免疫调节综合治疗过敏性紫癜47例疗效观察

[摘要]目的：对胸腺肽联合肝素治疗过敏性紫癜进行疗效评价。方法：将患有过敏性紫癜的患儿47例，随机分为对照组22例，治疗组25例，对照组常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用低分子量肝素钙100 U/（kg・d），皮下注射，1次/d，同时给于胸腺肽20 mg/d，14 d之后，改口服，连服两个月，观察患儿疗效，如皮疹消失时间，腹痛、关节肿痛消失情况。结果：2组患儿的恢复情况有明显差异，治疗组优于对照组，未发现不良反应，胸腺肽对于过敏性紫癜的治疗是安全、有效的，值得推广运用。

[关键词]过敏性紫癜；免疫调节；疗效观察

[中图分类号]R593[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）09（c）-038-02

过敏性紫癜（HSP）是一种免疫复合物介导的系统性小血管炎，也是一种主要累及毛细血管的变态反应性疾病，为血管炎综合征中的最常见类型。临床特点除皮肤紫癜外，常有过敏性皮疹、关节肿痛、腹痛、便血和血尿等[1]。近年来其发病率呈增长趋势。其免疫学机制主要为体液免疫异常，IgA的作用尤其受到重视，同时存在T细胞功能紊乱和多种促炎症因子失调。HSP急性期存在高黏滞血症。尽管对该病的认识及研究已近200年，其临床表现及发病机制已为人们所熟知，但由于临床缺乏特异性的药物治疗，病程易迁延、反复，常累及肾脏等重要脏器。本文使用低分子量肝素钙联合胸腺肽综合治疗，取得了满意疗效。报道如下：

1 对象与方法

1.1 材料与对象

将2002年2月~2004年7月在本院住院治疗的47例过敏性紫癜（HSP）患儿作为研究对象。其中男26例，女21例，年龄在3～14岁。全部病例符合吴瑞萍、胡亚美等主编《实用儿科学》中HSP的诊断标准[2]。所选病例均为首次发作，入院前未用过激素或抗凝药物。有上呼吸道感染前驱病史者32例，可疑异种蛋白摄人发病者7例，可疑药物史5例，无明显诱因者3例。全部病例均有皮肤紫癜，腹痛12例，同时有消化道出血4例，踝关节肿痛、活动障碍8例，全身多部肌肉疼痛、肿胀5例。实验室检查：47例患者均检测了部分细胞免疫指标：CD3、CD4、CD8，体液免疫指标IgG、IgM、IgA、C3、C4。免疫异常者33例，其中CD8降低21例，IgA升高12例。

1.2 治疗方法

采用随机分组，治疗组25例，对照组22例，各组在年龄、性别、病情轻重、分型构成等方面均无显著性差异（P>0.05）。两组患儿均给予一般治疗：避免可疑药物、食物，抗过敏，维生素C，钙剂，合适的抗生素、解热镇痛药使用。治疗组在一般治疗基础上加用低分子量肝素钙（广东天普生物化学有限公司生产）100 U/（kg・d），皮下注射， 1次/d，7～10 d为1个疗程；同时给以胸腺肽（西安长城制药厂生产），初为静脉应用，20 mg/d，10～14 d为1个疗程，之后改为口服，5 mg/次,3次/d，连服2个月；对照组一般治疗加用强的松1 mg/（kg・d），根据病情，10～14 d后渐减量至停药。

1.3 观察指标

①疗效判断。显效：用药1～2 d后无新紫癜出现，2周内紫癜完全消失；有效：治疗2周后紫癫基本消失，症状好转，仍有轻度复发；无效：用药3周以上紫癫不消退，且反复出现。②实验室检查：所有病例在治疗前后均检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、免疫功能。③副作用：使用肝素及胸腺肽组观察有无出血及皮疹等副作用，并于5~7 d化验血小板计数、凝血酶原时间及部分凝血活酶时间。④出院后随诊3个月，观察病情有无反复，定期复查尿常规，观察是否有肾损害。

2 结果

治疗组25例中显效21例，有效3例，无效1例，总有效率 96％。对照组22例中，显效12例，有效4例，无效6例，总有效率 77％。治疗组明显优于对照组，差异显著（χ2=6.00>5.59,P

