糖尿病血清总胆红素与氧化修饰低密度脂蛋白的关系分析

【中图分类号】R587.1【文献标识码】 B 【文章编号】1005-2720(2009)31 - 1388 - 02

【摘要】目的:探讨糖尿病患者血清总胆红素与低密度脂蛋白之间关系。方法:用(TBA-40),生化分析仪氧化酶法检测血清总胆红素,用酶联免疫吸附试验双抗休克心法检测OX-LDL结果: 糖尿病总胆素与血浆OX-LDL两者呈负相关。结论: 糖尿病血清胆红素参与抗低密度脂蛋白氧化作用而减少OX-LDL。患者血浆中过氧化物过多引起全身微小血管病变,引起糖尿病各器官功能减退,有关文献认为胆红素是一种内源性抗氧化物,胆红素高低影响微小血管病变,查患者血中胆红素含量与氧化修饰的低密度脂蛋白的关系。

1对象与方法:

1.1研究对象:糖果尿病98例,男34例,女64例,年龄38―64岁全部病例符合WHO规定的糖尿病,标准健康组104例,男58例,女46例心电胸片,肝肾生化检查均正常。

1.2方法:

1.2.1 标本采集:早上空腹抽血4毫升,其中2毫升放于干燥管中,用于总胆红素测定,2毫升放于试剂盒提供抗凝管中用于OX―LDX测定。

1.2.2血清总胆红素测定用BS―320生化分析仪氧化酶法检测无溶血现象的血清总胆红素。

1.2.3 血浆OX―LDL测定用酶联免疫吸附试验双抗体法,以特异性抗OX―LDX单克隆抗体包被酶标板与待测品中的OX―LDL结合,终止反应后,查似合标准曲线得相应OX―LDL浓度值(mmol/L)。

1.2.4统计学分析:计量资料X±S表示胆红素与OX―LDL相关分析用直线相关分析,组间比较用t检验。

2结果:

2.1糖尿病组的血清总胆红素(9.81±2.93)umol/L,血浆OX―LDL(7.765±20.08)mmol/L,两者呈显著负相关(r=0.532 P

2.2健康组血清总胆红素(13.20±5.03)umol/L,血糖OX―LDL(37.02±23.00)mmol/L,两者无明显性相关性意义(P

3讨论:

糖尿病患者血脂代谢异常血中OX―LDL水平均增高OX―LDL,含有脂自由基,比检验糖尿病组血总胆红素偏低,OX―LDL增高,两者与健康组相比差异均具有显著意义。

胆红素其分子具有特殊卷曲结构,在体内蛋白结合极易与自由基反应,从而具有清除自由基的作用,具有抗氧化功能,因此胆红素降低自由基升高会引起体内氧化能力强,引起体内微小血管病变,有资料显示胆红素能抑制OX―LDL所诱导的单核细胞的趋化性,阻抑脂蛋白在血管沉积,减缓血管斑块的形成,这可能是糖尿病时胆红素的作用,本检验显示胆红素量与OX-LDX量呈负相关,健康人总胆红素OX-LDX无明显相关性考虑胆红素参与抗LDL氧化为OX-LDX的作用胆红素可能阻断LDL脂质过氧化增殖链式反应从而抑制OX-LDX的形成。

LDL分子本身含有抗氧化剂,LDL被氧化修饰首先是其内源性抗氧化剂被耗竭,而后LDL被脂自由基氧化成OX-LDL .本试验显示:糖尿病组血清总胆红素偏低,OX-LDL增高,两者与健康组相比较差异均具有显著性意义。

胆红素由于其分子具有特殊的卷曲结构和不对称性,在体内与蛋白结构后极易与自由基反应:Alb-BR IV。+2ROOAlb-BR IV。+2ROOH,从而具有清楚自由基的功能,参与维持体内氧化与抗氧化的平衡机制,因此,胆红素降低、自由基升高无疑会导致体内氧化能力增强,从而导致大量LDL被氧化,而且前人们对胆红素降低而导致人体生理改变的了解还十分不足。有资料显示,胆红素具有抑治制OX―LDL所诱导的单核细胞的趋化性;阻抑脂蛋白在血管沉积、减缓血管斑块的形成,这可能是胆红素影响糖尿病发生发展的原因之一。本试验显示:糖尿病人血清总胆红素与血浆OX-LDL呈显著负相关,并显示总胆红素越低,OX-LDL越高的趋势;而健康人总胆红素与OX-LDL无明显相关性。提示胆红素在糖尿病中参与了抗LDL氧化的作用,推测胆红素可能阻断LDL脂质过氧化增殖链式反应的某一环节,从而抑制了OX-LDL的形成。

(1) 胆红素是由血红素经血红素氧化酶(HO)作用下分解代谢的产物,糖尿病人总胆红素偏低的原因不十分清楚。日本学者町田稔观察到患有动脉粥样硬化的大鼠血中铁原卟啉IX含量升高,与对照组比较具有显著性意义,而铁原卟啉IX是HO活性的抑制剂;Ishizaka等用血管紧张素Ⅱ处理培养的鼠动脉平滑肌细胞,观察到诱生型HO(HO―1)mRNA水平降低(39±9)%,其蛋白含量及活性也相应下降,而糖尿病人体内的血管紧张素Ⅱ显著增高。因此可以想象,糖尿病人体内存在有影响HO活性的因子。HO―1是胆红素的限速酶,其活性改变无疑会影响胆红素的生成,目前认为这是机体缺氧应激作用和抗氧化应激作用的结果,但其确切原因不十分清楚。这种现象和本试验结果提示胆红素可能是潜在的防治糖尿病的有效物质。

(2) 新近研究显示胆红素其强抗氧化性被逐渐揭示, 1990年发现胆红素含有一个延伸共轭双键体系和活性氢原子,能够阻止氧化作用并证实它的抗氧化活性比VitC、VitE、β胡萝卜素等强,因此胆红素具有防止脂质和脂蛋白被氧化的作用,能有效地减缓动脉粥样硬化(AS)的形成。氧化修饰低密度脂蛋白(OX LDL)是一种重要的致AS脂蛋白,它能促进单核细胞向血管内皮下聚集,抑制巨噬细胞胆固醇、抑制与OX LDL代谢有关的酶的活性,在泡沫细胞形成中起着非常重要的作用。胆红素在体外能阻止LDL被2,2’偶氮(2丙基脒)的双盐酸盐在37℃产生的氧自由基氧化修饰,从而抑制OX LDL的形成。

(3)本试验显示:糖尿病组患者血中胆红素浓度较对照组降低,可认为由于体内抗氧化物质胆红素的减少,使得对体内的自由基清除能力降低,自由基生成的增多导致体内发 生过氧化损伤。糖尿病组血清总胆红素偏低,OX LDL增高,两者与健康组相比较差异均具有显著性,因此,胆红素降低、自由基升高无疑会导致体内氧化能力增强,从而导致大量LDL被氧化,这可能是胆红素影响糖尿病患者动脉粥样硬化发生发展的原因之一。本试验显示:糖尿病患者血清总胆红素与血浆OX LDL呈显著负相关,而健康人总胆红素与OX LDL无明显相关性。由于动脉粥样硬化的产生是持续严重的氧化在动脉壁作用的结果,故认为内源性的抗氧化剂可能对阻止动脉粥样硬化的产生起着重要的作用。因此如能合理利用胆红素这种内源性的强抗氧化剂,使体内的胆红素浓度维持在适当的水平,可以阻止减少LDL的氧化修饰,防止糖尿病动脉粥样硬化的发生。