血液灌流治疗地高辛中毒的疗效观察

地高辛是治疗心衰和心律失常的常用药，其安全范围窄，易中毒。中毒后常规治疗奏效慢，疗效差；若改用地高辛特异性抗体治疗则效果好，但其制备复杂、价格昂贵、难以推广。血液灌流可有效清除体内毒物，但对地高辛中毒的疗效报道少，现将血液灌流治疗地高辛中毒病例报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

2001至2006年武汉大学人民医院急诊科用血液灌流治疗地高辛中毒患者9例，男4例，女5例，年龄(50．29±18．67)岁，其中急性中毒6例，慢性中毒3例。6例急性中毒因自杀而服用地高辛，口服量(14．50±5．18) mg，中毒后2～4 h入院；慢性中毒患者发病前均有长期口服地高辛史。另选2006至2007年资料齐全的常规药物治疗地高辛中毒7例为对照组，男3例，女4例，年龄(46．34±23．67)岁，其中3例急性中毒，口服量(10．70±3．89） mg，4例慢性蓄积中毒。对照组给予苯妥英钠、利多卡因、氯化钾及对症处理。所有患者均有不同程度消化系症状和心律失常，部分患者有意识障碍及视觉异常。急性中毒入院后行机械洗胃。

1．2 血液灌流治疗

先对症处理，血流动力学稳定后行血液灌流，入院至灌流间隔1．5～3．0 h。血液管道接入血液灌流机(珠海丽珠生物材料有限公司)，吸附剂为苯乙烯/二乙烯苯聚合中性树脂（珠海丽珠生物材料有限公司），每次灌流120 min，血流量200 ml/min。根据中毒症状及地高辛浓度决定是否再次灌流，两次灌流之间间隔8～12 h。灌流时肝素抗凝。

1．3 血浆地高辛浓度及血液学检测

每次灌流前后抽肝素抗凝静脉血2 ml，用化学发光分析试剂盒(德国拜尔公司)测定血浆中地高辛浓度。在灌流前、全部灌流结束后及灌流后一周取外周血测白细胞及血小板数量。对照组分别于相应时间点（入院后2 h、16 h、30 h）采血测地高辛浓度。

1．4 统计学方法

计量资料用均数±标准差（x±s）表示，用配对计量的t检验进行统计学处理，以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

在血液灌流组中，5例急性中毒者灌流2次，1例急性中毒和3例慢性中毒者经3次灌流后，均抢救成活。对照组有一例患者入院18 h后死于心搏骤停。

血液灌流可明显降低地高辛的浓度，经过多次灌流，地高辛浓度成阶梯式下降，而对照组在相同时间段虽有下降，但差异无统计学意义。见表1。

灌流后患者消化系统症状逐渐好转，未再发室速，房室传导阻滞好转（仍有一例患者有Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞），部分患者仍有偶发单源室早，1例意识障碍者经灌流后清醒。对照组仍有不同程度消化道症状，心电图有多发室早和（或）短阵室速。虽然灌流后白细胞和血小板有一定程度的减少，但差异无统计学意义，且一周后恢复至治疗前水平。见表2。

3 讨论

地高辛是一种亲脂性药物，在血中与蛋白结合率高，中毒后从肾脏排泄慢，对机体毒性大。血液灌流借助体外循环，直接快速净化血液，可有效清除血中毒物，使血中毒物较快下降，进而解除毒性。用血液灌流治疗9例地高辛中毒患者后发现：（1）通过多次灌流，中毒者地高辛浓度呈阶梯式下降。这与杨红军等[1]研究结果相一致；（2）随着地高辛浓度下降，患者中毒症状明显改善乃至消失；（3）血液灌流对急性中毒的疗效比慢性中毒更理想，虽然灌流前慢性中毒者地高辛浓度低于急性中毒者[（5．46±2．38）ng/ml vs（11．85±4．78）ng/ml］，但前者地高辛浓度下降缓慢，中毒症状持续时间长，灌流次数多；（4）虽然灌流后外周血白细胞及血小板有所减少，但差异无统计学意义，无临床相关症状且一周后均恢复。通过观察，笔者还发现每次灌流前地高辛浓度较前一次灌流后有所上升，这可能与体内地高辛重新分布有关。地高辛吸收后在机体组织分布广，它在心脏组织中的浓度，超过血液浓度约30倍[2]。灌流使血浆地高辛浓度下降后，组织中地高辛重新释放入血，故灌流前血药浓度会较前一次灌流后有所上升。大孔径吸附树脂作为吸附剂具有较高的比表面积，其孔径适宜对地高辛的吸附，与活性炭相比具有血液相容性好，不影响血液电解质浓度，对血液有形成分影响小，少有脱颗粒等优点[3]。它对地高辛的清除率更高，吸附能力更强[4－5]。

参考文献

[1］杨红军，原新茹，张锡刚，等.血液灌流抢救大剂量地高辛中毒[Ｊ］.中国临床药理学与治疗学，2002，7（4）：337-338.

[2］徐淑云.临床用药指南[M］.合肥：安徽科学技术出版社，1994：535-540.

[3］陈芝，王汉斌，杨红军，等.树脂血液灌流治疗毒鼠强中毒的疗效观察[Ｊ］.中华急诊医学杂志，2005，14（2）：40-43.

[4］葛志强，李彗敏，高春瑞，等.血液灌流吸附治疗地高辛的实验研究[Ｊ］.中华内科杂志，1997，36（9）：620-621.

[5］葛志强，高春瑞，李彗敏.HA-3树脂与活性碳对血中地高辛清除能力的比较[Ｊ］.医药，1998，10（4）：244-245.

（收稿日期：2007-06-25）

注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”

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