2型糖尿病患者空腹血糖水平与CEA、AFP、CA125、CA199的相关性分析

【摘要】1资料与方法 1.1标本来源与方法 在2013年1月～12月本院门诊及住院265例2型糖尿病患者分成两组：其中一组空腹血糖高于8.0mmol/L（糖尿病1组），其中男62例，女70例，另外一组空腹血...

摘要：目的 分析2型糖尿病患者空腹血糖水平与血清cea、afp、ca125、ca199的关系。方法 将本院门诊及住院治疗的265例2型糖尿病患者（60～70岁）与200例健康体检者（60～70岁）比较他们的空腹血糖与CEA、AFP、CA125、CA199的水平。结果 糖尿病组CA199及CEA的水平明显高于健康对照组，两组相比较差异有显著性（P0.05）。结论 2型糖尿病患者空腹血糖水平与其血清CA199及CEA水平有正相关性；而AFP及CA125的水平无相关性。

关键词：2型糖尿病；空腹血糖；CEA；AFP；CA125；CA199

Abstract：Objective Analysis of the relationship between type 2 diabetes fasting blood glucose andserum CEA，AFP，CA125，CA199.Methods The hospital outpatient and inpatient treatment of 265 cases of patients with type 2 diabetes mellitus（60～70 years old）and 200 healthy subjects（60～70 years old）to compare their blood glucose and fasting AFP，CEA，CA125，CA199 level.Results The diabetic group CA199 and CEA was significantly higher than that of the control group，there was significant difference compared with that of the two group（P0.05）.Conclusion There was a positive correlation between blood glucose concentrations in type 2 diabetes patients with diabetes and serum CA199 and CEA levels；while AFP and CA125 level had no correlation.

Key words：Type 2 diabetes mellitus；Fasting blood-glucose；AFP；CEA；CA125；CA199

众所周知，肿瘤标志物在肿瘤的辅助诊断、病情监测和判断预后等方面有着重要的检测意义。CEA是非特异性肿瘤标志物，成人CEA存在许多与胃肠或肺来源有关的外胚层组织的癌细胞中，临床上常用于消化道恶性肿瘤及肺癌诊断[1，2]。AFP主要有胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生的，它是原发性肝癌的一项重要指标。CAl25和CAl99分别对妇科肿瘤和消化道瘤的诊断有重要的检测价值。目前发现糖尿病患者中恶性肿瘤的发病率远高于非糖尿患者群，特别是中老年糖尿病患者。本文选用了联合检测肿血清CEA、AFP、CA125和CA199的水平，用于对2型糖尿病患者的血糖水平与CEA、AFP、CA125和CA199的相关性分析。

1资料与方法

1.1标本来源与方法 在2013年1月～12月本院门诊及住院265例2型糖尿病患者分成两组：其中一组空腹血糖高于8.0mmol/L（糖尿病1组），其中男62例，女70例，另外一组空腹血糖在7.0～8.0mmol/L（糖尿病2组），其中男63例，女70例，年龄60～70岁，均符合1999年WHO专家委员会报告糖尿病诊断标准：满足以下任意一项即是，①糖尿病症状+任意时间葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L，②空腹葡萄糖浓度（FPG）≥7.0 mmol/L，③餐后2h葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L。另外择同期在我院健康体检120例作为对照组，其中男58例，女62例，年龄60～70岁，均无糖尿病史，空腹葡萄糖浓度低于6.0mml/L。研究对象均于检查前的最后一餐，忌酒和高脂肪食物，并空腹>12h，清晨空腹抽静血。上述受检者均排除消化道疾病，急慢性胰腺炎，肝肾功能损害以及肿瘤等。按照《全国临床检验操作规程》[3]在规定时间内严格按SOP文件分别在生化分析仪和电化学发光仪上进行测定。

1.2仪器和试剂

1.2.1仪器 全自动迈瑞B-300生化仪测定血糖；Elecsys 2010全自动电化学发光仪测定血清CEA、AFP、CA125和CA199。

1.2.2试剂血糖试剂 葡萄糖氧化酶法，由上海科华生物工程股份有限公司提供；CEA、AFP、CA125和CA199试剂：双位点夹心法，由德国罗氏诊断有限公司提供其配套试剂。

1.3统计学分析 用SPSS 17.0软件进行统计学分析，资料以x±s表示，均数之间比较采用t检验，以P

2结果

糖尿病1组、糖尿病1组及健康对照组三者之间的空腹血糖、CA199及CEA的比较，见表1，表2，表3。

从上述3个表中可以看出AFP和CA125两个糖尿病组与健康对照组均无明显差异（P>0.05）。而糖尿病组的CA199和CEA水平均明显高于健康对照组，随着空腹血糖的升高血清CA199和CEA也会升高，2型糖尿病患者空腹血糖水平与其血清CA199及CEA水平有正相关性，差异均有统计学意义（P

