为生命续航

2007美国临床肿瘤学会年会的最新数据显示，和安慰剂相比，格列卫能够显著降低胃肠道间质肿瘤（GIST）患者术后复发的危险。由美国外科医生协会肿瘤学研究组进行的一项涉及644个患者的研究中，97%的术后kit受体阳性胃肠道间质肿瘤患者术后在接受格列卫治疗后一年内无复发转移，而在使用安慰剂的患者中，这一数字是83%。

专家介绍：

詹文华教授，博士导师。从事普通外科工作30多年 在胃肠胰腺外科积累了丰富的临床经验 专攻胃肠肿瘤的早期诊断及治疗 率先在华南地区开展超扩大根治术(D ) Appleby手术和Whipple手术治疗进展期胃癌 以及直肠癌保功能手术 对胃肠道癌肿及胰腺 胰岛移植的临床与实验有较深的研究和造诣 在广东省乃至全国普通外科学界有一定的知名度 其主要研究方向为胃肠道肿瘤的早期诊断及治疗，胰腺，胰岛移植，胃肠肿瘤的扩大根治及保功能手术。主要研究方向：胃肠道肿瘤的早期诊断及治疗 胰腺 胰岛移植；胃肠肿瘤的扩大根治及保功能手术 1996年11月荣获“吴阶平医学研究三等奖”；2000年12月荣获卫生部人事司、科教司“全国继续医学教育先进工作者”。1999年《世界华人消化杂志》发表“胃癌组织中的端粒酶活性及其临床意义”；《中华消化杂志》“ 胃癌组织中端粒酶活性的研究”；2001年《中华外科杂志》发表“Fas配体表达对同种胰岛移植的影响”；《中华胃肠外科杂志》“结肠贮袋直肠肛管吻合术对改善直肠癌术后排便功能的作用”；《中华医学杂志》（英文版）“大肠癌肝转移肿瘤组织中的端粒酶活性及P基因的纯合性缺损的研究”。其专著包括：主编《消化道吻合器及其应用》，华中理工大学出版社1997年3月；副主编《胃肠外科学》，人民卫生出版社2000年6月。

一场关于格列卫的试验

北美一项大型临床试验显示，和没有使用格列卫治疗的胃肠道间质肿瘤患者相比，术后使用这种创新治疗方案的患者更少出现癌症复发的情况。基于这一发现，研究人员终止了该实验的入组，向试验中接受安慰剂治疗的患者提供格列卫。研究发现，大约97%的患者在肿瘤切除后使用格列卫进行治疗的一年中没有发生癌症复发的情况，而这个数字在使用安慰剂的患者中大约是83%。由于这项研究已经达到了无复发生存率的主要研究终点，因此研究人员公布了研究结果。

共644名患者参与了这项由美国国家健康卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）发起的研究。这项研究由美国外科医生协会肿瘤学研究组在美国和加拿大的多家癌症综合治疗中心主导进行。根据诺华公司与美国国家癌症研究所签订的格列卫临床发展合作研发协议，诺华向这项研究提供了格列卫药品以及部分资金。在已经被批准的适应症中，格列卫被确定可以有效治疗转移性或者已经不能手术的Kit受体阳性胃肠道间质肿瘤。美国国家健康卫生研究院发表声明表示，新的研究结果是一个振奋人心的消息，为患有这种疾病的病人带来了新的福音。

“这些新的数据表明，格列卫也许可以帮助所有患有早期胃肠道间质肿瘤的患者。”诺华肿瘤全球医学事务总监Diane Young 博士表示。在数据监查委员会做出推荐以后，研究已正式结束，使用安慰剂治疗的患者可以选择使用格列卫接受为期一年的治疗。

在这项研究中，患者被随机分为两个小组接受不同的治疗方案。无论是患者，还是医生都不知道采用的是何种治疗方案。一个患者小组每天使用一次400毫克的格列卫，而另一个小组则接受安慰剂治疗。两个小组接受的治疗时间都是一年。根据这项研究的设计，那些出现癌症复况的患者将获知自己接受的是何种治疗方案。这些患者中曾经接受安慰剂治疗的将转为接受格列卫治疗，而那些已经接受格列卫治疗的将继续延用这种治疗方案，但是增加了格列卫的剂量。这项研究的结果在一个学术会议上进行了发表。

