乳腺癌组织中nm23和P53的表达与浸润转移的相关性研究

[摘要] 目的 探讨乳腺癌组织中nm23和p53的阳性表达与浸润转移的关系。方法 选取2006年2月～2009年2月我教研室乳腺癌标本60例,采用免疫组化法检测nm23与P53蛋白的阳性表达情况。结果 ①nm23、P53在60例乳腺癌组织中阳性表达率分别为85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。②nm23阳性表达随组织学分级升高而降低(P

[关键词] 乳腺癌;nm23;P53;浸润转移

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)06-20-03

Correlation of nm23 and P53 Expression in Breast Tissue with Invasion and Metastasis

XIE LipingZHANG YutingLIU BinghuaCHEN YongchunGAO XirenYAO LIjieJIN Haifeng

Anatomy Teaching and Research Section of Qiqihar Medical College,Qiqihar 161006,China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the positive expression of tissue P53 and nm23 in breast cancer and the invasion and metastasis. Methods We selected 60 cases of breast cancer specimens in our department from Feb. 2006 to Feb. 2009 and used immunohistochemical staining to detect the positive expression of nm23 and P53. Results The positive expression rates of tissue nm23 and P53 in 60 cases of breast cancer were 85.0%(51/60) and 53.3%(32/60),respectively. The positive expression rate of tissue nm23 was lowered with increased histological grading(P

[Key words] Breast cancer;nm23;P53;Invasion and metastasis

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,淋巴转移是乳腺癌的重要转移途径,其转移与否常被临床作为选择治疗方法、判断治疗预后的重要参考指标[1]。nm23基因作为判断乳腺癌转移的重要标志物之一,具有重要临床意义。P53作为评估乳腺癌变预后的另一指标,其在乳腺癌的发生、发展中也具有重要作用,与乳腺癌的淋巴结浸润转移的关系密切[2]。本研究采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中nm23与P53蛋白的阳性表达情况,旨在探讨乳腺癌组织中nm23和P53的阳性表达与浸润转移的相关性。

1材料与方法

1.1临床病理资料

选取2006年2月～2009年2月我教研室乳腺癌标本60例,均经HE染色病理确诊。年龄28～72岁,平均年龄45.5岁。根据1989年中国常见恶性肿瘤诊治规范的组织学分类及组织学分级标准[1]:浸润性导管癌36例、浸润性小叶癌3例,单纯癌8例,髓样癌6例、黏液腺癌3例,导管内癌4例。

1.2免疫组化染色

采用SP免疫组化染色。所有标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚切片,0.01mol/L柠檬酸盐缓冲液抗原修复,SP法免疫组化染色。染色步骤按说明书进行,DAB显色,苏木精复染,透明封固。用已知阳性组织切片作阳性对照,用0.01mol/L PBS代替一抗作阴性对照。试剂均购自福建迈新公司。一抗分别为兔抗人多克隆抗体nm23(RAB-0105,为工作液);鼠抗人P53单克隆抗体(MAB-0239,为工作液)。

1.3结果判断

①无阳性细胞表达为(-);②阳性细胞数75%为(+++)。

1.4统计学分析

采用SPSS11.0软件进行分析。率的比较采用χ2检验或Fisher's确切概率法,表达相关性采用Spearman等级相关分析,P

2结果

2.1乳腺癌组织中nm23与P53的阳性表达

见表1及封三图5,6。nm23、P53在60例乳腺癌组织中阳性表达率分别为85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。且nm23在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率最高,达97.2%,但无强阳性表达;P53在单纯癌中的阳性表达率最高,达87.5%,且强阳性表达较多。

2.2乳腺癌组织中nm23和P53的表达与浸润转移的关系

nm23阳性表达随组织学分级升高而降低(P

2.3nm23与P53在乳腺癌组织中表达的相关性

60例乳腺癌中P53表达阳性组32例中29例nm23表达阳性,阳性率为90.63%(29/32);P53表达阴性组28例中22例nm23表达阳性,阳性率为78.57%(22/28)。nm23和P53的表达二者间差异有统计学意义(χ2=4.22,P

3讨论

Nm23基因是是1988年由Steep等用差别克隆杂交技术鼠黑色素瘤中分离出来的一种肿瘤转移抑制基因[3],定位于17q22,编码区为533bp。有研究报道,nm23基因的表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移呈显著负相关。黄宗海等研究显示青年组和绝经组乳腺癌组织中nm23基因的表达均与淋巴结转移相关。还有研究报道,nm23阳性表达与肿瘤转移呈负相关,与肿瘤预后呈正相关,但尚无定论[3]。另一项研究结果表明,nm23基因在乳腺癌中有较高的表达,nm23mRNA的表达水平与乳腺癌组织学分化程度呈正相关,与乳腺癌临床病理分期呈负相关,并与乳腺癌淋巴结转移有关,这表明nm23基因在乳腺癌的淋巴结转移过程中发挥负性调控作用,并参与乳腺癌的组织学分化过程。Heimann等对163例腋淋巴结阴性乳腺癌患者随访14年,术后无辅助治疗,15年无瘤生存率过表达组为91%,而低表达者为70%,即使在高肿瘤微血管密度及高核分级状况下,nm23过表达者无瘤生存率也要比低表达者好[6],提示nm23不但可以作为判断肿瘤转移的基因标志物,而且有助于判断患者预后。孙慧等[6]研究发现nm23的表达率与腋淋巴结转移呈负相关。Montero等[4]研究认为nm23表达与其他任何肿瘤标志物的表达无相关性。P53 基因位于人17号染色体短臂上,分为野生型和突变型。研究表明,P53在乳腺癌、胃癌、结肠癌等恶性肿瘤中都过度表达[3]。孙慧等[6]研究发现P53蛋白阳性表达与病理类型、组织学分级无关,与术后腋窝淋巴结转移密切相关。浦勇顺等[7]研究认为P53蛋白在乳腺癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关。

本研究结果显示,nm23、P53在60例乳腺癌组织中阳性表达率分别为85.0%(51/60)、53.3%(32/60)%。nm23阳性表达随组织学分级升高而降低(P

综上所述,nm23基因可以作为判断转移的标志物,对估计乳腺癌的预后具有重要意义。nm23与P53在乳腺癌中表达具有相关性,它们可能共同影响乳腺癌的转移与预后,同时检测nm23、P53基因蛋白有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为及判断患者的预后[8-10]。

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(收稿日期:2009-12-04)