实验室检查结果。免疫功能：治疗组异常者治疗前18例，治疗后恢复正常者16例；对照组异常者15例，治疗后恢复正常者10例。治疗组优于对照组，差异显著（χ2=4.24>3.84,P

副作用：治疗组未发现有出血及过敏现象，治疗过程中进行凝血功能检查，均未发现异常。

对患者进行长期（3个月）追踪调查显示：出院后3个月再次复发和（或）有肾损害者，治疗组1人，对照组6人。复发率分别为4%、27.3%。结果表明，使用低分子量肝素钙及胸腺肽组患儿的远期复发率低于使用激素者，差异显著（χ2=3.99>3.84，P

3 讨论

HSP是儿童常见的过敏性、出血性疾病之一，免疫学机制主要为体液免疫异常，主要通过IgA和含有IgA的免疫复合物激活补体方式引起全身性毛细血管和小动脉的损伤，同时存在T细胞功能紊乱和多种促炎症因子失调。主要病理改为变广泛的无菌性小血管炎，存在血管壁受损的情况[3]。HSP急性期存在高黏滞血症，血小板聚集功能增强，同时毛细血管通透性增高，血液浓缩，血流缓慢，缺氧加重，使红细胞聚集，且免疫复合物的形成和沉着又使红细胞表面正电荷增加，促进红细胞聚集，这种高黏滞血症加剧了免疫介导炎症反应，进一步加剧了组织缺血缺氧，导致临床症状的发生[4]。以往对HSP的治疗除了一些对症方法外,经常使用肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素可改善腹痛和关节症状，但不能减轻紫癜或减少肾脏损害的发生率，由于使用时间较长，会产生一些副作用，而且激素对皮肤紫癜的效果差，不能预防复发，也不能预防该病较严重的并发症――肾损害的发生。胸腺肽主要是由胸腺上皮细胞分泌，临床用药为猪、牛、羊的胸腺提取物。胸腺肽是一种细胞免疫调节剂，能促进淋巴细胞成熟，增强人体免疫功能，起着对机体抗感染的保护性作用；具有促进T淋巴细胞成熟和T淋巴细胞的转化调节作用，除增强人体免疫功能外还能调节免疫功能，使之维持正常水平[5]。目前，已被临床各科用于治疗各种免疫缺陷病、病毒感染、肿瘤等疾病。它可诱导淋巴干细胞转化为T细胞，并使之进一步分化成熟为具有各种特殊功能的 T细胞亚群，因而对过敏性紫癜有效[3]。

低分子量肝素钙能抑制血小板的黏附、聚集和释放，降低血黏度，促进血液流动，且低分子量肝素钙不影响血小板的功能，所以低分子量肝素既能抗凝，又能减低出血倾向[6]，从而起到治疗作用。肝素还可抑制补体系统及白细胞的趋化性，中和致炎因子，降低内皮通透性，具有一定的抗感染、抗过敏作用。低分子量肝素钙与胸腺肽联合治疗HSP在调节免疫的同时降低血黏度，减轻炎症损伤，改善微循环，从而达到治疗作用。本研究结果表明低分子量肝素钙联合胸腺肽治疗HSP从有效率、免疫功能的改善、预防复发及肾损害方面均优于对照组，效果显著。另外，低分子量肝素钙联合胸腺肽使用安全方便，无明显副作用。因此，低分子量肝素钙联合胸腺肽可作为HSP治疗的常规用药，其疗效确切，方法简单易行，方便实用，安全性好，无不良反应，值得进行临床推广应用。

[参考文献]

[1]王慕逖.儿科学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，167.

[2]吴瑞萍，胡亚美，江载芳.实用儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，1996.676-679.

[3]王强，张思智. 过敏性紫癜血流变学改变分析[J].中国实用儿科杂志，2004，15（3）：153.

[4]郑华成，杨桂枝，房涛.胸腺肽辅佐治疗过敏性紫癜[J].新药与临床，1995，14（1）:54.

[5]李英，李智林.胸腺肽治疗小儿反复呼吸道感染疗效及T细胞亚群观察[J].临床儿科杂志,1999,17(2)：126.

[6]丁微莎，康友群.低分子量肝素及肾上腺皮质激素联合用预防过敏性紫癜肾损害的疗效观察[J].中国实用儿科杂志，2003，18（6）：364-366.

（收稿日期：2007-07-03）