阿立哌唑对女性精神分裂症患者认知功能的影响

【中图分类号】R692【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2010）12-0119-02

【摘要】目的:探讨阿立哌唑对女性精神分裂症患者认知功能的影响。方法:开放、前瞻性研究设计，将60例符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的女性患者纳入研究组，阿立哌唑起始剂量5mg/日，两周内加到治疗量，最大量为30mg/日，观察周期均为8周。在治疗前后进行阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale PANSS）评定，以及探究性眼球运动测试（exploratory eye movement， EEM）、注意力划销测验（cancellation test，CT）、威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST)检测。所有资料输入SPSS17.0统计软件处理。结果:60例患者阿立哌唑治疗前及治疗8周后进行比较，探究性眼球运动的凝视点数（eye fixations NEF）显著增加（p＜0.005）。注意力划销测验的总净分明显增加（p＜0.05）。威斯康星卡片分类测验中，测查完成的总应答数（RA）、错误应答数（RE）明显减少（p

【关键词】阿立哌唑；女性；精神分裂症；认知功能

The cognitive effects of aripiprazole with female schizophrenia

Hou Ping1 Li Xinxin2 Liu Jie3 Xu Chengmin4

【Abstract】Objective:To study the cognitive effects of aripiprazole with female schizophrenia. Methods:A total of 60 female patients with schizophrenia, who were up to standard of CCMD-3, were randomly assigned to aripiprazolefor 8 weeks. The dosage of Aripiprazole was 5mg/day to 30mg/day. To make positive and negative syndrome scale (PANSS), exploratory eye movement ( EEM), cancellation test （CT）, as well as wisconsin card sorting test(WCST), before and after the cure of 8 weeks. All the datum was put into spss17.0 to dispose. Results:After 8 weeks,eye fixations （NEF）increased(p

【Key words】Aripiprazole;Female;schizophrenia;cognitive function

众所周知精神分裂症存在明显的认知功能障碍，阿立哌唑是新型的非典型抗精神病药物，本研究诣在探讨阿立哌唑对精神分裂症认知功能的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

1.1 入组标准：

(1)年龄：18-60岁，女性患者；(2)首发或症状急性恶化的住院精神分裂症病人；(3)符合CCMD-Ⅲ精神分裂症的诊断标准；4）入组前2周内未使用抗精神病药。

1.2 排除标准:(1)有智能障碍的患者；(2)患有各种躯体疾病；(3)物质滥用的患者；(4）色盲。(5)哺乳及妊娠患者。

1.3 脱落标准：

(1)严重药物过敏者；(2)依从性差或出现严重不良事件者；(3)试验过程中违反试验规定者退出试验；(4）凡患者入组后进行治疗不足8周，有以上原因或各种原因不得不停止治疗者均属脱落。

2 研究方法

2.1 药物使用情况:符合标准的60例患者随机分入阿立哌唑组。阿立哌唑(成都大西南制药股份有限公司， 国药准字H20041501，商品名博思清)起始剂量5mg/d，两周后加至15mg/d，以后根据病情调整剂量，最大剂量为30mg/d。疗程均为8周。治疗过程中若出现失眠、焦虑 、心动过速、 EPS等副反应，可视情况给予短效苯二氮卓类或心得安等对症处理并记录，严重者脱落。

2.2 测试方法：受试者均于治疗前和治疗8周后进行探究性眼球运动测试（EEM）、威斯康星卡片分类测验（WSCT）、注意力划销测验（CT）以及阳性与阴性症状量表（PANSS）评定。