3讨论

肿瘤标志物在正常成人组织中罕见，在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的变化可以提示肿瘤的性质，借以了解细胞功能变化情况，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

AFP主要在胎儿肝中合成，正常情况下，胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失，因此正常人血清中甲胎蛋白的含量少于20μg/L。引起AFP增高的疾病有：病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、肝母细胞瘤和一些消化道肿瘤等。CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。引起CA125升高的疾病有：肝炎，肝硬化，腹水，卵巢囊肿，子宫肌瘤，消化道炎症，妇科炎症，月经期，怀孕初期，子宫癌，卵巢癌等。从上述3个表中未发现糖尿病组的空腹血糖浓度与AFP和CA125有必然联系，随着空腹血糖的升高AFP和CA125均没有明显变化。

CEA在正常人的血清中微量存在。是一个不是特异性的肿瘤标志物，对于大肠癌、乳腺癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物，但由于其特异性不强，灵敏度也不高，对肿瘤早期诊断作用不是很明显。从表中可以看出无肿瘤的2型糖尿病患者空腹血糖升高血清中CEA也会可能升高，王爱萍等[4]研究发现2型糖尿病患者发生肿瘤时，消化道肿瘤占第一位，且合并胰腺癌的患病率尤其高。因此，对2型糖尿病患者患者进行恶性肿瘤筛查引起临床高度重视。国外的多个研究中心研究肿瘤与糖尿病的相互关系，有回顾性调查研究证实糖尿病与胰腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、结肠直肠肿瘤正相关[4]。

CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。CAl99可用于对胰腺癌、结肠直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的辅助诊断，另外胰腺炎和黄疸时，CA19-9浓度也可增高。从上述表中可以看出它在无肿瘤的2型糖尿病患者血清CA199明显升高，且与血糖控制不良有关。国内还有报告[5]HbAlc是影响CA199的独立危险因素，糖尿病患者CA199升高与长期血糖控制不佳密切相关。

目前认为，糖尿病是一种慢性炎性疾病。从表中可以看出2型糖尿病者若血糖控制不良，其血清CEA和CA199均明显高于血糖正常者，并且有正相关性。2型糖尿病患者的CEA或CA199轻度升高可考虑与糖尿病本身血糖控制不理想有关。因此，2型糖尿病患者中血清CAl99或CEA低水平升高，我们不能轻易认定是胰腺或胃肠道肿瘤所致，若未能找到肿瘤其他依据时，可暂时考虑糖尿病本身引起的，如果随着血糖控制后CEA和CA199水平不下降反而升高，应警惕恶性肿瘤的存在。另外，也可以在CEA或CA199偏高的人群中除了对相关肿瘤的排查外需进一步筛查空腹血糖的水平情况。Magruder等[6]报道，长期糖尿病可以使胰腺癌的发生率增加40%～100%。所以，对于血糖控制不良的患者，应该定期检测CEA和CA199。研究[7-9]表明，长期血糖控制不佳的糖尿病患者是胰腺炎及胰腺肿瘤的高发人群，可能是由于长期糖毒性损害胰腺组织，长期慢性炎症反复破坏修复后导致癌变，所以血糖控制良好不仅能防止糖尿病各种并发症的发生，还可以减少胰腺炎及胰腺肿瘤或其他肿瘤的发生。

参考文献：

[1]Bjerner J，H getveit A，Wold Akselberg K，et al.Reference intervals for carcinoembryonic antigen（CEA），CA125，MUC1，Alfafoeto-protein（AFP），neuron-specific enolase（NSE）and CA199 from the NORIP study[J].Scand J Clin Lab Invest，2008，68（8）：703.

[2]朱丽红.联合检测肿瘤标志物对常见恶性肿瘤的临床意义[J].中国误诊学杂志2011，11（10）：2304.

[3]叶应妩，王毓三，主编.全国临床检验操作规程[M].第3版.南京：东南大学出版社，2006：246.

[4]王爱萍，刘超，蒋克春，等.关于2型糖尿病患者合并恶性肿瘤临床特点的调查[J].南京医科大学学报（自然科学），2009，29（1）：102-105.

[5]干浩永，包玉倩，张磊，等.住院糖尿病患者CAl99水平与血糖控制程度的关系[J].中华医学杂志，2010，2（6）：394-396.

[6]Magruder.IT，Elahi D，Andersen DK.Diahetes and pancreatic cancer：chieken or egg Pancreas[J].2011，40：339-351.

[7]汤德良，邢佳丽，沈君华.急性胰腺炎638例临床分析[J].海南医学2012，23（4）：49-50.

[8]韦华，王民登.糖尿病与肿瘤关系研究现状[J].中外医学研究2011，9（22）：155-157.

[9]王岩，穆海玉，梁克明.胰腺癌合并糖代谢异常的临床分析[J].中国老年保健医学2011，9（6）：13-14.编辑/申磊