女性生殖器疱疹患者宫颈无症状HSV排泌的研究

[摘要] 目的:研究女性GH发作期和间歇期患者宫颈无症状HSV-2排泌情况。方法:发作期GH患者分别取皮疹和宫颈拭子标本;间歇期GH患者每周1次取宫颈拭子,共4次,正常对照组取宫颈拭子标本,用ELISA法检测标本中的HSV抗原。结果:GH患者宫颈HSV-2总阳性率为20.8%,明显高于正常组的3.3%(P0.05)。每年复发6次以上的GH患者宫颈HSV-2阳性率为27.4%,明显高于复发6次以下者(15.0%),且有显著性差异(P

[关键词] HSV;无症状排泌;复发;生殖器疱疹;ELISA

[中图分类号] R752.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(b)-013-02

Research on cervix uteri asymptomatic HSV sheddings of female patients with genital herpes

XIE Jing, XU Qiaolian, ZHAO Meifang, LIU Xiaolan

(Fuyong Family Planning Service Center of Bao'an District, Shenzhen City, Shenzhen 518103, China)

[Abstract] Objective: To explore the HSV-2 asymptomatic sheddings in cervix uteri of female patients with genital herpes (GH) during recurrence episode and intermittent period. Methods: Swabs were collected from rash and cervix uteri during GH recurrence and from genital tract once a week for four times during GH intermittent period, and also from normal control group. All specimens were tested for HSV-antigen with ELISA technique. Results: The positive rate of cervix HSV-2 of patients with GH was 20.8%, and it was higher than the normal group of 3.3% (P0.05). The positive rate of cervix HSV-2 of patients with GH and occurred more than 6 times each year was 27.4%, significantly higher than those less than 6 times of 15.0% (P

[Key words] HSV; Asymptomatic shedding; Recurrence; Genital herpes; ELISA

生殖器疱疹(genital herpes,GH)是由单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染引起的常见病毒性性传播疾病(STD),据报道,60%～80%的GH是由于HSV-2引起,20%～40%是由于HSV-1引起[1]。该病毒潜伏感染的建立以及不定期排毒导致GH传染的不可预见性,而隐性的HSV排毒是GH传染的重要原因之一。据报道,70%的GH都是通过无症状的HSV排泌传染[2],因而无症状性HSV感染越来越引起临床的重视。要确定无症状的GH患者是否有HSV排泌,最好进行病毒分离培养,但该方法敏感性差,操作费时,难以推广应用;酶联免疫吸附试验(ELISA)可同时检测Ⅰ型及Ⅱ型HSV抗原,具有简便、快速、稳定性好等特点,且与培养法比较,敏感性高,特异性强[3]。因此,笔者于2007～2008年用ELISA法研究女性GH患者宫颈无症状HSV-2排泌情况,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例均符合如下标准:①患者本人或其配偶具非婚性不洁性接触史。②临床表现为生殖器部出现典型簇集状水疱、脓疱或点状糜烂。③有GH病史,未曾用长期抑制疗法预防性治疗。按照上述条件,本研究共收集115例患者,其中,66例为现症发作期GH患者,病史1个月～6年,每年复发频率大于6次者39例,小于6次者27例;49例为有明确GH病史,但此次就症取材时无明显症状和体征(发作间歇期),病史2～7年,每年发作大于6次者35例,小于6次者14例;另以HSV-2抗体阴性的30例作为正常对照组。

1.2 方法

标本采集:对有皮损的患者,用棉拭子吸取疱液,糜烂取糜烂物和渗出液,同时,用灭菌棉拭子插入宫颈管内1.0～1.5 cm,转动并停留20～30 s取出分泌物,放入1 ml保存液中;对无皮损的患者,每周复查1次,采集宫颈拭子检查,连续4周;正常对照组采集宫颈拭子检查,方法同上。按说明书进行标本处理后,保存在2～8℃冰箱中以备检测。

1.3 HSV检测

ELISA检测采用HSV酶联免疫试剂盒,由丹麦DAKO公司生产,具体操作按试剂盒说明进行,采用美国Hyperion-MR酶标仪读取结果。

1.4 统计学方法

采用χ2检验进行统计学处理,P

2 结果

2.1 女性GH患者与正常对照组宫颈HSV-2排泌比较

见表1。

表1 女性GH患者与正常对照组宫颈HSV-2排泌比较(例)

由表1可见,女性GH患者宫颈内HSV的阳性率为20.8%(24/115),明显高于正常对照组(3.3%),两者比较,有显著性差异(P

2.2不同复发频率女性GH患者宫颈HSV-2排泌比较

见表2。

表2 不同复发频率女性GH患者宫颈HSV-2排泌比较(例)

