时间:2023-03-12 01:08:37
对于这些疾病我们在一方面要给予抗感染治疗,另一方面要提高机体的免疫力,调整患儿的免疫状况,合理应用免疫调节剂,提高患儿的机体免疫功能,缩短反复呼吸道感染的病程,减少复发率。
免疫调节剂:是指一类可通过不同方式促进机体免疫功能的药物,如果运用得好,可以减少抗生素的使用,同时缩短疗程,加上解热镇痛药效果更显著。
匹多莫德颗粒为一全新的免疫增强剂,该药无直接抗微生物的作用,其药效是通过调节免疫系统中免疫因子或免疫细胞的活性来实现,对特异性免疫和非特异性免疫均有促进作用,通过增强机体的细胞免疫、体液免疫途径发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌作用。且疗效可靠,安全性好,不良反应小,无蓄积作用,长期使用耐受性好,是一个既可用于治疗又可预防各种感染的低毒高效免疫调节剂。儿童用药、急性期用药:开始两周,每次0.4克,一日二次(早晚各一次),随后减为每次0.4克,一日一次(早餐前)连续60天或遵医嘱。
施保利通片是一个中草药的免疫调节剂。施保利通的免疫调节的有效成分是从侧柏叶、紫锥菊、赝靛根等中草药中提炼而成的一系列多糖和糖蛋白,能活化巨噬细胞,可刺激T细胞辅助细胞,有助于特定抗体产生,活化T细胞可以破坏病毒感染细胞,又具有诱导产生免疫球蛋白的功能,通过对自身免疫的激发作用而起到治疗作用。该药口感微甜,可含化或吞服,未发现副作用,安全有效,易被患儿及家长接受。
1.教材内容
免疫调节是人教版《普通高中课程标准实验教科书生物必修3稳态与环境》第2章的第4节包括“免疫系统的组成”“免疫系统的防卫功能”“免疫系统的监控和清除功能”及“免疫学的应用”四部分内容。分2课时学习:第1课时,免疫系统及体液免疫;第2课时,细胞免疫、免疫失调引起的疾病及免疫学的应用。
2.作用和地位
在课程标准中对《稳态与环境》模块作了如下的描述:“本模块选取有关生命活动的调节与稳态的知识、生物与环境的知识,有助于学生理解生命活动的本质,了解系统分析的思想和方法,提高对生命系统与环境关系的认识,并为学生树立人与自然和谐发展的观念,形成生态意识和环境保护意识奠定基础。”
由细胞到个体再到群体组成的生命系统是一个开放的系统,与外界不断进行着物质的交换、能量的转换和信息的传递,体内又有成千上万种化学反应在同时进行,但是内环境却能维持相对稳定,这一稳态的维持是靠神经调节、体液调节、免疫调节共同形成的完整的调节网络来实现的。
免疫调节是机体稳态调节的一部分是在学生学习了神经调节和体液调节的基础上进一步理解免疫调节在生命系统中的作用,意在从更深层次上揭示生命活动的整体性,对于引导学生认识生命系统结构和功能的整体性具有重要的意义。本节内容与必修细胞的分化和蛋白质的功能联系密切,也为第4章、第5章群体及生态系统稳态等内容奠定基础。因此地位比较重要。
3.教学目标
根据新课程标准、教材内容和学生自认知特点,确定如下的教学目标:
知识目标:
(1)概述免疫系统的组成。
(2)概述体液免疫的过程。
能力目标:
(1)通过对教材中图片和过程图的分析,提升学生从图表中直接获取信息的能力。
(2)通过问题的回答使学生学会用生物学术语描述生命过程。
情感目标:
(1)关注艾滋病的流行和预防。
(2)倡导关爱健康、珍爱生命的生活理念。
4.重点和难点
根据以上对教材、教学目标的分析,由于体液免疫是稳态维持的重要调节方式。所以确定体液免疫过程为本课的教学重点同时由于体液免疫过程抽象,学生缺乏生活体验所以确定它也是本节的教学难点。
重点:体液免疫的过程
难点:体液免疫的过程
5.教材的处理
把教材中引出第三道防线的教学的艾滋病的资料,放在了体液免疫之后作为下一节细胞免疫教学的铺垫。
二、学情分析
学生初中八年级下册第八单元已经学习过免疫器官、免疫细胞以及免疫系统的三道防线等相关内容,但对于淋巴细胞的来源并不清楚,同时对免疫系统的第三道防线也不甚了解。在高中必修1,第1章第1节从生物圈到细胞,资料分析实例4,讲到了艾滋病病因;必修1,第6章第2节细胞的分化,提到骨髓中造血干细胞分化出各种血细胞;必修1,第2章第2节生命活动的主要承担者蛋白质,23页图2-7蛋白质的主要功能有示例:抗体的免疫功能。这些都为本节内容的学习奠定了基础。
另外,免疫跟我们自身是密切相关的所以在教学中,学生一定会想到很多生活中的亲身体验,可以让学生在学习知识的同时体会解释生活现象、解决实际问题的满足感和成就感。
三、教法
我们知道:“知识的获得是一个主动自过程,学习者不应是信息的被动接受者,而应该是知识获取的主动参与者。”所以在课堂教学中,要抓住学生的生活体验,在原有知识基础上,充分利用学生的学习兴趣,融台直观式、讨论法、讲授等多种教法,实现师生互动、生生互动。
四、学法
通过观察资料。小组同学互相分析讨论最终解决问题的合作学习的方式。
五、教学手段:多媒体辅助教学
六、教学程序
(一)总体设计
以病毒入侵我们人体为例,依次引导学生得出免疫系统的三道防线。帮助学生很好地建立一个关于免疫的整体观念。
(二)教学过程
1.创设情境,引入新课
用多媒体课件展示生活中的无处不在的病毒和细菌,提出问题:为什么我们能在细菌和病毒的包围中保持健康呢?――学生能很自然地答出我们有免疫力。
那免疫系统是如何组成的,又是如何工作的?――引出本节课题《免疫调节》。
设计意图:此处图片的设置能吸引学生的注意力,连续的设问又能引起他们学习的兴趣。
2.观看录像,总结免疫系统的组成
免疫系统的组成
对免疫系统组成的教学采用先观察然后总结归纳的方法。
在观看动画前提示学生注意免疫系统是如何组成的,对学生进行学法指导。然后结合教材通过讨论完成如下的表格。(幻灯片展示。)
通过这样培养学生观察获取信息的能力,以及归纳总结及表达能力。
由于在八年级下册第八单元已经学过免疫系统的组成,学生有一定的基础再结合动画和教材,学生能很好地完成表格的填充。同时讲解淋巴细胞的起源和分化。
以上是必修1教材的文字。
关于对淋巴细胞的区分理解可以从名称的英文字母人手。例如:B细胞是在骨髓中成熟发育的。骨的英文为Bone,这样引人其他学科的知识能加深学生的印象,而T细胞结合学生非常熟悉的胸腺嘧啶的代表字母T进行讲解既回忆了前面的知识又加强了理解记忆。
过渡:免疫系统是如何发挥作用呢?引出免疫系统功能的教学。
3.角色扮演,了解免疫系统的防卫功能
免疫系统的防卫功能
关于这部分的教学采用角色扮演的方式,由老师扮演病毒和细菌,学生扮演人体,通过一系列的问题引导学生学习免疫系统是如何工作的。这样设计把抽象的问题具体化,使学生身临其境,全身心地投入。
免疫系统的一、二道防线
幻灯片:毒的繁殖速度非常快,第二道防线节节败退,这时就需要抗体出马了,抗体是属于我们人体第三道防线的。引出第三道防线的教学。
设问:是所有的抗体都能对我起作用吗?答案当然是否定的,引出第三道防线为特异性免疫而前两道防线为非特异性免疫。如果有学生回答是,那么用被蛇咬后需要用此种蛇的血清来治疗讲清特异性问题。
提出问题:第三道防线是如何起作用的呢?
讲授:第三道防线的“作战部队”主要是众多的淋巴细胞。
淋巴细胞有几种?学生回答。这样与前面的学习相互照应。
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讲授:其中B细胞主要靠产生抗体来“作战”,这种方式称为体液免疫;T细胞主要靠直接接触靶细胞“作战”,这种方式称为细胞免疫。我们先来学习体液免疫。
先请学生阅读教材P37关于体液免疫的内容和图2-15,课件展示阅读提纲:
(1)什么是抗原?大多数抗原进入内环境后首先被什么细胞处理?
