联合检测血清肿瘤标志物诊断肺癌的临床意义

[摘要] 目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经烯醇化酶（NSE）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）联合检测在肺癌诊断中的应用价值。 方法 选择住院确诊肺癌患者124例，肺部良性病变45例，健康体检者65例，检测三组对象血清NSE、CEA和MMP-9的水平，应用受试者工作曲线（ROC）评价联合检测的诊断效果。 结果 （1）血清NSE水平随小细胞癌、腺癌、鳞癌、良性肿瘤、健康者依次降低，其中小细胞癌患者血清NSE水平显著高于其他组（P < 0.01）；而MMP-9与CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；（2）绘制ROC曲线，血清NSE诊断小细胞肺癌的敏感性为80.1%，特异性71.1%，曲线下面积为0.84；MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感性为92.7%，特异性为84.4%，曲线下面积0.95，联合检测显著优于单项检测。 结论 血清CEA、NSE、MMP-9等肿瘤标志物在肺癌患者中普遍增高，联合检测可以显著提高肺癌诊断的敏感性和特异性。

[关键词] 肺癌；肿瘤标志物；诊断

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）32-0054-02

在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，且有逐年上升的趋势[1]，其死亡率居高不下的主要原因是缺乏有效的早期筛查手段。近年来，随着分子生物学技术、生物免疫学的发展，对于肺癌早期诊断提供了一定的帮助[2]。但单一检查某一种肿瘤标志物诊断肺癌的准确性较差，临床应用价值有限，因此，本文采用前瞻性的方法评价多种肿瘤标志物联合检查对肺癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年12月～2011年10月接受治疗的124例肺癌患者作为肺癌组，选取同期接受治疗的肺部良性病变患者45例作为良性组，另外选取健康体检者65例作为对照组。其中肺癌组中男65例，女59例，平均年龄（54.4±8.9）岁，小细胞肺癌44例，腺癌60例，鳞癌20例；良性组中男25例，女20例，平均年龄（47.4±12.4）岁，经过影像学检查确诊，其中包括肺结核、肺炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质化等良性肺病；健康组均为健康体检者，其中男35例，女30例，平均年龄（46.5±9.5）岁。三组患者平均年龄、性别比例等临床基线情况经统计学分析，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

肺癌组和良性组患者入院后空腹抽取次日静脉血5 mL，健康查体组于查体时取静脉血5 mL。血液3 000 r/min离心10 min取上层液，于-40℃冰箱内保存待检。CEA的测定：选择由Beckmen Coulter公司提供的Acess全自动微粒子法国免疫分析仪，试剂是由Beckmen Coulter公司提供。其具体测定法采用Beckmen Coulter配套试剂进行测量。NSE测定采用罗氏发光免疫分析仪器，试剂由罗氏提供。采用ELISA染色法测定MMP-9。均按试剂盒操作进行。

1.3 统计学处理

应用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本均数F检验。采用受试者工作曲线（ROC曲线）评价诊断试验的优劣。检验水准为α=0.05，双侧P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌、良性病变和健康组比较

血清NSE、CEA和MMP-9水平在肺癌组、肺部良性病变组和健康对照组中差异有统计学意义（P < 0.01）（表1）。

2.2 小细胞肺癌、腺癌和鳞癌比较

血清NSE、CEA和MMP-9水平在小细胞肺癌、腺癌、鳞癌三组比较差异有统计学意义（P < 0.01）（表2）。

2.3 诊断实验评价

绘制ROC曲线，血清NSE诊断小细胞癌的敏感性为80.1%，特异性为71.1%，曲线下面积为0.84；MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感性为92.7%，特异性为84.4%，曲线下面积为0.95。

3 讨论

血清肿瘤标志物检测微创且简单易行，对肿瘤的早发现、早诊断具有一定的临床意义[3]。但目前单一检测某一种肿瘤标志物来诊断某种肿瘤的可信度较差，其诊断试验的敏感性和特异性均较低。有研究显示，联合检测多种肿瘤标志物可以大大提高诊断试验的敏感性和特异性，降低假阳性率和假阴性率，从而提高诊断的准确率。