2.3 统计方法：所有资料量化后输入SPSS17.0处理。

3 结果

3.1 阿立哌唑治疗前后探究性眼球运动结果比较:如表1显示, 阿立哌唑治疗后凝视点数（eye fixations NEF）显著增加（p＜0.01）。

表1 治疗前后EEM各指标比较的t检验

治疗前n=608周后n=60t p

NEF 20.88±6.25 26.27±5.07-3.5330.002

RSS2.73±2.27 3.42±2.37 -1.165 0.255

D值 6.53±2.315.58±2.321.5780.127

3.2 阿立哌唑治疗前后注意力划销测验结果比较:阿立哌唑治疗前后注意力划销测验明显改善（p＜0.05），见表2。

表2 治疗前后CT比较的t检验

治疗前n=60 8周后n=60t p

CT总分98.92±28.73101.19±38.58 -2.247 0.034

3.3 阿立哌唑治疗前后威斯康星卡片分类测验结果比较：阿立哌唑治疗后完成测查总应答数（RA）、错误应答数（RE）、正确应答百分比（RCP）、概念化水平百分数（RFP）明显改善，总应答数（RA）、错误应答数（RE）明显减少，正确应答数（RC）和概念化水平应答百分比（RFP）明显增加（p

3.4 阿立哌唑对精神症状的影响:阿立哌唑治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状、附加症状、PANSS总分有非常明显统计学意义（p=0.000）,见表4。

3.5 治疗前后患者探究性眼球运动、注意力划销测验、威斯康星卡片分类测验与精神症状的相关性分析治疗前注意力划销测验总分（CT总分）与阴性症状呈非常显著负相关。治疗后CT总分与阴性症状、一般精神病理症状呈非常显著负相关；D值与阴性症状呈非常显著正相关，与一般精神病理症状呈显著正相关；完成分类数（CC）与阴性症状呈显著负相关，与附加症状呈显著负相关,见表5。

表3 治疗前后WCST比较的t检验

治疗前（n=60） 8周后（n=60） t p

RA126.69±6.67118.54±16.01 2.719 0.012

CC1.69±1.522.54±2.42-1.5930.124

RC56.38±16.0962.08±17.51-1.3040.204

RCP44.78±13.6354.18±19.01-2.1240.044

RE 70.31±18.2356.46±27.06 2.2560.033

RF43.04±44.1139.35±45.44 0.3240.748

RFP 25.17±16.3538.53±25.37 -2.227 0.035

RP 45.08±20.0134.23±26.28 1.6550.110

RPE 37.38±14.7528.85±19.61 1.6910.103

RPEP29.39±11.2823.34±14.64 1.6100.120

NRPE 32.92±18.69 27.62±23.01 2.0340.053

FM 1.15±1.541.77±2.23-1.0720.294

L-L% -6.12±15.41-2.83±7.83 -1.0820.290

表4 治疗前后PANSS比较t检验

治疗前n=60 8周后 n=60tp

PANSS阳性症状 22.88±5.96 11.73±6.83 7.3050.000

PANSS阴性症状 21.54±7.26 12.46±6.36 5.6100.000

一般精神病理症状39.38±6.66 20.38±3.7611.9040.000

附加症状 6.77±3.603.69±0.934.428 0.000

PANSS总分91.81±19.33 47.88±13.039.2480.000

表5 多因素相关分析（表中数据为相关系数r）

阳性症状 阴性症状一般精神病理症状 附加症状

D值-0.0700.0020.079 0.062

治疗前CT总分 -0.218 -0.479** -0.068 0.012

（n=60）CC-0.131-0.1270.000-0.202

D值0.203 0.535** 0.397*-0.211

CT总分-0.023-0.520**-0.572**0.271

治疗后 CC-0.488*-0.235 -0.114-0.390*

（n=60）

注：*表示在0.05水平上相关，**表示在0.01水平上相关

4 讨论

精神分裂症的认知功能障碍主要表现在：注意、记忆、抽象功能三个方面。注意是指意识对一定信息或对象的指向与集中的过程，是一切心理过程得以产生和进行的必不可少的心理属性，注意是心理的门户。精神分裂症的抽象功能障碍，特别是在前额叶功能方面表现为执行功能困难，难以形成、制定、完善和执行计划，难于处理或解决问题，定势转换困难，错误纠正能力降低，难以执行目标性任务[1]。

阿立哌唑对精神分裂症患者精神症状的改善得到国内外普遍认同[2-5]，本研究结果也证实了阿立哌唑能够全面改善精神症状，治疗8周后，患者的阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状及附加症状均非常明显的改善（p=0.000）。与刘蔚[3]、白剑文[4]等对阿立哌唑治疗精神分裂症所做的研究结果一致。