专家解读

刚在美国参加完2007美国临床肿瘤学会年会的中国胃肠外科首席学术带头人――中华医学会外科学分会委员、中山大学胃癌诊治研究中心主任詹文华教授表示，除了美国的这项研究以外，在中国进行的一项前瞻性多中心非随机开放式试验也证实了格列卫治疗胃肠道间质肿瘤的有效性。詹文华教授介绍说：“GIST手术后复发非常常见，据统计，只有10%的患者在后续随访期中一直无疾病复发。而大部分高危患者容易出现复发。最近一系列有关格列卫治疗GIST的研究成果让人振奋：我牵头国内16家中心共同进行的GIST辅助治疗研究显示，43名高危GIST患者术后应用格列卫400mg辅助治疗1年，随访1年后的无复发生存率达到97.7%，与国外的研究结果相似。这个结果分别在今年世界胃癌大会和美国临床肿瘤学会年会上，可见国际学术界对这个研究的重视。上述国际临床试验中研究分析了所有600多名患者的信息得出的结果和我国临床试验的结果都将为胃肠道间质肿瘤病人带来福音。”

在中国进行的一项前瞻性多中心非随机开放式试验也证实了格列卫辅助治疗的潜在优势。格列卫已经被批准治疗转移性或者已经不能进行手术的kit受体阳性的胃肠道间质肿瘤，这些研究可能对原发肿瘤切除后的辅助治疗有重大意义。

在已经被批准的使用说明中，格列卫被确定可以有效治疗进展期转移性或者已经不能进行手术的Kit受体阳性胃肠道间质肿瘤。“格列卫是对GIST有效的治疗药物，使用它进行辅助治疗有可能降低高危GIST患者的复发率。” 北京诺华制药肿瘤药品事业部医学总监赵燕女士表示，“长期以来，诺华公司与胃肠道间质肿瘤领域的专家紧密合作，共同推动该领域的学术交流与发展。最近这些新的研究数据表明，格列卫将有可能帮助所有早期胃肠道间质肿瘤的患者。”

胃肠道间质肿瘤（GIST）属于软组织肉瘤，它最初通常在肠道中出现，绝大多数发生在胃部，其次是在小肠中。据估计，美国每年有4500至6000个新增胃肠道间质肿瘤病例（每百万人中有15至20例）。其中，90%的病例都属于Kit受体阳性。

研究人员表示，使用格列卫治疗的大多数患者耐受性都很好，而观察到的副作用，包括恶心、腹泻、浮肿等症状和许多其他格列卫临床试验表现出来的类似。

关于胃肠道间质肿瘤

胃肠道间质肿瘤（GIST）是一种最常见的胃肠道肉瘤，可危及患者生命，起源于结缔组织（脂肪、肌肉、血管、皮下组织、神经、骨和软骨）中。胃肠道包括食道、胃、小肠和大肠。专家认为，胃肠道间质肿瘤（GIST）产生于间质细胞或细胞基质，这些细胞位于胃肠道管壁，是向身体发送信息帮助食物通过消化道的信号系统的一部分。约50％GIST产生于胃，25％产生于小肠，10％产生于结肠。

GIST发病率

虽然年轻人有时会患上这种疾病，但成年患者（40至80岁）更容易患上胃肠道间质肿瘤（GIST）。基于20世纪90年代国家癌症研究所数据库中的流行病学数据，美国癌症协会估计每年确诊的GIST为500至1000例。由于诊断工具和方法的改进，使医生能更容易地将GIST与其它类型的胃肠道肉瘤以及非癌症（良性）肿瘤区分开。这样，专家们发现GIST比先前认为的更为普遍。新数据表明，每年每100万人中约发生15例GIST。