(2)抗体的本质是什么?它是怎么产生的?它是如何起作用的?
(3)当相同的抗原再次侵人机体时,机体的反应速度为什么比第一次的时候更迅速、高效?
学生阅读、分析相应内容并针对阅读提纲进行交流讨论。
教师讲解抗体的特点,对于抗体与抗原的特异性结合,前面已经讲到了,自然得出。用母乳喂养的孩子不易生病说明抗体的分布。
结合教材描述的内容分三步讲解(此时配合课件),带着学生边问边答,用文字和箭头的方式梳理出体液免疫的具体过程,再分段给出感应、反应、效应的过程,形成概念图。最后通过小结的方式把牵扯的细胞和定义再做一梳理。
通过阅读、讨论、总结等多种方式的处理,学生对这一部分重点知识的理解掌握就迎刃而解了,克服了以往老师生硬讲解、学生死记硬背也很难解决的困难。
讲述:病毒就这样被打败了,可他在临死前叫嚣着:你们等着,我还有兄弟呢!
随即出示艾滋病病毒的图片。
设问:你们认识它吗?学生对此非常熟悉能马上回答出来。
接着出示艾滋病患者的图片说艾滋病的可怕激起学生对艾滋病患者的同情。
设问:我们和艾滋病患者接触就一定会被传染吗?引导学生关注艾滋病的流行和预防。
设问:艾滋病为什么这么可怕?它能攻击T细胞,破坏免疫系统。
为什么T细胞数量下降免疫系统就会被破坏了呢?我们将在下一节课学习。
这样为下节课的学习作铺垫,激发学生继续学习的兴趣。
4.积极回忆,完成课堂小结:请学生回忆本节课的学习内容作课堂小结。
5.巩固练习、布置作业:新授课结束后用适当的习题检验所学知识。
最后用“生活中的病毒病菌无处不在,危机四伏,而我们的免疫系统给了我们最完美的防护,使我们可以安全地生存,让我们怀着一颗感恩的心珍惜生命。珍爱健康,自由享受生命的美丽!”结束本节课的教学。
七、板书设计
八、数学反思
酒过这节课的教学,我有以下几点体会:
1.在授课时我通过设问、引导、比较讨论、自学、讲授等方法,重点培养学生的自主学习和合作学习。
2.整节课以病毒进攻人体为主线。以设问的方式,创造生物情境,并通过自己有意识地引导、点拨,一步步把知识引向深入,激发学生的求知欲和学习热情。
“免疫调节”是高中生物人教版必修模块3《稳态与环境》第二章“动物和人体生命活动的调节”中的第二节内容。本节是在学生已经了解了神经调节和体液调节的相关知识之后,通过对免疫系统组成和功能的学习,特别是对体液免疫和细胞免疫过程的分析探讨,引导学生理解免疫调节对人体维持内环境的稳态具有非常重要的作用。同时学习本章有利于学生形成健康的生活方式。
二、学情分析
学生在初中已学过免疫学的知识基础,知道人体的三道防线,初步了解了免疫的功能。但对于特异性免疫的过程、免疫失调引发的疾病、免疫学应用方面缺乏认识。免疫学知识与生活联系紧密,学生对这一节的内容有着浓厚的兴趣。
三、教学目标
1.知识目标
(1)说出免疫系统的组成。
(2)说出人体的三道防线。
(3)概述体液免疫和细胞免疫的大致过程并说出两者的关系。
2.能力目标
通过创设体液免疫和细胞免疫的流程图,培养读图、析图能力。
3.情感、态度与价值观目标
树立关爱生命、关爱健康,并认识到科学发展与人类健康的重要性。
四、教学重点和难点
1.教学重点
体液免疫和细胞免疫的过程。
2.教学难点
体液免疫和细胞免疫的过程。
五、教学过程
导入:PPT展示埃博拉病毒的图片和埃博拉患者的图片,同时介绍感染埃博拉病毒的症状,传播途径:体液传播,致死率:50%,(4级),艾滋病(3级),分子组成:RNA病毒(单链容易变异)(创设情境引出免疫系统的重要性,同时让学生学会关爱生命,关爱艾滋病,珍惜生活)。
(一)免疫系统的组成
指导学生阅读教材第35页,展示以下问题:
(1)免疫系统包括哪三个部分?
(2)免疫器官有哪些?
(3)免疫细胞有哪些?T细胞和B细胞成熟的场所相同吗?
(4)免疫物质有哪些?
指导学生归纳免疫系统各部分的组成和功能,并展示口腔中的扁桃体,骨髓和淋巴结图,介绍扁桃体在医学诊断上的作用,展示吞噬细胞吞噬病菌的图,将溶菌酶与溶酶体对比,介绍溶菌酶的产生过程。指导学生一起回忆免疫系统的组成(加深记忆),介绍免疫系统的功能(防卫、监控和清除)。
(二)免疫系统的防卫功能
人体的三道防线:
PPT展示皮肤和呼吸道纤毛图片,向学生介绍人体的第一道防线(皮肤、粘膜及分泌物)。
PPT展示溶菌酶和吞噬细胞杀菌的图片,引出人体的第二道防线(体液中的杀菌物质和吞噬细胞)向学生说明(泪液、汗液、尿液、消化液等与外界相通的不是体液)。
(提问)第一、第二道防线的作用特点?
(过渡)如果病原体较多,毒性较强,前两道防线难以抵挡,那就要依靠第三道防线,第三道防线如何起作用?
展示资料:甲型H1N1病毒引出抗体(病人体内出现的特殊蛋白质)。
(提问)(1)病人体内出现的这种特殊蛋白质是什么,它有何作用?
(2)从免疫学的角度来说,这里的“甲流病毒”属于什么?未受甲流病毒感染的正常人体不会出现那种特殊蛋白质,这说明什么?(抗原,抗体――具有特异性)
指导学生明白抗原与抗体的概念(结合课本)。
(过渡)靠第三道防线来消灭病原体,第三道防线如何起作用?(介绍体液免疫和细胞免疫):
1.体液免疫
展示课本中体液免疫示意图,并将各种免疫细胞名称用方框隐藏,引导学生阅读课本P37体液免疫知识。引导学生回答下列问题:
(1)在方框中填写合适的文字。
(2)淋巴因子的作用?
(3)抗体的合成与分泌相关的细胞器。
(4)为什么普通流感疫苗需要每年都打而人患过麻疹后会获得终身免疫?
补充引起免疫应答的是细菌表面的抗原决定簇。
(5)布置学生完成体液免疫的示意图(填空)。
体液核心概念辨析小结
①作战武器――抗体(蛋白质)化学本质:蛋白质(分泌蛋白)、(提问)a.抗体的合成过程穿过几层磷脂分子层?b.抗体如何被吸收?
②作战对象―抗原(不一定是蛋白质),核心作用:抗原决定簇
a.概念:能引起特异性免疫反应的物质叫抗原;
b.举例:病毒、细菌等病原体表面的蛋白质。
③浆细胞―分泌特异性抗体
(提问)为什么流感疫苗每年都打,天花只打一次(与记忆细胞有关)?
(提问)抗原――抗体结合完体液免疫就结束了吗?
④吞噬细胞――打扫战场(补充)糖类物质抗原直接刺激B细胞。
补充介绍二次免疫:记忆细胞对抗原十分敏感,能“记住”入侵的抗原。对抗原的记忆可保持数月甚至终生。(疫苗的原理)
(过渡)体液免疫抗体都会把抗原消灭吗?病毒躲入碉堡中――靠细胞免疫。
2.细胞免疫
展示细胞免疫示意图,提出问题,引导学生带着阅读教材第36页图2-16及第37页第一段。并思考下列问题:
(1)效应T细胞的来源。
(2)参与细胞免疫过程的免疫细胞有?(吞噬细胞、T细胞、效应T细胞)
(3)效应T细胞有没有接触抗原?
(4)效应T细胞会使正常的宿主细胞裂解吗?怎么区分?
(5)细胞免疫的结果是什么?
