高血压合并冠心病患者血浆BNP、Cys―C水平变化的对比研究

摘要： 目的：分析高血压患者血清BNP、Cys-C水平与冠心病的相关性研究。方法：选取2014年1月至12月在泸州医学院附属医院进修期间收治的住院病人364例，采取静脉血测定血浆BNP、Cys-C水平。所有患者均行冠脉造影检查。结果：高血压合并冠心病组血浆BNP、Cys-C水平明显高于单纯高血压组及正常对照组；单纯高血压组血浆BNP、Cys-C水平高于正常对照组，但差异无统计学意义。结论：高血压患者血浆BNP、Cys-C水平与是否罹患冠心病密切相关；监测高血压患者血浆BNP、Cys-C水平可以早期发现及治疗冠心病。

关键词： 高血压左室肥厚，脉压指数，脑钠肽， 胱抑素

Abstract： Objective： To Compare of the relationship between plasma BNP and Cystatin C levels with coronary heart disease（CHD）in patients of essential hypertension （EH）.Methods： A total of 364 patients from January to February，2014 in department of cardiology of Luzhou medical school affiliated hospital were collected. The measurements of BNP ，Cystatin C and coronary angiogram were performed. Results： BNP and Plasma Cystatin C concentrations were much higher in EH with CHD group than normal control group and EH without CHD group，but there was no statistically significant difference when BNP and Plasma Cystatin C concentrations were higher in EH with CHD group than normal control group. Conclusion： The increase degree of BNP and Cystatin C had a significantly positive correlations with coronary heart disease in patients of essential hypertension.Monitoring of plasma BNP and Cystatin C levels in patients with essential hypertension may help us detecte and treate coronary heart disease earlier.

Key words： EH with LVH， congestive； pulse pressure index； brain natriuretic peptide， Cystatin C

中国人群中主要的心血管疾病为高血压，其次为脑卒中和冠心病，其发病率呈逐年上升趋势。心血管疾病严重影响了人类的生活质量，严重威胁着人类的健康。BNP在心力衰竭的早期诊断、心力衰竭程度评价、预后判断和治疗评估等方面都具有重要价值。Cys-C与心血管疾病的发生、发展过程、预后密切相关，其具有促进动脉粥样硬化形成的作用。该研究通过实践分析证明，高血压患者血清BNP与Cys-C水平的升高与冠心病密切相关，因此及时检测血清BNP与Cys-C水平可以协助判断高血压的降压效果，预防高血压患者冠心病的发生，现将相关研究成果报道如下。

1 、资料与方法

1.1： 一般资料

选取2014年1月至12月在泸州医学院附属医院进修期间收治的住院病人364例，将其分为正常对照组104例，单纯性高血压病组128例，高血压合并冠心病组132例。所有患者均行冠脉造影检查；采取静脉血测定血糖、血脂、肾功、BNP、胱抑素。按《中国高血压防治指南（2005年修订版全文）》诊断方法测量血压，并明确高血压诊断。冠心病组所有病例均符合1979年国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题组报告制定的诊断标准，均经由固定资质医生行冠脉造影检查，证实主要血管（左主干、前降支、回旋支以及右冠）至少一支狭窄50%。选择经冠状动脉造影排除冠心病，并排除高血压的患者104例为正常对照组。排除标准：除外严重心力衰竭、呼吸衰竭、中重度肝、肾功能衰竭；内分泌疾病；心包填塞；心脏瓣膜疾病；肥厚性心肌病；扩张性心肌病等。

1.2：方法

1.2.1 根据病员的住院病历资料分别记录姓名、年龄、身高、体重、吸烟及饮酒史、入院时血压等临床数据，计算体重指数（BMI）。BMI=体重（kg）/身高（m2）。

1.2.2 血糖、血脂、肾功、BNP、Cys-C的测量方法：采用全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功。静脉采血2.5ml，EDTA抗凝，行双抗夹心免疫荧光法定量测定BNP；采用颗粒增强透射免疫分析法测量、Cys-C。

