中医药防治肿瘤化疗毒副反应临床研究进展

关键词：中医疗法；恶性肿瘤；化疗反应；综述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.11.048

中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）11-0104-03

化疗是利用细胞毒类药物抑制和干扰DNA、RNA及蛋白质的合成，针对性差，不良反应严重，某种程度上限制了其临床使用。中医药在防治化疗毒副反应方面能发挥重要作用，兹就近5年来临床研究作一综述。

1 骨髓抑制

根据化疗后患者所表现的症状，如头晕、乏力、腰膝酸软、纳差及出血等，大多将其归属于中医“血虚”、“虚劳”等范畴。对于化疗骨髓抑制的治疗，尽管中药起效较慢，但作用相对持久。

谭氏等[1]用复方阿胶浆配合化疗作为治疗组，与对照组单纯化疗加粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗肺癌比较。在2个疗程化疗中，治疗组未出现Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制，Ⅰ、Ⅱ级骨髓抑制也少于对照组。任氏等[2]应用归脾汤和龟鹿二仙汤加减分时段服用，治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制50例，疗效满意，且药物不良反应较小。王氏等[3]应用益气生血汤（黄芪、党参、枸杞子、女贞子、鹿茸、鸡血藤等），采用自身对照，观察单纯化疗与益气生血汤配合化疗过程中患者骨髓抑制情况，后者化疗后及第二次化疗前粒细胞下降人数均明显减少，差异有统计学意义（P

血小板减少症也是临床常见的化疗后不良反应。目前，临床以输注血小板为标准治疗，但其保存时间短，且可能发生输血反应及产生血小板抗体；白细胞介素-11、血小板生成素虽然疗效较好，但不良反应大、价格昂贵。陈氏[8]以自拟健脾益肾方（党参、黄芪、熟地黄、山萸肉、仙鹤草、补骨脂、紫河车、大枣等）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症45例，对照组予氨肽素连服，疗程10 d，所有病例均在服药后第3、7、10日

复查末梢血小板情况。结果中药组有效率为93%，对照组有效率为42%，2组有效率比较差异有统计学意义（P

2 消化道反应

消化道反应是化疗后最为常见的不良反应，严重者甚至中止化疗。近年文献报道，中西医结合治疗化疗后消化道反应明显优于单用西药治疗。

高氏[9]以四逆散加味辨治化疗后胃肠道功能紊乱51例，结果显效19例，有效32例，总有效率为100%。高氏[10]对顺铂化疗后胃肠道反应，以健脾和胃、降逆止呕为治法分型辨治：脾胃气虚型以四君子汤加减，脾阳虚损型以理中汤加减，气血两虚型以十全大补汤加减，脾虚湿困型以参苓白术散加减，配合针刺内关、中脘、足三里、涌泉，取得了满意疗效。刘氏等[11]治疗NSCLC化疗后胃肠道反应60例，观察组30例以柴苓汤加用止吐剂（欧贝），对照组30例不用中药。结果观察组胃肠道反应发生率低于对照组，且症状较轻。钟氏等[12]以耳穴压豆减轻恶性肿瘤化疗后不良反应100例，采用随机均衡配对、自身交叉对照设计。对照组（50例）采用常规止吐方案，每日1次，与化疗天数一致；治疗组（50例）在常规止吐方案基础上，加耳穴压豆，化疗前1日开始至化疗后5日停止。结果2组恶心呕吐与便秘发生率差异有统计学意义（P

3 免疫抑制

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也可能破坏人体的免疫系统，抑制了患者自身抗肿瘤功能。中药有免疫调节作用，能够激活免疫细胞，提高机体的免疫功能，发挥抗肿瘤作用[15]。吴氏等[16]观察了扶脾益胃方（石斛、苍术、薏苡仁、炒山药、茯苓、豆蔻、绞股蓝、炒白芍、藿香等）治疗大肠癌术后化疗患者的近期疗效及其对免疫功能的影响，结果扶脾益胃方能有效防治大肠癌术后化疗不良反应，并能改善患者生活质量和免疫功能，提高化疗效果。毛氏[17]观察化疗结合中药益气补肺汤（黄芪、当归、白术、茯苓、黄精、女贞子、重楼、山萸肉、陈皮）对早期NSCLC患者术后免疫功能和生存质量的影响，结果显示，对于早期NSCLC术后患者，化疗结合益气补肺汤能明显提高其细胞免疫水平，上调自然杀伤细胞活力，从而调节机体自身抗肿瘤功能，提高患者生存质量，延长生存期。陈氏等[18]观察了复方苦参注射液对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响，通过对比化疗前后患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞及自然杀伤细胞数量和比值的检测分析，得出复方苦参注射液能较好地保护结直肠癌术后化疗患者的免疫功能。