最后抗原是如何被消灭的?引导学生共同构建细胞免疫概念图。
将碉堡炸掉――效应T细胞(使靶细胞裂解,抗原被削落,抗原――抗体结合)。
没有效应T细胞病毒将大量增殖,联系前面的艾滋病使学生加深对艾滋病的认识。
六、小结
引导学生总结本节课的最主要内容,构建知识网络。我们所处的环境中有大量的病菌,人体依靠免疫系统防卫功能,使我们的机体能有效地防御病原体,那么,免疫系统的防卫功能是不是越强大越好呢?我们下节课来学习。
七、教学反思
本节设计理念:通过设置问题串引导学生一步步地探究得出结论,充分发挥学生的自主性和教师的主导作用,同时由于本节课出现了很多新名词,对于学生来说很陌生,也较难理解,通过形象的比喻加深学生对概念的理解。
作者简介:林一萍,1990年4月出生,女,福建莆田人,福建师范大学在读硕士研究生,研究方向:生物学科教学。
1方法
1.1动物分组、造模方法及给药方法取4批NIH雄性小鼠,每批按体重随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型对照组、匹多莫德分散片组(0.267g•kg-1)、参芍葡萄籽提取物方剂高(1g药材+80mgGSE•kg-1)、中(0.5g药材40mgGSE•kg-1)、低(0.25g药材+20mgGSE•kg-1)剂量组。正常对照组腹腔注射10mL•kg-1生理盐水,除正常对照组外,其余免疫抑制小鼠腹腔注射环磷酰胺100mg•kg-1,每周1次,连续4周。各给药组按剂量灌胃给予相应药物20mL•kg-1,每天1次,连续30天。
1.2对免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响末次给药后1h脱颈椎处死小鼠,取胸腺、脾脏称重,计算胸腺指数、脾脏指数[1]。
1.3对2,4-二硝基氯苯诱导免疫抑制小鼠迟发型超敏反应的影响给药第3周,各组小鼠均背部脱毛,7%DNCB丙酮溶液50μL于脱毛处均匀涂抹致敏。末次给药后1h,用1%DNCB丙酮溶液20μL涂抹于小鼠右耳两面进行攻击,24h后脱颈椎处死小鼠,用8mm金属打孔器打下小鼠左、右耳片,称重,以右耳减去左耳重量差值作为迟发型超敏反应值[2]。
1.4对免疫抑制小鼠半数溶血值HC50的影响具体如下[3]:给药第24天,除正常对照组外每只小鼠腹腔注射0.2mL2%(v/v)SRBC进行免疫。6天后,摘除眼球取血,2000rpm离心10min,取血清用SA缓冲液稀释(500倍),取稀释后的血清1mL置试管内,对照管取1mLSA缓冲液,依次加入10%(v/v)SRBC0.5mL,1∶8SA稀释的豚鼠血清1mL。置37℃水浴中孵育20min后,冰浴终止反应。2000rpm离心10min。取上清液1mL,加都氏试剂3mL,同时取10%(v/v)SRBC0.25mL加都氏试剂至4mL于另一支试管内,充分混匀,放置10min后,于540nm波长测定各管吸光度值。
1.5对免疫抑制小鼠碳粒廓清能力的影响具体如下[1]:末次给药后1h,小鼠尾静脉注射墨汁10mL•kg-1(墨汁∶生理盐水为1∶4)。注入墨汁后2min、15min,小鼠眼眶后静脉丛取血20μL,加到2mL0.1%Na2CO3溶液中。675nm波长处测吸光度值,以Na2CO3溶液作空白对照。同时将小鼠处死取脾脏和肝脏,按下式计算吞噬指数K和吞噬系数α。
1.6统计方法结果以均值±标准差表示,采用单因素方差分析,组间均数两两比较用S-N-K法,由SPSS15.0完成。
2实验结果
2.1对免疫抑制小鼠免疫器官重量的影响表1表明,与正常对照组比较,模型对照组小鼠胸腺指数、脾脏指数均显著降低(P<0.01)。与模型对照组相比,参芍葡萄籽提取物方剂高、中、低剂量组小鼠胸腺指数、脾脏指数均明显增大(P<0.01)。
2.2对2,4-二硝基氯苯诱导免疫抑制小鼠迟发型超敏反应的影响表1表明,与正常对照组比较,模型对照组小鼠迟发型超敏反应值显著减小(P<0.01)。与模型对照组相比,参芍葡萄籽提取物方剂高、中、低剂量组小鼠迟发型超敏反应值明显增大(P<0.01)。
2.3对免疫抑制小鼠半数溶血值HC50的影响表2表明,与正常对照组比较,模型对照组小鼠半数溶血值HC50显著减小(P<0.01);与模型对照组相比,参芍葡萄籽提取物方剂高、中、低剂量组小鼠半数溶血值HC50明显增大(P<0.01)。
2.4对免疫抑制小鼠碳粒廓清能力的影响表2表明,与正常对照组比较,模型对照组小鼠K值、α值均显著减小(P<0.01);与模型对照组相比,参芍葡萄籽提取物方剂高、中、低剂量组小鼠K值、α值均明显增大(P<0.01)。
3讨论
免疫系统是机体必需的防御系统,脾脏和胸腺是主要的免疫脏器,是淋巴细胞分化、居留、增殖和产生免疫应答的场所。脾脏指数和胸腺指数在一定程度上可反映机体非特异性免疫功能。环磷酰胺作为一种免疫抑制剂,能抑制动物的体液和细胞免疫应答,造成免疫抑制。本试验腹腔注射CTX4次后,模型对照组小鼠的胸腺指数和脾脏指数显著低于正常对照组,说明免疫抑制小鼠模型复制成功。实验结果显示,各剂量组的参芍葡萄籽提取物方剂均可增加免疫抑制小鼠的胸腺指数和脾脏指数,具有免疫增强活性,且呈一定的剂量相关性。迟发型变态反应是细胞免疫反应,当致敏T淋巴细胞再次接触相同的抗原时,能引起迟发型变态反应,T淋巴细胞释放出多种细胞因子,产生以单核细胞浸润为主的炎症,表现为皮肤红肿、硬结等。参芍葡萄籽提取物方剂各剂量组能使小鼠耳肿胀反应值水平较模型对照组显著升高,表明参芍葡萄籽提取物方剂可增强小鼠细胞免疫功能。血清溶血素水平可反映体液抗体形成水平[5],反映机体的体液免疫作用的状态。用SRBC免疫小鼠后,产生抗SRBC抗体(溶血素IgM),在补体参与下导致红细胞溶解,释放出血红蛋白使溶液颜色产生变化,反映红细胞的溶血量。红细胞溶血与免疫后血清中产生的抗体含量有关,测定HC50可评价血清中抗体数量,进而反映小鼠体液免疫功能。吞噬细胞的吞噬能力是衡量机体非特异性免疫功能的指标之一,非特异性免疫是机体免疫系统的重要组成部分,当细菌、异物等抗原性物质进入机体后,可迅速被单核巨噬系统吞噬和清除,碳粒廓清法测定单核巨噬细胞功能是经典的观察单核巨噬细胞吞噬能力的方法[8-9],可反映小鼠非特异性免疫的状态。
在本实验中,参芍葡萄籽提取物方剂能通过非特异性免疫调节作用,明显增加免疫抑制小鼠胸腺指数和脾脏指数;提高免疫抑制小鼠迟发型超敏反应值和HC50值,具有提高细胞免疫及体液免疫的作用;提高吞噬细胞的吞噬能力,具有增强机体非特异性免疫的功能;提示参芍葡萄籽提取物方剂对CTX所致免疫抑制小鼠具有增强免疫功能的作用[10]。以酿酒过程中产生的葡萄籽为原料,提取富含多酚类物质的葡萄籽提取物,不仅能为葡萄的综合利用开辟新途径,而且还可带来巨大的经济效益和社会效益。历经几十年的研究与开发,葡萄籽提取物(GSE)优越的抗氧化活性已为人们认可,并在食品、药品及化妆品等领域得到了广泛应用。基于国内外研究基础,结合使用中药及GSE,有望开发成为具增强免疫功能的保健品。
【关键词】
脑性瘫痪;免疫治疗;淋巴细胞亚群
An analysis on clinical effect of immuno-therapy on children with cerebral palsy
LUO Xiang-yang,CEN Dan-yang,LI Dong-fang,et al.Department of Pediatrics,The Second Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangzhou 510120,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of immuno-therapy on children with cerebral palsy.Methods Sixty three children with cerebral palsy were divided randomly into treatment group and control group treated with routine methods.Besides the routine method,immuno-therapy was applied to treatment group.Lymphocyte subsets were determined both pre-therapy and post-therapy.Results Th/Ts,CD19+B,CD20+B were significantly increased in both treatment group and control group before treatment,compared with healthy group.Post-therapy,Th/Ts,CD19+B,CD20+B in treatment group were decreased,but that in control group were still maintained on high level.Three months after therapy,the effective rates in treatment group was 90.48%,in control group 85.71%and there was significant difference(P