P1为现症发作组与发作间歇组比较,P2为A组与B组比较,P3为C组与D组比较,P4为A+C组与B+D组比较

由表2可见,现症发作组患者宫颈内HSV的阳性率为21.2%(14/66),发作间歇组患者宫颈内HSV的阳性率为20.4%(10/49),两组比较,无显著性差异(P>0.05);现症发作组及发作间歇组间发作频率>6次/年的患者宫颈内HSV的阳性率与发作频率0.05);但发作频率>6次/年的GH患者(包括现症发作组及发作间歇组)宫颈内HSV的阳性率与发作频率

2.3 不同病程的女性GH患者宫颈HSV-2排泌比较

见表3。

表3 不同病程的女性GH患者宫颈HSV-2排泌比较(例)

由表3可见,病程≤3年的女性GH患者宫颈HSV-2阳性率明显高于>3年的患者,说明病程越长,宫颈HSV无症状排泌越少。

3 讨论

无症状HSV排泌(asymptomatie shedding)是指在没有典型GH皮损的生殖器部位检测到HSV的一种GH感染的特殊临床类型,这种类型的感染因缺乏临床表现而一般不会引起医患双方的关注。但研究表明,未被识别的HSV感染及其亚临床排泌是GH传染的主要原因[2],即使禁止患者在GH发作期性接触,HSV仍可在无任何不适的情况下传播,而且在使用类似等屏障工具后,的 HSV传播(水平传播或横向传播)还是时有发生,而且大多数的母婴垂直传播发生在无症状HSV排泌的情况下。因此,无症状性HSV感染越来越引起临床的重视。

Wald等[4]采用病毒分离培养法,连续94 d对53例HSV-2抗体阳性但无典型GH病史、90例有典型GH病史者的生殖道拭子进行研究,结果表明,72%(38/53)患者生殖道可分离到HSV-2,另外有6例培养鉴定阴性,但PCR法发现HSV-2 DNA阳性;且两组患者无症状HSV-2排泌率类似。Lawrence[5]对20例近期有GH的女性患者生殖器拭子进行PCR检测,发现GH患者平均27.9%的病程有HSV-2排泌。国内有学者用ELISA法检测疑似生殖器疱疹患者的HSV抗原,发现宫颈HSV的阳性率高达25%[6]。本研究结果表明,无论是现症发作期还是间歇期的女性GH患者,宫颈内HSV的无症状排泌率均明显高于正常对照组,但现症发作期GH患者宫颈内HSV的无症状排泌率与间歇期的女性GH患者无显著性差异,本结果与上述报道相似。

Kolle等[7]对GH患者进行多因素方差分析表明,不论GH复发与否、是否为有症状的发作,HSV-2的无症状排泌均与患者GH复发频率有关。本研究也表明,年复发次数在6次以上的女性GH患者宫颈无症状的HSV-2 DNA检出率较年复发次数小于6次者高。Benedetti等[8]研究发现,随着感染HSV-2病史的延长,GH复发频率和无症状HSV-2排泌的频率也随时间而下降,本研究也表明,病程越长,宫颈HSV无症状排泌越少。

总之,本研究表明,对于女性GH患者,无论是存在现症发作还是发作间歇期,患者均有宫颈无症状HSV排泌的可能。因此,对患者应加强监测,特别是对年发作大于6次者,必要时给予抗病毒药抑制性治疗,这对于减少GH的传播、保护的健康有重要的意义。

[参考文献]

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[2]Wald A, Zeh J, Barnum G, et al. Suppression of subelinieal shedding of herpes simplex virus type 2 with acyclovir [J]. Annals of Internal Medicine,1996,124:8-15.

[3]李翠英.对ELISA检测生殖器疱疹患者HSV及其临床应用的评价[J].中国皮肤性病学杂志,2005,19(10):630-631.

[4]Wald A, Zeh J, Selke S, et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons [J]. N Engl J Med,2000,342(12):844-850.

[5]Lawrence C. Challenges in genital herpes simplex virus management [J]. J Infec Dis,2002,1(86):29-33.

[6]黄进梅,郑和平,潘慧清,等.疑似生殖器疱疹患者标本中单纯疱疹病毒的检测[J].中华皮肤科杂志,2004,37(5):295-296.

[7]Kolle DM, Benedetti J, Langenberg A, et al. Asymptomatic reactivation of herpes simplex virus in women after the first episode of genital herpes [J]. Annals of Internal Med,1992,116(6):433-437.

[8]Benedetti JK, Zeh J, Corey L. Clinical reactivation of genital herpes simplex virus infection decrease in frequency over time [J]. Annals of Internal Med,1999,131(1):14-20.

(收稿日期:2009-03-18)