中药制剂中辅料的不良反应

【摘要】 目的 总结和分析中药制剂中辅料的不良反应情况，探索避免和降低辅料不良反应的措施。方法 通过对相关文献的查阅和归纳，深入剖析中药辅料问题，分析中药制剂中辅料引起不良反应的原因，并提出解决措施。结果 中药辅料在中药制剂中具有十分重要的作用，其成分多样，构成复杂，如果管理不当极易造成药物不良反应，应予以充分关注。结论 当前中药辅料依然是中药制剂薄弱环节之一，在管理和使用上依然存在一定缺陷，全面建立中药辅料标准，实施中药制剂辅料科学管理，是解决中药制剂辅料不良反应的有效途径。

【关键词】 中药制剂；辅料；不良反应 文章编号：1004-7484（2013）-09-4793-01

随着现代医学的发展，中医中药迎来的新的发展机遇，传统医学焕发了新的生机。大量中药制剂的广泛临床应用，一方面使中医药得到了更多关注，另一方面中药制剂中辅料引起不良反应的问题也日趋增多。辅料作为中药制剂中不可缺少的重要组成部分，在药品生产和应用中具有重要作用，从商代的“以水为溶”到酒、蜜、醋等辅料，中药传统剂型中辅料广泛存在。胶囊、片剂、气雾剂等中药新机型的发展，是中药制剂中辅料的种类更加复杂，近年来很多药物毒害事件都是由于辅料引起，这些惨痛的教训时刻警醒着医药工作者们。看似并不重要的中药辅料与药品安全联系紧密，全面加强中药制剂辅料管理显得尤为重要。我们对中药制剂辅料存在的不良反应情况进行了总结，并提出了预防此类不良反应现象发生的方法。现报道如下。

1 中药制剂辅料及不良反应情况

中药制剂辅料通常是指在中药制备过程中除主药之外的必备物质，对辅料的基本要求为不影响药效、不影响药物稳定性、无生理活性。包括辅料在内的任何化学物质，如果剂量较高均可导致患者出现不良反应。中药制剂辅料选择原则安全性被摆在首位，因此中药制剂辅料不良反应与主药比较一般比较温和，且发生几率较低。引起中药制剂辅料不良反应的原因可能与患者个体过敏性因素、辅料毒性及免疫毒性有关。

2 对全部人群均可造成不良反应的辅料

2.1 聚山梨酯-80 聚山梨酯-80易溶于水，溶于乙醇、植物油、乙酸乙酯、甲醇、甲苯，不溶于矿物油。低温时成胶状，受热后复原。有特臭，味微苦。可作混悬剂的润湿剂。曾是中药口服液制剂和注射剂的常用乳化增容剂。可引起低血压、呼吸障碍、血管水肿、休克等不良反应，有临床死亡报告。鱼腥草注射液的严重不良反应经研究发现与聚山梨酯-80关系密切，实验表明植物提取鱼腥草油动物实验未见阳性反应，但加入聚山梨酯-80后，不良反应马上呈现阳性。

2.2 CrEL（聚氧乙烯蓖麻油聚合物） 作为一种非离子型表面活性剂，CrEL常被用于难溶中药的静脉给药增溶剂，由于CrEL存在一定生物学活性，在静脉给药时可引起神经毒性和过敏反应，可表现为腱反应消失和感觉障碍等。当前对CrEL过敏反应机制已经基本明确，临床可通过稀释注射和减慢输液滴速的方式预防聚氧乙烯蓖麻油聚合物引起的不良反应。

2.3 苄醇 苄醇作为一种常用中药辅料，其不良反应主要表明为麻醉作用，并可导致局部皮肤刺激反应、溶血、低血压等作用。婴幼儿应用含苄醇药物可引起肌肉挛缩症，婴幼儿一旦出现肌肉挛缩症，治愈较困难，因此根据我国食品药品监督管理局的相关规定，目前含苄醇中药制剂已禁止用于儿童肌肉注射。

2.4 甲基乙二醇 甲基乙二醇是难溶中药制剂的常用溶媒，在中药注射剂、口服剂以及中药外用药物中应用十分广泛。外用制剂中，甲基乙二醇可造成接触性皮炎，一旦被吸收入血，可代谢成为乳酸，造成血清高渗，有发生乳酸中毒的危险。甲基乙二醇作为中药注射溶剂时，如果输注速度过快可导致血栓性静脉炎、低血压、呼吸障碍等，大剂量输入，可产生肾毒性，对于肾功能不全患者应慎用。

2.5 乙醇 乙醇作为中药制剂辅料具有较悠久历史，其不良反应主要表明在乙醇作为溶媒的中药注射剂中。由于乙醇的刺激性较大，在进行皮下注射和肌肉注射时，如果注射部位距离神经较近，可引起神经病变。因为乙醇可透过红细胞膜，可造成溶血，所以在使用含乙醇中药注射剂时，应注意乙醇浓度，预防溶血。

2.6 甜味剂 在中药口服液、中草药含片、咀嚼片中，甜味剂应用较广。为遮盖药物味道，甜味剂多含有山梨醇、阿斯巴甜、甘露醇等。其中阿斯巴甜临床发现可导致过敏反应和头痛的不良反应。阿斯巴甜代谢可产生苯丙氨酸，隐性染色体苯丙酮酸尿症及儿童应慎用。

2.7 人工着色剂 中药制剂加入食用色素，可以增加药品识别度，同时可美好药品外观。人工着色剂中，靛蓝、中性红、龙胆紫、喹啉黄均有引起接触性皮炎和消化道反应的报道。赤藓红由于可引起红皮病等不良反应，且有致癌性，几经在外用中药制剂和口服制剂中禁用和限制使用。

3 对特殊人群可造成不良反应的辅料

3.1 谷蛋白 谷蛋白不良反应主要为乳糜泻，为遗传性疾病，临床表现为呕吐、腹胀、腹泻等症状，也可表现为皮疹和神经疾病。谷蛋白过敏在任何年龄段具有发生，但以36个月以下儿童较常见。

3.2 乳糖 乳糖是中药片剂和胶囊剂的常见甜味剂和稀释剂，部分患者由于肠道缺乏乳糖分解酶，造成乳糖降解为乳酸，从而破坏患者肠道环境，而产生腹痛和腹泻等不良反应。

3.3 亚硫酸盐 大约有5%左右的哮喘患者对亚硫酸盐敏感临床可出现喘息和呼吸困难的症状，亚硫酸盐可使化凝血酶原的时间延长，对患者肝功能影响严重，可造成转氨酶升高，有诱发肝细胞坏死的可能。

4 对策研究

从中药煎剂诞生之日起，中药制剂中的辅料伴随中药发展已经有了数千年的历史。随着我国中药监管力度的增强，中药辅料得到了越来越多的重视，在辅料标准方面也实现了快速发展，进一步加强中药辅料管理，预防和避免因中药制剂辅料引起的不良反应，应从以下几个方面入手。

一是要提高原有辅料质量，确定严格的辅料质量标准和配伍禁忌。进一步加强中药制剂新型辅料的研究力度，确保中药制剂辅料生产实现标准化。二是健全辅料标准，严格循序《中国药典》中辅料标准，杜绝辅料应用的随意性。三是进一步完善中药制剂辅料管理体系，遵照《药用辅料管理办法》和《药用辅料生产质量管理规范》的相关规定，对辅料实施严格管理，不断提升辅料质量，确保用药安全。

总之，应全面建立中药辅料标准，实施中药制剂辅料科学管理，解决中药制剂辅料不良反应问题，为中药推广和百姓健康做出贡献。

参考文献

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