【Key words】
Cerebral palsy;Immuno-therapy;Lymphocyte subsets
作者单位:510120广州,中山大学附属第二医院儿科
脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)是儿童时期造成运动功能残疾的主要疾病之一,迄今尚无特效的治疗方法。目前大多采用综合康复的治疗方法,其疗效尚非理想。针对脑性瘫痪的发病机制进行相应的治疗可能在一定程度上进一步提高临床治疗效果。本课题组在临床观察到一些儿童神经疾患的发生可能与免疫异常有关,在部分脑性瘫痪患儿也存在淋巴细胞亚群的异常,而应用免疫调节治疗取得了初步疗效,现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组脑瘫患儿63例,男35例、女28例,年龄最小6个月,最大8岁,平均就诊年龄1岁11个月。临床表现和分型:痉挛型49例,手足徐动型3例,共济失调型3例,肌张力低下型2例,混合型6例。根据运动功能障碍部位分有:双侧瘫17例、四肢瘫17例、偏瘫15例、截瘫7例、单瘫7例。19例有父母吸烟和/或酗酒史,15例有父母过敏体质,10例母孕早期有先兆流产病史,10例有新生儿窒息史,4例有宫内感染史,4例有核黄疸史。
1.2 临床分组 设计分组时考虑到免疫调节治疗组需进一步分为免疫异常组和免疫正常组,故免疫调节治疗组的入组数需2倍于对照组,在此条件下随机将63例分到免疫调节治疗组和对照组。最终免疫调节组42例,对照组21例。
1.3 免疫指标检查 所有入组患儿均在治疗前和治疗后3周作T淋巴细胞亚群CD3+、Th/Ts、细胞和CD16+CD56+细胞,和B淋巴细胞亚群CD19+、CD20+检测,并同时作血清免疫球蛋白水平检测。淋巴细胞亚群采用FACSCalibur型流式细胞仪(美国BD公司)检测。血清免疫球蛋白水平检测使用日立7060型全自动生化分析仪采用免疫比浊法检测,试剂盒由四川迈克公司提供。设健康体检儿童20例为健康组测定免疫指标,健康组年龄、性别均与病例组匹配,近期均无感染史、无自身免疫性疾病史和其他疾病史。
2 治疗方法
2.1 对照组
2.1.1 药物治疗 予肌注神经营养因子,9000 u/d,10 d一疗程。配合应用多种维生素、钙剂及丹参等,肌张力增高者加用安坦。
2.1.2 物理治疗 用中频电刺激仪治疗,每个部位1次/d,每次20 min,10 d一疗程。
2.1.3 功能训练 用Bobath治疗技法,进行抬头-翻身-坐-爬-跪-站-走的方式训练,配合按摩治疗。1次/d,每次15~20 min,10 d一疗程。
2.2 免疫调节组 在接受对照组的治疗的基础上,增加免疫调节治疗:薄芝糖肽注射液,6个月~6岁:2 ml/d,6~8岁:4 ml/d,加5%葡萄糖注射液50~100 ml,静脉滴注,1次/d,10 d一疗程。
2.3 疗效标准 目前尚无统一标准,我们结合临床及相关文献拟定以下标准[1],在治疗3个月后进行疗效评定:①正常化:瘫痪肢体功能恢复,原始反射及病理反射消失,腱反射和肌张力正常,运动功能与同龄儿大致相同;②显效:瘫痪肢体功能部分恢复,原始反射及病理反射消失,腱反射和肌张力大致正常,运动功能改善,但存在一定缺陷;③好转:肌力增加达1级以上,原始反射及病理反射仍有残留,腱反射和肌张力有改善,运动功能改善,但存在明显缺陷;④无效:肌力增加不足1级,原始反射及病理反射仍存在,腱反射和肌张力无改善,运动功能无改善。
3 结果
3.1 免疫指标改变
3.1.1 治疗前各组间免疫指标比较 与健康组相比,治疗前免疫调节组和对照组Th/Ts、CD19+B、CD20+B细胞比例均增高,差异有显著性(P
3.1.2 治疗后免疫调节组和治疗对照组免疫指标的变化 治疗后免疫调节组Th/Ts、CD19+B、CD20+B较治疗前显著下降(P
注:经t检验,1)与健康组比较,P
3.2 疗效比较
3.2.1 免疫调节组与对照组比较 免疫调节组和对照组经治疗后3个月评估,有效率分别为90.48%和85.71%,经χ2检验差异有显著统计学意义(P
3.2.2 免疫调节组中,免疫异常组与免疫正常组疗效比较 进一步根据CD19+B细胞的检验值对免疫调节组分为免疫异常组和免疫正常组,其中免疫异常组25例,免疫正常组17例。经免疫调节治疗后3个月进行疗效比较,免疫异常组的有效率为96.00%,而免疫正常组的有为82.35%,经χ2检验差异有显著统计学意义(P
注:χ2=9.69,P
注:χ2=8.98,P
4 讨论
4.1 脑性瘫痪的治疗时机 脑性瘫痪是一种病理过程发生在母孕期或出生后28 d内的脑部疾患,是一组多种病因引起的儿童运动障碍综合症,临床上尚无一种特效的治疗方法。因此,目前国内医疗机构均应用包括针灸在内的物理康复和药物相结合的综合治疗方法,早期治疗常能取得较好的治疗效果。张巧凤等[1]人报道的脑瘫治疗有效率达95.2%~96.3%,本组的治疗有效率仅为88.89%,这可能与治疗的时机和观察时程不同有关,前者的治疗选在极早期,其治疗年龄为1~6个月,最后疗效评价时间是治疗6个月后;而本组患儿的治疗时机未作限定,是随机的,从6个月至8岁,平均为1岁11个月,而评价的时间是在治疗后3个月。可见对脑瘫患儿及早发现、及早治疗的重要性。现多数学者认为,脑瘫患儿最好能在6个月前得到系统的治疗[1,2]。
4.2 免疫调节治疗脑性瘫痪的作用 由于脑瘫的病因是多样复杂的,临床上有必要针对不同的病因及病理制定不同的对因治疗方法。脑白质发育不良是脑缺氧缺血、脑出血、脑代谢异常等病因的共同病理结局。本课题组曾针对脑瘫患儿存在的脑白质发育不良的病理改变,在临床上应用糖皮质激素进行治疗,取得良好的效果[3]。近年来,本课题组发现:免疫异常在神经系统疾病的发病在中有着重要而广泛的意义。在癫痫患儿,治疗前CD19+、CD20+B细胞百分率有不同程度的升高,予以丙种球蛋白治疗后下降至正常范围,复发时其再度升高,予以相似处理后仍可降至正常[4],这在一定程度上反映了自身免疫改变对神经疾病发病的影响。Hagberg H 也报道了细胞因子和免疫因子在脑损害中的作用[5]。本组患儿与健康组比较,治疗前免疫调节组和对照组Th/Ts、CD19+B、CD20+B细胞比例均增高,但血清免疫球蛋白均无异常,提示脑瘫患儿存在免疫功能紊乱,而且主要表现上游B细胞的功能紊乱。国内临床研究显示,薄芝糖肽具有免疫调节作用[6]。本组应用薄芝糖肽注射液对该组脑瘫患儿进行治疗并进行疗效观察。结果显示,治疗后免疫调节组Th/Ts、CD19+B、CD20+B细胞比例,降至正常,各项指标与健康组无显著性差异;而对照组Th/Ts、CD19+B、CD20+B仍维持较高水平。免疫调节组与对照组比较,有效率分别为90.48%和85.71%,比较两组的正常化、显效、有效和无效的构成,差异有统计学意义(P
参 考 文 献
[1] 张巧凤,马廉,史雪川,等.中西医结合康复对小儿脑性瘫痪早期干预的临床疗效评价.中国实用医药,2009,4(3):8-10.
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[5] Hagberg H,Mallard C,Jacobsson B.Role of cytokines in preterm labour and brain injury.BJOG,2005,112(Suppl 1):16-18.