4 心脏毒性

蒽环类抗肿瘤药物主要包括多柔比星、表柔比星和吡柔比星等，具有抗瘤谱广、疗效高的特点，广泛用于乳腺癌、恶性淋巴瘤和卵巢癌等多种肿瘤的化疗，但其心脏毒性严重限制了其临床应用；右丙亚胺是针对蒽环类药物的心脏保护剂，但因其不能早期应用及价格较高，仍然不能满足临床的需求。中医药在防治肿瘤患者化疗心脏毒性方面能起到积极的作用。耿氏等[19]采用参芪扶正注射液配合乳腺癌术后化疗，观察其对CEF方案（环磷酰胺+表阿霉素+5氟尿嘧啶）心肌毒性作用的影响，结果显示参芪扶正注射液对心肌可起到保护作用。文氏等[20]观察了注射用薏苡仁油（康莱特注射液）对恶性肿瘤患者行蒽环类药物化疗所致心脏不良反应的防治作用，获得满意效果。王氏[21]研究表明，生脉注射液和丹参注射液可有效预防和减轻蒽环类药物引起的心脏毒性。

5 周围神经毒性

奥沙利铂和长春碱类及紫杉类药物临床广泛用于消化道肿瘤、呼吸道肿瘤和头颈部肿瘤的治疗，但其周围神经毒性的发生率较多，严重影响了患者的生活质量。

孙氏等[22]观察了益气活血法对应用奥沙利铂化疗后外周神经毒性的防治作用，治疗组69例在化疗同时使用中药汤剂（黄芪、当归、鸡血藤、桃仁、赤芍、红花、地龙、姜黄），对照组51例在化疗同时使用妥乐平注射液。结果神经毒性发生率治疗组为24.6%，对照组为53.0%，2组差异有统计学意义（P

6 口腔溃疡

口腔溃疡也是化疗后常见的并发症，且易反复发作，可继发感染，影响患者生活质量，干扰化疗正常进行。唐氏等[27]分型辨治化疗后口腔溃疡，治疗组40例中，脾胃气虚型以补中益气汤加减，阴虚火旺型以知柏地黄汤加减；对照组36例采用西医常规治疗，结果治疗组的治愈率明显高于对照组。贺氏等[28]以冰锡合剂含漱治疗急性白血病化疗后口腔溃疡34例，效果满意。吴氏等[29]在84例妇科恶性肿瘤化疗中，用灵芝、野、金银花、薄荷、甘草等药液制成中药冰块预防性含漱，结果使用中药冰块含漱能有效降低化疗后口腔溃疡发生率，且能减轻其溃疡程度。

7 肛周感染

白血病患者在化疗期间的肛周感染发病率较高，是致死性感染的原因之一，影响到后续的治疗。王氏等[30]对21例急性白血病化疗后肛周感染作为观察组，以中药熏洗坐浴（野、蒲公英、金银花、黄柏、芒硝、五倍子、马齿苋），结果中药熏洗坐浴治疗急性白血病化疗后肛周感染的效果优于1∶5000高锰酸钾溶液坐浴。华氏等[31]以苦参紫黄膏（苦参、紫草、黄连、冰片、甘草研末制膏）外敷治疗急性白血病肛周溃疡患儿25例，配合中医辨证治疗：热毒入血证以清热解毒、凉血止血为主，佐以扶正；气血两虚证以益气补血滋阴为主，佐以祛邪。结果表明，用苦参紫黄膏外敷治疗急性白血病患儿肛周溃疡，能改善局部血液循环，促进新陈代谢，增加组织营养，加速疮面愈合。段氏等[32]采用黄连解毒汤联合湿润烧伤膏治疗急性白血病化疗后肛周感染，60例患者随机分成治疗组和对照组各30例，治疗组予黄连解毒汤加味煎汤熏洗、湿润烧伤膏外用，对照组予高锰酸钾溶液温水坐浴，均治疗14 d。结果2组总有效率差异有统计学意义，治疗组的起效、痊愈时间较对照组更短。

8 小结

化学治疗是现代内科肿瘤学的基石，随着化疗新药的不断出现，在肿瘤患者化疗效果提高的同时，相应的不良反应也不断出现，已成为肿瘤患者化疗的“瓶颈”问题。应用中医药对肿瘤化疗进行“增效减毒”是中医肿瘤临床工作的重要内容之一。近年来，对于肿瘤化疗的毒副反应，尽管西药的相应拮抗剂和解毒剂有了新的发展，但仍存在诸多不足，中医药辅助治疗在临床上发挥着不可替代的作用。因此，需要中医肿瘤工作者在不断总结临床经验的同时，深入进行基础理论研究，充分发挥中西医结合的治疗长处，走出有中国特色的肿瘤治疗之路。

参考文献：

[1] 谭秦湘，龙德，周明强.复方阿胶浆在肿瘤患者化疗中的应用[J].现代中西医结合杂志，2009，18（36）：4502-4503.

[2] 任黎萍，张晓清.归脾汤和龟鹿二仙汤加减治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制50例[J].陕西中医，2009，30（7）：795.

[3] 王国方，高飞，张小凡.益气生血汤配合化疗减轻恶性肿瘤病人骨髓抑制的临床观察[J].光明中医，2007，22（1）：61-62.

[4] 黄广培.中医药治疗乳腺癌化疗后骨髓抑制30例体会[J].时珍国医国药，2007，18（9）：2256.