本研究发现阿立哌唑可显著提高精神分裂症患者的NEF，即阿立哌唑能改善精神分裂症患者的EEM，对患者的注意、记忆、综合分析等认知功能有明显改善作用。探究性眼球运动可反映患者的认知功能，提示阿立哌唑可在一定程度上改善认知功能。探究性眼球运动是研究患者在主动探查某一目标时的眼球活动，主要通过记录患者在随意注意静止图像时出现的眼球运动轨迹，来判断患者对外界环境探究行为的认知功能。

韩永华等[6]研究发现传统与非传统抗精神病药（包括：氯丙嗪、氟哌啶醇、利培酮及奥氮平）治疗一个月后，患者探究性眼球运动的各项指标无显著改变。也有研究发现精神分裂症患者服用抗精神病药利培酮后的NEF显著增加。传统与部分非传统抗精神病药有明显的锥体外系不良反应（EPS），往往需用东莨菪碱、苯海索来对抗EPS，更加重认知功能的损害。

阿立哌唑治疗前注意力划销测验总分（CT总分）与阴性症状呈非常显著负相关，即阴性症状越严重，CT总分越低。治疗后CT总分与阴性症状、一般精神病理症状呈非常显著负相关。即随着病情的好转，阴性症状、一般精神病理症状的减少，CT总分提高。由此可见阴性症状对CT总分影响明显，即阴性症状对精神分裂症患者注意力影响较明显。

威斯康星卡片分类测验结果显示，阿立哌唑治疗后有4个指标的改善有统计学意义：完成测查总应答数（RA）、错误应答数（RE）、正确应答百分比（RCP）、概念化水平百分数（RFP），即患者的抽象概括能力、认知转移能力、概念形成的洞察力显著改善。相关分析显示，治疗后阿立哌唑组完成分类数（CC）与阴性症状、一般精神病理症状、附加症状、阳性症状均呈负相关，即随着病情的改善，阴性症状、一般精神病理症状、附加症状、阳性症状等症状的减少，完成分类数明显增加，认知功能得到改善。

阿立哌唑的作用机制不同于典型和非典型抗精神病药，它具有D2和5-HT1A受体双重部分激动作用。在多巴胺高浓度区如中脑-边缘通路有功能性拮抗作用，可以改善精神分裂症的阳性症状，在多巴胺低浓度区如中脑-皮质通路显示功能性激动作用，可减轻阴性症状、改善包括注意功能在内的认知功能缺陷；对5-HT1A 受体的部分激动活性能够有效改善精神分裂症的焦虑、抑郁、认知功能损害及阴性症状。

本研究显示阿立哌唑对精神分裂症注意力、执行功能均有明显改善作用，在改善患者阴性症状、阳性症状的同时，其认知功能得到明显改善。

参考文献

[1] 赵靖平，杨德森.精神分裂症认知功能的研究进展[J].中华精神科杂志，1998，31，（1）：58~60

[2] Marc De Hert, Linda Hanssens, Ruud van Winkel. A Case Series: Evaluation of the Metabolic Safety of Aripiprazole[J]. Schizophrenia Bulletin, 33, (3 ) 823~830

[3] 刘蔚，张雪平.齐拉西酮与阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].中国健康心理学杂志，2008，16（2）：124~125

[4] 白剑文.阿立哌唑与齐拉西酮治疗精神分裂症对照研究[J].青岛医药卫生，2009，41，（3）：199

[5] Philip D,Harvey,Cynthia O, et al.Randomized,controlled,double-blind,multicenter comparison of the cognitive effects of ziprasidone versus olanzapine in acutely ill inpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder[J]. Psychopharmacology, 2004,172:324~332

[6] 韩永华,覃松,朱日华,等.传统与非传统抗精神病药及情感矫正剂对探究性眼球轨迹运动的影响[J].中国临床康复, 2004, 8(21): 4240~4241

作者单位：264400 山东省文登市立医院心理科1

250001 济南市文化西路44号2

250001 通讯作者：山东省精神卫生中心精神科（济南）3