一个成年人的身体大约由一千亿个细胞组成,不同的细胞各司其职。然而,当一些细胞受到外来的刺激,如病毒、霉菌、射线、化学物质等因素的影响时,体内防御能力减弱,有些细胞就会发生突变或变异,改变了原来的生长规律,即变成肿瘤细胞。肿瘤分良性和恶性两种,良性的叫瘤,恶性的就叫做癌。简单来说,良性肿瘤一旦发展到恶性就称为癌。因此,恶性肿瘤生长的原因又可归结于身体自身细胞不受控地生长,即体内防御能力不够强大到抵挡诱发肿瘤细胞的生长。
治疗与免疫里应外合
体内防御能力,也就是我们通常说的免疫力,广义上来说,就是指当身体受到不利于人体健康的刺激及变异时所产生的应激反应,从而维护人体正常生理功能。在肿瘤防治中,手术、放疗和化疗“围剿”是我们常用的“三板斧”。其后,积极调养、乐观对待也非常重要。而肿瘤复发,就是人体免疫系统与恶性肿瘤细胞长期博弈的结果,这主要归因于癌细胞的遗传变异导致机体产生抗药性和免疫耐受。
免疫调节细胞
――决定成败的“萧何”
不管是肿瘤的产生与治疗,亦或是肿瘤的复发,都与体内免疫细胞有着密切关系。有一类免疫细胞成为近年来国际免疫学界的研究热点,这就是调节性T细胞。我们知道,当自身免疫系统过度反应时,就会产生炎症,而该类细胞之所以引起相关研究关注,正是因为其主要功能在于抑制这种过度免疫反应,减缓炎症,维持身体机能的正常免疫状态,其作用范围涉及到几乎所有已知的人类重大免疫性疾病,包括感染性疾病、自身免疫性疾病、哮喘及恶性肿瘤等。
不过,免疫调节细胞算不上是“忠诚”的免疫斗士,一方面,免疫调节细胞可以抑制炎症,有助于控制肿瘤恶化;但另一方面,免疫调节细胞又会抑制肿瘤细胞的清除,所以人的身体免疫出现了自相矛盾,真是成也萧何,败也萧何。
肿瘤免疫防治热点多
尽管肿瘤防治的研究任重道远,但国际国内肿瘤防治领域一直都在积极寻求新疗法,如治疗性肿瘤疫苗的研制,小分子抑制剂靶向疗法等。需要指出的是,不同肿瘤免疫防治的策略、有效性及副作用、诊治费用及针对性各有优劣,各方法应用于治疗时必须谨慎。
结合教学实际情况和学生反馈信息,从高中生物“免疫调节”一节内容的整体步骤入手,总结此节内容的教学经验并进行教学反思,提出改进方案并进行教学设计的优化。
关键词:
教学反思;生活实际;教师
“免疫调节”是高中人教版生物必修三第二章稳态与环境中的一节,尽管我们的生活中免疫学知识无处不在,而且与人类的健康息息相关,但是根据教学实际情况及学生的反馈信息,学生缺少“免疫”相关知识的前知识。同时这一节中知识点相对冗杂、抽象,记忆量很大,大多数知识点都要求学生做到精准记忆,要想使学生透彻地理解本节知识,无疑是相当困难的。因此,教学中教师务必要做好本节课的课前准备及教学设计工作,找准并有效突破本堂课的重难点知识,从而实现教学目标。以下主要是针对这节课的课堂教学设计进行反思和优化。
一、贴近生活,做好课前导入
要想在上课的一开始就吸引学生的目光并引出本节的重点内容,一个生活化的课前导入无疑是比较好的选择,此方法不仅能引导学生对本节内容有一个大致了解,而且能使课堂的生活气息浓厚。比如,教师先提出问题:老师想问下大家有没有经历过发烧感冒不吃药、不打针就好了的情况?(学生回答说有)老师继续提问:那有没有经历过身体擦伤、破皮、流血后自动结痂然后痊愈的情况?(学生异口同声说有)那么有哪位同学能说说这是为什么呢?(有的同学回答自己免疫力、抵抗力强,有的学生回答身体有自动恢复的功能等等)那大家想一想他们说得对吗,免疫力是什么?我们的身体真的有这样的功能吗?带着这些疑问,进入这节课的学习,第二章第四节“免疫调节”(写板书)。这样的课前导入不仅能够很好地将一幅生活中常见的画面呈现在学生的脑海中,使学生明白免疫现象就实实在在存在于我们的生活中,可以吸引学生目光,引起学生的学习兴趣,而且使学生对本堂课所学内容有个大致了解,便于教师后续教学的顺利开展。
二、知识回顾,衔接新旧知识
在引出新知识之前可以进行相关知识的回顾,做好新旧知识的衔接工作,以便学生对新知识更易理解,做到温故而知新。比如,教师可以说:根据上节课学习的知识,我们知道当人体受到物理化学等刺激的时候,人体神经系统和内分泌系统将通过神经、体液调节来维持机体内环境的稳态,而生命体作为一个开放的系统随时受到细菌、病毒等病原体的侵入,那么我们人体将通过什么方式来维持内环境的稳态呢?(引发学生思考)教师引出课题:机体通过免疫调节来维持内环境的稳态。让学生将免疫视为人体生命活动调节的方式之一,并与神经调节、体液调节一起,共同维持机体的稳态,而不是单纯介绍免疫学知识,避免了学生存在知识断层,断章取义地认为免疫调节在稳态维持中是独立起作用的,忽视人体生命活动调节的整体性,同时也降低了理解新知识过程的难度。
三、突破难点,细致讲解知识
首先,介绍免疫的概念和生理功能,使学生初步感受什么是免疫。可以举出人伤口感染和患病毒性感冒时免疫调节的实例,引出免疫细胞,并说出B淋巴细胞和T淋巴细胞的来源成熟部位及集中分布的场所,然后从器官、细胞、物质三个维度认识免疫系统的组成。其次,教师引导:免疫的功能是识别自己,排除非己,那么免疫系统具有什么功能呢?学生通过预习回答出免疫系统具有防卫功能,由防卫功能可以回想到初中时接触过人体的三道防线,教师举例引导:假设某一健康人体周围有10000个某病原体,帮助学生回忆说出三道防线内容并明晰免疫的具体类型。这样可以从学生已有的知识和经验入手,培养学生自主建构知识框架的能力。再次,学生通过回忆不难发现人体的第三道防线是保证机体不患病的最终防线,同时也是最关键的一道防线,那么第三道防线是如何起作用?(学生思考)下面学生结合书中示意图,阅读书中p37中间的文字,同时思考这样两个问题①什么是抗原?②抗原使淋巴细胞发生了怎样的变化?这样学生带着问题看书、看图、并回答问题。学生通过阅读教材可知人体第三道防线的主要作战部队是众多的淋巴细胞,并尝试概述体液免疫和细胞免疫的大体过程及相互关系,进而画出流程图,培养学生文字转变成图像的能力、识图析图和表达能力。然后教师再通过一系列的问题串引导学生识图,使学生概述出免疫系统的第二大功能,阐明在免疫系统防卫过强和过弱时出现的各种疾病,并举例加以说明。在搞清这些重点问题之前,教师一定要按照学生的认知规律循序渐进,做好过渡句和问题串的设计工作,使知识呈现在恰当的时间和合适的位置。
四、渗透情感,升华教学目标
教师可以由关注“免疫调节”众多的知识点向关注人的发展转变,实际教学中教师可以在许多知识点里有意地向学生渗透情感因素。比如通过了解免疫调节仅仅是稳态维持的一种方式,意识到生命活动的多样性;体液免疫和细胞免疫的相互作用,意识到物质之间的普遍联系性。通过简单了解疫苗的原理、器官移植的发展状况和近些年成为热点的科技前沿成果———免疫细胞疗法对人类作出的卓越贡献,充分渗透科学、技术与社会(STS)思想,使学生意识到所学知识的应用价值,认识到免疫学的进步对人类的健康和发展的重要性,培养学生的生物科学素养。
五、回顾整节,提出优化建议
尽管教师在整个教学流程中扮演着引导者的重要角色,但也要以学生为主体来进行教学设计从而开展教学工作。因为“免疫调节”一节在高中生物中被许多教师认为难度较大,尤其是其中两个重要的特异性免疫过程讲解起来较为抽象,学生不能很好地把握,因此为更好地实现知识目标,在教学中要着重注意做好引导工作,比如让学生带着问题去阅图和识图,多用比喻法、图示法去突破教学中的疑难,培养学生独立思考、分析及敢于质疑的科学思维。此外,凭借在教学实践中的切身体验,以下要点需要着重考虑:(1)实施教学需要遵循学生的认知规律。教师在设计过渡性问题时,要考虑到知识内在的逻辑,循序渐进,不要使新知识呈现的过于突兀。(2)要利用学生已有的知识基础。比如在讲解免疫系统的防卫功能时,要利用学生在初中时就接触过的人体三道防线,尽管当时对人体三道防线仅停留在记忆层面,并没有更深层次研究,但它却使学生较容易自然而然地理解高中这一节中人体第三道防线的功能和作用方式。(3)教学要注意结合生活实际。在“免疫调节”这一节中很多知识是与生活实际联系紧密的,比如免疫学应用中疫苗的使用、器官移植、艾滋病的传播和预防等。向学生简单介绍免疫学前沿热点,比如免疫细胞疗法在当今医学领域卓有成效,充分向学生渗透科学、技术与社会(STS)思想,教学时以便有效进行情感、态度与价值观教育。最后,在高中生物“免疫调节”一节的教学过程中,教师若能找准重难点知识,并且能巧妙运用优质教学法,就能有效突破知识目标,进而实现能力目标和情感目标,有效提升教学效率,降低知识转移成本,达到事半功倍的效果。
作者:杨鑫鑫 单位:哈尔滨师范大学教师教育学院
参考文献:
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[主题词]宫颈肿瘤/放射疗法;艾条灸;白细胞介素类/针灸效应
Effects of moxibustion on immunoregulatory factors in th e patient of
cervical carcinoma in radiotherapy
Xu Lanfeng1, Yu Zhichong2, Zhan Zhen1,
et al. (1. Nanjing University of TCM, Jiangsu 210029,China; 2. Yancheng City
First People’s Hos pital, Jiangsu
Province)
ABSTRACT Objective To explore the mechanism of moxibustio n in the
patient of cervical carcinoma in radiotherapy.Methods The treatment group
(n=32) were treated with routine radiotherapy plus mox ibustion and the control
group (n=21) with routine radiotherapy, and change s of serum IL-2, IL-6 and
IL-8 contents before and after treatment were inves t igated.Results
Moxibustion could regulate and increase immunore gulatory factors in the patient
of cervical carcinoma in radiotherapy, with a more obvious action on IL-2.
