国产0.75%盐酸左旋布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞麻醉的可行性

【摘要】 目的 采用随机、双盲、平行对照临床研究，评价国产0．75%盐酸左旋布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞麻醉的可行性。方法 120例行下肢手术的患者，随机分为两组：对照组使用0．75%盐酸布比卡因作蛛网膜下腔阻滞麻醉，试验组使用0．75%盐酸左旋布比卡因作蛛网膜下腔阻滞麻醉，每组60例。药物有效性的观察指标包括：无创血压（NIBP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、并观察自用药后至出院前的不良事件。结果 两组患者感觉起效时间和运动阻滞起效时间差别无显著性（P>0．05），试验组患者感觉阻滞上界略高于对照组（P0．05）。结论 国产0．75%盐酸布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞麻醉可产生良好的感觉和运动阻滞，而且具有与布比卡因相同的安全性。

【关键词】布比卡因；蛛网膜下腔阻滞麻醉；可行性研究

布比卡因是临床广泛应用于椎管麻醉的酰胺类长效局部的消旋化合物，其中枢神经系统和心脏毒性主要来源于R（+）型镜像体，而S（-）型在体内分布广、清除快、毒性小，将其从消旋混合物中单独提取制成的新型局部左旋布比卡因（Levobupivacaine），其药代学及药效学特性与布比卡因相仿而毒性较小，临床安全性明显提高。但国产盐酸左旋布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞麻醉的可行性尚未定论，本研究通过与0．75%盐酸布比卡因对照，对国产0．75%盐酸左旋布比卡因用于蛛网膜下腔阻滞麻醉的有效性及安全性进行了前瞻性、随机、双盲、平行对照的临床试验研究。

1 资料与方法

本研究经我院医务科批准，麻醉前患者均签署麻醉知情同意书。

1．1 病例选择及分组 下肢手术的患者不少于60对，ASA（I～II）级，年龄18～45岁，性别不限，体质量为标准体质量±15%［标准体质量（kg）=身高-100 cm］。符合下列标准之一者将被排出试验：对酰胺类局部过敏；有明显心、肺、肝、肾功能及内分泌功能异常；穿刺部位感染；有血液病或凝血机能障碍；合并脊柱外伤、畸形或病变；合并中枢神经系统疾病、精神疾患及不能与研究者合作者。掷硬币法随机分配患者进入试验组（盐酸左旋布比卡因组）或对照组（盐酸布比卡因组）。

1．2 试验用药 0．75%盐酸左旋布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml），由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号：04012132；0．75%盐酸布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml），由上海禾丰制药有限公司生产，批号：0306071；10%葡萄糖注射液（规格ml）由华裕（无锡）制药有限公司生产，批号：04032904。

1．3 麻醉方法 由不参加临床观察的专人，用掷硬币法随机分配患者进入哪一组，按无菌原则将研究药液（0．75%盐酸左旋布比卡因注射液或0．75%盐酸布比卡因注射液2 ml+10%葡萄糖注射液1 ml，配成比重为1．020的混合液）抽至注射器内，仅标明“蛛网膜下腔阻滞麻醉用局部15 mg；日期、时间、配药者姓名汉语拼音缩写”。在早期可靠静脉通道的前提下，使用常州生物医学工程有限公司生产的一次性腰-硬联合麻醉穿刺包，在L3～4硬膜外穿刺成功后，置入腰穿针，见脑脊液后推入研究药液3 ml。然后向头侧置入硬膜外导管2~3 cm，确认回抽无血及脑脊液，备用。立即转换成平卧位。用针刺法测试感觉阻滞的平面。麻醉效果不满意时，可以给咪达唑仑和芬太尼，必要时可由硬膜外导管追加1．73%的碳酸利多卡因10 ml。记录所有患者的年龄、性别、身高、体质量、ASA分级、手术种类、术前心电图检查正常与否、手术时间、术中出血量、尿量和输液量等。

