中医药治疗子宫肌瘤的实验研究进展

(1．杭州市中医院，浙江杭州310006；2．浙江中医药大学，浙江杭州310053)

摘要：对中医治疗子宫肌瘤的机理从对子宫形态及活动的变化，对雌孕激素及其受体的变化，对血液流变学的影响，对免疫功能的调节及对细胞凋亡及其调控因子的影响等方面作了一些探讨，并对进一步深入研究作简要展望。

关键词：中医药；子宫肌瘤；实验研究

中图分类号：R271.9　文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)05-0893-05

子宫肌瘤是子宫平滑肌组织增生而成的良性肿瘤，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，以子宫增大和月经过多为主要症状，生育期发病率为20％～30％，是子宫手术的主要病种之一。由于某些激素类西药的副作用、手术的创伤性和易复发性，特别是有手术禁忌症的子宫肌瘤患者以及围绝经期妇女更倾向于选择一种创伤小、能有效改善症状、更经济的保守治疗方法，而中医药治疗恰好符合了这一要求。中医药治疗本病，能够明显改善症状，遏制肌瘤生长或使其消散，表现出非手术治疗的优势，在改善患者症状的同时，提高了患病妇女的生活质量。近年来对中医药治疗子宫肌瘤的药效学方面也有进一步的研究，本文将中医药治疗子宫肌瘤的实验研究进展作一概述。

1中医药治疗子宫肌瘤的实验研究

子宫肌瘤就其临床表现，属于中医学的　瘕、石瘕和月经过多、崩漏等范畴。历代医家认为其病因为风冷寒邪入侵或湿邪、热邪与气血相结，气血运行受阻，或情志过激，气机郁滞，脏腑气血失和，其病机为“瘀血内停”。在中医理论指导下，中医药保守治疗子宫肌瘤获得了良好的疗效，在此基础上，近年来对子宫肌瘤治疗的疗效及作用机制进行了多方位的实验研究，采用雌孕激素肌注建立子宫肌瘤模型或用子宫肌瘤细胞体外培养，观察用药前后子宫形态及活动的变化、雌孕激素及其受体的变化、对血液流变学的影响、对免疫功能的调节及对细胞凋亡及其调控因子的影响。

1.1对子宫形态及活动的调节 现代医学研究表明，中医药能明显改善子宫形态，消散肌瘤。罗凌观察清宫瘤丸治疗子宫肌瘤的作用，结果该药能明显减轻子宫湿重、降低子宫指数，表明能预防和治疗雌激素所致的子宫平滑肌增生。李颖用丹七化症胶囊治疗子宫肌瘤模型，结果用药组的子宫重量、子宫横径、子宫平滑肌厚度均明显小于模型组。孙虎观察宫瘤平颗粒对子宫肌瘤模型大鼠瘤样增生的影响，其能抑制大鼠的肌层和子宫内膜的增生。韩立民观察经验方肌瘤消颗粒对子宫肌瘤模型大鼠的干预作用，进行子宫肌瘤生长情况的形态学观察，结果／llt~消颗粒高、中、低剂量组动物的子宫体积、重量、系数都显著小于模型对照组，并且子宫壁肌层厚度和局限性增生面积均显著小于模型组。杜佳林观察乳癖消片对雌孕激素引起豚鼠子宫肌瘤的影响和对家兔在体子宫收缩活动的影响，表明该药具有明显抑制子宫活动，对子宫有松弛作用。俞发荣用肌肉注射雌激素建立子宫肌瘤动物模型，研究中药天胞康(TBK)对大鼠子宫肌瘤的影响，发现天胞康能增强大鼠子宫平滑肌收缩张力、收缩频率、收缩幅度和活动力，治疗子宫肌瘤效果显著。