Conclusion Moxibustion is one of effe ctive measures for regulating and
increasing immunologic function, and can beused as adjuvant therapy for the
patient of cervical carcinoma in radiotherapy.
KEY WORDS Cervix Neoplasms/radiother; Moxi Stick Moxibusti on;
Interleukins/acup eff
肿瘤的发生与免疫功能失常或低下有关,这一观点越来越被医学界所重视,各种免疫缺陷综合征患者癌肿发病率增高的现象,支持了肿瘤的发生是由于抗肿瘤免疫监视机理受到损害的观点。如先天性无丙种球蛋白血症、迟发性免疫缺陷、Wiskott-Aldrick 综合征和严重联合性免疫缺陷综合征(SCID)等疾病中,癌的发病率比一般人群高15~30倍,而且器官移植后应用免疫抑制剂的患者,其重新形成肿瘤的发病率也比一般人群高[1]。肿瘤临床研究也发现,患同样肿瘤的患者,其转归预后可截然不同,先天与后天免疫缺陷者的肿瘤并发率很高,如肾移植后长期应用免疫抑制剂者,肿瘤并发率可高至12.2%,都说明了肿瘤的发生、发展与机体免疫功能状态有密切关系。
笔者从2000年9月~2001年底对本院妇科肿瘤病房的57例宫颈癌患者,在接受放疗的同时,施行传统的艾灸疗法,观察其血清中免疫调节因子――白介素IL-2、IL-6、IL-8的变化,现报告如下。
1 临床资料
1.1 观察对象
57例本院妇科肿瘤病房宫颈癌患者,均经入院检查和病理组织学检查,确诊为宫颈癌。
1.2 分组选择
57例住院宫颈癌患者,入院确诊后,按病情、年龄及治疗时间等条件基本相同,采用随机数字表法随机分为治疗组(放疗+艾灸)和对照组(放疗不灸)。两组临床资料见表1。
治疗组与对照组的临床资料、病情分期、肿瘤形状和病理诊断等采用二项分布(两样本率比 较)u检验,差异无显着意义(P>0.05),具有可比性。
2 治疗方法
2.1 治疗组
放疗的同时加艾灸治疗。
取穴:①组取足三里、神阙;②组取三阴交、神阙。气虚型用①组穴,其它型用②组穴。
操作:在放疗开始1周后,由针灸专职医师负责施灸,采用苏州华佗厂生产的清艾条,灸至局部皮肤红晕病人感到温热而不灼痛为度。每次每穴灸10 min,隔日施灸1次。灸治2个月结束。
2.2 对照组
单用放疗不灸。
放疗方法与剂量:治疗组与对照组均采用相同的放疗方法与剂量,即钴60机全盆外照射5000 CGY/(25次・5周);铱192腔内照射“A”点每次600~700 CGY/(次・周),共4次。
3 实验检测
3.1 检测样本
治疗组和对照组均在放疗开始后1周内取静脉血样本1次,治疗组在治疗2个月后与对照组2个月后再取静脉血样本1次,检测结果。
3.2 检测方法
白介素IL-2、IL-6、IL-8采用放免法检测,采用上海日环仪器有限公司生产的SN-682 B型测药盒说明书操作。
3.3 放免检测试剂药盒
白介素IL-2、IL-6、IL-8检测试剂药盒由总医院科技开发中心放免所(原北京东亚免疫技术研究所)提供。
3.4 统计分析
应用SPSS软件对检测的资料进行统计分析。
4 实验结果
艾灸具有提高调节宫颈癌放疗患者血清IL-2、IL-6、IL-8含量的作用(见表2)。
从表2中可见,治疗组经艾灸后,血清中IL-2、IL-6、IL-8的含量比治疗前均有明显提高,其中IL-2、IL-6差异具有极显着意义(P
5 讨论
5.1 机体免疫功能属于中医正气范畴。大多数肿瘤(宫颈癌)患者常伴有免疫机能紊乱或低下,而放疗则导致机体免疫功能愈趋下降(表2可见,IL-6虽有上升,但无统计学意义)。中医认为正气存内,邪不可干。放疗则进一步损伤正气(免疫力),使机体更趋虚弱,表现为乏力、怕冷、纳差,甚至呕吐、腹泻等(脾)阳气虚症状。本研究选用神阙、足三里穴,配以三阴交穴,采用温和灸,旨在健脾补气养血,提高机体免疫功能,并借助温灸以温阳化瘀(肿瘤),即扶正祛邪。培补后天之气以扶正气,以增强机体免疫功能(扶正),达到缓解放疗所致毒副作用,提高机体抗肿瘤(祛邪)能力。
5.2 本研究结果表明,宫颈癌患者放疗所导致的免疫功能下降可经艾灸治疗得到明显改善,艾灸似乎具有“免疫激活素和调理素”的作用。本研究对36例宫颈癌患者在放疗的同时采用艾灸方法,发现无论是治疗组自身前后对照,还是治疗组与对照组2个月后比较,均表明艾灸具有提高宫颈癌放疗患者免疫调节因子白介素IL-2的作用。IL-2是一种分子量为15 KDa的糖蛋白,主要由激活的T细胞产生和分泌。它通过对T细胞及B细胞的激活、生长及分化的调控,在机体免疫反应的发生及发展中起重要作用。IL-2还可以激活免疫系统的其它细胞,如NK(自然杀伤)细胞和LAK(淋巴因子激活的杀伤)细胞。IL-2同T淋巴细胞上的IL-2受体结合导致这些细胞增生,增强淋巴因子的分泌,提高其它生长因子膜受体的表达[2]。
免疫调节因子IL-6是一种对B细胞、T细胞、浆细胞瘤细胞、肝细胞及其它多种细胞具有作用的多功能的细胞因子,具有多种生物学效应。它可以促进免疫球蛋白重链基因mRNA的转录,对T细胞不同的分化阶段均起一种刺激因子的作用,如IL-6可刺激已受到IL-2和IL-4共刺激的CD4和CD8亚类胸腺细胞的增殖。IL-6还能激活成熟T细胞产生IL-2,也是造血生长因子受体家族的成员,参与增强造血功能。本研究发现,艾灸能明显提高血清IL-6的含量,治疗组前后自身对照,有非常显着的统计学意义。本研究在观察免疫调节因子IL-2、IL-6、IL-8变化的同时,还观察了白细胞、红细胞、血小板等的变化,结果治疗组的白细胞、红细胞、血小板及血色素等指标均高于对照组,有显着的统计学意义。这一结果是否是艾灸后白介素IL-6的含量增高而起的作用?IL-8是一种分子量仅为8KDa的糖蛋白,和其它因子参与调节机体的免疫应答、造血功能和炎症反应,是趋化因子家族之一,主要趋化中性粒细胞、单核细胞,并对海马神经元有保护性作用。本研究结果发现,艾灸具有调节免疫调节因子IL-8的作用。艾灸治疗宫颈癌放疗患者第8周血清中IL-8的含量有所上升,但尚无统计学意义;而对照组第8周的IL-8则明显下降,下降幅度有极显着的统计学意义(P
5.3 艾灸能显着提高宫颈癌放疗患者血清中IL-2、IL-6、IL-8水平,一方面可能是艾灸作为一种应激刺激,通过神经内分泌系统对免疫系统产生影响,激活T细胞产生IL-2等免疫因子,再通过正向调节系统进一步对T细胞及其它免疫细胞的数量与功能进行调节;另一方面,对机体来说,艾灸这种刺激可能相当于一种抗原(类抗原),它刺激T淋巴细胞产生IL-2。IL-2除了能维持T细胞长期分化增殖,还具有增强NK(自然杀伤)细胞活性、促进B淋巴细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的分化和增殖,诱生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和干扰素(IFN),增强NK细胞、LAK细胞和淋巴细胞对肿瘤的杀伤活性[3]。从而构成一个IL-2―IFN―NKC(自然杀伤细胞)免疫调节网。