1．4 药物有效性指标 以针尖测定感觉消失和恢复情况，在首次注射研究药物后至手术开始前，每3 min 1次，手术开始后每10 min测定一次感觉消失平面。记录：①感觉阻滞起效时间，从首次注射研究药物至T12平面感觉消失时间；②感觉阻滞平面上界；以脊髓节段表示；③运动阻滞起效时间；从首次注射研究药物至出现运动阻滞（以Bromage评分为1分判定）的时间；④运动阻滞程度，采用Bromage评分的方式判定：髋、膝、踝关节均可自主运动（0分）；大腿不能对抗重力，但能运动膝和踝关节（1分）；双膝以上不能运动，但能运动踝关节（2分）；髋、膝、踝关节均不能运动（3分）；⑤麻醉质量，按照以下标准由麻醉医师在手术结束时判定：无痛，麻醉效果满意（0分）；轻度疼痛但可忍受，无辅助用药（1分）；疼痛明显，需辅助用药（2分）；疼痛明显，辅助用药仍不能满足手术要求改用硬脊膜外麻醉方式（3分）。

1．5 药物安全性指标 分别于入手术室后、给与研究药物前、给药后，分别记录无创血压（NIBP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）。观察自用药后至出院前的不良事件。

1．6 统计学分析 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用成组设计t检验。计数资料比较采用χ2检验。P

2 结果

两组患者性别比、年龄、身高、体质量、ASA分级、手术种类、手术时间、术中尿量及输液量等差异无统计学意义（P>0．05）。

2．1 药物有效性指标 两组患者感觉阻滞和运动阻滞的时间特性差异无统计学意义（P>0．05），见表1。试验组患者感觉阻滞的上界略低于对照组（P

2．2 药物安全性指标 两组患者的无创血压（NIBP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）在各时间点差异无统计学意义（P>0．05）。试验组有4例，对照组有3例患者出现头疼等不良事件，但其发生率差异无统计学意义（P>0．05）。且未经处理即很快消失。

3 讨论

两组患者的身高、体质量、年龄、ASA分级、手术时间、手术种类、术中出血量、尿量和输液量等差别无显著性，说明两组随机采取的样本间试验条件相同，具有可比性。本研究中感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间、感觉阻滞平面上界、运动阻滞程度以及麻醉质量分级等结果显示。0．75%盐酸左旋布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml）和0．75%盐酸布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml）均可为下肢手术提供较为满意的麻醉效果。

其中布比卡因组感觉阻滞平面略高于左旋布比卡因组，运动阻滞程度也较左旋布比卡因组略强，此结果与部分文献报告有差异。有报告称：左旋布比卡因的单一镜像体结构降低了药物毒性，且没有削弱药物疗效。但是，智利圣地亚哥Pontificia大学的Lacassie HJ博士及其同事研究、评估了布比卡因和左旋布比卡因对运动神经阻滞的最低局部镇痛浓度（MLAC），并且分析了两种药物的相对麻醉强度比值。研究结果表明，布比卡因的MLAC是0．27% wt/vol（95%CI:0．25-0．30），左旋布比卡因是0．31%wt/vol（95%CI:0．29-0．34）。左旋布比卡因和布比卡因的麻醉强度比值是0．87。显示旋光体布比卡因的麻醉强度不如消旋的布比卡因。我们的研究也显示：0．75%盐酸左旋布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml）和0．75%盐酸布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml）的药效学特点相仿，药物的起效时间、维持时间、最高平面和运动阻滞程度均相似，尽管差异无显著性，但等效剂量的左旋布比卡因似乎比布比卡因麻醉效能较弱。由于下肢手术对肌松要求较低，对手术操作无明显影响，因此不会影响麻醉效果。

麻醉期间两组患者的NIBP、HR、SpO2在各时间点差别无显著性，说明两种局部对循环动力学的影响相似。两组不良事件发生率差别无显著性。不良反应的发生可能与研究药物有关，但也不能排除手术创伤本身的影响。

综上所述，国产0．75%盐酸左旋布比卡因注射液（37．5 mg/5 ml）可以为下肢手术患者提供有效的蛛网膜下腔阻滞麻醉，且具有与布比卡因相同的安全性。

参考文献

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