特殊乙型肝炎病毒感染1例分析

【关键词】 乙型肝炎病毒； 乙型肝炎表面抗原； 病毒DNA； 突变

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.02.077

目前诊断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染最常用的指标主要是其血清学标志物（乙肝两对半），包括HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBcAb。而临床上多采用乙肝两对半联合HBV-DNA定量检测来反映HBV感染及病毒复制情况。一般以HBsAg临床检查结果为阳性，伴或不伴其余标志物阳性，表示感染HBV。而笔者在实际工作中发现1例血清学标志物及血清HBV-DNA检测结果均阴性而经肝穿刺证实为HBV感染所致肝炎患者。因其意义特殊，现报道如下。

1 病例介绍

患者，女，53岁。因上腹部胀痛1年，发现尿黄及皮肤黄染10余天到本地医院就诊。化验肝功ALT 460.9 U/L，AST 553.6 U/L，ALP 209.8 U/L，GGT 366.4 U/L，TBIL 88.7 μmol/L,DBIL 44.4 μmol/L；乙肝两对半结果示HBsAg(-)，HBeAg(-)，HBsAb（+），HBeAb(-)，HBcAb(-)；血清HBV-DNA检测阴性；查甲丙戊病毒相关抗体阴性。后经肝穿组织病理回报结果为HBsAg(+)及HBcAg(+)，考虑慢性病毒性肝炎，诊断为乙肝病毒感染，入院后予以保肝等对症治疗。

2 讨论

患者先后2次查HBV血清标志物结果都为HBsAg(-)，可以排除操作失误、污染等原因造成ELISA出错的可能。复查HBV-DNA定量在保证标本合格的前提下，检测过程中同时设置了阳性、阴性对照及4个标准梯度参控品。在DNA提取过程中，也避免各种操作失误(如提取液失效或是未加足量、裂解温度太高、时间太长等)，在保证各项操作规范后，扩增的结果仍为阴性。因此可排除假阴性结果。

血清学标志物检测和血清HBV-DNA定量测定是当前检测乙型肝炎病毒感染的主要方法。而血清标志物是检测血清中的抗原和抗体，是诊断乙肝的常规方法，其检测结果反映了人体对HBV的免疫状态。HBV-DNA是直接反映HBV病毒复制的指标，为判断是否有传染性、疗效的观察提供了确切的依据。HBsAg(+)和（或）HBeAg(+)代表了HBV的感染和活动性[1]。而本例中乙肝两对半结果示HBsAg和HBeAg均为阴性，血清HBV-DNA定量也是阴性，但经肝穿刺组织学检测示HBsAg(+)及HBcAg(+)。这一看似矛盾结果的原因很可能是病毒基因突变及肝细胞整合导致血液循环中乙型肝炎表面抗原缺失，即所谓的隐性HBV感染。而乙肝病毒DNA与肝细胞DNA发生整合后有可能使细胞发生突变；又因机体细胞免疫功能低下，监督功能差，不能清除这些突变细胞，最后可能导致肝癌，即为HBV-DNA整合型肝癌。HBV-DNA整合型肝癌血清HBV-DNA多为阴性，但我国乙肝患者HBV-DNA整合率不高，极为罕见。隐性HBV感染危害大且表现隐匿，更应引起重视，避免漏诊。

总体来说，HBsAg等血清标志物及HBV-DNA定量检测基本可以直接反映感染状况及病毒的复制状态，有很多临床实用价值，但它不能完全反映病毒变异或是病毒复制静息期肝内HBV活跃的状态。HBsAg(-)不表示一定没有HBV感染，同样HBV-DNA(-)也并不一定代表体内无HBV或已被清除。医务工作者应结合肝功能、组织病理结果及所有临床症状和体征客观地、科学地判断体内HBV病毒的状态，从而为临床正确诊疗及预后判断提供依据。

参 考 文 献

［1］ Kao JH.Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers［J］.Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2008,2(4):553-562.

（收稿日期：2011-11-18）