急性脑梗死患者血清标志物P-选择素的动态测定及临床研究

时间:2022-02-25 06:00:31

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急性脑梗死患者血清标志物P-选择素的动态测定及临床研究

【摘要】 目的 动态观察急性脑梗死(ACI)患者血清P-选择素(P-selectin)的表达特点。并探讨它们与神经功能缺损程度及年龄性别等方面的相关性。方法 应用酶联免疫法(ELISA)动态观察52例ACI患者血清P-selectin的变化,并与52例健康对照者对比,同时应用NIHSS进行神经功能缺损评分。结果 血清P-selectin 在ACI发病后早期显著高于正常对照组(P

【关键词】 急性脑梗死;P-选择素;神经功能缺损评分

Correlative study and serially assay of P-selectinin patients with acute cerebral infarction

CHANG Hui-jun, ZHANG Qi-xiang, LU Hong,et al.

The Central Hospital of Xinxiang City;Department of Neurology,the Second Affiliated Hospital of Xiuxaing Medical College,Henan 45300,China

【Abstract】 Objective To study the serial changes of the expression of P-selectinconcentrations in serum from patients with acute cerebral infarction (ACI) and to find the correlations with neurological deficits of ACI, sex and age etc. Methods The P-selectin concentrations were serially determined in the 52 inpatients with ACI and 52 control subjects. Assays were performed by using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). At the same time the neurological deficits states were evaluated by the national institute of health stroke scale (NIHSS).Results The levels of serum P-selectinin patients with ACI within 15 days after the onset were significantly higher than that in normal controls (P

【Key words】 Acute cerebral infarction;P-selectin ; NIHSS

作者单位:45300新乡市中心医院(畅慧君 张其相 赵建民);新乡医学院第二附属医院神经内科(卢红)

急性脑梗死是一种常见且致残率、致死率很高的疾病,而且其致残率也是最高的,远远高于致死率[1],给国家、社会和家庭带来了巨大的经济与精神负担。影响脑卒中发病及其预后的因素多而复杂,且脑梗死一旦发病,只有超早期做出诊断,积极抢救缺血半暗带,才会提高疗效,改善预后。因此,寻找脑梗死新的致病致残危险因素以及有助于早期诊断的指标,以便为临床开展新的预防及治疗措施奠定理论基础。通常在脑梗死形成中最早发生的是血小板的活化,血小板的活化是脑梗死发生的始动因素,在其发展中有重要意义[2]。P-选择素是体内血小板活化的特异性标志之一。 本文采用ELISA动态观察急性脑梗死(ACI)患者血清P-选择素的的表达变化。探讨探讨其与神经功能缺损程度及年龄、性别合并症等方面的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组52例病例均取自2005年10月至2006年10月期间收治于河南省精神病院及新乡市中心医院神经内科病房的急性脑梗死住院患者,发病小于72 h,并符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准,排除合并血液病、炎症、肿瘤、自身免疫疾病;急性心肌梗死和近期心绞痛;偏头痛发作;肝肾功能不全。其中男30例,女22例,年龄36~88岁,平均 (64.10±10.77)岁。既往有脑梗死史者17例,合并糖尿病者9例,合并高血压者25例。所有病例均于入院时(发病3 d内)根据美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)进行神经功能缺损评分,了解神经功能缺损情况。随后于发病第7、14天分别根据NIHSS对脑梗死患者的神经功能缺损继续进行跟踪评分观察。对照组来自河南省精神病院和新乡市中心医院同期健康体检者,共52例。男28例,女24例,年龄36~85岁,平均(63.35±10.48)岁。急性脑梗死组与正常对照组年龄、性别的对比显示无统计学差异(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集与处理 患者符合纳入标准时,分别于入院时、发病后第5~7天、发病后第15天清晨采肘静脉血,正常对照组于体检当天采清晨空腹肘静脉血。均于1 h内以3000 r/min离心20 min,取血清于-70℃冰箱保存待测。

1.2.2 试剂与仪器 (1) P-选择素(P-selectin)ELISA试剂盒(美国产) 由上海轩昊科技公司协助购买。主要仪器有芬兰产酶标仪(Wellscan MK-3)、芬兰产全自动洗板机(Wellwash 4 MK-2)等。

