（College of Geography and Environment Science， Northwest Normal University， Lanzhou 730070， China）
Abstract A new method was developed for the determination of 11 fat-soluble vitamins （A， D， E and K） and its derivatives in vitamin tablets by ultra performance convergence chromatography （UPC2）. The mobile phase was the mixture of supercritical CO2 and acetonitrile at a flow rate of 1 mL/min. The separation was carried out on the Waters Acquity UPC2 HSS C18 SB 100 mm× 3.0 mm i.d.， 1.8 μm column. The UV detector was set at a wavelength of 284 nm. The limits of detection （LOD） were 1.5-2.0 mg/L， and the calibration linear for VK1， VK2， VK3 and VB3 was 3-300 mg/L， linear for VA， VA palmitate， VA formic acid， VE， VE acetate， VD2 and VD3 was 5-300 mg/L， respectively. Its spiked recoveries were 97.31%-98.76%， and the relative standard deviations （RSDs） were 0.41%-0.96%. The method is applicable for the determination of fat-soluble vitamins （A， D， E and K） and Their derivatives in vitamin tablets.
Keywords Ultra performance convergence chromatography; Fat-soluble Vitamin; Vitamin tablets
关键词：甘草锌胶囊 复合维生素B片 复发性口腔溃疡
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.178
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0163-01
复发性口腔溃疡是一种病因复杂，发病机制尚不明确。周期性反复发作的口腔黏膜局限性溃疡损伤，患者发病时常疼痛难忍、饮食困难，严重影响生活和学习。其诱因可能是局部创伤、精神紧张、饮食、药物滥用、激素分泌水平改变及维生素或微量元素缺乏。我们自2009年1月-2013年4月采用维生素B2片与甘草锌胶囊治疗口腔溃疡86例，效果较好，现报告如下：
1 临床资料
1.1 一般情况。复发性口腔溃疡86例。男62例、女24例，年龄18-48岁，发病部位，口腔黏膜唇侧20例、颊侧18例、舌尖部16例、舌边缘部18例、上腭部11例、唇系带处2例、其余部位1例。
1.2 临床表现。主要表现为单个或多个，约1―8mm呈圆形或椭圆形，中央凹下，边缘充血凸起，表面露盖黄色假膜。溃疡局部疼痛明显，遇刺激性食物时疼痛加剧，影响进食和讲话。
1.3 方法。口服复合维生素B片2片，一日3次；甘草锌胶囊250mg，一日3次。疗程2周，治疗期间要求患者保持口腔清洁，禁烟酒，保持睡眠充足，避免食用刺激性食物，保持心情愉悦，避免劳累。
1.4 结果。依本法治疗患者86例，治愈62例，占72%，有效17例，占20%，无效7例，占8%，总有效率达92%。
2 讨论
复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡，是一种周期性复发的良性局限性疾病，其发病机制尚不太明确：可能与局部创伤刺激、精神紧张、饮食、药物滥用、激素分泌水平改变，维生素或微量元素缺乏等因素有关。大量研究表明，复发性口腔溃疡与患者体内缺乏维生素及锌元素有一定相关性，锌在人体内有着重要的作用，为人体内多种酶的重要组成成份，具有促进生长发育、改善味觉、加速伤口愈合等作用，因此补锌对治疗复发性口腔溃疡必然会起到积极作用；研究表明，缺锌的条件下，胸腺素活性下降伴有T淋巴细胞亚群、淋巴因子的活性变化，说明锌可以通过胸腺素活性变化影响到T淋巴细胞的功能，提示了锌与胸腺素活性及T淋巴细胞功能间的内在联系[1]；甘草锌是锌和甘草酸组成的化合物，其药理作用除了锌的作用外，甘草酸及其代谢产物甘草素、异甘草素也具有抗溃疡作用，以及抗炎、抗变态反应、抗氧化、增强人体免疫功能的作用；B族维生素是维持人体正常机能与代谢活动不可或缺的水溶性维生素，人体无法自行制造合成，必须额外补充，其能促进人体产生能量，缓解、抑制焦虑及精神紧张。可参与机体的氧化还原反应，具有促进粘膜再生、保护粘膜和皮脂腺的功能，可以防止口角炎、唇炎、舌炎等发生和发展；参与碳水化合物、蛋白质、脂肪等的代谢，提高机体对蛋白质的利用率，促进细胞生长、组织再生及溃疡愈合[2]；用此我们采用复合维生素B片联合甘草锌胶囊治疗复发性口腔溃疡，B族维生素、锌、甘草三者的作用可以互相补充和加强，从而为治疗复发性口腔溃疡发挥更好地疗效。本法治疗效果显著，值得在临床推广。