1.2对性激素及其受体的影响　传统的观念认为雌激素是肌瘤生长的主要促进因素，孕激素能抑制肌瘤的生长，但近年来越来越多的研究发现，孕激素在肌瘤的发病中亦起重要的作用。香红卫给大鼠长期注入一定剂量的外源性雌激素，在此基础上运用三苯氧氨、桂枝茯苓汤以及消瘤丸，结果表明三苯氧氨、桂枝茯苓汤和消瘤丸都有拮抗雌激素的作用，使子宫肌层的改变全部或部分恢复正常。于英男给大鼠注射乙烯雌酚和黄体酮造模，对造模大鼠给予逍遥丸治疗，表明逍遥丸有拮抗雌激素和孕激素的作用。李冬华用雌激素和孕激素共同肌注的方法建立子宫肌瘤大鼠模型，用瘤净片治疗后血清雌孕激素水平明显降低。李玲给大鼠注射已烯雌酚和黄体酮造模，对造模大鼠分别给予瘤净片、桂枝茯苓胶囊和三苯氧胺，并测定正常组、造模组、用药组的血清性激素(FSH、LH、E2 、P)，结果瘤净片有拮抗雌孕激素作用。胡舒勤对造模大鼠给予桂枝茯苓流浸膏和米非司酮治疗，结果与模型对照组相比，平滑肌细胞孕激素受体(PR)阳性表达显著下降。傅萍采用肌注雌激素法造模，用放免法测定小鼠血清中E2、P的含量，用免疫组化法测定小鼠子宫内膜中ER、PR含量，结果血竭化瘤颗粒可明显降低小鼠血清E2和P的含量，显著降低小鼠子宫内膜ER、PR的含量。刘文芬研究肌瘤内消制剂对实验性子官肌瘤大鼠雌、孕激素水平及其受体表达的影响，结果表明胍瘤内消制剂可降低血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，抑制平滑肌细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达。孙虎观察宫瘤平颗粒对子宫肌瘤模型大鼠瘤样增生的影响，其能使模型大鼠血清中的雌二醇、孕酮及促卵泡激素均有不同程度的下降。

1.3对血液流变学的影响　现代医学研究表明，中医学的“血瘀”实质是血液处于浓、黏、凝、聚的高凝状态，从而使全身或局部血液循环发生障碍而产生一系列疾病，这即是血瘀症产生的病理基础。已有资料表明，子宫肌瘤患者血液流变性处于高凝状态。何明娟用瘤净片(黄芪、三棱、莪术、郁金等)对大鼠治疗后表明，其能明显降低全血比黏度、血浆黏度和纤维蛋白原，证明瘤净片能改善血液流变性。易明娟用宫宁口服液(水蛭、土鳖虫、党参、补骨脂等)治疗血瘀证家兔，可以显著降低其全血黏度，加快微血管血流速度，增加血流量，不同程度改善血液流态。李莉刮研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用，发现桂枝茯苓丸能抑制血小板聚集率，降低“血瘀症”大鼠的血液黏度，明显延长凝血时间、凝血酶原时间(PT)和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)，表明其具活血化瘀的作用。

1.4对免疫功能的调节　许多新近的研究表明，子宫肌瘤的发生还与机体细胞免疫功能低下及紊乱有关，各种生长因子及微环境的介导，使子宫肌细胞改变其遗传物质中肿瘤抑制基因的活性而产生肌瘤。易明娟用宫宁口服液尚可以提高小鼠的自然杀伤细胞(NK)活性，提高细胞免疫与体液免疫的功能。周俊用消瘤片治疗子宫肌瘤小鼠模型，结果发现消瘤片能提高小鼠脾脏NK细胞的活性和TH、Ts细胞功能，提示本药能提高机体的免疫功能。李冬华探讨瘤净片抑制子宫肌瘤效应的作用机理，结果显示瘤净片组与模型对照组比较血清白介素2(IL－2)明显升高，肿瘤坏死因子－α(TNF－α)降低，IL－2是机体免疫应答的主要调节因子，TNF－α是炎症反应的细胞因子，故调节两者可以调节免疫功能从而达到抑瘤的目的。

1.5对细胞调亡及其调控因子的调节　细胞凋亡是由基因控制的细胞自我消亡过程，是控制性细胞死亡的唯一模式，肿瘤的发生与细胞凋亡异常有关。盂炜用化瘤方、桂枝茯苓胶囊、RU486药物血清在体外培养的子宫肌瘤细胞中，观察药物作用后子宫肌瘤细胞凋亡及其对调控因子的影响，结果3种药物均能够使细胞的凋亡率增加，出现亚G1峰，降低S－M期的细胞比例，其作用以化瘤方最明显。此外三种药物血清均能降低体外培养的子宫肌瘤细胞的细胞凋亡调控因子Bcl－2表达，并增强Fas、Fas－L的表达。胡舒勤对造模大鼠给予桂枝茯苓流浸膏和米非司酮治疗，显示治疗后子宫胰岛素样生长因子I(IGF－I)阳性表达率明显下降，其能抑制肌瘤细胞的有丝分裂与增殖。

2结语

综上所述，中医药治疗子宫肌瘤的实验研究从对子宫形态及活动的调节、对性激素及其受体的影响、对血液流变学的调节、对免疫功能的调节及对细胞调亡及其调控因子的调节等方面作了一些机理探讨，但还远远不能揭示出中医药治疗子宫肌瘤的确切机制。随着分子生物学技术的普遍应用，有待于我们在祖国医学理论指导下结合现代医学的方法手段，在不断提高临床疗效的基础上，进一步从细胞、分子、基因等水平多层次多角度地研究中医药治疗子宫肌瘤的作用机制，提高子宫肌瘤的治疗水平，以造福广大妇女。

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