[5] 黄柳向.益正汤治疗恶性血液病化疗后骨髓抑制临床观察[J].中国中医药咨讯，2011，3（6）：82-83.

[6] 胡志萍，甘宁，陈焕朝.补肾填精中药治疗老年晚期非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制的临床观察[J].四川中医，2010，28（8）：73-75.

[7] 李毓，陈宁.肿瘤化疗所致难治性白细胞减少症的中药治疗[J].华夏医学，2007，20（2）：318.

[8] 陈新军.健脾益肾治疗化疗后血小板减少疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2007，16（9）：1191-1192.

[9] 高振华.四逆散加味辨治化疗后胃肠道功能紊乱51例[J].国医论坛， 2012，27（3）：10.

[10] 高丽萍.顺铂化疗后胃肠道反应的中医治疗对策[J].云南中医中药杂志，2007，28（11）：60-61.

[11] 刘启亮，邹跃，张加望，等.柴苓汤加减治疗非小细胞肺癌化疗后胃肠道反应效果观察[J].西南军医，2010，12（4）：695-696.

[12] 钟敏钰，胡作为，黄琳，等.耳穴压豆减轻恶性肿瘤化疗相关毒副反应临床观察[J].中国中医药信息杂志，2012，19（3）：67-68.

[13] 吴文江，罗湛滨，范小华.不同时辰服用中药治疗结、直肠癌术后化疗胃肠道反应90例临床观察[J].新中医，2010，42（8）：75-77.

[14] 徐颖扉，潘磊，陈培丰，等.中药预防肺癌患者化疗后胃肠道反应观察[J].肿瘤学杂志，2008，14（6）：503-504.

[15] 赵连梅，纪昕，单保恩，等.淫羊藿苷对化疗后小鼠骨髓和细胞免疫抑制作用的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2010，26（10）：976-979.

[16] 吴国琳，余国友，李剑平，等.扶脾益胃方治疗大肠癌术后化疗患者的近期疗效及其对免疫功能的影响[J].中国中药杂志，2010，23（6）：782- 785.

[17] 毛春晖.化疗结合中药治疗早期肺癌术后30例对其免疫功能及生存质量的临床观察[J].中医药导报，2007，13（5）：15-17.

[18] 陈光，于波，苑树俊，等.复方苦参注射液对结直肠癌术后化疗患者免疫功能的影响[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（9）：696-697.

[19] 耿旭红，巩晓红，张利敏，等.参芪注射液对乳腺癌术后化疗患者心肌损伤的影响[J].河北医药，2009，31（17）：2289-2290.

[20] 文彩虹，许新华，周政涛，等.注射用薏苡仁油防治蒽环类药物化疗相关心脏不良反应的临床观察[J].肿瘤，2009，29（10）：1003-1005.

[21] 王彩琴.生脉及丹参注射液联用预防抗肿瘤抗生素化疗心脏毒性反应35例[J].山东中医杂志，2008，27（9）：599-600.

[22] 孙一予，贾英杰，黄敏娜，等.益气活血法防治化疗后外周神经病变临床观察[J].新中医，2009，41（12）：17-18.

[23] 娄彦妮，贾立群，邓海燕，等.外用通络散治疗奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的临床研究[J].北京中医药，2008，27（4）：258-260.

[24] 周杨青，刘华.黄芪桂枝五物汤加减防治长春新碱化疗引起的周围神经毒性反应疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2011，18（2）：82-83.

[25] 崔慧娟，李欧静，谭煌英，等.黄芪注射液防治奥沙利铂化疗方案所致神经毒性效应的临床观察[J].药物不良反应杂志，2009，11（4）：249- 252.

[26] 麦泽峰.针刺治疗恶性肿瘤化疗并发周围神经炎的临床疗效观察[J].现代预防医学，2008，35（24）：122-123.

[27] 唐伟兰，金碧琳，周梅，等.分型辨治化疗后口腔溃疡40例临床观察[J].浙江中医杂志，2009，44（2）：124.

[28] 贺立明，李红霞，杨淑莲，等.冰锡合剂含漱治疗急性白血病化疗后口腔溃疡临床观察[J].中国中医药信息杂志，2007，14（6）：55-56.

[29] 吴秀娥，朱燕芬，赖月媚，等.含漱中药冰块预防化疗患者口腔溃疡的效果观察[J].护理学报，2009，16（9）：64-65.

[30] 王琳，周丽萍，刘玉萍，等.中药熏洗坐浴治疗急性白血病化疗后肛周感染[J].护理学杂志，2009，24（19）：13-14.

[31] 华丽，叶天惠，宋炜.苦参紫黄膏外敷治疗急性白血病肛周溃疡患儿的辨证施护[J].护理学杂志，2010，25（15）：61-62.

[32] 段连凤，王茂生，陶永玲，等.黄连解毒汤联合湿润烧伤膏治疗急性白血病化疗后肛周感染疗效观察[J].中国中医急症，2008，17（9）：1223.

（收稿日期：2013-01-08，编辑：梅智胜）