联合用药预防结核菌素强阳性患者发病的临床意义

[摘要] 目的 探讨联合用药对结核菌素强阳性患者的方便、有效、可接受性强以及副反应小的预防性治疗方案。 方法 对结核菌素强阳性的患者采用联合用药的方式，即分别使用异烟肼和利福喷汀、利福喷汀和吡嗪酰胺、异烟肼方案。 结果 A、B、C组结核菌素强阳性患者对于治疗方案的接受率分别为83.6%、87.6%、62.5%；完成疗程率分别为88.9%、94.4%、63.2%；副反应发生率分别为7.8%、9.2%、6.4%。结核病2年复发率分别为9‰、7‰、10‰。 结论 采用异烟肼和利福喷汀与利福喷汀和吡嗪酰胺以3个月间歇方法对预防结合菌素强阳性患者的发病是可行的。

[关键词] 结核病；预防；联合用药

[中图分类号] R825.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（c）-0062-02

对结核病强阳性患者采取适当的治疗措施预防潜在性结核病发病，是减少发病数的重要措施。传统治疗方法一般采用单独服用异烟肼6～12个月预防结核病，但是单独服用异烟肼有用药时间较长、副作用较多、人群接受性低的缺点。所以结合结核菌的特性及抗结核药物的药理特点来开发新的预防结核病强阳性的药物是当今医疗工作者的首要任务。本研究中，笔者对结核菌素强阳性患者的联合用药后的疾病恢复情况进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010～2012年来本院进行体检及结核病门诊中所发现的一些结核菌素试验强阳性（按标准规定即硬结平均直径≥15 mm，或有水泡及溃烂）患者，进行全身检查排除活动性病灶病变，未见心、肝、肾等部位病变及其他并发症等。选择符合以上所述标准的结核菌素强阳性患者3000例，遵循随机原则分为3组，分别为A、B组和C组。

1.2 判断标准

结核菌素为北京生物制品研究所生产。

结核菌素强阳性患者标准的确定：观察对象均在前臂掌面作皮内结核菌素试验，并于72 h后查验患者的反应情况，同时测量并记录硬结的直径。硬结直径

1.3 治疗方案

A组：同时给予异烟肼、利福喷汀，每周2次顿服，3个月为1个疗程。B组：同时给予利福喷汀、吡嗪酰胺，每周2次顿服，2个月为1个疗程。C组：单独给予异烟肼，每日顿服，6个月为1个疗程。

药物用量：异烟肼用量为15 mg/kg，日最大剂量不应超过300 mg，次日每次最大剂量不超过600 mg；吡嗪酰胺用量为40 mg/kg，吡嗪酰胺不应超过2000 mg；利福喷汀用量为40 kg以下者300 mg，40～50 kg者450 mg，50 kg及以上者600 mg。

1.4 观察项目

观察患者对结核病预防治疗的接受性、能否坚持完成全部疗程、服药后的副反应发生率及2年内结核病的复况。

1.5 数据分析

所得数据录入Microsoft Excel，采用SPSS 11.0软件进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 3组患者对预防性治疗接受率的比较

A、B组和C组患者数均为1000例，3组方案接受服药者分别为836、876、625例，3组方案患者的接受率分别为83.6%、87.6%、62.5%。患者不接受预防性治疗的原因：认为用药次数多者占26.7%，认为连续服药时间长者占35.1%，考虑副反应者占16.1%。

2.2 3组患者完成全部疗程的比较

A组：完成疗程743例，完成治疗率为88.9%；B组：完成疗程827例，完成治疗率为94.4%；C组：完成疗程395例，完成治疗率为63.2%。

3组患者完成全部疗程率各组间比较差异有统计学意义（P

2.3 3组患者副反应发生情况的比较

副反应发生率：A组为7.8%，B组为9.2%，C组为6.4%。3组患者的副反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4 3组患者2年内结核病复况的比较

A、B、C组患者完成全部疗程治疗的人数分别为743、827、395例。跟踪调查显示2年内患者复发数分别为7、6、4例，复发率分别为9‰、7‰、10‰，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

3.1 结核病的现状

2000年全国第四次结核病流行病学调查显示我国全年龄组结核感染率为44.5%，城市成年居民的感染率在60%以上，农村感染率更高[2]。结核菌耐药者的出现及人类免疫缺陷病毒的急速散播，结核病发病率的明显回升，逐渐成为较突出的公共卫生问题之一。急需对结核病高危人群采取适当的措施来预防潜在结核病发病率。近半个世纪，预防性用药一直是结核病预防及控制工作的热点问题[3]，其中对结核病高危人群采取一系列措施预防潜在的结核病是降低结核病疫情的关键之一。