GIST病因和诊断

GIST很难诊断，因为疾病早期的症状较少并且容易与其它肿瘤类型混淆。GIST最常见的症状为腹部隐痛、早饱、呕吐、腹部出血或肠梗阻，以及贫血引起的疲劳。多数GIST病例是在内窥镜检查（使用一种称为内窥镜的仪器对器官或体腔进行检查）或腹腔镜检查（使用一种称为腹腔镜的仪器进行腹腔检查）时偶然被发现的。

尚不清楚GIST的危险因素。此疾病通常伴随位于正常细胞表面的生长因子受体Kit（CD117）蛋白突变。正常情况下，Kit的作用是给细胞以生长信号并使其以可控的方式进行分裂。然而，在GIST中，DNA的突变使Kit具有持续的活性。在一直“开”的状态下，Kit给细胞持续的信号从而使其不断地生长和分裂。Kit在GIST中的作用被发现后，病理学家被鼓励检验所有的胃肠肉瘤和其它胃肠肿瘤。约95％的GIST为Kit阳性。

GIST治疗

GIST对生命威胁的潜力被严重低估。专家们现已达成共识，所有的GIST，包括诊断中看似良性的GIST，均可危及生命。

在过去，手术（切除）是GIST唯一的治疗方法，因为放疗和化疗等常规治疗收效甚微。虽然手术仍然是GIST的主要治疗方法，但一半患者在2年内的总复发率为90％。大多GIST是不可切除的，即不能进行外科手术，因为肿瘤太大或在确诊前已经扩散至身体其它部位。

对Kit功能失调及其在GIST中的作用的最新发现，使我们能够提供新的治疗方案。其中一种方案，格列卫，是首个批准用于不能手术切除和/或已经扩散至身体其它部位（转移）的Kit（CD117）阳性肿瘤患者的一线治疗药物。格列卫能精准锁定几次酪氨酸激酶的异常活动，这些酶在某些癌细胞中发挥重要的作用。关于术前（新辅助疗法）和术后（辅助疗法）格列卫使用的研究正在进行中。

认识格列卫

格列卫在全球包括美国、欧洲和日本等超过90个国家被批准用于所有阶段的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病治疗。在欧洲、美国以及其他国家，格列卫已被批准用于不能手术切除或转移的Kit (CD117)受体阳性的胃肠道间质肿瘤（GIST）的治疗。在日本，批准用于治疗Kit (CD117)受体阳性的胃肠道间质肿瘤（GIST）。在欧洲，格列卫已被批准用于联合化疗治疗新诊断的成人急性淋巴细胞性白血病及单药治疗难治或复发性费城染色体阳性淋巴细胞性白血病（PH+ALL）。

格列卫也被批准用于治疗成人不可切除的、复发的和转移性的不适合手术的隆突性皮肤纤维肉瘤。格列卫还被批准用于骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性疾病的治疗，以及高嗜酸粒细胞综合征和慢性嗜酸粒细胞白血病的治疗。

格列卫的疗效主要是基于在治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病的病人中获得的血液学缓解、细胞遗传学缓解和无疾病进展生存，费城染色体阳性淋巴细胞性白血病（PH+ALL）中获得的血液学缓解和细胞遗传学缓解，以及胃肠道间质肿瘤病人中的客观缓解率的数据而得到的。

格列卫禁忌症

注意事项和不良事件

虽然各种试验结果证明格列卫在治疗胃肠道间质肿瘤的过程中存在着很大的积极意义，极大的降低了胃肠道间质肿瘤患者术后的复发率，是治疗GIST上的一个突破。但是其副作用也受到了专家的关注。在格列卫治疗GIST的过程中最普遍的副作用包括：头疼、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、肌痛、肌肉痉挛、关节水肿、皮炎、湿疹、出疹、水肿、液体潴留、嗜中性粒细胞减少、血小板减少或贫血。

已知对伊马替尼或其任何辅料发生过敏的患者禁服格列卫。建议育龄妇女在服用格列卫期间应避免怀孕。