1.3：统计学分析

计量资料采用均数±标准差（x±s）表示， 两组均数比较采用独立样本t检验。多变量间采用Pearson直线相关分析。P

2. 结果

2.1 一般资料的比较

表1 两组间一般资料比较

注： BMI：体重指数；aa：与正常对照组比较P

正常对照组、单纯高血压组与高血压合并冠心病组三组间患者的年龄、身高、体重、体重指数以及男女性别构成比之间的差异无统计学意义（P>0.05）。与正常对照组相比较，单纯高血压组与高血压合并冠心病组收缩压的差异具有统计学意义（P0.05）。单纯高血压组与高血压合并冠心病组相比较，患者年龄、身高、体重、体重指数、男女性别构成比、收缩压、舒张压的差距均不具有统计学意义（P>0.05）（见表1）。

2.2 血压相关指标Cys-C的组间比较

表2 ：BNP、CYS-C的组间比较

注： BUN：尿素氮；CRE：肌酐；UA尿酸；Cys-C：胱抑素；NT-proBNP：脑钠肽前体。a：与正常对照组比较P

正常对照组与单纯高血压组间尿素氮、肌酐、尿酸、胱抑素、脑钠肽前体的差异不具有统计学意义（P>0.05）。正常对照组与高血压合并冠心病组间肌酐、尿酸、胱抑素、脑钠肽前体的差异具有统计学意义（P

3 ：讨论

脑利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）主要由左室心肌细胞合成分泌，其分泌受左室壁张力的调节，LVD的严重程度与其分泌正相关，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度[1]，因此是一项用于诊断左心室功能障碍的生物学指标。Jaubert[2]的研究发现BNP是左室射血分数、左室舒张功能的独立预测因子。Haileselassie[3]等研究发现，BNP与E/F值负相关，与左室舒张末期容量、收缩末期容量、心肌质量和LVEF正相关。胱抑素（Cystatin C，Cys-C）是内源性半胱氨酸蛋白酶的主要抑制剂[4]，大量研究发现，胱抑素是最敏感的早期肾损害检测指标。赵秀芳[5]等指出，微量白蛋白尚正常的高血压患者血清Cys-C水平已明显升高，可通过血清Cys-C水平判断高血压患者早期肾损害的程度、评价预后、指导用药。通过检测LDL和胱抑素水平能尽早发现冠心病患者，早期治疗和危险因子干预，能减少冠心病发病率和死亡率[7]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。0.14 ng/mL， 两者差异具有统计学意义（P < .001）. COX多元比例风险分析发现 胱抑素水平是心血管不良事件的独立预测因子（HR， 1.94； 95% 置信区间， 1.29C6.64； P < .01）. 胱抑素水1.0 ng/mL以上的患者比胱抑素水平正常（≤1.0 ng/mL）者心血管不良事件的发生率显著增高， （38.7% vs 10.3%， P < 0.001）.胱抑素能够预测轻中度心力衰竭患者心血管不良事件的发生[15]。

本研究发现，患者收缩压、血浆BNP与Cys-C水平显示高血压组及高血压合并冠心病组均较对照组增高，但对照组与高血压组间差异无统计学意义；高血压合并冠心病组患者BNP及Cys-C的合成、分泌均显著增加，推测BNP及Cys-C可能是高血压患者降压疗效的监测指标以及是否发生冠心病的预测指标， 临床上可能通过检测BNP、Cys-C及血压水平协助评价降压药的疗效，预测高血压患者罹患冠心病的可能性，通过合理的降压以期减少冠心病的发生。

参考文献：

1、Yasue H，Yoshimura M，Sumida H，et al.Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normoal subjects and patients with heart failure [J].

Circulation.1994，90（1）：195

2、Marie Perrine Jaubert，Sebastein，Armero，Predictor of B-type natriuretic peptide and left atrial volume iddex in patients with preserved left ventricular systolic function：An echocardiographic-catheterization study [J].Archives of cardio vascular，2009，103（1）.pp3-9

3、Haileselassie B，Allen J，et al.Correlation of B-Type Natriuretic Peptide （BNP） with Echocardiographic and Catheterization Parameters in Pediatric Heart Recipients [J].Journal of Heart and LungTransplantation，

2013，32？（4），pp.S241-S242

4、Turk V，Turk B，Guncar G，et al.Lysosomal cathepsins：structure，role in antigen processing and presentation，and cancer [J].Adv Enzyme Regul，2002，42：285-303.

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7、Manocha A，Gupta F，The potential of Cystatin C and small dense LDL as biomarkers of coronary artery disease risk in a young Indian population[J].Molecular and Cellular Biochemistry，2014，Vol.389 （1-2）， pp.59-68