参考文献
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维生素Bl2：维生素B12的生理活性在很大程度上决定于钴。钴能够减少组织的耗氧量，从而提高对缺氧的耐受性，促进机体组织在缺氧环境中的活力。长期素食的男子因缺乏维生素Bl2，产量较少，浓度较低，影响正常的。富含维生素Bl2的食物：牛肉、猪肉、蛋、牛奶、奶酪。
维生素A：其主要功能是促进蛋白质的合成。维生素A缺乏时可以影响雄性组织产生精母细胞，输精管上皮变性，重量下降，精囊变小，前列腺角化。雌性卵巢缺乏维生素A影响雌激素的正常分泌。维生素A只存在于动物的组织中，在蛋黄、奶、奶油、鱼肝油以及动物的肝脏中含量较高。
维生素C：维生素C能降低的凝集力，有利于液化。性细胞中的遗传基因DNA通过维生素C抗氧化功能得到保护。缺乏维生素C，遗传基因易被破坏，可导致受精能力减弱以致不育。新鲜蔬菜如青菜、韭菜、菠菜、辣椒等，新鲜水果如橙子、红枣、山楂、猕猴桃等含维生素C多。
维生素E：维生素E有调节性腺和延长寿命的作用。维生素E与A均能改善血液循环，可以提高毛细血管尤其是生殖器官部位毛细血管的运动性，可提高。含维生素E丰富的食物有芝麻、核桃仁、瘦肉、乳类、蛋类、花生米以及玉米、黄绿色蔬菜等。
维生素B2：当人体缺乏维生素B2时，人体腔道内的黏膜层就会出现问题，引起黏膜病变，造成黏膜细胞代谢失调。具体表现是黏膜变薄、黏膜层损伤、微血管破裂。对于女性生殖器官所造成的伤害则更为严重，最典型的症状如阴道壁干燥、阴道黏膜充血、溃破，直接影响，造成减退、性不适。由于阴道内环境的病理性改变而导致疼痛，畏惧同房，即使勉强过夫妻生活，也无愉产生，反而造成女方精神极度紧张恐慌，加剧痛感。补充维生素B2后上述症状很快消失。小麦、青菜、黄豆、动物的肝和心等内脏都富含维生素B2。
这项研究结果发表在2011年10月美国的《内科档案》杂志上。是由美国明尼苏达州州立大学流行病学家所开展的研究，研究者对大约3.9万名62岁左右的妇女，从1986年开始长期跟踪19年，分别在1986年、1997年和2004年三次采集数据，经统计学处理，得出结论：每天补充复合维生素的妇女比没有补充复合维生素的妇女的死亡率要高2.4％。换句话说，按81岁年龄来算，相当于1.94年的时间，也就是说，服复合维生素者要比不服者少活2年左右。
除了复合维生素，流行病学家还对长期使用一些单体维生素、矿物质和微量元素的人群进行跟踪，它们对增加死亡的危险性分别是：维生素B6 4.1％，叶酸5.9％，铁3.9％，镁3.6％，锌3.0％，铜18％等。
目前，复合维生素导致死亡率增加的原因尚不清楚，但有一点是肯定的，长期大剂量服用复合维生素对人体不但没有好处，而且是有害的。由于它的剂量远远超过天然食品的来源和人体的实际需要，过量的维生素、矿物质和微量元素在体内积聚，这无疑是引起死亡率提高的原因。
专家研究还发现，补充钙可以减女死亡率的3.8％。从这项研究中，我们可以得到这样的启示：①认为复合维生素是健康人必需的营养品是错误观念。这种补充物只有对那些营养不良者，或患有维生素缺乏症的病人。如坏血病、脚气病、糙皮病及佝偻病等，或儿童生长发育期、妇女妊娠期和哺乳期、重症感染或手术后需要补充的病人。是必需的和安全的。②对正常人群，长期和大剂量补充维生素、矿物质和微量元素的安全性值得怀疑，“越多越好”的观念是不正确的。③天然食品，如蔬菜、水果、谷类粮食和肉类是人体维生素、矿物质和微量元素的最佳来源，对改善健康水平，预防慢性疾病的效果，比复合维生素更为有效。④因疾病或营养不良需要服用者，应在医生的指导下使用。如患有夜盲症、干眼病、角膜软化症和皮肤粗糙等需要补充维生素A；男性不育、女性习惯性或先兆性流产、进行性肌营养不良、烧伤、疤痕恢复等需要补充维生素E；多发性神经炎、周围神经炎、中枢神经系统损伤、脚气病、营养不良等需要补充维生素B1；眼结膜炎、口角炎、舌炎、脂溢性皮炎等需要补充维生素B2；放疗、化疗、早孕及其他原因引起的恶心呕吐，药物引起的周围神经炎等需要补充维生素B6；坏血病、急慢性中毒、慢性肝炎、心肌炎、贫血等需要补充维生素C，等等。
1．复合维生素比单一维生素更安全、方便
目前，市售维生素分为复合维生素和单一维生素两大类。复合维生素所含成分较多，包括维生素A、B族维生素、维生素C、维生素D、维生素E，如多种维生素片。一般而言，复合维生素比单一维生素更安全，服用更方便，但价格往往高一些。
单一维生素往往只含有一至两种维生素，但所含维生素量较复合维生素高。单一维生素与复合维生素的固定比例相比，更灵活更个体化，在合理使用的前提下，同样安全、有效，而且价格相对便宜。因此，维生素缺乏者可以在医生或营养师的指导下，根据自己的具体情况，包括维生素缺乏情况、经济承受能力等做出选择。
2．饭后服用效果更好
一般主张，维生素适宜在饭后服用。水溶性维生素B1、维生素B2、维生素C等口服后主要经小肠吸收，若饭前空腹服，维生素较快通过胃肠，很可能在人体组织未充分吸收利用之前即从尿中排出，从而起不到最佳的作用。而饭后服用维生素，因肠道有食物，可以使维生素缓缓通过肠道，较完全地被吸收而达到理想的效果。
脂溶性维生素A、维生素D、维生素E等必须在油脂的参与下，有了菜肴的帮助吸收更佳。有些矿物质与维生素吸收也有协同作用，如摄入含铁量丰富的食物同时，摄入大量含维生素C的食物或维生素C制剂，铁的吸收能力会戏剧性地提高。
3．不宜服用与补充剂有配伍禁忌的食物