3.2 结核病药物治疗及发展的现状

目前异烟肼用于预防和治疗结核病的良好效果已众所周知，使结核病的发病率降低50%～80%[4]。但是临床应用中发现异烟肼也有较多缺点，其中包括异烟肼用药次数较多、持续用药时间较长而难以到达到预期的效果。有报道称使用异烟肼6～12个月预防结核病的完成治疗率仅为30%～70%[5]，所以开发新药新用及老药联合应用于治疗老药难以治疗的疾病的研究有其必要性。由于国内各方面条件的限制以及多耐药结核菌的出现，急需医疗工作人员改进现有的结核病治疗及预防方案，以应对逐渐棘手的结核病发展现状。

随着物质水平、生活水平的提高，人们越来越重视疾病的预防，而不是像以前一样只注重疾病的治疗，忽视了预防的重要性。目前影响人们系统连续用药的因素主要为用药次数多、持续用药时间长、用药手段复杂以及药物的副反应较多等。与此同时，人们的健康观念也在逐步提升，像以前一样认为感染结核菌无所谓，认为没必要用药的人逐年减少。因此，目前医疗工作者的首要任务就是寻求一种短程、高效、方便、副反应小的化学预防治疗方案。

3.3 预防结核菌素强阳性患者发病的用药前景

利福喷汀和吡嗪酰胺都具较强力的杀菌效果，利福喷汀是在20世纪末推出的一种新型半合成利福霉素类抗生素，对结核杆菌有较好的抗菌活性，可以在已发生感染尚无活动性病灶的人群中使用。可杀灭处在半休眠状态中的结核菌，对降低复发率、缩短疗程、提升疗效有较明显的效果，且多用于活动性结核病的临床治疗[1]。吡嗪酰胺有杀灭细胞内缓慢生长的结核菌的作用[6]。在此理论基础上，对两药联合用于预防结核病的效果进行临床试验研究。本研究结果显示，利福喷汀联合吡嗪酰胺组、异烟肼联合利福喷汀组的患者接受率及完成全部疗程率明显高于单独使用异烟肼组，且2年内发病率基本相同，毒副反应基本一致。因此，异烟肼联合利福喷汀、利福喷汀联合吡嗪酰胺的用药组合在今后的结核菌素强阳性患者的预防服药研究中有较明显的优越性。在未来结核病预防及治疗控制工作中，亟需开发有效且服药时间短、便捷、可接受性强、可操控性强的预防用药方案。

本研究还发现，患者坚持预防治疗对减少发生活动性肺结核也有利，因此在长期研究预防结核菌素强阳性患者发病的同时也应该做好结核病的预防治疗宣传工作[7-8]。在预防结核菌素强阳性患者发病的治疗过程中强化坚持服药的重要性也可以很好的保证预防治疗的效果。经过系统、长期研究发现，利福喷汀的长效作用，在预防服药过程中有较显著的优越性，且单独服利福喷汀可以预防结核病，也可以显著减少服药次数、缩短用药周期、减少甚至完全避免不良反应的出现，显著提高患者的可接受性，还可以保护结核菌素强阳性患者发病的高危人群，其在整个结核病的预防控制工作中具有极大的潜力，值得在结核病防治日常工作中广泛应用。

[参考文献]

[1] 高三友，王友谊，何家荣.含利福喷丁方案对结素强阳性患者预防性治疗效果观察[J].药物流行病学杂志，2003，12（4）：185-187.

[2] 肖东楼，赵明刚，王宇.中国结核病防治规划实施工作指南[M].北京：中国协和医科大学出版社，2008：1.

[3] 崔帷，靳鸿建.根据结核菌素反应强度界定学生预防服药标准的探讨[J].临床肺科杂志，2006，11（4）：467-468.

[4] 宋文虎，肖成志，宋礼章.结核病学进展[M].北京：光明日报出版社，1995：354.

[5] Camins BC，Bock N，Watkins DL，et al.Acceptance of isoniazid preventive therapy by health care workers after skin testconversion[J].JAMA，1996，275（13）：1013-1015.

[6] 马丽萍.联合用药预防结核菌素强阳性儿童发病的临床意义[J].实用儿科临床杂志，2003，5（18）：371-372.

[7] 吴碧彤，谭守勇，蒋篷，等.老年肺结核免疫治疗状况分析[J].现代医院，2012，12（2）：6-9.

[8] 黎意芬，梁志强，江坤洪，等.广州市海珠区肺结核转诊追踪情况分析[J].现代医院，2012，12（8）：151-152.

（收稿日期：2013-05-27 本文编辑：林利利）