5.4 肿瘤患者除了免疫功能受损、紊乱或低下外,造血功能也受到影响,而且放(化)疗也会使造血功能受损或抑制,尤其是白血球下降明显,甚则全血下降。本研究结果提示,艾灸不仅能提高宫颈癌放疗患者血清免疫调节因子白介素IL-2、IL-6、IL-8的含量,具有调节提高机体免疫功能,抗肿瘤免疫作用,而且能减轻放疗对血液系统的损伤,维持白细胞、红细胞及血小板的数量,有效地缓解宫颈癌放疗患者的不良反应,对宫颈癌放疗患者的良好预后有促进作用。大量实验证明,肿瘤的发生、发展及预后结果与机体免疫功能有密切关系,多种免疫细胞具有抑制肿瘤细胞生长的能力,如自然杀伤细胞NK、应答IL-2的淋巴因 子激活的LAK、巨噬细胞均可能由于激活而获得非特异性杀瘤活性,或通过抗体依赖性机理杀伤肿瘤细胞。白介素IL -2受抗原与T细胞受体结合刺激之后,由辅助T细胞分泌的T细胞生长因子,具有激活免疫系统的NK和LAK细胞的作用,能增强NK、LAK细胞对靶细胞(肿瘤细胞)的杀伤作用。艾灸可能是通过调节提高这些免疫调节因子,增强机体免疫功能而起到抗肿瘤的作用。
5.5 肿瘤的治疗包括手术、放疗、化疗三大常规疗法,还有内分泌、电化疗和热疗等辅助疗法。手术虽能将瘤体局部摘除,但不能清除机体内的癌细胞。放疗也是非常有效的局部疗法,但很多情况下,它也不能除净所有的肿瘤细胞。化疗的作用虽然是全身性的,当此种类型的治疗,除了数量有限的情况外,都不是根治的方法。而且放化疗还有一定的毒副作用,影响或抑制造血系统及免疫功能(使白细胞、红细胞、血小板等下降)。大量实验结果表明,肿瘤患者若在手术摘除后或放化疗的同时,提高机体免疫功能,则是减少或防止肿瘤复发的好方法。
艾灸能提高中老年人的机体免疫功能,以往的研究已证明[4]。针灸具有调节提高免疫调节因子IL-2―IFN―NKC免疫网络的作用[3]。本研究也发现艾灸能提高调节宫颈癌放疗患者血清免疫调节因子白介素IL-2、IL-6、IL-8的水平,在抗肿瘤和预防其复发以及减轻放疗的毒副作用等方面显示出一定作用。由于艾灸方法简单、经济安全、效果可靠,又能自作,笔者认为,艾灸作为宫颈癌(肿瘤)放疗或化疗及手术的有效辅助疗法之一,值得在肿瘤防治工作中应用和推广。
6 参考文献
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【关键词】大蒜素免疫调节
【中图分类号】R392.9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-02
【Abstract 】Allicin is a preferable immune motivational herbal element. It can enhance the human immune system and improve the body's resistance to disease,so it has huge potential of preventing and treating m alignant tumour,treating ofimmune and blood diseases and defering the organism senescence. In the article, Allicin on the regulation of immune function is reviewed.
【Key words】Allicin; immunoregulation
大蒜素为百合科葱属多年生草本植物生蒜的地下鳞茎,含有丰富的营养成分和药理活性成分。中国传统医学认为大蒜辛辣、性温,能解滞气、暖脾胃、消症积、解毒杀虫[1]。药理和临床证实大蒜素有卓越的杀菌[2]、抗病毒、降血糖和抗血小板聚集、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等功效[3]。具有很好的免疫调节作用。本文就大蒜素对免疫细胞的调节作用作一综述。
1 大蒜素的化学成分
大蒜素的药理作用源于其丰富的化学成分。其主要成分包括糖类、氨基酸类、脂质类、维生素、无机盐、微量元素,含硫化合物等。目前认为大蒜素中主要的生物活性物质是大蒜所特有的含硫化合物。此外,大蒜素中的多糖、蛋白、维生素C、维生素B、维生素A以及硒,锗等稀有金属元素等也具有明显的药理学活性。现已测得30多个含硫化合物,主要有:蒜氨酸(alliin),二烯丙基三硫(diallyltrisulfide,DATS),二烯丙基二硫(DADS),二烯丙基一硫(DAMS),二烯丙基四硫(DTS)等烯丙基硫化物(DAS)…,以及甲基烯丙基硫化物,二甲基硫化物,蒜烯(阿藿烯,ajoene),S一烯丙基半胱氨酸等,均具有一定的生物活性[4]。以上含硫化合物绝大多数原来不存在在于大蒜素中。而是由蒜氨酸、大蒜素等成分进一步降解、反应得到。
2 大蒜素免疫调节作用
免疫细胞按其对抗原的特异应答与否,分为两大类:一是对抗原特异免疫应答的淋巴细胞,包括介导细胞免疫的T细胞及体液免疫的B细胞;二是介导非特异免疫应答的细胞,包括单核-巨噬细胞,粒细胞,树突状细胞,NK细胞,LAK细胞,内皮细胞等基质细胞。上述细胞中,以T、B淋巴细胞以及单核-巨噬细胞在免疫调节中发挥的作用尤为重要。
(1)对T淋巴细胞的影响淋巴细胞转化率及E-玫瑰花结形成率反映机体细胞免疫水平,其过程是T细胞与抗原或有丝分裂原如PHA结合,细胞代谢和形态相继发生变化。主要是表现为短时间内细胞表面电荷即起变化,数小时后细胞内酶活化,导致DNA合成启动,从而产生一系列变化,如细胞变大、细胞浆扩大、出现空泡、核仁明显、染色质疏松、淋巴细胞转变成母细胞。淋巴细胞增殖是机体免疫系统受到外来抗原刺激后产生的正常的保护性生理反应。大蒜素能提高免疫功能低下机体淋巴细胞转化率及E-玫瑰花结形成率,提示大蒜素对免疫功能低下机体具有提高细胞免疫的作用。大蒜素浸提液可使机体胸腺和脾脏重量及脏器系数增加,提示大蒜素可促进中枢淋巴器官和外周淋巴器官的增殖,同时大蒜素可明显提高淋巴细胞转化率及T淋巴细胞酸性a-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率,这表明其对机体细胞免疫功能有明显增强作用[5]。艾滋病是一种机体免疫缺陷综合征,我国援外医疗队医生在乌干达金贾市医院用大蒜治疗98例艾滋病患者,有64例患者的症状出现明显好转。这是因为大蒜可增强物质代谢、能量转换和促进血液循环、改善体质,大蒜所含的硒元素是谷胱甘肽过氧化物酶的主要组成成分,它的抗氧化能力非常强,对细胞膜有保护作用,参与辅酶A和辅酶Q的合成,可以促进细胞免疫反应,恢复和重建艾滋病患者的免疫系统功能[6]。徐翼等[7]实验研究表明,大蒜素注射液能诱导正常BALB/C小鼠脾细胞TH1类细胞因子IL-2和IFN-Y的表达量显著增加(p