1.2.3 标本检测 采用ELISA测定血清P-选择素(P-selectin)的浓度,所有操作按试剂盒说明书进行。实验在河南省生物精神病学重点实验室完成。

1.2.4 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析。实验数据以均数±标准差(x±s)表示,所有数据进行正态性检验,组间比较前进行方差齐性检验,计量资料两组间比较用t检验,多组间比较用有一个重复数据的方差分析,q检验;并行pearson相关分析;显著性水平取α=0.05(双尾检验)。

2 结果

2.1 脑梗死组发病后不同时期与正常对照组血清P-selectin水平的比较(见表1)。

表1

脑梗死发病后不同时间与对照组间血清P-selectin水平的比较(x±s,ng/ml)

组别例数P-选择素

梗死后3 d组52285.9±32.6*

梗死后5~7 d组 52278.9±35.6*

梗死后15 d组52247.9±34.3*

对照组52198.8±36.6

注:与正常对照组比较,发病后不同时期血清P-selectin的浓度,均*P

由表1可见急性脑梗死患者P-选择素血清水平在发病后1~3 d、5~7 d、15 d均高于对照组(P

2.2 相关性分析 脑梗死发病后不同时期P-selectin水平与NIHSS的相关分析发现,急性脑梗死患者发病3、5~7、15 d血清P-selectin水平(P1、P2、P3)与第3、5~7、15天的NIHSS评分(N1、N2、N3)间没有相关性(P>0.05)。见表2。

表2

脑梗死发病后不同时期P-selectin与NIHSS的相关分析(r值)

项目P1P2P3

N10.1330.1370.227

N20.0690.1050.155

N30.0550.0780.116

急性脑梗死患者的血清P-选择素的峰值浓度与患者的年龄、性别、是否合并高血压、是否合并糖尿病、有无脑梗死史的Pearson相关分析显示,血清P-选择素的峰值浓度与患者的年龄、性别、是否合并高血压、是否合并糖尿病、有无脑梗死史均无相关性。

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中,是指由于脑部血液供应障碍,缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化。通常由于脑动脉的主干或其皮层支固有动脉粥样硬化及各类动脉炎性血管病,导致血管腔狭窄或闭塞,并进而发生血栓形成。血栓形成病理过程中,血管内皮细胞损伤,血小板活化起关键的作用。

P-选择素是一种重要的黏附分子,具有多种生物学功能,主要定位于血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibel-Palade小体内。在正常情况下P-选择素不表达或低水平表达,主要定位于血小板α颗粒和内皮细胞Weibel-Palade小体内,并通过一系列调节因子如凝血酶、组胺等炎症细胞因子激活的血管内皮细胞合成并释放[3]。它可介导白细胞的滚动、黏附、和聚集,在血栓形成、炎性反应和动脉粥样硬化的病理生理过程中起重要作用。McCabe DJ等研究显示,血浆可溶性P-选择素、的水映了血小板和内皮细胞活化。缺血性脑血管病中,尽管应用抗血栓治疗,仍存在血小板和内皮细胞持续过度的激活[4]。

本实验利用酶联免疫吸附实验(ELISA)双抗体夹心法检测急性脑梗死患者P-选择素指标动态变化情况,发现该项指标含量明显高于正常对照组(P

本研究结果表明:急性脑梗死患者发病早期血清P-选择素水平明显增高,1~3 d达高峰,同时发现发病后1~3 d、5~7 d含量无显著差异(P>0.05)。发病后15 d含量较1~3 d及5~7 d明显下降(P

通过行相关分析发现:急性脑梗死发病后不同时期的P-选择素水平与NIHSS评分均无相关性,说明P-选择素虽参与了脑损伤,但不能判断脑缺血的致残性。

总之,血清标志物p-选择素在急性脑梗死发病早期参与了脑梗死的病理生理过程,P-选择素表达增强,反应了血小板的活化程度与功能状态,并介导了血小板与中性粒细胞及内皮细胞的黏附,促进了脑梗死的发生,加重了脑组织的损伤。可作为缺血性脑损伤早期的外周标志物。对它的检测可为脑梗死早期诊断、判断近期预后及新的防治措施的研制提供理论依据,干预其产生和作用途径或可改善脑梗死的预后。

参 考 文 献

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[4] McCabe DJ, Harrison P, Mackie IJ,et al. Platelet degranulation and monocyte-platelet complex formation are increased in the acute and convalescent phases after ischemic stroke or transient ischemic attack. Br J Haematol,2004,125(6):777-787.

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