目前，用于肺癌诊断的肿瘤标志物较多，临床上常用的有CEA、NSE和MMP-9等。CEA是一类糖蛋白，它的相对分子质量为118×105Da[4]，在多种肿瘤中均有表达，但其诊断的敏感性和特异性较差。MMP-9为一种蛋白水解酶，其主要功能为降解破坏细胞外基质中Ⅳ型和Ⅴ型胶原蛋白。肿瘤细胞在形成过程中，细胞可直接分泌MMPs[5]。NSE属于多肽酶类，也是参与糖酵解的关键性酶类，有多种异构体如αα、αβ、αγ等[6]。小细胞肺癌患者细胞内含有高水平胺前体摄取脱羧产物及其代谢关键酶，可以合成较多的NSE。因而，NSE在大多数小细胞肺癌中均有高表达。近年来结果显示，血清NSE水平较高的非小细胞肺癌患者有类似的小细胞肺癌生物学特性，所以NSE水平不仅是小细胞肺癌检测的理想标记物，同时也是其他类型肺癌鉴别诊断的重要标志物，它在肺癌的诊断、疗效监测、预后等方面具有重要的临床意义[7]。

本研究通过对比三组研究对象体内多种肿瘤标志物水平，分析多种肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断方面的效果，研究发现血清NSE水平随小细胞肺癌、腺癌、鳞癌、良性肿瘤组、健康者顺序依次降低，其中小细胞肺癌患者体内NSE水平显著高于其他组（P < 0.01）；而MMP-9与CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；ROC曲线分析表明NSE检测诊断小细胞肺癌的敏感性为80.1%，特异性为71.1%，曲线下面积为0.84；MMP-9与CEA联合检测诊断肺癌的敏感性为92.7%，特异性为84.4%，曲线下面积为0.95，显著高于单项检测。Ando等[5]也曾做过类似研究，使用NSE+CEA+CYFRA21-1联合分析对肺癌的诊断敏感度高达93.5%，且具有较高的阴性预测值，可以大大提高肺癌诊断的敏感度。因此，多种肿瘤标志物联合检测可以大大提高肺癌诊断的水平，做到肺癌的早发现、早诊断、早治疗，提高患者的生存率。

[参考文献]

[1] Siegel R，Ward E，Brawley O，et al. Cancer statistics， 2011： the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J]. CA Cancer J Clin，2011，61（4）：212-236.

[2] 陈建中，顾利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9和VEGF检查的临床意义[J]. 中国现代医生，2011，49（8）：28-29.

[3] 沈加玲. 肺癌患者血清CEA和CA125检测的临床应用[J]. 现代实用医学，2006，18（12）：886-887.

[4] Jang SM，Kim JW，Kim CH，et al. p19（ras） Represses proliferation of non-small cell lung cancer possibly through interaction with Neuron-Specific Enolase （NSE）[J]. Cancer Letters，2010，289（1）：91-98.

[5] Ando S，Suzuki M，Yamamoto N，et al. The prognostic value of both neuron-specific enolase （NSE） and Cyfra21-1 in small cell lung cancer[J]. Anticancer Research，2004，24（3B）：1941-1946.

[6] Schneider J，Philipp M，Velcovsky HG，et al. Pro-gastrin-releasing peptide （ProGRP）， neuron specific enolase （NSE）， carcinoembryonic antigen （CEA） and cytokeratin 19-fragments （CYFRA 21-1） in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases[J]. Anticancer Research，2003，23（2A）：885-893.

[7] 张永华. 联合检查多种肿瘤标志物对肺癌诊断的临床价值[J]. 中国现代医生，2012，50（2）：66-67.

（收稿日期：2012-07-10）