(2)对B淋巴细胞的影响B淋巴细胞是介导体液免疫的主要效应细胞。B细胞在接受抗原的刺激后,增殖分化成为浆细胞,合成和分泌抗体来发挥免疫效应。IgG,IgM,IgA是人体血清的主要抗体,它们浓度的高低反映了人体体液免疫的强弱。测定肿瘤病人口服10%粗制大蒜素糖浆前后血清中IgG,IgM,IgA及补体系统c3、c4,B因子浓度的改变,发现治疗组血清IgG,IgM,IgA浓度较治疗前显著升高,表明大蒜素有提高肿瘤病人血清Ig浓度的作用;而血清c3、c4,B因子浓度无显著改变,提示大蒜素可能不会激活补体系统。所形成的抗体一方面可与病原体结合,干扰病原体某些重要的酶或阻断某些代谢途径,达到抑制病原体致病作用;另一方面,抗体与外毒素特异性结合,封闭外毒素生物活性部位,阻断其对易感细胞的吸附,使其不产生毒性作用,显著增强动物体液免疫功能[9]。
(3)对巨噬细胞的影响大量动物试验结果证明,大蒜素能显著提高机体腹腔巨噬细胞吞噬功能,提高刚果红染料从血中的清除率,吞噬指数显著升高,同时巨噬细胞胞体显著增大,胞浆空泡增多,吞噬小体增多,吞噬的鸡红细胞呈不同程度的消化,而对照组形态学变化较不明显。大蒜素作为免疫调节剂,在抗CMV感染模型中,能增强巨噬细胞功能,通过上调IFN-γ水平而发挥抗CMV感染效应[10];朱金水[11]等用脂质体包埋大蒜素在胃癌单抗SG7作为配体的引导下,对MNNG诱发大鼠胃癌抗癌作用进行研究,结果表明大蒜素脂质体可显著抑制胃癌组织的生长,提高大鼠外周血巨噬细胞活性,从而增强机体对肿瘤的免疫杀伤能力。张桂梅等[12]研究了大蒜素对巨噬细胞杀灭和抑制小鼠S180肉瘤细胞、艾氏腹水癌细胞及肝癌细胞活性的影响,研究表明,大蒜素单独或与其它激活剂协同作用时,具有增强巨噬细胞的抗肿瘤活性作用,同时可增强某些瘤细胞对巨噬细胞介导的细胞毒作用的敏感性。
(4)对红细胞的影响近年来有研究认为大蒜素的药理作用与红细胞有着密切的联系。红细胞是通过免疫粘附作用实现其免疫功能的:红细胞表面具有C3b受体,通过它可以粘附循环中的免疫复合物,将其带到吞噬系统清除。用红细胞C3b受体花环试验,红细胞免疫复合物花环试验,红细胞免疫粘附肿瘤细胞花环试验检测30例恶性肿瘤患者服用大蒜素前、后1月、2月、3月及30例正常对照组的红细胞免疫功能,结果显示服用大蒜素后红细胞C3b受体花环率显著高于对照组,红细胞免疫复合物花环率及红细胞免疫粘附肿瘤细胞花环率虽未达到对照组水平,但与用药前比较,红细胞免疫功能明显改善。大蒜素提取液能够提高C3b受体花环率,降低免疫复合物花环率,从而提高红细胞粘附和处理免疫复合物的能力,调节免疫功能[14]。其机制可能是:一与红细胞膜受体有关,大蒜素低分子肽类化合物与红细胞膜受体结合,激活红细胞CR活性。二是大蒜素低分子化合物中的多肽或含硫化合物与红细胞膜中骨架蛋白结合,稳定和修复骨架蛋白结构和功能,恢复CR活性。单核细胞和内皮细胞的粘附是动脉粥样硬化早期发生的关键环节之一。近年来,人们为探寻抗细胞粘附和抗粘附分子表达已作了许多尝试,葛璐璐[15]发现,大蒜素精油对IL-1a诱导的人脐静脉内皮细胞上血管细胞粘附分子-1表达具有明显的抑制作用,并能显著下调IL-1a作用下单核细胞,内皮细胞的粘附,得出大蒜素精油具有抗单核细胞与血管内皮细胞粘附的作用的结论[22]。
3 结束语
免疫调节药物的一个重要来源是天然药用植物。近年来,国外,尤其是日本和美国对从天然植物中筛选和提取具有免疫调节作用和抗肿瘤作用药物的兴趣日增。综上所述,大蒜素是一种较好的免疫激发性中草药元素,可以增强免疫系统的功能,提高机体固有的对疾病的抵抗力,因而在恶性肿瘤的防治,免疫与血液病的治疗,延缓机体衰老等方面有着巨大潜力,可以预见,随着各类型大蒜素制剂的开发,大蒜素的用途将愈来愈广,在防病治病方面将发挥更大的作用。
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中图分类号:R285
文献标识码:B
文章编号;1007-2349(2007)06-0030-02
黄芪为豆科植物荚膜黄芪和内蒙黄芪的干燥根,具有补气升阳,益气固表,托毒生肌,利水消肿等功效。化学成分包括含黄芪多糖、多种氨基酸、黄芪皂苷、维生素及硒、硅、钴、钼等微量元素。现代医学发现它具有调节免疫、增强细胞代谢、强心、利尿、降压、降血糖等作用。本文就黄芪的免疫调节作用机制及其在呼吸系统疾病中的应用做一概述。
1 黄芪的免疫调节作用
1.1黄芪对巨噬细胞调节作用 黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞数、巨噬细胞吞噬指数显著升高。
1.2黄芪对T淋巴细胞调节作用黄芪注射液可明显增加肿瘤的T细胞总数(TLC)与辅助细胞数(Th),同时外周血a-醋酸奈酯酶细胞阳性反应增加。体内注射可促进Con.A诱导的T淋巴细胞增殖与转化。体外实验表明,低浓度黄芪可促进T淋巴细胞转化,而高浓度黄芪反而使之活力受抑制,说明黄芪具有免疫增强和免疫抑制的双向调节作用。黄芪对受胰酶损伤的T细胞E受体有明显修复作用,能使损伤,脱落的E受体重新复原。
1.3黄芪对B淋巴细胞调节作用电镜观察,黄芪皂苷能促进B淋巴细胞增殖与分化。研究还发现,黄芪能减轻钻60照射对小鼠脾脏B淋巴细胞的破坏。
1.4黄芪对IL-2产生有促进作用IL-2主要由辅T细胞产生的非特异性细胞因子,作用已活化的T细胞促进增殖并对B细胞有调节作用。黄芪可明显促进小鼠脾细胞产生IL-2的水平,间接增强体液免疫应答。
1.5黄芪能提高病毒诱生和自生干扰素的能力,促进免疫分子生成黄芪不仅能促进环已亚胺、放射菌素D在人肺二倍体细胞上引起IFN―P超诱导反应,而且可诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ。
1.6黄芪能促进抗体和补体生成 黄芪水煎剂中的黄芪多糖能使脾脏的浆细胞增殖,促进抗体合成。电镜观察黄芪皂苷甲能促进B细胞增殖、分化和浆细胞抗体生成,不仅浆细胞数量增多,而且胞质内扩张的粗面内质网中也有大量的抗体成分。黄芪水提液可明显升高肝炎患者的总补体(CHso)和分补体(C3)。
2 黄芪免疫调节作用在呼吸系统疾病中的应用
2.1用于防治感冒 黄芪能提高病毒诱生和自生干扰素的能力,增强对病毒抑制作用,促进抗体生成。易感者在感冒流行季节服用黄芪,不仅可使感冒次数减少,而且使感冒症状较轻,病程较短。
2.2用于防治变应性鼻炎变应性鼻炎是IgA介导,T细胞依赖,肥大细胞启动,并以嗜酸性粒细胞浸润为特征的I型变态反应。黄芪能增强T淋巴细胞功能,提高变应性鼻炎患者IgA水平,抑制IgE,调整环核苷酸,改善细胞及细胞器形态与功能,恢复粘膜纤毛功能,减少嗜酸性粒细胞浸润及脱颗粒反应,减少水肿,消除局部免疫复合物沉着,从而使器官恢复正常。