老年肺结核患者抗结核药物性肝损害的预防探讨

摘要：目的 探讨在老年肺结核患者使用抗结核药物是，在保证临床疗效的同时预防肝损害的具体措施。方法 选取我院2008年1月～2013年1月收治的老年肺结核患者305例，随机分为常规治疗组154例和预防性治疗组151例，观察两组患者的临床效果与肝损害程度，并开展比较与分析。结果预防治疗组肝损害发生率为9.9%，明显低于常规治疗组的22.7%，差异有统计学意义(P0.05）。结论 对老年肺结核患者适当调整抗结核化疗方案及药物用量，可有效预防药物性肝损伤，并且具有确切的临床效果。

关键词：老年肺结核；抗结核药物性肝损害；预防措施

老年人做为抗结核药物性肝损害的危险人群，对含有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的标准化疗方案耐受性差，易于发生药物性肝损害[1~3]。本文就老年菌阳肺结核的化疗方案、用药剂量、药物性肝损害的发生率及痰菌阴转率进行回顾性分析，探讨如何选择合理的治疗方案既可减少发生抗结核药物引起的肝损害又能保证治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析我院2008年1月～2013年1月收治的初治菌阳老年肺结核患者305例，所有患者均无肺外结核病，无营养不良、HIV感染、嗜酒，乙型、丙型等病毒性肝炎，肝病，严重结核病，心功能不全，合并其他药物的使用等可以导致肝功能损害的因素的存在。入院时肝功正常，痰抗酸杆菌及肝功能检测≥2个月。305例患者中，采取预防性治疗组(适当调整强化期化疗方案及药物剂量)151例，常规治疗组(未采取预防措施，常规一线强化期化疗方案及剂量)154例。

1.2 方法常规治疗组：常规一线标准化疗方案HRZE，药物剂量根据公斤体重计算，55kg以上，H0.4，1次/d；R0.6，1次/d；Z0.5，3次/d；E1.0，1次/d。55kg以下：H0.3，1次/d；R0.45，1次/d；Z0.5，2次/d；E0.75，1次/d。预防性治疗组：以HL2EV化疗方案为主，药物剂量根据公斤体重计算并减少上述常规剂量的1/3左右。

1.3 观察指标服药后每隔1w复查肝功能，每个月连续3次复查痰涂片抗酸染色。观察时间：2个月。分别总结预防性治疗组与常规治疗组药物性肝损害的发生率及强化期痰涂片抗酸杆菌转阴率。

1.4 药物性肝损害诊断标准[4]血清谷丙转氨酶(ALT)升高达正常上限2倍以上，合并或不合并胆红素异常，或血清谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)均升高，且其中之一升高达正常上限2倍以上。排除过敏、新近病毒性肝炎等因素的影响。

1.5 统计学方法两组患者药物性肝损害发生及痰菌阴转情况，采用SPSS软件进行统计分析。

2 结果

预防治疗组肝损害发生率为9.9%，明显低于常规治疗组的22.7%，差异有统计学意义(P0.05），见表1。

3 讨论

抗结核药物的不良反应常常使患者被迫中断治疗或选择二线抗结核药物，导致治疗效果差、结核病复发和耐药等，给结核病的控制带来难题。药物性肝损害(drug-induced liver injury, DILI)做为较常见的不良反应，严重者可导致急性肝坏死危及患者生命，是目前关注的焦点[5]。

抗结核药物引发的肝损害多发生于开始治疗的2个月内[6]，故本文选择痰抗酸染色及肝功能检测≥2个月老年菌阳肺结核患者做为抗结核化疗方案的评估对象，以评价调整后抗结核化疗方案对抗结核药物性肝损害发生率以及强化期治疗效果的影响。

本文追踪151例老年菌阳肺结核患者，采用HL2EV化疗方案并抗结核药物用量减为常规剂量的1/3为预防措施，发现肝损害发生率明显减低，与常规治疗组差异有统计学意义，痰涂片转阴率无明显下降，与常规组无统计学意义，说明调整后的案和剂量是可行的，不影响强化期治疗效果。减少抗结核药物用量患者痰涂片转阴率无明显降低可能与老年患者药物清除率降低，血药浓度无明显变化有关。当然，这尚需进一步行血药浓度的检测以证实。

综上所述，对老年人及其他抗结核药物性肝损害的危险人群采取适当的调整抗结核化疗方案及用药剂量的措施，有望使患者平安渡过化疗强化期期，使抗结核化疗顺利完成。但上述措施是否会导致化疗疗程延长、远期复发率增高尚需进一步观察。

参考文献：

[1]Fernandez VA,Sopefia B,Fernandez VJ,et al.The influence of risk factors on the severity of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity[J].Tuberc Lung Dis,2004,8(12):1499-1505.

[2]Yew WW,Leung CC.antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J]. Respirology, 2006,11(6):699-707.

[3]Tostmann A,Boeree MJ,Aarnoutse RE,et al.Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity:concise up-to-date review[J].J Gastroenterol Hepatol,2008,23(2):192-202.

[4]Benichou C,Criteria of drug-induced liver disorders.Report of an international consensus meeting[J].J Hepatol,1990,11(2):272-176.

[5]Frieden TR,Sterling TR,Munsiff SS,et al.Tuberculosis[J].Lancet,2003,362(9387):887-899.

[6]郭英江,崔得健.抗结核病所致肝损害[J].中华结核和呼吸杂志,1998,21(5):308-309.